海思科已建立起一系列层次分明，接力有序的创新产品梯队。
环泊酚是公司首款进入到商业化阶段的自主研发的1类新药，已有三大类适应症 获批。根据公司2023年报披露，环泊酚注射液（思舒宁®）是海思科开发的全新具有 自主知识产权的1类静脉麻醉药物，于2020年12月获批上市。目前获批适应症有“非 气管插管的手术/操作中的镇静和麻醉、全身麻醉诱导和维持、重症监护期间的镇静”。 截止2023年末，其全部适应症均进入了国家医保目录。另外关于儿科适应症的注册 性I期临床试验方案也与CDE完成了沟通交流，正按计划开展中。
环泊酚源于丙泊酚，显示出更优的安全性和耐受性。环泊酚和丙泊酚同属γ-氨 基丁酸A型（GABAA）受体激动剂，通过增强GABA介导的氯离子内流而产生镇静或 麻醉作用。适用于各类检查术的镇静或麻醉、外科手术的全身麻醉及ICU镇静等。环 泊酚在丙泊酚化学结构的基础上引入环丙基，增加了立体效应，因此其与GABAA受 体的亲和力比丙泊酚高出4~5倍，所需用量也相对减少，正是因为环泊酚在乳剂中拥 有相对更低的浓度，所以其注射痛发生率低也要远低于丙泊酚。
环泊酚在多个临床试验中显示出与丙泊酚相似的麻醉诱导成功率，同时注射痛 发生率显著降低。多个应用场景下的临床结果表明，两者麻醉诱导的成功率基本相 似，但环泊酚体现出了更好的安全性，主要由于其拥有更低的注射痛发生率，这可 以极大的提升患者在麻醉过程中的体验。此外在一项择期手术全身麻醉诱导的III期 临床（NCT03698617）中，给药15min后BIS值大于等于60的患者数，环泊酚显著低 于丙泊酚，体现出了更理想更深度的麻醉效果。
丙泊酚曾占国内麻醉市场超过一半的市场份额，替代空间较大。丙泊酚，是当 前麻醉医生最常用、最熟悉的静脉麻醉药之一，已广泛用于全麻诱导及维持、各种 无痛腔镜手术以及ICU镇静等场景。目前市场上主流的麻醉镇静药物主要包括丙泊酚、 七氟烷、咪达唑仑、依托咪酯等药物。丙泊酚曾占据麻醉镇静药物超过一半的市场 份额，但随着乳状注射液和中长链脂肪乳注射液两种剂型先后集采，同时环泊酚等 效果更佳的药物在近两年出现，丙泊酚的市场份额正被加速替代。
环泊酚放量迅速，正快速替代丙泊酚。基于良好的临床效果，环泊酚获得了多 个指南共识推荐，如《环泊酚临床应用指导意见2020版》、《诊疗性操作的镇静与 麻醉方案指导意见2023版》等。根据公司财报披露，环泊酚于2020年底获批上市， 截止2023年底已覆盖超过2000家医院，且全部适应症均进入国家医保目录。根据 wind医药库，2023年环泊酚样本医院销售额已超过4亿元，在静脉麻醉市场占有率达 到12.2%。丙泊酚乳状注射液和中长链脂肪乳注射液市占率分别为27.5%和5.0%。
美国两项III期临床已完成，出海在即。根据公司财报和clinicaltrials网站，公司在 美国开展的环泊酚用于麻醉诱导的两个III期临床已经完成，同时于2024年1月启动了 美 国 及 欧 洲 的 国 际 多 中 心 III 期 临 床 试 验 。 在 已 经 公 布 结 果 的 一 项 试 验 中 （NCT04711837），环泊酚展现出了与丙泊酚相似的诱导成功率（97.0% vs 97.6%）、 更低的注射痛发生率（18.0% vs 77.1%）、更好的安全性（严重不良事件发生率： 0% vs 3.61%；其他非严重不良事件发生率：28.0% vs 32.5%）。
环泊酚国内销售峰值有望达到35-40亿元。根据wind医药库数据测算，丙泊酚国 内销售量峰值超过1亿支，环泊酚市场以替代丙泊酚为主。根据药融云，环泊酚2024 年最新医保价格为83元/支，假设每两年降价5%。以此测算环泊酚国内销售额峰值有 望达到35-40亿元。根据Mordor Intelligence，2024年北美麻醉药市场规模为29.6亿 美元，2024-2029CAGR为3.4%，参考人口数量假设美国麻醉药市场规模占北美市场 的60%。公司有望于2024年内在美国递交环泊酚的NDA，预计会采取授权合作的方 式在美国进行商业化，假设获批概率为90%，销售分成为15%，以此估计海思科获 得的环泊酚美国销售分成有望突破5亿元人民币。
HSK16149（思美宁）是第三代中枢神经系统钙离子通道调节剂，已有两项适应 症提交NDA。根据公司2023年报，HSK16149用于治疗糖尿病周围神经痛（DPNP） 的NDA于2023年11月完成了发补研究并递交相关资料，正在发补审评中；带状疱疹 后神经痛（PHN）已于2023年9月申报NDA，在审评中；辅助镇痛的II期临床于2023 年7月完成；中枢神经病理性疼痛和纤维肌痛两项新适应症III期临床申请均已获批。 全新α2δ-1调节剂，为神经疼痛患者提供更好选择。位于可兴奋细胞的细胞膜上 的钙离子通道具有对钙离子的渗透性，去极膜电位会将其激活，引发钙离子内流， 从而使得钙敏感性钾通道激活、肌肉收缩、神经元激发、激素或者神经递质释放，导 致疼痛发展。该通道由α1、α2δ、β1-4和γ四种不同的亚基组成。普瑞巴林等药物可 通过与α2δ亚基结合来抑制钙离子介导的神经递质的释放，阻断神经元兴奋和感觉信 号传导，从而治疗神经性疼痛。HSK16149同样作用于α2δ亚基，并且具有全新的三 环笼状结构，相较于普瑞巴林的链状结构来说具有很好的分子刚性，从而带来靶点 亲和力和体内代谢稳定性更优的潜在优势。
DPNP临床需求较大，亟待新药出现。我国糖尿病患者众多，DPNP为其并发症 之一，会给患者带来较大痛苦。但国内目前为止没有任何一款获批DPNP适应症的药 物。普瑞巴林曾经进行过相应的临床试验，但是最终并没有以DPNP适应症上市。目 前在临床上DPNP患者的治疗大多为超适应症用药，亟需具有DPNP适应症且安全有 效的镇痛药物出现，为DPNP患者治疗提供安全有效的新选择。
目前临床上治疗神经痛的主流药物普瑞巴林和度洛西汀仿制药品类较多，已先 后被集采。根据wind医药库，普瑞巴林和度洛西汀样本医院销售峰值分别达到1.98 亿和3.50亿元。
HSK16149治疗DPNP的III期临床数据已在2023年美国糖尿病协会科学年会 （ADA）上发布，有效性安全性俱佳。根据海思科投资者关系公众号披露，公司在 2023年ADA年会上发布了HSK16149在国内用于治疗DPNP的II/III期研究（一项随机、 双盲、安慰剂和普瑞巴林对照的II/III期研究）结果。该研究共入组729位患者，分为 两个阶段，第一阶段是采用安慰剂和普瑞巴林的平行对照研究，第二阶段是与安慰 剂的对照研究。两个阶段的治疗周期均为13周。 在第一阶段除了使用安慰剂的阴性对照组以外，还有使用普瑞巴林的阳性对照 组。结果显示，使用HSK16149胶囊不同的剂量组中，尤其是HSK16149 40mg/天和 80mg/天剂量组的患者，其疼痛的缓解率和普瑞巴林几乎相似，且与安慰剂之间有分 开的趋势，在第5周时平均每日疼痛评分（ADPS）相对基线的变化存在显著差异， 于是这两个剂量组入选进入III临床试验阶段。
在第二阶段，HSK16149 40mg/天和HSK16149 80mg/天与安慰剂相比，在第13 周时ADPS相对基线的变化存在显著差异，而且从趋势图可以看出，从第1周开始 HSK16149的下降幅度已经大于安慰剂，在第2周时已有显著差异，这表示在第1周 就已经表现出疼痛的缓解，并且疼痛缓解一直持续到第13周。 另外次要研究结果显示HSK16149能够显著改善DPNP患者睡眠质量，提高患者 健康状态。安全性方面，大多数治疗相关不良事件均为轻度或中度，不需要处理就 能自行缓解。研究初期曾观察到少数患者用药后出现了头晕、嗜睡的情况，但是发 生率都比较低，基本都能很快恢复正常。
HSK16149治疗DPNP国内调整销售额峰值有望突破14亿元。根据国际糖尿病 联盟（IDF）官网信息，中国2021年糖尿病患者数量达1.4亿人，2030年将超过1.6亿 人。根据中华医学会糖尿病分学会发布的《糖尿病神经病变诊治专家共识（2021年 版）》，约有50%的糖尿病患者会发生糖尿病周围神经病变，其中又有50%的人会出 现DPNP，因此约有25%的糖尿病患者会出现DPNP。根据药融云数据计算可得普瑞 巴林治疗神经痛月治疗费用约为200元左右，假设HSK16149上市后月治疗费用为 600元，进入医保后费用为300元，假设DPNP治疗周期为3个月。前文中已提到， HSK16149治疗DPNP的上市申请正在发补审评中，有望于年内获批，假设获批概率 为90%。 HSK16149治疗PHN国内调整销售额峰值有望接近2亿元。根据中华皮肤科杂志 发布的《中国带状疱疹诊疗专家共识（2022版）》信息，亚太地区每年每千人中有 3-10人发病，且发病率逐年递增。约有30%的带状疱疹患者出现PHN。假设月治疗 费用与DPNP相同，用药周期为2个月。前文中已提到，HSK16149治疗PHN的上市 申请于2023年9月申报，预计将于2025年获批，假设获批概率为90%。
HSK7653（倍长平）为全球首个双周口服超长效二肽基肽激酶抑制剂（DPP-4i） 用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。DPP-4抑制剂可以用于治疗2型糖尿病， 其能够抑制血液中的DPP-4对GLP-1和GIP的讲解，提高内源性GLP-1和GIP的水平， HSK7653是通过在DPP-4i单周制剂四氢吡喃环上6位引入三氟甲基，从而增强药物 疗效和代谢稳定性，使其具有超长疗效。根据公司2023年报披露，其长半衰期可达 131.5小时，单次口服可保持两周内DPP-4酶抑制率在80%以上。 DPP-4抑制剂疗法是2型糖尿病治疗的主流疗法之一。我国糖尿病患者众多，大 部分均属于2型糖尿病。根据中华内分泌代谢杂志发布的《中国2型糖尿病防治指南 （2020年版）》，生活方式管理和二甲双胍作为2型糖尿病患者的一线治疗方式，若 对二甲双胍禁忌或不耐受，可选择胰岛素促泌剂、GLP-1RA、DPP4抑制剂等药物。 另外若使用二甲双胍后血糖控制不达标，可视情况与上述药物进行二联或三联治疗。
国内已有多款DPP4抑制剂获批，且有部分已经集采。自2011年起，国内多款 DPP4抑制剂陆续获批，包含单药以及二甲双胍复方，其中维格列汀片、沙格列汀片 以及二甲双胍维格列汀片已被集采。根据wind医药库数据，2023年我国DPP4抑制剂 类药物样本医院销售额为14.3亿元。
DPP4市场竞争激烈，HSK7653有望凭借长效优势突出重围。除了已上市的多 款DPP4抑制剂产品外，还有多款产品正处于临床研究中。根据智慧芽新药数据库显 示，目前国内正处于NDA阶段的DPP4抑制剂药物（包含复方）就有6款。大多DPP4 抑制剂为按日口服，目前已上市的药物中仅有科伦药业是每周服用一次。而 HSK7653基于独特的结构设计，具有超长疗效，每两周服用一次即可。根据公司2023 年报， HSK7653片已于2023年12月完成了发补研究并递交相关资料，目前在发补 审评中，有望于2024年获批。
III期数据于ADA年会公布，降糖效果优异。HSK7563开展了两项III期临床研究， 分别与安慰剂以及现有的DPP-4抑制剂日制剂进行头对头试验。并于2023年ADA年 会上公布了与安慰剂的对照试验结果。根据海思科投资者公众号显示，该研究共纳 入476例患者。研究结果显示，与安慰剂相比，HSK7653片10mg和25mg组的糖化血 红蛋白（HbA1c）降幅都非常显著。24周HbA1c较基线变化：安慰剂、HSK7653片 10mg和25mg组分别下降0.33、0.96和0.92。 剂量对比方面，HSK7653 25mg剂量组相较HSK7653 10mg剂量组，HbA1c数 值降幅相当，HSK7653 25mg剂量组在改善2h-PPG、降低需挽救治疗的受试者比例、 改善空腹C肽方面均有优势剂量。在安全性方面，HSK7653治疗组不良事件发生类 型与安慰剂基本相同，整体发生率较安慰剂未见升高，低血糖可控且无剂量相关性， 没有发生严重低血糖，无特殊安全性信号，整体安全性良好。
HSK7653国内调整销售峰值有望突破7亿元。根据Mordor Intelligence，亚太地 区DPP4抑制剂2024年市场规模预计为43亿美元，中国市场占比约为41.8%，以1美 元等于人民币7元的汇率换算2024年国内DPP4抑制剂市场规模约为人民币126亿元。 且会按照5%的年复合增长率增长。前文已提到，HSK7653片已于2023年12月完成 了发补研究并递交相关资料，目前在发补审评中，有望于2024年获批，假设获批概 率为90%。
HSK21542是海思科自主研发的强效外周kappa阿片受体（κ受体）选择性激动 剂。根据公司2023年报，HSK21542注射液腹部手术术后镇痛适应症已于2023年10 月申报NDA，目前在审评中；慢性肾病瘙痒的临床III期研究顺利推进中，并于2024 年1月完成了上市申请前（pre-NDA）沟通交流会议。新增的口服制剂（HSK21542 片）也于2023年8月获得了“慢性瘙痒”适应症的临床批件，目前已经进入临床II期 研究。 阿片类药物广泛应用于术后镇痛领域，但成瘾性一直难以解决。阿片类药物是 一类作用于阿片受体的化学物质，来自罂粟及其合成和半合成变体。到目前为止， 阿片类药物一直是治疗中度至重度疼痛最有效的药物，通过激动外周和中枢神经系 统阿片受体发挥镇痛作用。目前已证实的阿片类受体包括μ、κ、δ和孤啡肽四型，其 中μ、κ、δ受体与术后镇痛关系密切。但阿片类药物也具有双面性，滥用阿片类药物 极易产生依赖性，过量使用阿片类药物则可能导致各种严重不良后果。阿片类镇痛 药主要包括氢吗啡酮、羟考酮、吗啡、芬太尼等。
HSK21542不作用于中枢系统，有望解决阿片成瘾问题。根据海思科公告（公告 编号：2023-122）披露，HSK21542具有高选择性和亲和性，在G蛋白参与下协同调 控钾离子流和钙离子流，可阻断疼痛和瘙痒信号传导，并通过抑制背根神经节和外 周末梢感觉神经的兴奋性，减少炎性因子以及神经递质的释放，起到镇痛和抑制瘙 痒的作用。最重要的是该药物不透过血脑屏障，在发挥外周镇痛、止痒药效的同时， 能避免中枢阿片类药物相关副作用，如致幻、成瘾、呼吸抑制等。 临床研究结果表明，HSK21542注射液整体安全性耐受性良好，无呼吸抑制、眩 晕、便秘等吗啡样不良反应，与盐酸曲马多注射液相比可明显减少术后止吐药物使 用量；同时，与安慰剂相比，镇痛效果好，起效快，镇痛持续时间长，可减少术后补 救镇痛药物的使用量和比例，受试者和研究医生满意度高。
我国术后镇痛药物市场较大，地佐辛市场份额正逐步被抢占。根据wind医药数 据库，我国2023年镇痛药物样本医院销售总额超过50亿元，市场空间较大。占比最 高的地佐辛由于临床证据不足以及退出医保，销售额正逐年下滑。新型μ受体阿片类 药物瑞芬太尼、舒芬太尼销售额正快速爬坡。HSK21542基于其良好的安全性，上市 后有望快速抢占一定的市场份额。
慢性肾病瘙痒治疗手段较为有限，κ受体激动剂被视为有效的疗法。慢性肾病瘙 痒是终末期肾病患者最常见和最令人痛苦的症状之一，常伴随不同程度的抑郁和睡 眠障碍，严重影响患者的生活质量，但该病的发病机制尚不完全清楚，缺乏有效的 治疗手段。传统的治疗药物主要包括组胺受体拮抗剂、普瑞巴林等，但疗效较差。 μ和κ受体相互作用会共同调节瘙痒的发生，μ受体被尿毒症患者内源性的物质激 活后会引发瘙痒，κ受体激活会抑制瘙痒，因此κ受体激动剂被视为有效的疗法。目 前全球仅有两款治疗慢性肾病瘙痒的药物获批上市，分别为Difelikefalin以及盐酸纳 呋拉啡，均为κ受体激动剂。根据CARA Therapeutics年报，Difelikefalin于2022年美 国上市，2023年的销售额已达到3500万美元。
HSK21542国内术后镇痛销售峰值预计可接近20亿元。根据富马酸奥赛利定注 射液医保公示材料，我国2021年成人住院手术术后镇痛人次达3000万人次。根据药 融云以及临床麻醉学杂志上发布的《地佐辛术后镇痛专家建议》可测算出单人次手 术地佐辛使用价格约为300元，假设HSK21542单人次使用价格为500元。 HSK21542国慢性肾脏瘙痒销售峰值有望突破5亿元。根据爱肾网发布的中国医 师协会肾脏内科医师分会2023年学术年会数据，我国2022年血液透析患者数为84.4 万人。根据肾脏病与透析肾移植杂志发布的《慢性肾脏病相关性瘙痒》，中国血液透 析患者中中重度慢性肾脏瘙痒的患病率为40%。根据药融云和盐酸纳呋拉啡口崩片 说明书测算，该药物每天花费120元，但其仅在现有疗效不理想的情况下使用，范围 较小，所以定价较高，假设HSK21542治疗慢性肾脏瘙痒年治疗费用为1万元。
