开拓新领域，新技术技术拓展成药边界。
2018 年 11 月，百济神州与 ADC 龙头 Biotech Zymeworks 达成合作，以 6000 万美 元预付款+7.02 亿美元里程碑金额引进 ZW25 和 ZW49，获得在亚洲（日本除外）、澳大 利亚和新西兰的开发和推广的独家授权，从而快速布局双抗及双抗 ADC 技术。
Zanidatamab（ZW25）是利用 Azymetric 双特异抗体平台构建的靶向 Her2 的双特异 抗体，一侧为 Fab，另一侧为 scFv，分别结合 HER2 的 ECD2 和 ECD4 表位。因为采用 scFv 和 Fab 两种形式，因此其不存在轻链和重链的错配问题。因为其靶向 Her2 的两个 不同表位，因此对 Her2 阳性的肿瘤有更高的结合能力，同时其不同的结合表位导致抗 体聚集从而增强抗体结合靶点后的内吞；在抗体效应方面，其具有增强的 ADCC，CDC 和 ADCP 等效应，因此对肿瘤细胞具有更强的杀伤能力。
ZW25 多项临床试验正在开展，涵盖胃癌、乳腺癌、结直肠癌等多项大适应症，百 济联合替雷丽珠单抗有望进一步提高疗效。Zymeworks 在 2022 ASCO 会议上公布了 ZW25 联合替雷利珠单抗+化疗一线治疗胃/胃食管结合部腺癌的详细数据，其 ORR 为 75.8%，疾病控制率 DCR 为 100%，中位无进展生存期 (PFS) 为 10.9 个月。从目前的疗 效来看其在一线治疗胃/胃食管结合部腺癌的疗效强劲。
Zymeworks 在 ZW25 的基础上开发了 ADC 药物 ZW49，ZW49 在小鼠肿瘤模型中 表现出比 DS-8201 更强的抗肿瘤活性，ZW49 的优异临床前数据，预示着其可能成为 DS8201 之后 HER2 靶点又一个潜在重磅药物。目前正在评估 ZW49 在 HER2 实体癌患者 中的安全性和有效性(NCT03821233)。
百济正在开发的 ADC 技术采用了 Ambrx 公司的插入非天然氨基酸，正在开发抗体 免疫刺激偶联药物(ISAC)，通过肿瘤靶向递送免疫激动剂，将“冷肿瘤”转化为“热肿 瘤”。此外，BGB-B167 是百济神州首款内部自主研发、具备「同类首创」潜力的 CEA x 4-1BB 双特异性抗体药物，目前已启动 1 期试验的患者给药工作。
百济神州将其 PROTAC 技术称为 CDAC 平台，开发了新型的 E3 连接酶谱，有望减少剂量限制性毒性，克服 E3 连接酶相关耐药，扩大靶点谱，一些情况下可以做到器 官特异性。目前仅有 10%的蛋白能用小分子调控，10%的表面蛋白能用大分子调控，剩 下高达 80%的蛋白因没有明显“口袋”而难以靶向成药。蛋白靶向降解药物（PROTAC） 理论上只要靶蛋白上有裂缝、缺口等可以短暂落脚点均可实现 PROTAC 降解，理论上 使得靶向不可成药的蛋白靶点或耐药突变靶点成为可能。
基于新型的 CDAC 平台，百济神州已经建立起丰富的 CDAC 产品管线。管线的靶 点丰富，涵盖了实体瘤和血液瘤领域。
BTK CDAC 项目 BGB-16673 已在国内启动临床，治疗 B 细胞恶性肿瘤，BTK 靶点 已经成药，但 BTK CDAC 有望克服 BTK 抑制剂耐药，将加强现有 BTK 靶向药产品组 合。临床前数据展现出良好的药理学特性，并且在动物试验中耐受性良好。
T 细胞疗法尤其是 CAR-T 疗法在血液瘤中已取得重大进展，但针对实体瘤的进展 却相对缓慢，NK 细胞则因其天然杀伤肿瘤的能力，已成为学术界和产业界攻克癌症的 新希望。 2021 年 6 月，百济神州宣布以 4500 万美元引进 Shoreline Biosciences 的 NK 细胞疗 法。双方将共同合作，针对 4 个治疗靶点开发细胞疗法，并有权在未来扩大合作。在合 作框架下，百济神州将牵头全球临床开发，Shoreline 负责临床生产。百济神州将拥有全 球商业化权利，同时 Shoreline 有权保留 2 个靶点在美国和加拿大的商业化权利。
Shoreline 致力于开发下一代 NK 细胞和巨噬细胞疗法，主要利用其多能诱导干细胞 （induced Pluripotent Stem Cells，iPSC）技术平台，开发同种异体“即用型”细胞产品。目前针对血液瘤和实体瘤的细胞疗法，主要通过对自体或者健康供体来源的细胞进行工 程化改造及扩增，受到包括转染效率及体外扩增能力等因素限制，导致细胞制剂的生产 周期长，成本高，批间差大。使用多能诱导干细胞（ induced Pluripotent Stem Cells，iPSC） 作为细胞疗法的细胞来源，则能够打破上述诸多限制，包括可以将 iPSC 免疫排斥的相 关基因敲除，及免去载体 GMP 制备及质控检测等步骤，降本产出品质稳定的细胞产品 等。
