我认为原药氘代后的药理学优势体现在这些方面:
自然界中氢元素有三个同位素,分别是氕(1H,H)、氘(2H,D)、氚(3H, T)。氘的原子核中比氢多了一个中子,其相对原子质量是氢的 2 倍,因此 C-D 键比 C-H 键更加稳定。此外,在一般情况下氘对人体的毒性极低,几乎可以忽 略不计,该特性为氘代药物的设计提供了安全可靠的前提。
一个成功的氘代药物应该比原药具有更明显的药理学优势。一般来讲,这种优势 可体现在以下四方面:①改善原有药物的药代动力学特性,如系统暴露程度、血 浆峰浓度、清除率、半衰期等;②发生代谢转换,抑制产生毒副代谢物的途径或 促进产生活性代谢物的途径;③抑制手性药物异构体之间的相互转换;④抑制药 物间的相互作用。
