我认为生物制药产业链上下游公司在享受行业高 速发展红利的同时，可做到相互赋能，共同成长。
药明生物拥有的一体化平台覆盖生物药开发全流程，建立全能 CRDMO 平台。在发现 （R）端，公司实力强劲，已受到市场的广泛认可。
WuXiBody®——全球领先双特异性抗体平台
WuXiBody®为公司专有的双特异性抗体平台，赋能全球双特异性抗体创新。多特异 性药物，特别是双特异性及多特异性抗体，预示著生物药创新的新纪元。然而，尽管其前 景广阔，但蛋白质工程、生物学、产品稳定性及生产方面的重重挑战阻碍了双特异性及多 特异性抗体的广泛开发。凭借在抗体开发方面的丰富经验及其一流的科学家团队，药明生 物已开发超过 10 种不同的抗体格式并已发表超过 30 份相关论文，并正推进 84 个双特异 性抗体项目。 双特异性抗体与普通抗体相比增加了一个特异性抗原结合位点，因而与普通抗体相比， 特异性更强、更能准确靶向肿瘤细胞以及降低脱靶毒性。但双抗药物的开发更具复杂性， 有着更高的技术壁垒。Fc 是天然抗体分子中存在的基本结构单元，但双抗的结构较单抗更 多元化，可从结构上可分为两大类：全长双抗（结构和 IgG 单抗类似，有 Fc 区）和片段 双抗（由 IgG 单抗的 Fab 区组成，无 Fc 区）。因此，目前处于研发阶段的双抗技术平台大 致可以分为两大类：一类带有 Fc，另一类不带有 Fc。有 Fc 片段的双抗分子面临最大的问 题就是链错配，这也对制备工艺提出了很大的挑战。双抗的四条多肽链（两条重链，两条 轻链）的氨基酸结构均不相同，随机组合时就会有多达 10 种结构组合可能。由于目标产 物仅有一种，其余产物的分离、目标产物的提纯难度非常大，也是导致双抗产业效率低、 杂质蛋白多的主要原因。
针对这一问题，国内外制药巨头及CDMO公司纷纷设计出各自的全长双抗技术平台， 以解决错配问题，并各自在 CMC、免疫原性等方面实现了突破。目前，主要的含有 Fc 片 段的双抗技术平台有：罗氏的 CrossMab/KiH，Lonza 的 bYlok 平台，三星生物的 S-DUAL 平台（2022 年 10 月初发布）等。而国内的主要玩家包括：药明生物的 WuXiBody®平台，金斯瑞的 SMAB 平台等。与 bYlok 和 S-DUAL 平台相比，WuXiBody®平台在灵活性、成 本上均有明显优势。而 Catalent、Fujifilm 与 BI 并无公开发布独有的双抗平台（无法判断 是否拥有相关技术平台）。我们判断，在双抗及多特异性抗体药物的开发领域，相较于竞 争对手，WuXiBody®平台具有明显优势。
药明合联——专注抗体偶联药物的 CRDMO 一体化平台
抗体偶联药物（“ADC”）是一种新兴高药效生物药，未来市场前景广阔。ADC 由抗 体通过化学偶联子连接具生物活性的药物或细胞毒性化合物组成。相较于传统化疗及单克 隆抗体（“mAb”），ADC 功效卓越、对非目标的毒性较低且治疗窗口范围较大。其近期因 在肿瘤治疗上取得突破而一跃成为热门治疗模式。自二零一九年起已有近十种 ADC 获美 国 FDA 批准，已多于以前历史年度批准总和。 ADC 药物研发生产技术复杂，对药企相关能力要求较高。ADC 药物极大的治疗潜力 使其成为国内外众多创新药企业加码布局、研发的热门方向。ADC 药物的设计研发不是抗 体、连接子、细胞毒素三部分的简单结合，需要选择合适的组合使整体疗效和安全性达到 最优。生产工艺同样复杂，包含了单抗、原液、制剂等多个生产环节，尤其是生物偶联技 术，门槛高，难度大。这些因素对 ADC 药物原研企业的研发生产及商业化能力提出巨大 挑战。
CDMO 企业赋能新兴 Biotech 企业进行 ADC 药物创新研发。全球 ADC 研发管线中新兴 Biotech 公司占比大，绝大多数原研团队无法同时兼具生物制剂、小分子、偶联技术 的开发生产能力。研发、生产技术的高壁垒促使大多数药企寻找 CDMO 企业赋能创新。 CDMO 企业可提供包括抗体、连接子、细胞毒素、偶联技术的开发服务，以及后期临床阶 段所需药物的生产服务。根据 Root Analysis 统计（引自 ADC Contract Manufacturing Market，2022-2035；Root Analysis），目前约有 70%~80%的 ADC 药物是通过外包生产， 远高于以往一般创新药 API（活性药用成分）和制剂 30%~50%的外包生产比例。目前仅 有少数外包企业具有开发连接物和细胞毒素的能力，能够提供 ADC 药物偶联技术整体的 企业则更为稀缺。因此，具有复杂分子研发和生产技术创新优势和经验的 CDMO 龙头企 业，未来有望进一步受益于新技术的爆发式发展。具备早期工艺开发能力的龙头企业将引 领行业技术创新，呈现出强者恒强的态势。
药明生物早在 2013 年就开始布局 ADC 市场。2021 年 5 月，药明生物与合全药业成 立合资公司药明合联，该公司将专注于 ADC 和其他生物偶联药物服务，建立起 ADC 药物 研发生产端对端的一站式 CRDMO 服务平台。药明合联主要由三个业务部门组成，上海生 物偶联研发部负责偶联药物的早期研究和工艺开发，无锡高新区的生物偶联药园区负责偶 联药物的 GMP 偶联生产，成品制剂及工艺开发和制剂生产，常州小分子基地承担载荷和 连接子的研发和生产。药明合联技术平台内的所有活动均在 1-2 小时车程范围内区域进行， 从而提供了前所未有的以地理为中心的供应链和价值链。
截至 2022 年 6 月 30 日，公司已在全球获得 76 个 ADC 综合项目，其中 27 个项目已 提交 IND 且目前处于临床研发各阶段。药明合联已成功赋能多个 ADC 药物在 15 个月以 内完成从 DNA 到新药临床试验申请（IND），相比传统开发时间几乎缩短了一半。药明合 联的 WuXiDAR4TM 平台，可将药物抗体比（“DAR”）控制在 4 左右(DAR4 含量达到 70% 以上），大幅降低 ADC 分子的异质性，从而降低 ADC 分子的 CMC 开发复杂性。目前普 遍认为，单个抗体携带 2～4 个细胞毒分子(即 DARs 为 2～4)的 ADCs 具有较佳的抗肿瘤 活性且具有较低的不良反应。
药明生物 ADC 工厂制剂三厂（“DP3”）面积约为 6,000 平方米，为 ADC 及其他复杂蛋白质偶联药物提供由工艺开发、技术转移、中试规模至大规模 cGMP 生产的一体化服 务，并严格遵守全球质量标准。该工厂采用先进的全隔离自动无菌灌装系统，可生产 2/6/10/20/50 毫升液体及冻干品，为全球临床试验及产品上市的生产提供灵活解决方案。 自 2019 年获得 GMP 生产放行以来，DP3 已生产逾 180 批 GMP 原液及制剂。公司亦在 建设第二处 ADC 制剂设施，暂定放行日期为 2023 年初。此举将使 ADC 制剂生产能力进 一步翻倍，以满足多个 ADC 后期开发及生产项目的需求。
药明海德——疫苗 CRDMO 平台，未来增长新动力
合力打造一体化 CRDMO 疫苗平台。上海药明海德生物科技有限公司是由海利生物与 药明生物（药明生物持股 70%）共同成立的合资企业，并提供人用疫苗从概念到商业化生 产全过程的发现、开发及生产“端到端”服务及解决方案平台，主要从事人用疫苗（包括 癌症疫苗）合同定制研发生产（CDMO）业务，致力于打造全球疫苗行业领先的一体化能 力和技术平台。自 2018 年起，药明海德便专注于疫苗 CRDMO 服务，凭借强大的全球供 应网络，不仅可以在四星期内赋能客户启动疫苗项目，而且可将疫苗由集团的生产设施分 发至全球各地客户指定地点。 全球化布局产能建设。位于爱尔兰的疫苗工厂于 2022 年 10 月完成机电安装，其 QC 实验室已获得 HPRA 的 GMP 认证，模块化实验室已经营运并产生收益。2022 年 11 月 15 日，药明海德与和铂医药达成协议，将承接和铂医药位于苏州的产业化基地。该苏州产业 化基地面积达 8500 平方米，包括多个 250 升、500 升、1000 升等不同规模的一次性生物 反应器和无菌生物制剂生产线。这也将成为药明海德位于中国的首个独立疫苗开发和 GMP 生产服务基地。
提供多种类型疫苗 CRDMO 服务，与国际巨头签订长期合作协议。药明海德在涵盖中 国仓鼠卵巢细胞（“CHO”）、病毒、微生物及 mRNA 的多个技术平台上提供疫苗 CRDMO 服务，包括首个 iCMC（综合 CMC）mRNA 项目、基于 CHO 平台的首个美国后期项目、 首个中国商业化项目、首次支持客户通过 WHOPQ（资格预审）的咨询服务。除了与全球 疫苗巨头之一订立初始期限为 20 年、合约总值超过 30 亿美元的合作生产协议，2022 上 半年公司亦新增与全球疫苗巨头之一及一家大型药厂的后期开发及生产协议。此外，多个 新合作亦将帮助合作伙伴进入全球市场并为 GAVI（全球疫苗及免疫联盟）国家供应产品。 药明海德赋能客户开发三种不同技术路线的 COVID-19 疫苗及供应数亿剂 COVID-19 疫苗 来对抗疫情。截至 2022 年 6 月 30 日，公司已签订 16 个疫苗项目，其中 10 个为非新冠 疫苗。 公司新建了 mRNA 疫苗全产业能力和技术平台，提供原液及制剂的研发生产服务。 mRNA 技术应用场景广阔，可分为预防性疫苗/治疗性疫苗/治疗性药物三大类。至今利用 mRNA 技术来解决不同疾病的临床试验已经超过 180 多项，分别来自 31 家不同的 mRNA 企业。癌症领域和预防性疾病领域的试验数最多。治疗性疫苗共 32 款，其中 21 款主要针 对癌症/肿瘤；治疗性药物共 72 款，主要针对肿瘤、罕见病及呼吸病；预防性疫苗共 76 款，其中 14 款尚未公布具体适应症。
mRNA 疫苗已在对抗新冠疫情中大放异彩，而非新冠疫苗市场也将快速扩容，药明生 物已提前布局。目前处于临床阶段的新冠疫苗外 mRNA 疫苗及药物有望陆续进入市场， 我们预计 mRNA 市场规模 2025 年将达到 281 亿美元。其中，mRNA 预防性疫苗为 mRNA 市场基石，有望在 2025 年 503 亿美元预防性疫苗市场中达到 20%渗透率，对应市场规模 101 亿美元；mRNA 肿瘤疫苗有望在 2025 年达到 0.5%渗透率，按照 2050 万癌症患者基 数，个性化治疗肿瘤疫苗全疗程 10 万美元/人价格测算，对应市场规模 105 亿美元。 药明生物构建了 4 条 30L 到 2000L 的质粒生产线，基于微流控技术的 LNP 生产平台， 完善的质检平台以及 1 亿人份的 mRNA 疫苗大规模生产平台。从 mRNA 疫苗起步，公司 已逐渐构建起完善的布局，有望成为未来公司在核酸药物领域的支点。
开发平台——提供多种先进而高效率的生物药开发工具
公司拥有的多项创新技术，可加速全球生物药开发及生产，每年可赋能 150 项 IND 及 12 项生物药产品申请 BLA。2022 年上半年，公司完成 48 个 IND 申报；截至 6 月 30日，已累计获得 315 个 IND 批准。新冠疫情爆发后，公司助力阻击全球疫情，赋能了众多 中和抗体及疫苗项目。对新冠中和抗体项目超高速开发让世界见证了“药明速度”。DNA 到 IND 申报从传统的 12-18 个月压缩至 4.5 个月，仅用 14 个月就获得了 EUA 审批。截至 2022 年 6 月 30 日，公司已累计交付近 2 吨新冠中和抗体及数亿剂量的疫苗原液，为全球 抗击新冠疫情做出重大贡献。
WuXia TM 细胞株构建，cDNA 到 GMP 生产的高效解决方案。公司拥有 CHO 细胞株 构建平台 WuXia™，每年可赋能 150 个综合 CMC 项目，为全球最大的细胞株平台之一。 WuXia™平台利用以本集团宿主细胞株密码子及密码子对使用频率为基础开发的专利密码 子优化方案，配以专利表达载体系统，可于 9 至 10 个星期内获得高表达量及预期质量属 性的前三克隆，并与工艺开发及细胞库高效整合。搭配公司分别获欧盟 EMA、中国 NMPA 及日本 PMDA 认证的 cGMP 细胞库构建及细胞株表征服务，WuXia™平台可全方位支持多 种治疗性蛋白质的生产，包括单抗、双特异性抗体及多特异性抗体、融合蛋白及其他重组 蛋白等。细胞群平均表达量为 3.3g/L，单克隆细胞系平均表达量为 5.6g/L。截至 2022 年 6 月 30 日，已构建超过 300 个细胞系，其中超过 50 个药物已提交全球 IND 的申报。
WuXiUPTM：超高效连续细胞培养生产平台，可显著降低成本。公司自主知识产权的 连续生产工艺平台 WuXiUP™，可运用 1,000 至 2,000 升一次性生物反应器达到相当于 10,000 至 20,000 升传统不锈钢反应器的批次产量，配以连续产品捕获柱色谱技术，可同 时实现媲美传统纯化工艺甚至更高的纯化收率，包括单抗、双特异性抗体、融合蛋白及酶 等重组蛋白。WuXiUPTM 平台的连续下游产品捕获也显著降低了填料成本和厂房规模，因 此每批次生产的成本也大大降低。 目前小试可以支持 10 个以上项目进行 WuXiUPTM 工艺开发，最大规模为 15L。非 GMP 中试车间和 GMP 中试车间可以支持 50 升至 1000 升规模的 WuXiUPTM 生产。公司在全球 提供共计 2 万升以上产能支持 WuXiUPTM 的商业化生产，涵盖爱尔兰，中国等多个产地， 产线规模 200 升到 2000 升。截至 2022 年 6 月 30 日，WuXiUP™已广泛应用于超过 55 个项目，当中超过 15 个项目已完成工艺放大、临床生产及商业生产。其中两个项目已获批 BLA。
生产平台——一次性生物反应技术的开拓者和全球领导者
药明生物是全球领先的使用一次性生物反应器的生物药生产企业。与传统的不锈钢生 物反应器相比，组合多个一次性生物反应器可提供具有高灵活性的生产策略和具有竞争力 的成本结构。目前，药明生物已将一次性生产技术完美应用于商业化生产。成本降至<80 美元/克(12,000L 规模)，生产成本媲美传统不锈钢大罐水平。截至 2022 年 6 月 30 日，已 累计完成 2,000+批次原液生产，成功率 98%。通过横向扩展及使用 WuXiUP 技术，一次 性生物反应器成本可比肩传统不锈钢大罐水平，甚至能达到更低的生产成本。目前药明生 物使用的反应器最大规格为 4,000L，而 ABEC 和 ThermoFisher 已相继推出 6,000L 与 5,000L 规格的一次性生物反应器。我们预计，若采用更大规格的一次性生物反应器，药明 生物的连续性反应生产成本有望进一步下降。
Scale-out：更可靠、灵活、高效的生物药生产方式。药明生物采用 Scale-out 策略来 实现更大规模的批量生产。Scale-out 生产提供了更灵活的生产选择方式，特别是在生产 后期或商业化生产的情形。Scale-out 生产利用多个生物反应器并行的方法，使用尺寸与 早期临床试验相同的生物反应器来生产晚期临床材料，并满足市场需求。它的优点很多，包括 1）更可靠：单个生物反应器发生不利事件并不意味着损失整个生产批次。可在生产 运行中进行更快的转换，降低污染风险。2）更灵活：前期建设厂房所需的投资更低，且 比传统的大型生物反应器基地能更快进行运转并完成验证。3）更高效：在开发早期进行 空间设计，实现高水准的流程解读，从而使验证工作完成得更快、更高效。
药明生物积极扩建产能，公司预计 2026 年可实现全球化布局。公司预计 2022 年底 原液产能约有 26.2 万升可投入运营，到 2026 年后将扩大至约 58 万升，同时践行“全球 双厂”生产模式，以满足日益增长的产能需求。目前全球在建 10 个生产基地。公司预计 到 2025 年，其在欧洲、美国、新加坡累计资本支出达到约 30 亿美元，未来支持 20 亿美 元收入；2023-2024 年的每年资本开支保持在 65 亿人民币左右；到 2026 年，公司国内/ 国外产能分别约占 63%/37%，基本完成全球化产能布局。届时，药明生物将拥有全球领 先的生物药 CDMO 生产能力（按照各家公开披露的产能规划，仅次于三星生物的 60.4 万 升），规模效应有望进一步增强。
药明生物的生物药原液（DS）的平台化能力已经被全球客户所认可，公司以相同策 略建立了拥有最先进能力的生物药制剂（DP）研发和生产平台。公司的制剂平台同样提 供一站式的制剂综合性服务，包括关键临床配伍相容性实验、运输实验、可提取物和可浸 出物实验、组合产品的包材相容性研究、功能性测试、制剂生产、器械组装、二级包装等。 公司以尖端的冻干技术成功推动 70+产品进入 GMP 生产阶段。 公司全球制剂产能快速增长：亿级产量的西林瓶和预充针产线分布在中国、德国、美 国的 11 个 GMP 生产设施中。截至 2022 年 6 月 30 日，已完成 1300+DP 批次，成功率达到 99%；完成 100+培养基灌装，成功率 100%。
采用先进的无菌灌装技术，可显著降低药品灌装污染风险。药明生物的生物制剂四厂 (DP4)多产品无菌灌装线采用了 Vanrx SA25 无手套的机器人无菌灌装隔离器。DP4 是中 国第一个使用该技术平台的车间。从包材放入设备的那一刻起，直到药物完成被灌装，对 生产的各个环节都具有着精确控制。设备全机器人功能包括隔离器的泄漏率测试、VHP 灭 菌、使用一次性管路灌装、加胶塞盖。除此之外，还有集成的可编程的机器人微生物采样 和颗粒监测系统，以及其他中间过程检查，都可以集成在电子批记录中。无菌产品生产所 使用的一次性物料都是严格按照 cGMP 要求进行处理。它以高度的灵活性服务于临床批和 中小批量商业批的无菌制剂生产，灌装包材包括西林瓶，预充针和卡式瓶。 公司拥有出色的全球合规质量体系。质量体系是 CDMO 企业的核心竞争力和关键护 城河。截至 2022 年 6 月 30 日，药明生物完成了 25 次全球监管机构的检查，24 个合作伙 伴/客户的产品获批，数量上均超过 2021 年全年，充分说明药明生物具有受到全球监管机 构认可的生产和质量管理体系。
