有关瑞科生物核心竞争力的问题,在报告《瑞科生物(B-2179.HK)研究报告:国内创新疫苗新锐,新型佐剂助推产业升级》中可以找到答案,具体以原报告内容为准,下面的内容也出自该报告。
随着免疫学、生物化学、生物技术和分子微生物的发展,20世纪后半叶全球疫 苗的研制进入快速发展阶段。从技术路径的角度来看,目前已形成灭活疫苗、减毒 疫苗、重组蛋白疫苗以及以mRNA疫苗、DNA疫苗等为代表的核酸疫苗。 重组蛋白疫苗技术路线具有安全性高、成本低、产能规模能够迅速放大等优势, 已经成为疫苗产品中的中流砥柱,如HPV疫苗、重组带状疱疹疫苗、乙肝疫苗等产 品在全球范围内已经得到广泛应用。然而,重组蛋白疫苗的免疫原性天然性较弱, 免疫效果的提升对于佐剂的依赖性较强,全球商业化价值较大的重组蛋白疫苗的良 好预防效果均有创新佐剂的加持。因此,佐剂技术平台的创新是未来重组蛋白疫苗 换代升级的主要突破口。
佐剂(Adjuvant)是预先或与抗原同时注入体内,可增强机体对抗原的免疫应 答或者改变免疫类型的非特异性免疫增强性物质。自20世纪20年代铝佐剂问世后, 在接下来的70年里一直是唯一获准用于人类的疫苗佐剂,90年代以来全球又有五种 佐剂陆续被应用于获得许可的疫苗中。然而,目前国内外佐剂技术代际差异较大, 国内仍只有铝佐剂获得监管部门批准使用,新型佐剂的辅料研发、生产工艺储备与 产业化供应和质控能力不足是国内重组蛋白疫苗产业发展的痛点。

自在20世纪90年代末以来,全球已陆续获批5种新型佐剂,主要包括水包油乳 剂MF59(Fluad流感疫苗)、AS01(带状疱疹疫苗Shingrix和疟疾疫苗Mosquirix)、 AS04(乙肝疫苗Fendrix和人类乳头状瘤疫苗Cervarix)、AS03(大流行性流感疫 苗Pandemrix和Arepanrix)和CpG1018(乙型肝炎疫苗Heplisav-B)。不同佐剂的 作用效果与机制各异,对于不同疫苗抗原而言,需要开发最适合的佐剂系统,因此 佐剂技术平台的开发是重组蛋白疫苗升级换代的重要突破口。
GSK是全球领先的佐剂开发商,开发出以AS01、AS03、AS04为代表的佐剂系 统,其新佐剂开发范式为“制剂类型+免疫激活剂”的复合体系,在铝盐、水油乳剂、 脂质体的基础上分别加入MPL(糖脂)、α-生育酚、QS-21(皂苷衍生物)等形成 新佐剂系统。目前,TLR激动剂作为佐剂设计中的免疫激活剂关键靶点得到了快速 发展。
随着系统免疫学的发展,佐剂逐渐进入理性设计的阶段,且国内佐剂研究大多 为已明确成分的佐剂系统的改善和组合,质量可控度和免疫效果可预期度较高。目 前,公司佐剂技术平台的发展战略主要分为以下阶段:第一阶段以传统铝佐剂为主 的工艺开发和商业化,快速推进公司重组蛋白疫苗管线;第二阶段对标已获FDA批 准的新型佐剂,进行工艺开发和商业化。瑞科是少数几家能够研发对标FDA批准的 新型佐剂(AS01、AS03、AS04、CpG1018及MF59)的公司之一;第三阶段主要 策略遵循“佐剂复合系统=现有新型佐剂+免疫激活剂”组合策略进行下一代新型佐 剂的开发。针对一些新型佐剂的产业化难题,如MPL与QS21等关键成分的提取与鉴 定的难题,公司已通过开发或引入替代物进行了解决。
截止目前,公司已开发出能够对标所有目前已获得FDA批准的新型佐剂,处于 国内领先地位,未来有望抹平国内外技术代际差异,未来发展前景广阔。
国内佐剂研发仍处于合作引入或对已有佐剂进行优化阶段,尚未形成系统性的 研发体系和产业化能力。瑞科生物的佐剂技术平台储备丰富,已有多个对标FDA的 新型佐剂应用于丰富的产品梯队中去,尤其是公司基于BFA03佐剂开发的重组蛋白 新冠疫苗进展顺利,今年已于多个国家开展临床II/III期,年内有望提交EUA/BLA上 市申请。
我们认为公司核心竞争力在于,公司是少数几家有能力研发新型佐剂的企业之 一,能够对标所有目前已获得FDA批准的新型佐剂(AS01、AS03、AS04、CpG1018 及MF59),未来有望抹平与全球领先企业的技术代际差异,助推国内重组蛋白疫苗 技术与产品的升级换代,是国内疫苗产业中不可或缺的新锐力量。