我来简单回答这个问题，如果你想更深入地了解，可以下载《药石科技（300725）研究报告：把握砌块核心技术，深化后端CDMO布局》这篇报告查看。
2015年Agios进入药石前五大客户名单，2017年成为首个签订药石商业化合同的公司，当年贡献销售额2076 万元。 2018年7月20日，Agios宣布新药Tibsovo（Ivosidenib）获得美国FDA的批准，成为全球首款用于成 人复发性或难治性急性骨髓性白血病（R/R AML）靶向治疗的口服药物。作为该款新药的起始物料供应商，药 石科技见证了药物从早期研究到开发直到商业化的各个里程碑。
异柠檬酸脱氢酶 （Isocitrate dehydrogenase ，IDH）是人体内三羧酸循环中细胞呼吸所需的关键酶 ，有 IDH1，IDH2和IDH3三种异构酶形式，IDH1和IDH2突变生成致癌代谢物2-HG，2-HG通过抑制TET2功能抑 制DNA甲基化，并且抑制含 Jumonji-C 结构域 (JMJC)的组蛋白赖氨酸去甲基化酶对组蛋白的修饰，两种途 径影响表观遗传调控，最终阻断正常造血细胞成熟。
急性髓性白血病（AML）是成人白血病最常见类型，大约6～10%的AML患者携带IDH1突变，目前针对新诊断 AML患者的标准治疗主要为强化化疗（IC）的诱导治疗，约35%至40%的年轻患者可以达到完全缓解，但大部 分老年患者不适用于IC治疗。大部分AML患者最终会对治疗产生耐药或复发，发展为R/R AML，后续临床治疗 尚无标准治疗方案。
Ivosidenib在IDH1突变的AML患者上显示出较好的临床数据，针对无标准疗法的R/R AML，CR+CRh比率 为32.8%；针对75岁以上新诊断不适用IC的AML患者， CR+CRh比率为42.9%。 局部晚期或转移性胆管癌同样没有标准二线疗法，临床数据显示，针对IDH1突变的患者，给药组mPFS为2.7 个月，显著优于安慰剂组的1.4个月，该适应症已于2021年8月获FDA批准上市。
2017年Loxo进入公司前五大客户名单，贡献1038万元收入，随着其在研新药Loxo-292进入关键临床，生产 和备货需求爆发，2018年贡献1.50亿元收入，同比增长1350%。2019年礼来收购Loxo，药石进入礼来供应 链继续维持供应。
RET蛋白为跨膜蛋白，正常情况下需要与GDNF配体以及GDNF共受体（GFR α1-4）结合形成三元复合物， 三元复合物随后二聚化使得RET胞内酪氨酸残基磷酸化，进一步激活下游PI3K、RAS、STAT等信号通路调 控细胞存活与增值。RET基因融合或突变均会导致RET基因非配体依赖性激活，促使细胞活动异常，继而导致 肿瘤发生。基因融合在NSCLC患者中发生率为1-2%，在甲状腺乳头状癌（占甲状腺癌85%）的发生率为10- 20%，突变在甲状腺髓样癌中发生率在60%。
以往针对RET突变/融合患者治疗采用非特异性多靶点抑制剂，但NSCLC患者临床数据中ORR基本在40%以内， 相对有限，随着2020年Selpercatinib（礼来）与Pralsetinib(Blueprint)依次获批，RET治疗进入靶向时代， 针对NSCLC的ORR在60-70%之间，显著优于几款非特异性多靶点抑制剂。
肩并肩临床有效性数据对比，Selpercatinib有效率基本与Pralsetinib相当，安全性数据对比，两者有相似的 副作用表现，观察到最主要的3-4级副作用为高血压和腹泻，其中Pralsetinib副作用种类较小可能与样本量较 小相关。
