持续拓展康替唑胺临床应用潜力。
公司产品管线主要聚焦治疗耐药革兰阳性和革兰阴性菌感染，并延展至抗病毒和抗炎 领域。目前公司商业化产品及临床阶段药物共 3 款，康替唑胺片于 2021 年 6 月获批上市， 同年进入国家医保谈判目录，适应症为已知或怀疑由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA） 等革兰阳性菌导致的复杂性皮肤和软组织感染。MRX-4 是基于康替唑胺结构独特设计和开 发的水溶性前药，MRX-4 已于 2019 年完成了美国 II 期临床试验，并已启动 MRX-4 序贯 康替唑胺的全球多中心 III 期临床试验。
同时，公司正在积极推进用于治疗多重耐药革兰阴 性菌感染的抗菌新药 MRX-8 和肾脏靶向新药 MRX-15 的研发项目。MRX-8 的开发以降低 同类上市药物常见的肾毒性为出发点，解决未满足的临床需求。目前已完成美国 I 期临床试 验，并已开展中国 I 期临床。MRX-15 是早期开发的多肽药物偶联物，基于公司自主开发 的肾靶向平台，通过使治疗药物在肾脏部位富集，减少全身暴露，达到降低全身毒副作用 的目标。
康替唑胺属于噁唑烷酮类抗菌药，对革兰阳性菌及其多重耐药菌的感染有出色的疗效， 最早于 20 世纪 70 年代被发现。利奈唑胺作为第一个该类化合物新药，由辉瑞开发并于 2000 年获得 FDA 批准，用于治疗由革兰阳性菌引起的皮肤和软组织感染（SSTI）和肺炎。 噁唑烷酮类抗菌药是继磺胺类和喹诺酮类抗菌药后上市的又一类全合成抗菌药，主要通过 抑制细菌蛋白质合成中的起始复合物的形成达到抗菌作用。
不同于传统的抑制细菌蛋白质 合成的药物（例如大环内酯类和四环素类），噁唑烷酮类不影响肽基转移酶活性，使噁唑 烷酮类不会与其他抗菌药发生交叉耐药现象。噁唑烷酮类抗菌药对革兰阳性菌的抗菌谱非 常广，且对 MRSA、耐万古霉素葡萄球菌（VRSA）、VRE、耐青霉素肺炎链球菌和厌氧菌 等均有抗菌活性，拥有治疗革兰阳性菌引起的肺炎、脑膜炎、心内膜炎、皮肤和软组织感 染、菌血症、骨髓炎、外科手术感染及肺结核等感染疾病的潜力，为临床耐药菌感染的治 疗提供了新的选择。
2021 年国内万古霉素和利奈唑胺的治疗天数占比超过 80%。中国治疗多重耐药革兰 阳性菌感染的抗菌药物中占据较高份额的主要是万古霉素和利奈唑胺。利奈唑胺口服剂型 由于在 2020 年 8 月的国家第三轮集采中降价 85%-90%，注射针剂在 2021 年 6 月第五批 国家带量采购招标中降价 75%-90%，因此 2021 年销售额占比开始下滑，但从临床使用量 方面，我们可用治疗天数这个指标来看，2021 年国内多重耐药革兰阳性菌感染的抗菌药的 总治疗天数达到 1900 万天，其中万古霉素占比近 50%，利奈唑胺占比接近 40%。
持续拓展康替唑胺临床应用潜力。快速推进注射剂型 MRX-4 的 III 期注册临床。MRX-4 是基于康替唑胺结构独特设计和 开发的水溶性前药，在体内转化为康替唑胺发挥作用，增加康替唑胺的静脉给药方式，将 为不同临床应用场景提供更多用药选择； 拓展儿童人群适应症。公司已获批康替唑胺治疗儿童复杂性皮肤和软组织感染的 II 期 临床，目标人群是 6 至 17 周岁儿童和青少年； 开展多个研究者发起的临床研究，积累真实世界经验。尽管目前康替唑胺获批适应症 数量较利奈唑胺更少，但可通过开展多种不同适应症的真实世界临床研究为临床积累真实 世界经验。目前已在中国临床试验注册中心登记了 4 项真实世界临床试验，预计未来还会 有更多适应症拓展的真实世界临床试验开展。
MRX-8 为多黏菌素类的新一代抗菌药。多黏菌素类抗菌药是治疗革兰阴性菌感染的传 统药物，具有抗菌谱广，耐药率低的特点。革兰阴性菌中的大肠杆菌、克雷伯氏肺炎菌、 鲍曼不动杆菌及绿脓杆菌已经发展为严重院内感染的主因，容易引发泌尿系统、肺、腹腔 及血流感染等广泛感染。目前尚未有任何一款抗菌药可以实现单药治疗多重耐药的绿脓杆 菌、克雷伯氏肺炎菌、大肠杆菌及鲍曼不动杆菌所致的严重感染，而此类感染治疗失败的 死亡率可超过 34%，且老年及婴幼儿患者多重耐药革兰阴性菌的严重感染死亡率更高。
多 黏菌素类抗菌药最早在 20 世纪 50 年代上市，是临床治疗革兰阴性菌感染的经典药物，后 由于肾毒性（发生率达 30-60%）与神经毒性明显，逐渐退出临床。近年来随着碳青霉烯 类耐药革兰阴性菌（CRO）主要是碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌（CRE）、鲍曼不动杆菌 （CRAB）和铜绿假单胞菌（CRPA）感染的出现及流行，多黏菌素类抗菌药又开始得到应 用，成为了院内感染治疗的最后防线用药之一。
多黏菌素的作用机制。多黏菌素类结构中包含的阳离子及脂肪酸侧链与革兰阴性杆菌 细胞外膜带阴离子的脂多糖和磷脂之间相结合，竞争性取代膜脂磷酸基团上的 2 价阳离子 （钙离子和镁离子），从而导致细胞外膜溶解，使得细胞内成分外漏，最终导致细菌死亡。 同时，多黏菌素类透过细胞外膜后，可以进一步促进细胞内膜和外膜间脂质的交换，改变磷脂层的专属性，通过这种囊泡接触途径使细菌发生膨胀而发生溶解。此外，多黏菌素类 还可能诱发产生活性氧，形成对 DNA、脂质、蛋白的氧化破坏导致细菌死亡。
抗 G-菌“三剑客”中，多黏菌素抗菌谱最广，能够实现“全覆盖”。目前对碳青霉烯 类耐药革兰阴性菌（CRO）的药物很少，其中替加环素仅对 CRE（碳青霉烯类抗生素耐药 肠杆菌科细菌）和 CRAB（耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌）有较好敏感性，对 CRPA（耐碳青 霉烯铜绿假单胞菌）无效；头孢他啶/阿维巴坦仅对非产金属酶的 CRE 及部分 CRPA 有较 好的抗菌活性，对 CRAB 无效。国内对抗多重耐药菌可选择的治疗药物极为有限，而多黏 菌素现阶段对于多重耐药革兰阴性菌可实现广覆盖。
MRX-8 开发进度：MRX-8 的美国 I 期临床结果显示，在预计的临床治疗剂量下，对 于美国健康受试者具有可接受的安全性和符合预期的药代动力学特性。目前已启动中国 I 期临床试验，公司将在完成中国 I 期临床试验后，结合美国 I 期临床试验结果，决定后续的 II、III 期临床开发策略。MRX-8 的开发自 2018 年起至今得到了美国 CARB-X（助力战胜 耐药细菌计划）的两次资助，根据资助协议，其将为公司补贴 MRX-8 研发过程中实际支出 的 50%（后提升为 80%）。
中美治疗多重耐药革兰阴性菌感染抗菌药研发格局。截至 2021 年 12 月 31 日，中国共有 4 个治疗多重耐药革兰阴性菌感染的抗菌药处于 临床阶段。其中，云顶新耀及再鼎医药均是通过授权引进模式获得了产品在中国的商业化 权益，中国国产自主研发的治疗多重耐药革兰阴性菌的创新抗菌药缺乏临床进展后期的产 品。美国在研品种较多，但仅有盟科布局新一代的多黏菌素类抗菌药。
中国多黏菌素类抗菌药市场格局。多黏菌素类抗菌药物主要包括硫酸多黏菌素 B、多黏菌素E甲磺酸钠和硫酸多黏菌素E。 2018 年之后，国内多黏菌素抗菌药市场才开始形成一定体量，此后快速增长，根据米内网 数据，2021 年总体销售达到 17 亿元，2022 年有望突破 20 亿元，增速达到 50%左右。 2021 年国内多黏菌素类抗菌药的使用天数在 70 万天左右，2022 年有望突破 100 万天。 多黏菌素市场竞争格局较优，2021 年主要参与者是上海第一生化药业的多黏菌素 B 和 上药新亚药业得硫酸黏菌素，二者几乎占据全部份额，但在多黏菌素 E 进入 2022 年国家 谈判医保目录后，多黏菌素抗菌药的市场有望进一步扩大。
国内市场销售峰值预测。1）峰值治疗天数预测：MRX-8 主要用于对碳青霉烯类耐药革兰阴性菌（CRO），国 内主要获批上市的药物包括多黏菌素、替加环素和头孢他啶-阿维巴坦，根据米内网数据测 算，2021 年上述抗菌药的总治疗天数预计达到 360 多万天（其中多黏菌素 74 万天、替加 环素 280 万天、头孢他啶-阿维巴坦 9 万天），2022H1 达到 200 万天，2022 年全年有望 突破 400 万天，且多黏菌素和头孢他啶-阿维巴坦仍处于高速增长中，替加环素仿制厂家较多，已经参加全国第 7 批集采，降幅 90%以上。多黏菌素耐药率较替加环素和头孢他啶阿维巴坦更低，与同类多黏菌素产品相比，MRX-8 有望具有更优的安全性。另外市场对碳 青霉烯类耐药革兰阴性菌（CRO）的总体需求也在不断变大，因此我们认为，MRX-8 未来 有望成为此类市场的主流抗菌药，因此我们认为 MRX-8 峰值治疗天数有望达到 100 万天。
