糖尿病患者基数大，GLP-1 受体激动剂空间广阔。
2 型糖尿病是最常见的糖尿病类型。糖尿病是一种严重的慢性疾病，由体内血糖水平 过高所致，其发生原因为身体不能够产生或分泌不足胰岛素，抑或人体不能有效使用体内 产生的胰岛素。糖尿病可以主要分为 3 类，其中 1 型糖尿病普遍发生在孩童时期；2 型糖 尿病（T2DM）普遍发生在 40 岁以后，在整个糖尿病患者的占比超过 90%；妊娠糖尿病 主要发生在怀孕期间。除了以上三类还有一些特殊的不常见糖尿病。
糖尿病严重损害患者健康，4 类检测可用于诊断糖尿病。根据 IDF 联盟，4 类测试可 被用于诊断糖尿病，分别为空腹血糖测试、口服葡萄糖耐量试验、糖化血红蛋白（HbA1c） 测试和随机血糖检测，当测试结果高于下述诊断标准，个体会被认定为糖尿病。但是，对 于未出现症状的高血糖患者，2 个检测结果异常才能被诊断为糖尿病患者。由于糖尿病患 者长期处在高血糖状态，血管病变的可能性也会增加，导致各类组织和器官的血液供应会 受限，带来功能障碍和器官衰竭，如心血管疾病、神经病变、肾病等并发症。
GLP-1 在葡萄糖稳态中起到重要作用，通过多重方式实现对血糖的控制。GLP-1 是肠 促胰岛素，它是由在远端回肠、直肠和结肠的 L 细胞在进餐摄入和吸收葡萄糖、蛋白质和 脂肪后分泌的物质。GLP-1 在葡萄糖稳态中起到重要作用，GLP-1 与胰腺β细胞上的 GLP-1 受体结合后，主要通过激活环磷酸腺苷（cAMP）依赖的蛋白激酶 A（PKA）信号 通路，进而促进含有胰岛素囊泡胞吐，释放到循环中协助降低血糖水平。GLP-1 除了以葡 萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，还会抑制不适当的餐后胰高血糖素释放；增加肌肉 和脂肪组织葡萄糖摄取；降低肝脏葡萄糖生成；改善胰岛素敏感性；和延缓胃排空（放缓 对葡萄糖的吸收）、减轻饥饿感并减少食物摄入量，通过多种方式实现对人体内葡萄糖的 控制。
在国内 2 型糖尿病治疗路径中，GLP-1 受体激动剂被首推用于患有 ASCVD 或 CDK 并发症的患者。2021 年 4 月中华医学会糖尿病学分会发布了《中国 2 型糖尿病防治指南 （2020 年版）》，其中包含 T2DM 患者治疗的简易路径：T2DM 患者的一线治疗为生活方 式干预和二甲双胍。对于一线治疗后，仍血糖未达标的 T2DM 患者，应根据其病情特点选 择二联药物，进行二联治疗。对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或心血管风 险高危的需要从 GLP-1 受体激动剂或 SGLT2i 中选择；合并心力衰竭或慢性肾病的患者首 选 SGLT2i，但后者，可考虑选用 GLP-1 受体激动剂。在二联治疗后，3 个月内患者如果 不能有效控制血糖，病人应开始三联治疗，即在二联治疗的基础上加用一种不同机制的降 糖药物。最后，当患者在三联治疗后血糖仍不达标，治疗方案则应被调整为多次胰岛素治 疗（基础胰岛素加餐时胰岛素或每日多次预混胰岛素）。
海外指南中 GLP-1 类似物的使用范围更加广泛。2022 年 12 月美国糖尿病协会发布 了《Standards of Medical Care in Diabetes-2023》。该指南，提出了个别区别于上述“2 型糖尿病药物治疗路径图”的地方：当患者被诊断出 T2DM 时需开始药物治疗，除非有禁 忌症；体重管理是 2 型糖尿病患者降糖管理的重要组成部分，降糖治疗方案应考虑支持体 重管理目标的策略；部分患者在开始治疗时，可以考虑早期联合治疗；对于 T2DM 成人患 者，GLP-1 受体激动剂优于胰岛素；如果使用胰岛素、建议与 GLP-1 受体激动剂联合使 用，以提高疗效和治疗效果的持久性；对于血糖未达标的 T2DM 患者应尽早强化治疗。国 内的指南一般会综合考虑海外指南和现有文献。在目前的海外指南下药物治疗有望早开始， 提升药物市场空间，其中 GLP-1 受体激动剂的重要性也得到了进一步的认证。
GLP-1 受体激动剂降糖效果突出，临床获益性多样。根据美国糖尿病协会发布的 《Standards of Medical Care in Diabetes-2023》，降糖药物主要被分为 8 类分别为二甲双 胍、SGLT-2 抑制剂、GLP-1 受体激动剂、GIP/GLP-1 受体激动剂、DPP-4 抑制剂、噻唑 烷二酮类、磺脲类和胰岛素。从降糖效果看，GLP-1 受体激动剂、GIP/GLP-受体激动剂 和胰岛素的效果最优，均属于高效—非常高效的范围。从低血糖发生的可能性看，除了磺 脲类和胰岛素类两类药物有潜在致低血糖的风险，其余药物均无该风险。从体重变化维度 看，GLP-1 受体激动剂和 GIP/GLP-1 受体激动剂的减重效果突出。从对心血管影响和肾 功能影响来看，仅仅只有 GLP-1 受体激动剂和 SGLT-2 抑制剂有该方面的临床获益。长期 处于高血糖状态对身体的各类器官都是潜在的风险，额外的临床获益对于患者而言是有益 的。综合来看，GLP-1 受体激动剂类药物的各方面表现突出，值得推荐使用。
糖尿病为 21 世纪全球增长最快的公共健康问题之一。根据 IDF Diabetes Atlas (10th edition)，2021 年全球 20-79 岁人群中共 5.37 亿名糖尿病患者，该数字预计会在 2030 年 达到 6.43 亿人；全球未被诊断的糖尿病患者约为 2.40 亿人，未被诊断率高达 44.7%。受 到城市化、老龄化、超重和肥胖患病率增加还有中国人 T2DM 的遗传易感性的影响1，我 国糖尿病患者人数显著增加，根据 IDF Diabetes Atlas (10th edition)，我国是拥有全球成人 糖尿病患者最多的国家；2021 年国内 20-79 岁人群中糖尿病患者人数为 1.4 亿人，预计在 2030 年将达到 1.6 亿人；虽然国内糖尿病的患者基数大，但是未被诊断率仍然较高，达到 51.7%，这意味着随着我国糖尿病患者的诊断率逐渐升高，我国糖尿病市场空间也会逐步 扩大。
