市场潜力依旧，高端市场需求仍在。
中国 HPV 疫苗存量市场潜力巨大。目前中国已获批上市的 5 款 HPV 疫苗主要面 向 9-45 岁的适龄女性，这一群体于 2021 年的人口规模约 3.15 亿。若按照 9-14 岁 女性接种 2 剂次，15-45 岁女性接种 3 剂次进行测算，则保守估计中国 HPV 疫苗 存量市场需求约为 9.10 亿剂次。自首款 HPV疫苗于 2017 年获 NMPA批准上市以 来，截至 2022 年上半年，中检院累计签发约 0.92 亿剂次 HPV 疫苗，存量需求覆盖率仅为 10%，市场潜力犹存。
已知万泰生物及沃森生 物现已建成的二价 HPV疫苗厂房，设计年产能均为 3000万剂次；按照 2022年前 三季度默沙东四价及九价 HPV 疫苗批签发量年化估算，其向中国市场的年供应 量约为 3200 万剂次；GSK 历史年供应量相对较小，暂忽略不计，则保守估计当 前中国市场 HPV 疫苗理论年供应能力约为 9200 万剂次，对应约 10%的存量市场 覆盖率，实际仍需考虑新建产能的爬坡情况及终端市场的需求分层（目前国产产 能仍主要集中在二价疫苗上）。参考 2020 年中国人口普查 63.9%的城镇化率，预 计未来 HPV 疫苗于适龄女性中的接种率有望超过 60%，在整体存量市场需求得 到充分满足前，假设行业供小于求，各家企业可满产满销，则预计 2027 年前后， 以存量市场为主的 HPV 疫苗年接种量或将见顶，但就当下而言，存量市场潜力 依旧。
增量市场是长期需求的保障，男性市场有望打开需求天花板。参考康乐卫士问 询函回复报告测算数据，预计 2021-2031 年新进入适龄女性的人口约为 0.85 亿， 假设目标接种率为 80%，按照 2 剂次免疫程序，则预计市场空间约为 1.37 亿剂次，平均到年，即女性增量市场需求约为 0.14亿剂次。随着存量市场的消化，增 量群体将逐步成为 HPV 疫苗市场的消费主力。此外，男性也是 HPV 疫苗的潜在 接种人群。所有能感染女性的 HPV 血清型亦能感染男性，并在男性中引起严重 疾病，包括阴茎癌、肛门癌、头颈癌等。
美国疾控中心建议 11 至 12 岁的所有男 孩接种 HPV 疫苗，《平价医疗法案》要求大多数私人保险计划涵盖为推荐人群提 供 HPV 疫苗接种。根据康乐卫士问询函回复报告，参考美国等发达国家的接种 经验，青少年男性 HPV 疫苗接种率已接近青少年女性，成年男性的接种率一般 可达到青少年男性接种率的 30%-40%。随着未来男性适应症在国内的预期拓展， 加之公众的健康预防意识持续提升，HPV 疫苗适龄男性市场空间值得期待。
中国大陆已上市 5 款 HPV 疫苗，另据不完全统计有 17 款预防性疫苗处于临床研 发阶段。目前全球商业化的 HPV 疫苗主要有三类，即二价、四价及九价 HPV 疫 苗，均有对应产品已在中国获批上市。除进口的 GSK 二价 HPV 疫苗，默沙东四 价及九价 HPV 疫苗（中国大陆目前由智飞生物代理销售），万泰生物与沃森生物 的国产二价HPV疫苗也相继于 2019年 12月及 2022年 3月获批上市。与此同时， 国内 HPV 疫苗研发依旧火热。从临床在研情况来看，已有成功研发经验的、直 接竞争格局相对较好的、中高端四价及九价 HPV 疫苗仍是各家发力的重点；但 不乏十一价、十四价、十五价等更高价疫苗进入或即将进入临床研发阶段，彰显 国产疫苗企业创新实力。
根据 10 月 CDE 发布的《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技 术指导原则（征求意见稿）》，对于确证性临床，无论第一代疫苗还是迭代疫苗均 应以 CIN2+、AIS 或宫颈癌等组织病理学改变为主要研究终点进行设计和实施； 保护效力分析时应获得不少于全程免疫后 36 个月的有效性随访数据；对于迭代 疫苗，若上一代疫苗采用公认的组织病理学终点完成保护效力试验，经评估符合 要求的迭代疫苗可接受以病毒学终点 PI12 提前申报上市，以缩短获批上市时间。 但无论是第一代疫苗还是迭代疫苗，参考目前各家的临床进展，预计距离国产九 价及更高价疫苗的最终获批上市仍有相当一段时间需要等待，而在此期间，默 沙东九价疫苗仍享有国内高端 HPV 疫苗市场的独占期。
当供应瓶颈打破、可及性提升，预计高价 HPV 疫苗将逐步成为市场主流品种。 一项汇总了中国境内170万女性的HPV感染流行病学研究表明，中国女性的HPV 感染率约为 15.54%，其中最常见的五种分型及其感染率分别为 16 型（3.52%）、 52 型（2.20%）、58 型（2.10%）、18 型（1.20%）、33 型（1.02%）。而在目前已获 批上市的 HPV 疫苗中，仅有默沙东的九价 HPV 疫苗可充分覆盖上述五种分型。
从当前的临床研发格局也可看出，高价疫苗几乎已成为了各家企业在布局 HPV 疫苗时的兵家必争之地，其市场地位不言而喻。当下九价 HPV 疫苗的市场潜能 仍受限于默沙东向中国市场的供应量，若后续默沙东的全球产能及对中国市场的 供应力度持续提升，高价 HPV 疫苗的市占率有望随之增长。即使在国产九价及 更高价疫苗获批上市之后，默沙东九价 HPV 疫苗凭借其历史积累的品牌口碑、 长期的大样本临床数据，及其国内合作伙伴智飞生物强大的销售体系与下沉网络， 预计仍将享有一定的市场份额。
参考当前国产产能已相对较为充裕的二类苗品种， 为平滑年度间批签发量的波动，根据 2020-2022H1 的累计签发量测算，在百白破 -Hib 为基础的联苗中，进口品牌赛诺菲巴斯德五联苗的签发量占比约为 57%；在 13 价肺炎结合疫苗中，进口品牌辉瑞的签发量占比约为 56%（2021 年及 2022 年 中检院未公布的签发量数据为根据相关企业定期报告及历史批签发情况进行估 算）。
不断扩大的适用人群，日益增长的海外需求，及创新驱动的价格提升，是默沙东 Gardasil 系列全球销售长盛不衰的根本原因。四价 HPV 疫苗 Gardasil 首次于 2006年 6月获 FDA批准；同月，经 CDC ACIP（免疫咨询委员会）一致投票通过 作为 11-26 岁女性的免疫推荐；并于 11 月被 CDC 纳入 9-18 岁女性的免疫规划； 次年 2 月，覆盖全美 96%以上商业医保参保群体的管理式医疗保险决定将其纳入 报销范围。2007 年，Gardasil 即实现快速放量，销售收入达 14.81 亿美元。虽然 也曾经历过渗透率提升乏力与产能供应不足所导致的阶段性收入下滑；但男性适 应症的拓展与适用群体年龄段的扩大，接种率的稳步提升，加之九价 HPV 疫苗 Gardasil 9 于 2014 年底获批带来的单价抬高，都有效地推动了美国本土市场销售 额整体保持稳中略升的态势。
Gardasil 系列于 2021 年实现了 18.81 亿美元的本土 收入。而 Gardasil 系列生命力的二次焕发则源于海外市场潜力的挖掘。随着 2016 年 12 月 31 日，公司与赛诺菲巴斯德合资公司 SPMSD 的终止，公司开始于欧洲 市场独立经营其疫苗业务，2017年 Gardasil系列于欧洲市场贡献约 2.15亿美元收 入；同时，以中国大陆为代表的新兴市场需求连年大幅增长，疫情之下亦不例外， 推动了后续海外市场收入占比的快速提升，2016-2021年美国以外市场Gardasil系 列实现了约 57%的年复合收入增速。
面对潜力依旧可期的中国大陆市场，提供应量、扩年龄段、拓适应症，其全球 策略仍有望奏效。2022年4月，默沙东发布新闻稿，称其已完成于弗吉尼亚州12 万平方英尺的厂房扩建，并新增 150 个工作岗位，用于支持 HPV 疫苗扩产，以 满足日益增长的全球需求。在过去的 2017-2020 年，默沙东已近乎实现 HPV疫苗 供应的翻倍增长；预计 2020-2023 年，公司 HPV疫苗产能有望再次实现倍增。考 虑到中国当前未被满足的市场需求，随着其全球产能的大幅增长，预计未来默沙 东 HPV 疫苗于中国的批签发量也有望进一步提升。
同时，2022 年默沙东九价 HPV 疫苗经 NMPA 批准，已拓展其适用人群至 9-45 岁女性，相较于此前 16-26 岁女性的适用人群范围，此次年龄段拓展有望进一步增强默沙东九价 HPV 疫苗 在中国市场的综合竞争力，并进一步挖掘其增长潜力。此外，默沙东也正在中国 开展以男性为免疫对象的III期临床研究，以期预防由HPV 6、11、16、18、31、 33、45、52、58 型引起的生殖器疣、阴茎/肛周/会阴上皮内瘤变、阴茎/肛周/会阴癌、肛门上皮内瘤变、肛门癌和持续感染（CTR20212488、CTR20220441）， 目前 20-45 岁年龄组已完成临床患者招募。随着相关临床研究的完成，默沙东九 价 HPV 疫苗也有望拓展适应症至男性适龄群体，从而打开新的存量与增量市场 空间。
智飞生物作为默沙东 5 款疫苗在中国大陆市场的独家合作企业，强强联合，未来 可期。公司与默沙东在中国大陆市场的疫苗推广合作最早可追溯至 2011 年，彼 时双方就默沙东的麻风腮三联苗及 23 价肺炎多糖疫苗签署《市场推广服务合同》， 后续合作逐步拓展至甲肝疫苗、五价轮状疫苗、四价 HPV 疫苗及九价 HPV 疫苗。 2020 年 12 月，公司发布了《关于与默沙东公司签署供应、经销与共同推广协议 的公告》，就默沙东在中国大陆已取得上市许可的 5 种疫苗产品（九价 HPV、四 价 HPV、五价轮状、23 价肺炎、灭活甲肝）2021-2023 年的基础采购金额及相关 协议内容进行公告。鉴于双方融洽且长达十年的合作历史，加之智飞生物在中国 疫苗市场兼具广度与深度的渠道布局及丰富的推广经验，预计双方的推广合作仍 有望延续，并将成为公司未来业绩增长的重要基础。
