如果你对该问题感兴趣的话,推荐你看看《迈威生物(688062)研究报告:自研加授权双轮驱动,差异化创新稳步推进》这篇报告,下面是部分摘录的内容,具体请以原报告为准。
自动化高通量杂交瘤抗体新分子发现平台的技术团队长期在跨国公司抗体分子发 现部门工作,积累了丰富经验。关于平台本身,其装备有国际先进设备,拥有自主整 合的工作站体系,结合多样化的动物免疫技术、高效稳定的杂交瘤电融合技术、无血 清杂交瘤悬浮培养技术以及真实世界的流式筛选技术等众多底层技术,开展杂交瘤的 自动化、高通量的筛选。同时,平台在计算机辅助设计、多种展示技术等组成的抗体 工程改造优化体系中,以抗体分子活性为前提,增加了抗体表达、分子结合表位、疏 水性等理化稳定性指标,将抗体亲和力提升到 10-10(M)以下,从而确保所获得的新 分子符合产业化需求。此外,平台还拥有独特的亲和力成熟改造技术,在保持抗体分 子活性的基础下,大幅度提高抗体分子结合的亲和力,有力的提高创新分子成药性的 概率。
高效 B 淋巴细胞筛选平台是一项基于从免疫动物及人类的脾脏或外周血中直接 分离获得抗原特异性 B 淋巴细胞,利用高通量筛选和克隆扩增专有技术,将单(B 淋巴)细胞培养物中的单个抗体重链和轻链克隆到重组表达系统中,在高通量 CHO 或 293 表达体系下进行表达及功能鉴定。其中,高效淘选技术的使用实现了在一亿 个 B 淋巴细胞中筛选出十万个能够与抗原特异性结合的 B 淋巴细胞,分泌的抗体对抗 原结合的阳性率超过 90%,显著提高亲和力抗体分子发现率,且在淘选过程中可减少 阳性 B 淋巴细胞丢失,提高了候选抗体的丰度。
传统的杂交瘤技术是抗体分子发现的主要手段,但受限于融合效率,即使高通量 杂交瘤筛选技术仍有 B淋巴细胞丢失的情况发生,降低了原有的抗体多样性。因此, 利用高效 B 淋巴细胞筛选技术可获得利用常规细胞融合手段难以获得的高亲和力抗 体基因,进而获得更优质的候选抗体分子,丰富了抗体新分子发现的技术手段。
双特异/双功能抗体开发平台主要通过同一抗体分子上的不同识别区与不同靶点 或同一靶点不同表位相结合,实现对不同靶点产生协同作用的目的。目前已实现共轻 链形式、异二聚体结构和首尾结构的 Fc 融合蛋白样双抗三种成熟的设计方案。平台 可根据不同的双抗/蛋白特点进行优化设计,并解决了工程细胞株筛选、生产工艺和 质量控制的关键共性问题,为双抗技术领域的全面拓展奠定了基础,并且可以显著提 升治疗效果。平台利用抗体工程技术解决不同识别区合理有效的整合在一个抗体分子 是双特异性/双功能抗体开发的难度所在。
ADC 药物开发平台主要围绕 ADC 药物的分子发现、非临床及临床药物开发等核心 业务服务。目前针对在研品种已开发包括多项新型定点偶联技术,新机制的小分子药 物等 ADC 关键技术及技术平台,并申请多项专利。尽管已上市的 ADC 药物在临床上展 现出良好的治疗效果。然而,开发临床更加有效,安全的 ADC 药物仍然是下一代 ADC 药物开发的重点。迈威生物通过新型定点偶联技术,新机制的小分子药物等关键技术 及技术平台,产生的 ADC 药物产品组成更加单一,纯度更高,并且质量更加均一。此 外,新机制的小分子药物也是对现有 ADC 领域药物的良好补充。通过上述关键技术平 台,迈威生物已有多项在研 ADC 品种开展相关推进工作,非临床研究表明,此类药物 均表现出更优的药代动力学和药理毒理特性。
PEG 修饰技术平台采用最新的体内可逆释放修饰技术,将 PEG 通过可降解的连接 子与重组蛋白药物进行偶联,得到具有全新结构和理化特性的蛋白药物。该项修饰技 术基于随机多位点修饰的第一代技术和定点修饰的第二代技术基础上开发,形成了独 特的生产工艺和质量控制专有技术,并经过产品开发得以验证。