布局三大领域，ADC 全球领先。
科伦博泰成立于 2016 年，拥有 ADC（抗体偶联药物，antibody-drug conjugate）、大分子 药物和小分子药物三大研发平台。ADC 平台 OptiDC 建立在公司对生物靶点和疾病的深 入了解、经过测试和验证的 ADC 设计开发专业知识以及 ADC 核心元件库的基础上，在 抗体、连接子和毒素设计方面进行优化，以实现安全性和效力间的平衡。大分子平台专 注于单抗及双抗，拥有从抗体发现及优化到生物加工及规模化制造的端到端抗体开发能 力，已有六款产品进入临床阶段。小分子平台由整合的药物化学及计算机辅助药物设计 技术（CADD）推动，已有四款分子进入临床，公司同时也在探索最新技术如 PROTAC。
公司的研发管线覆盖肿瘤和自身免疫疾病等其他适应症，建立了拥有 33 款产品的研发管 线，其中 14 款处于临床阶段，已有 5 款产品处于关键临床或 NDA 阶段。
2022 年，科伦博泰与默沙东达成三项许可及授权协议，将两款临床阶段 ADC 药物及七 款临床前 ADC 药物授予默沙东。总预付款 2.4 亿美元，总交易金额高达 118 亿美元。
在产品管线合作之外，默沙东参与了科伦博泰 B 轮融资，以 1 亿美元认购 1344 万股，持 股比例 6.95%，成为科伦博泰第二大股东。
（一）A167：IO+ADC 联用基石药物，已递交上市申请
A167 为 PD-L1 单抗，有望成为公司首个商业化产品及免疫治疗管线的主打产品。 基于在关键 II 期试验结果（该结果符合国家药监局预先设定的主要终点），公司于 2021 年 11 月向国家药监局提交了 A167 作为 RM-NPC 三线及以上治疗的 NDA 申请，预计将 于 2023 年下半年或 2024 年上半年获得有条件批准，公司计划于 2023 年上半年完成 A167 联合化疗作为一线疗法用于 RM-NPC 的 III 期试验。 此外，公司正在积极探索 A167 联合 ADC 资产作为早线治疗的潜力，目前正在进行两项 II 期试验，包括一项 SKB264 联合 A167（联合或不联合化疗）作为晚期 EGFR 野生型及 EGFR 突变型 NSCLC 早期治疗的 II 期试验及一项 SKB264 联合 A167 作为晚期 TNBC 一 线治疗的 II 期试验。
科伦博泰已完成在 RM-NPC 患者中的关键 II 期研究，这是一项开放标签、多中心、单臂 试验，旨在评估 A167 在 RM-NPC 患者中的安全性及疗效。该试验在中国 44 个临床研究 中心进行，有 153 例患者参与试验。 在接受过至少一次疗效评价的 132 例患者中，A167 的 ORR 为 26.5%，其中 3 名患者完 全缓解，32 名部分缓解，40 名病情稳定及 51 名出现疾病进展。中位 PFS、DOR 及 OS 分别为 2.8 个月、12.6 个月及 15.3 个月。 安全性方面，115 例(75.2%)患者至少出现一例 TRAE。24 例(15.7%)患者有 3 级或以上的 TRAE，其中 8 例(5.2%)患者有治疗相关 SAE。17 例(11.1%)患者死于 AE，试验研究员认为其中无一例与研究药物有关。4 例(2.6%)患者出现研究药物相关 AE，导致永久性停药。 32 例(20.9%)患者出现 irAE，其中 6 例(3.9%)患者有 3 级或以上的 irAE。
（二）A400：下一代 RET 抑制剂，有望治疗耐药及脑转移患者
RET 激酶的基因组改变包括融合和点突变，从而导致 RET 信号过度活跃和细胞生长不受 控制。RET 融合和突变发生在多种肿瘤类型中，且发生频率不同。流行病学数据显示， RET 融合：非小细胞肺癌 2%，甲状腺癌 10%~20%，胰腺癌＜1%，唾液腺癌＜1%，结直 肠癌＜1%，卵巢癌＜1%；RET 突变：甲状腺髓样癌＞60%。 目前，已有礼来的塞普替尼（2020）和 blueprint 的普拉替尼（2021）两款 RET 抑制剂获 批上市，可以不限癌种用于治疗 RET 基因融合的晚期或转移性实体瘤成人患者，同时常 规批准用于 RET 融合阳性的局部晚期或非小细胞肺癌患者。 塞普替尼针对 RET 阳性肺癌：一线 ORR 为 84%，mPFS 为 22 个月；二线 ORR 为 61%， mPFS 为 24.9 个月。塞普替尼针对 RET 阳性甲状腺髓样癌：一线 ORR 为 81%，中位持 续缓解时间及中位无进展生存期均未达到；（2）既往接受过卡博替尼/凡德他尼的二线 ORR 为 73.5%，mPFS 为 34 个月。可以看到，RET 抑制剂 PFS 长，有望成为与 ALK 靶 点类似的“钻石突变”，市场规模有望随着患者用药时间延长而不断扩大。然而目前一代 RET 抑制剂耐药后仍无有效的治疗手段。
A400是科伦博泰研发的新一代高选择性RET抑制剂，对RET的抑制作用远高于VEGFR2、 JAK1 和 JAK2。临床前研究显示，相比一代 SRI（selective RET inhibitor），A400 对 RET 常见基因改变和耐药基因改变有更高的抑制活性，并展示出更好的入脑活性。2021 年 3 月，科伦博泰与英国 Ellipses Pharma 达成区域授权合作协议，将 A400 的欧美等区域权利 有偿独家授权给 Ellipses，科伦博泰保留大中华区及部分亚太地区的权利。 ASCO 2023 年会上，科伦博泰首次公布 A400 临床 I 期研究数据。研究分为剂量递增（6 个剂量组，10mg-120mg，QD）和剂量拓展（60mg/90mg。QD）两个部分，共纳入 109 例 患者。60mg 和 90mg 剂量组共纳入 96 例患者，其中 69 例为 NSCLC，24 例为 MTC。
10-120mg 未观察到剂量限制性毒性(DLTs)。94.5%的患者出现治疗相关不良事件(TRAEs)， 但大多数为 1-2 级。高血压、淋巴细胞计数减少和 QT 间期延长发生率低且都没有 3 级以 上不良事件发生。唯一发生率≥2%的 3 级及以上的 TRAE 为贫血。 截至 2023 年 4 月 20 日，剂量范围 40mg-120mg，90 例可评估患者确认的 ORR 为 60%， DCR 为 94%。其中 90mg 剂量组中 56 例可评估患者 ORR 为 63%，DCR 为 95%。59 例RET 阳性 NSCLC 可评估患者中，33 例接受过系统治疗（中位线数 2）的患者中 ORR 达 69.7%，DCR 为 97%。26 例未经治患者 ORR 达 80.8%，DCR 为 96.2%。特别是在 7 例一 代 SRI 耐药患者中有 5 例靶病灶缩小超过 30%，在 6 例基线有可测量脑病灶的患者中 5 例缩小超过 30%，3 例完全消失，展现出 A400 治疗一代 SRI 耐药和脑转移患者的潜力。
A400 正在国内开展二线以上治疗 RET+ NSCLC 的关键临床研究，并将于下半年启动一 线关键临床。2022 年 6 月，A400 获得美国 FDA 批准 IND 申请，2023 年 2 月获批西班 牙临床试验申请（CTA），目前正在美国、西班牙进行 I/II 期临床试验。
