诺诚健华核心产品奥布替尼具有哪些优势?

最佳答案 匿名用户编辑于2022/11/07 08:55

关于诺诚健华核心产品奥布替尼具备的优势,在《诺诚健华(9969.HK)研究报告:血液瘤领域的潜在巨头,管线布局日渐成熟》中有提及,具体信息可以查找原报告了解。

良好的靶点选择性预示更好的安全性:在对 456 种激酶的 KINOMEscan 测定 (测量药物分子与激酶之间的相互作用)中,1μM 的奥布替尼对 BTK 有>90% 的明显抑制作用,而对其他激酶并无明显抑制作用。以下 KINOMEscan 树状 图显示,奥布替尼相比其他 BTK 抑制剂有更好的靶点选择性,而在同样浓度 下,伊布替尼、泽布替尼和 acalabrutinib 均会有一定的脱靶活性;尤其是伊 布替尼,不仅会抑制 BTK,也会抑制 EGFR、BMX、TEC 等靶点,这些脱靶作 用往往与腹泻、出血和心房纤颤等副作用有关。但我们也需要指出,以上为 不同研究之间的结果比较,并非基于头对头试验。

良好的 PK/PD 特性,更高的预期疗效:临床前研究发现,奥布替尼在低剂 量下能持续对 BTK 产生抑制作用,这一特性使其能在较低给药剂量/频率下 达到预期治疗结果:奥布替尼的获批剂量为每日一次 150mg,低于伊布替尼 (420-560mg QD)、acalabrutinib(100mg BID)和泽布替尼(160mg BID)。 此外,奥布替尼在血浆中的峰值浓度与剂量成正比,表明其具有良好的生物 学特性和线性的 PK 特征。

药效学方面,将奥布替尼从血液循环系统中清除后,BTK 的靶点抑制依旧得 以持续,在给药剂量大于等于 50mg 的情况下,靶点抑制率接近 100%。此 外,在给药后 4-24 小时之间,并没有出现靶点抑制率降低的情况。相比之 下,伊布替尼 420mg 给药后 4-24 小时之间,靶点抑制率低于 80%、且抑制 率逐渐降低;acalabrutinib 100mg BID 给药后 4-24 小时之间,靶点抑制率低 于 90%、且抑制率逐渐降低。

更优越的安全性和疗效:由于其高选择性,奥布替尼理论上比同类产品会有 更低的脱靶毒性和更好的安全性和耐受性。这在临床试验集中分析中得到 了验证。截至 2021 年 8 月,共有 266 位受试者在临床试验中接受了奥布替 尼治疗,主要不良事件发生率显着低于同类竞品。我们认为,随着后续临床 中样本量扩大、给药合理化,总体安全性数据仍有进一步改善的可能。

从治疗机理上看,奥布替尼优越的安全性使其在 B 细胞淋巴瘤的治疗中有 更宽的治疗窗(指不会导致显着毒性增强的剂量范围),加之其更强的靶点 选择性,相比竞品有更强的疗效是意料之中的。