十年磨一剑，公司活性生物骨已获批取证，或贡献公司第二增长曲线。
骨修复材料用于治疗骨缺损等，可分为自体骨、异体骨和人工骨三大类。骨缺损是目前矫 形外科亟待解决的问题之一，骨移植则是修复骨缺损的有效途径。理想的骨移植材料应能 实现骨传导、骨诱导和骨生成三项功能。目前骨修复材料骨修复材料主要包括自体骨、异 体骨及人工骨。 自体骨使用比例明显下降。自体骨从 20 世纪初广泛使用并成为骨移植临床应用的金标准， 但自体骨的骨量有限、难以满足大规模临床应用需求，且会造成患者额外失血与创伤、取 骨部分存在潜在并发症等风险。伴随着人工骨缺损修复材料的发展，自体骨在国内外的临 床使用比例均逐步下降。据南方所统计，我国自体骨在骨科手术中的临床使用比例已由 2007 年的 81%下降至 2017 年的 62%，下降趋势明显；与美国对比，据 Orthopaedic Biomaterials 统计，2017 年美国自体骨的临床使用比例为 45.51%，低于我国同期。
近年来含有骨形态发生蛋白（BMP）的活性生物骨成为研究热点。活性生物骨是指在骨修 复材料上添加骨形态发生蛋白，凭借其良好的骨诱导能力实现高度定向修复的产品。近年 来 BMP 被广泛应用于多种哺乳动物及临床脊柱融合的实验和临床研究，据 Kang Q 等人 2004 年的研究（DOI: 10.1038/sj.gt.3302298），动物实验证实 BMP-2、BMP-6、BMP-7、 BMP-9 有较强的诱导成骨作用，其中临床上以 BMP-2 和 BMP-7 进展较多。 活性生物骨相较人工骨材料具有更好的骨诱导活性，能较好符合骨移植需求。据四川大学 华西医院 2016 年《含 rhBMP-2 活性生物骨修复山羊胫骨缺损的实验研究》，活性骨修复 材料在骨缺损愈合、引导骨融合、骨骼功能恢复、材料体内降解等方面表现出良好的临床 效果。此外，活性骨可避免取自体骨造成患者二次伤害、预防同种异体骨移植的疾病传播 风险，且相比传统人工骨材料兼具骨诱导活性，是目前效果领先的骨修复材料。
活性生物骨全球市场主要被美敦力与史赛克两家企业所占据，其中美敦力 Infuse 产品的高 BMP-2 浓度可能导致骨细胞过度增生等副作用。欧美骨科龙头在活性生物骨领域布局较早， 主要上市产品包括美敦力的 Infuse Bone，以及史赛克的 OP-1 Implant、OP-1 Putty 以及 Osigraft 等。据 Medpage Today，美敦力 Infuse 自 2002 年获批以来，峰值销售达 8 亿美 元/年，而从 2002 年到 2013 年，美国 FDA 医疗器械不良事件报告系统中已有超 6500 例 与其相关的并发症报道，如致使患者骨细胞过度增生，环绕脊柱造成神经压迫等副作用， 美敦力 Infuse 从 2011 年起销售额呈下滑趋势。
公司活性生物骨已取得医疗器械注册证。美敦力和史赛克两家活性生物骨产品目前均未进 入国内市场，也未在 NMPA 提交注册申请。公司活性生物骨从立项历经约 10 年时间，据 公司 2022 年 10 月 11 日公告活性生物骨已取得注册证，适用范围为用于填充由于创伤或手 术造成的、不影响骨结构稳定性的骨缺损。活性生物骨将为公司布局骨科领域打开市场。 公司活性生物骨通过骨支架材料与 rhBMP-2 的协同作用实现对骨缺损的填充与修复。公司 活性生物骨是由异种骨经处理后制成的骨支架材料与具有胶原特异结合能力的重组人骨形态 发生蛋白（rhBMP-2）结合而成的骨修复材料。其中骨支架材料保持了骨天然结构，具有适 宜的孔径和孔隙率，利用其疏松网状占位结构，可以填充骨缺损并支持局部组织的细胞和血 管向内爬行，在其内存活并逐步将其吸收和取代；rhBMP-2 在骨愈合过程中可以募集间充质 细胞并诱导其向成骨细胞或成软骨细胞分化，同时协同其他调节因子参与骨组织形成。
临床试验结果显示活性生物骨疗效优于硫酸钙，安全性和有效性良好，可满足临床需求。 据公司活性生物骨产品审评报告，公司活性生物骨临床试验从 2014 年 2 月至 2015 年 11 月开展，选取硫酸钙材料作对照，进行前瞻性、多中心、对照、优效性试验，主要疗效指 标为新骨形成时间，次要疗效指标包括切口愈合情况、骨折愈合率，安全性评价为不良事 件发生率等。结果显示公司活性生物骨产品主要指标优效于对照产品且未发生相关不良事 件，在非负重骨和关节面的骨缺损部位公司产品可作为骨移植替代物帮助骨缺损修复。
公司活性生物骨是国内首个含与胶原特异结合的 rh-BMP2 的骨填充产品，我们认为其具有 较高壁垒和领先优势： 1）药械同批，注册难度大，后来者进入壁垒较高：公司活性生物骨是“以医疗器械为主的药 械组合产品”，产品构成包括医疗器械和药品两部分，根据最新审评规则，需要药物审评中心 和器械审批中心同时审评。而且其中活性物质 BMP-2 不是传统药物，所以相较药物支架等其 他药械同批产品注册难度更大、注册环节耗时较长，同时也构建了较高的进入壁垒。 2）与国外竞品相比改良 BMP-2 用量，减少美敦力 Infuse 产品副作用：公司活性生物骨产 品设计为了规避之前美敦力产品的副作用，BMP-2 采用特异性结合以保持其在损伤部位的 高浓度而不随体液扩散，其交联和缓释作用可以提高骨损伤修复能力并减少 BMP-2 的用量， 减缓美敦力 Infuse 上出现的因 BMP-2 浓度过高导致的异位骨化和其他副作用。 3）与国内竞品比，公司产品性能更突出：早年审评通过的九源基因的产品中，BMP 活性物 质是与骨修复材料物理混合，很容易流失。正海活性生物骨中骨修复材料基质是羟基磷灰石 和胶原蛋白，胶原蛋白与 BMP-2 特异性化学结合，分布更均匀，结构更紧密，活性更突出。
公司为新审评标准后国内首家获批活性生物骨的企业，领先优势明显，后来者较难赶超。 我们认为活性生物骨具有明显的创新属性，后续被集采的风险较低，而且在骨科传统耗材 被大范围集采的背景下，活性生物骨有望异军突起，逆市增长。
