多款创新 ADC 产品临床加速推进中，构建 ADC 护城河。
SKB315 是一款公司自主研发靶向 Claudin18.2 ADC。近年来，由于在胃癌、胰 腺癌等大癌种中的高表达，Claudin18.2 也成了瘤治疗领域的新宠。目前单抗、双抗、 TCE、CAR-T、ADC 等多种 Claudin18.2 靶向治疗药物正在全球范围内进行临床试 验。 2024 年 3 月 26 日安斯泰来 Claudin18.2 抗体 Zolbetuximab，商品名 Vyloy，在 日本获批上市用于治疗晚期胃癌，成为全球首款 Claudin18.2 抗体。Zolbetuximab 是 一款 Claudin18.2 单抗，获批是基于两项 III期临床试验 SPOTLIGHT 及 GLOW 的结 果。
SKB315 采用差异化有效载荷一连接子设计其中一种新型、中度细胞毒性拓扑异 构酶 I(TOPO1）抑制剂以高 DAR 与靶向抗体偶联。差异化的有效载荷一连接符设计 对正常的 Claudin18.2 表达所在的胃部组织的潜在危害较小。在头对头的体外研究中， 与 zolbetuximab 相比，SKB315 在多个癌症细胞系中表现出相当的 Claudin18.2 特异 性、相当或更高的 Claudin18.2 亲和力和更高的增殖抑制作用。
2022 年 7 月 26 日，科伦药业与默沙东达成合作协议，将此临床早期 ADC 新药 的全球权益授权给默沙东，后者支付 3500 万美元预付款+9.01 亿美元里程碑金额。 目前公司正在开展一项评估 SKB315 注射用在表达 Claudin18.2 的晚期实体瘤患者中 的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的 1 期临床研究，期待后续在 GI 相关领 域的突出表现。
A140 是一款公司自研西妥昔单抗生物类似药，原研产品（商品名：爱必妥）由 ImClone（现为礼来全资子公司）研制，德国默克（Merck KGaA）于 1998 年获得了 西妥昔单抗除美国和加拿大以外市场的独家权益，目前，爱必妥已在国内获批 5 项适 应症，其中 RAS 基因野生型的转移性结直肠癌患者和头颈部鳞状细胞癌患者使用该 药均可享受医保报销政策。根据中康数据，该产品 2022 年在中国年销售额已经超过 20 亿元，市场潜力巨大。
截至目前，西妥昔单抗生物类似药 A140 注射液（商品名：达泰莱）的上市申请 已经获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，拟定适应症为：1） 用于治疗 RAS 基因野生型的转移性结直肠癌，包括与 FOLFOX 或 FOLFIRI 化疗方 案联合用于一线治疗，以及与伊立替康联合用于经含伊立替康治疗失败后的患者；2） 用于治疗头颈部鳞状细胞癌，包括与铂类和氟尿嘧啶化疗联合用于一线治疗复发和/ 或转移性疾病，以及与放疗联合用于治疗局部晚期疾病。 西妥昔单抗此次 A140 的上市注册申请主要基于一系列研究数据，包括药学比对 研究、非临床比对研究、临床比对研究。其中，在中国健康受试者中开展的 1 期临床 试验结果显示，A140 展现出与原研产品的 PK 生物等效性及相似的安全性及免疫原 性。一项比较 A140 和原研产品联合化疗方案（mFOLFOX6 方案）一线治疗 RAS 野 生型转移性结直肠癌的有效性、安全性及免疫原性的随机、双盲、平行对照、多中心、 关键 III期临床试验于 2022 年 11 月完成患者入组。
A167 (tagitanlimab)，公司自主研发的一款 PD-L1 单抗，预期将成为公司首个商 业化产品及免疫治疗管线的主打产品，其用于治疗复发或转移性鼻咽癌(RM-NPC) 的NDA 申请已于 2021 年 11 月递交国家药监局，并预期将于 2024 年上半年有条件获批 上市。
根据一项多中心、单组的 2 期试验，招募了组织学明确诊断的既往≥2 线化疗后 失败的非角质化的 R/M NPC 患者，予以 KL-A167 900 mg（1 次/2 周）治疗，直到疾 病进展、出现不可耐受的毒性或撤出试验。主要终点是客观缓解率（ORR）。 共有 153 位患者接受了治疗。总体上，132 位患者被纳入总分析集（FAS），进 行疗效评估。截止 2021 年 7 月 13 日，中位随访了 21.7 个月。对于 FAS 人群，客观 缓解率是 26.5%，疾病控制率（DCR）是 56.8%。中位无进展生存期是 2.8个月。中 位缓解持续时间 12.4 个月，中位总生存期 16.2 个月。
安全性方面，基线低血浆 EB 病毒 DNA 载量于更好的疾病控制率、无进展生存 期和总生存期相关。血浆 EB 病毒 DNA 的动态变化与客观缓解率和无进展生存期显著相关。在 153 位患者中，治疗相关不良反应的发生率是 73.2%，≥3 级的治疗相关 不良反应的发生率是 15.0%。无治疗相关不良反应导致的死亡发生。 该研究结果展示了 KL-A167 在既往治疗过的复发性或转移性鼻咽癌中国患者中 的有希望的疗效和可控的安全性。除此之外，SKB264 联合或不联合 KL A167 治疗既 往未接受过系统治疗的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性 HER2阴性乳腺癌患 者的 Ⅱ期临床研究正在积极入组，A167 有望同时在单药及联合用药解决患者需求。
2024 年 3 月，公司自主研发新一代选择性 RET 抑制剂 A400 获得 FDA 授予的快 速通道资格认定，用于治疗 RET 融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)。此前亦获 FDA 授 予孤儿药资格认定，用于治疗 RET 融合阳性实体瘤。A400 是一款新型 RET 抑制剂， 对常见的 RET 基因融合和突变具有广泛活性。有望成为治疗 NSCLC、甲状腺髓样癌 (MTC)及其他 RET 变异患病率高实体瘤的首款国产选择性 RET 抑制剂。 2021 年 3 月，公司向总部位于英国的国际药物研发公司 Ellipses PharmaLimited 授予一项在大中华区、朝鲜、韩国、新加坡、马来西亚及泰国之外的所有国家开发、 制造及商业化 A400 的独家、付特许权使用费、可转授的许可。于 2022 年 6 月， A400 已获得 FDA 批准的新药临床研究申请，进行一项针对 RET 基因改变的恶性肿 瘤患者的 1/2 期试验。2023 年 2 月，西班牙药品和医疗器械管理局（AEMPS）批准 了 A400 的临床试验申请。截止 2023 年 7 月，在美国有七个临床研究中心，欧洲有 四个临床研究中心开展 A400 的临床试验。 在临床前研究中，A400 在体外和体内对主要 RET 激酶表现出良好的抑制活性。 A400 在动物模型中也表现出良好的血脑屏障穿透性。于 2023 年美国临床肿瘤学会 (ASCO)年会上分享的有关 A400 (EP0031)的数据显示，根据其正在进行的 1/2 期试 验结果，A400 (EP0031)在晚期 RET+实体瘤患者中表现出良好的抗肿瘤疗效，尤其 是在一线及二线以上晚期 RET+ NSCLC 中的 ORR 分别为 80.8%及 69.7%。据公司 公告，该两种情况中的 DCR 均超过 96%。目前，公司正在中国开展 A400 (EP0031) 针对 RET 阳性 NSCLC 的关键临床研究。
