除了已上市药物，公司仍在持续拓展研发管线，在研药物几乎覆盖整个血液肿瘤光谱，研发梯队较为丰富，并且产品之间有 望形成协同效应。
PI3K 是肿瘤治疗领域热门靶点，但开发困难重重。磷酸肌醇 3-激酶（PI3K）可分为 3 类，其中研究最广泛的为 I 类 PI3K, 此类 PI3K 由调节亚基 p85 和催化亚基 p110 组成，其中催化亚基共有 α、β、δ、γ 四种类型。PI3K 是B 细胞受体信号通路 的关键部分，在细胞增殖、生长、生存和代谢中发挥关键作用。而该通路的异常激活则与肿瘤细胞的增殖相关，已被认为是 B 细胞介导恶性肿瘤和多种免疫疾病的一个标志，同样也被认为是针对预防或治疗血液癌症、自身免疫及移植器官排斥以及 其他相关炎症疾病的药物中具潜力的靶点。截至目前，全球共有 5 款 PI3K 抑制剂上市，其中 Duvelisib 已在国内上市，然 而，上市后均被发现大量给药将导致患者产生较为严重的毒副作用，部分收到 FDA 的黑框警告，或主动/被动撤销适应证上 市申请。
与其他 PI3Kδ 抑制剂相比，HMPL-689显示出更高效力和选择性以及更低的毒性。公司开发的 HMPL-689 对 PI3Kδ 亚型具 有优异的选择性，并且保留 PI3Kα 和 PI3Kγ，不抑制 PI3Kγ 的活性。目前已在临床前研究中显示出相比同类药物更高的效 力（在更低的 IC50 水平下实现抑制活性）和对PI3Kδ 亚型的更强选择性：HMPL-689 在全血水平中的效力较 Zydelig 强约 五倍，且有别于不会抑制PI3Kγ 的 Copiktra。目前国内 PI3Kδ 抑制剂市场，仅有石药集团的度维利塞于 2022 年 3 月获批上 市，然而 FDA 于 2022 年 7 月发出警示：度维利塞可能增加患者的死亡风险和严重副作用。HMPL-689 的现有数据显示其 低胃肠道毒性较低，安全性更好，具有 Best-in-Class 潜力。
HMPL-689 在 I 期临床已展现出相比同类药物更好的安全性。3 级以上不良事件的出现率低于其他 PI3K 抑制剂，同时，因 不良事件中断治疗的患者比例也远低于同类药物，安全性优势显著。
HMPL-689 正在推进多项血液肿瘤的临床试验。公司正在临床研究中评估 HMPL-689 对数种血液肿瘤的疗效，包括在中国 开展的针对 r/r 滤泡性淋巴瘤（FL）、r/r 边缘区淋巴瘤（MZL）和霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）和在美国 开展的 r/r NHL。2021 年 9 月，HMPL-689 在中国获纳入突破性治疗药物品种，用于治疗 r/r 滤泡性淋巴瘤，伴随临床的持 续推进，该款产品的有效性和安全性有望得到更多数据验证。
中国注册研究已启动，正在积累全球临床差异化数据。HMPL-689 已于 2021 年 4 月在中国开展了一项单臂、开放标签的单 药治疗 2L+边缘区淋巴瘤（MZL）和 3L+滤泡性淋巴瘤（FL）患者的 II 期临床试验。研究纳入了约 100 名 r/r FL 患者及约 80 名 r/r MZL 患者，两者均属 NHL 的亚型之一，研究主要终点是 ORR。该研究正在中国超过 35 个临床试验中心进行，并 预期约于年底完成FL队列的患者招募及于2023年上半年完成MZL队列的患者招募。中国Ib期扩展研究结果显示HMPL-689 具有良好的耐受性和可控的毒性，有望于 2023 年递交上市申请。
HMPL-523是一种新型、高选择性靶向 Syk的口服抑制剂。Syk 是 B 细胞信号通路的关键酪氨酸激酶，在造血细胞中，Syk 透过活化膜受体吸收到细胞内膜，然后与受体的细胞内区域结合，从而进一步引发下游细胞内信号，包括PI3Kδ、BTK 及磷 脂酶 C-y2 等，以调节 B 细胞增殖、增长、分化、归巢、存活、成熟及免疫反应。此外，Syk 不仅涉及淋巴细胞调节，亦涉 及非淋巴细胞（如肥大细胞、巨噬细胞及嗜硷性粒细胞）的信号传导，产生不同的免疫功能，如脱粒以释放免疫活性物质， 引发免疫反应及疾病。因此，Syk 目前已成为多种亚型 B 细胞淋巴瘤或相关自免疾病的热门治疗靶点。
HMPL-523 在自身免疫性疾病及血液肿瘤中进行同步探索。目前公司正在澳洲、美国、欧洲及中国进行 HMPL-523 作为单 药疗法的多项临床试验，其中免疫性血小板减少症（ITP）注册研究已在中国启动，且于中国获纳入突破性治疗药物品种。 随着临床持续推进，HMPL-523 有望于 2023 年递交上市申请。
研究显示 HMPL-523 具有较好的疗效以及较高的安全性。由于慢病治疗需要长期服药，因此对于药物安全性的要求较高， 不容许出现严重毒副反应。因此，公司在开发 HMPL-523 时针对安全性做了较多工作，包括将其设计为在组织中的药物暴 露量相比全血水平更高等，具有独特的药代动力学特质，在临床前研究中也已展现出良好的耐受性。疗效方面，此前治疗 r/rITP 的 I/II 期研究结果显示，患者的总应答率为 80%，持续应答率为 40%，试验入组的患者均已接受过大量治疗，有望为患者带 来更多的治疗选择。
