未被满足临床需求广阔，创新靶点引领差异化道路。
自身免疫疾病种类繁多，全球市场增长迅速。过敏性疾病是由于与环境中无害的过敏 原接触而导致的免疫系统超敏反应，从而引发的一种自身免疫失调。常见的过敏性疾病包 括特应性皮炎、慢性鼻窦炎、哮喘及食物过敏。当机体免疫系统将自身组织细胞表面结构 错误地判断为类似抗原后，会导致其发动错误攻击，这类免疫系统异常活化称为自身免疫 疾病。目前已知 100 多种不同类型的自身免疫疾病，几乎可以影响身体的任何部位。遗传 及环境因素均可能引致自身免疫疾病，这种疾病可能导致器官衰竭，给患者造成严重且终 身的经济负担，并造成社会负担。全球有大量患者需要用生物药来长期治疗自身免疫疾病。
通常，将人体免疫反应分为 I 型、II 型、III 型和 IV 型，每种免疫反应均具有其独特的 特征，由不同的免疫细胞、炎症因子等介导。其中，II 型免疫反应的异常激活一般被认为 是过敏性疾病的发生原因，而自身免疫性疾病则一般属于 II 型、III 型或 IV 型免疫反应的 异常激活。因此，II 型免疫反应通路对于过敏反应及自身免疫疾病的治疗具有重要意义。 II 型免疫包括 GATA-3+ILC2S、Tc2 细胞及产生 II 型细胞因子的 Th2 细胞，诱导激活肥大 细胞、嗜碱性粒细胞及嗜酸性粒细胞，并诱导产生 IgE 抗体以保护免受寄生虫及毒液的侵 害。IL-4、IL-5、IL-13、TSLP 及 JAK 等多种细胞因子及通路参与 II 型免疫反应的激活。
距弗若斯特沙利文统计（转引自公司招股说明书），2019 年全球过敏性疾病药物市场 及自身免疫疾病药物市场分别达到 455 亿美元与 1169 亿美元，该机构预计到 2030 年将 达到 630 亿美元及 1638 亿美元。我们预计中国由于较大的患者基数与逐渐完善的诊疗手 段，相关市场将持续高速增长。
关注度逐年提升，仍存在大量未被满足需求。据《Recent insights in the epidemiology of autoimmune diseases: improved prevalence estimates and understanding ofclustering of diseases》（Cooper GS, Bynum ML, Somers EC 等）估计，2009 年全球约 有 7.6%-9.4%的人群患有各种类别的自身免疫疾病，而这类疾病往往难以治愈，许多患者 需要终身服药以控制病情进展，部分疾病还具有极高的严重性，甚至威胁患者生命。更令 人担忧的是，由于多数自身免疫疾病患者人群少，并未引起学界及各大制药企业的重视， 仍有不少自身免疫疾病处于无特效药可医的状态。
据 Informa 数据库统计，目前已发现的自身免疫疾病与过敏性疾病约有 160 种，其中 半数以上可以归属于四大科室，即皮肤科、呼吸科、消化科、风湿免疫科，其余还包括肾 内科、眼科、神经外科等。2021 年，全球销售额 TOP100 的产品中，自身免疫疾病占据 17 种，销售额达 794 亿美元，在药品数目和销售额中均位列第三。据 Informa 数据库统计， 当前相关药物开发的热点围绕克罗恩病、特应性皮炎、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮等 疾病。然而，其中仅有不到 30 种疾病有 5 种以上的已上市或在研的针对性产品，临床仍 存在大量未被满足的患者需求。
治疗方式发生变革，创新靶点引领未来道路。近年来，随着生物疗法和靶向疗法的出 现，传统的糖皮质激素和抗组胺药用以治疗过敏性疾病的治疗方案逐渐被取代。由于其卓 越的疗效和出色的安全性，参与炎症反应之靶向白细胞介素（IL）家族和 IgE 的生物制剂， 被广泛用于治疗过敏性疾病。根据弗若斯特沙利文预测（转引自公司招股说明书），全球 自身免疫疾病的生物药市场份额有望从 2019 年的 66.8%增加至 2030 年的 81.4%，而中 国则有望从 2019 年的 22.7%增加至 2030 年的 68.8%。
1998 年，全球首款 TNF-α生物药抑制剂英夫利昔单抗上市，标志着自身免疫疾病治 疗进入生物靶向药时代。TNF-α作为细胞信号通路中的重要一环，与类风湿性关节炎、克 罗恩病、银屑病等多种自身免疫疾病相关，其代表药物阿达木单抗（修乐美）自上市以来 销售额逐年攀升，2021 年销售额超过 200 亿美元。作为自身免疫疾病靶向治疗的先驱者， TNF-α也受到了最多关注，目前除已上市的产品及仿制药，仍有 79 款产品处于 II 期临床 及以后的开发阶段。除 TNF-α外，以 IL-6、IL-17 为代表的白介素类抗体随着产品的陆续 上市也受到越来越多的关注，代表性的上市产品包括最早上市的 IL-12/23 抑制剂乌司奴单 抗与近年来大热的 IL-4R 抑制剂度普利尤单抗等。此外，自身免疫疾病的热门靶点还包括 IgE、CD20、整合素家族等。随着对疾病机制与细胞通路的研究逐渐深入，如何选择创新 性的治疗靶点，从而从逐渐拥挤的治疗赛道脱颖而出，成为下一阶段自身免疫疾病领域群 雄逐鹿的关键。
