多肽产业链深度布局，GLP-1 药物上中下游充分受益。
胰高血糖素样肽-1（Glucagon-Like Peptide-1，GLP-1）是人体胃肠道黏 膜天然分泌的内源性“肠促胰素”，属于多肽激素，其能促进餐后胰岛素的释放， 抑制胰高血糖素分泌，具有调节人体内葡萄糖稳态的作用机理。 天然的 GLP-1 在体内易被二肽基肽酶降解而失去活性，其半衰期仅为 2 分 钟，这使得完全依赖内源性 GLP-1 实现血糖调节机制较为困难。为了使 GLP-1更 好的发挥其作用并应用于临床，医药研发人员对其结构进行了改造和修饰，开 发出了一系列 GLP-1 受体激动剂（GLP-1 Receptor Agonist，GLP-1RA）。 GLP-1 受体激动剂是人工合成的外源性多肽药物， GLP-1RA 可通过刺激胰 腺β细胞分泌血糖依赖性胰岛素，抑制胰腺α细胞释放胰高血糖素，从而达到 降糖功效，因此可用于治疗 II 型糖尿病（T2DM）;同时，GLP-1RA 也可作用于中 枢和周围神经系统的 GLP-1R（G 蛋白偶联受体）以控制食欲、延缓胃排空、增 加饱食感，从而达到减重功效。 GLP-1 药物产业链上游主要包含药物制备原材料、仪器设备、辅料包材等供 应商，中游主要包含原料药厂商及 CRO/CMO/CDMO 企业，下游主要包含 GLP-1 创 新药、仿制药研发制药企业及给药设备药械企业。
上游：多肽合成技术壁垒较高，细分领域龙头标的大有可为。GLP-1 受体抑制剂上游涉及多肽药物合成试剂、固相载体/填料、氨基酸及 侧链、药物包材、药用辅料/修饰药剂以及制备仪器六大细分板块，上游核心标 的包括昊帆生物、纳微科技、键凯科技等。具体而言： （1）多肽合成试剂：GLP-1RA 为多肽类药物，其酰胺键（-CO-NH-）是多肽 药物以及众多小分子化学药物的基本结构，能够维持药物分子骨架、保持药物 活性，而多肽合成试剂是构建该酰胺键的专用化学试剂，其对于提高酰胺键合 成效率、产品纯度和产物收率均有重要作用。 （2）固相载体/填料：固相多肽合成法自 1963 年发明以来，在多肽药物研 究及生产等方面得到了广泛应用，其基础是作为载体的高分子材料；这种载体材料以低交联度的聚苯乙烯为骨架，引入氯甲基、氨甲基、羟甲基、三苯基、 二苯甲胺基等多种多样的反应性基团，不需进行中间分离、检测，药物合成及 研发效率较高。 此外，高纯度、高活性的生物制品制造基本都依赖于色谱/层析分离技术， 因此生物制药生产效率的提高与生产成本的降低，离不开下游分离纯化工艺的 突破创新；色谱填料（应用于生物大分子领域时又被称为“层析介质”）是液相 色谱技术的核心关键，对分离纯化的结果和效率起着至关重要的作用。
（3）氨基酸及侧链：多肽通常是指 10-100 个氨基酸通过肽键链接而成的 化合物，例如 GLP-1 是一种含 30 或 31 个氨基酸的肽激素；而 GLP-1RA 药物的长 效开发涉及改变位点氨基酸、引入脂肪侧链等策略，因此氨基酸及侧链的改进、 修饰及开发对多肽类药物的合成至关重要。 （4）包装材料：目前已上市的 GLP-1RA 药物大多为注射针剂，诺和诺德的 司美格鲁肽采用卡式瓶（活塞，复合铝盖垫片，玻璃瓶）进行封装，礼来的替 尔泊肽采用预灌封注射器（活塞，护帽，针头，玻管，推杆）进行封装；未来 下游 GLP-1RA 药物的放量有望带动上游药用包材的需求增长。 （5）药用辅料/修饰药剂：药用辅料能够在原有药物基础上进行结构及功 效优化，例如司美格鲁肽与 SNAC（肠渗透促进剂)相结合，能提高胃内局部 pH 值，减少胃蛋白酶对司美格鲁肽分子的降解，还能促进司美格鲁肽跨细胞转运 来实现该分子的胃内吸收，增加了司美格鲁肽的生物利用度。因此提升了司美 格鲁肽制口服制剂成功研发的可能。 此外，GLP-1 分泌入血后半衰期较短（仅为 2 分钟），而经过聚乙二醇修饰 过的 GLP-1 受体激动剂能够具有更长的半衰期，从而实现药物长效化，因此修 饰药剂也是 GLP-1RA 上游的核心环节。 （6）仪器设备：针对药物合成、分离和提纯等诸多应用场景，多肽药物制 备过程中还需要各种设备、仪器以及耗材，包括多肽合成仪、分离纯化系统、 多肽合成干燥设备、层析填料等。
中游：GLP-1 药物放量增长，拉动中游 API 及 CDMO 高景气。GLP-1 受体抑制剂中游涉及多肽药物原料药/中间体生产厂商以及 CXO （CRO/CMO/CDMO）企业，核心标的包括药明康德、凯莱英、诺泰生物等。其中， CXO 企业可利用自身建立的多肽研发平台来承接下游制药企业或器械企业针对 GLP-1RA 药物及给药器械的定制研发业务；而 GLP-1RA 药品销量的快速增长也逐 步带动中上游相关原料药厂商的需求上行。
下游：GLP-1 药物研发热度高，创新药、类似药及药械全面推 进。GLP-1 受体抑制剂下游涉及 GLP-1RA 创新药、仿制药生产以及给药装置（例 如注射笔）生产环节，核心标的包括诺和诺德、礼来制药、阿斯利康、信达生 物、恒瑞医药、翰森药业、甘李药业、乐普医疗、华东医药等。
