从药物类型看，涉及ADC、双抗、单 抗、小分子、CART等多种药物类型，其中ADC关注度最高，这与近两年国产ADC 频频出海的趋势保持一致。
（一）科伦博泰SKB264
科伦博泰的SKB264是大会关注度较高的ADC之一，其治疗NSCLC和TNBC的 两项研究均入选口头汇报。 OptiTROP-Lung01研究是一项国内II期临床，旨在探究SKB264联合A167一线 治疗无驱动基因突变的晚期NSCLC的疗效。根据A167的给药方案不同，分为Cohort 1A(1200mg Q3W)和Cohort 1A(900mg Q2W)，均接受SKB264 5mg/kg Q2W。两个 队列分别入组40例、63例患者，基线状况：脑转移比例10%vs3.2%，非鳞状 45%vs54%，鳞状55%vs46%，两组的PD-L1 TPS表达分布类似，TPS＜1%约30%， 1-49%约32%，≥50%约37%。从疗效看，Cohort 1B有明显优势，分别中位随访14 个月、6.9个月，ORR 48.8%vs77.6%，DCR 94.6%vs100%，mDOR均未达到， mPFS 15.4个月vs未达到，6m PFS率为69.2%vs84.6%。因此Q2W被选为可进一步 探索的方案。无论PD-L1表达程度、无论病理类型，Cohort 1B各亚组均实现了较高 程度的缓解，在TPS＜1%、1-49%、≥50%患者中分别实现ORR 63.2%、81.3%、 87%，非鳞状、鳞状患者中分别为72.7%、84%。安全性方面，Cohort 1B的不良放 映发生率相对较高，≥G3 TRAE发生率42.5%vs54%，但永久停药率都较低，为 2.5%vs3.2%，仅有1例患者因为药物超敏反应停止使用SKKB264，主要不良反应为 血液毒性，管理可控，发生1例二级ILD。
目前K药联合化疗是一线治疗野生型NSCLC的标准治疗方案，根据鳞状和非鳞 状分别适用不同的化疗药物，ORR约50-60%，mPFS约6-8个月，安全性较差，≥ G3 TRAR发生率近70%，停药率20%左右。SKB264联合A167在一线野生型患者中 ORR近80%，mPFS超15个月，非头对头比较其他已披露数据的ADC或双抗药物， 可以看出该联合方案有成为同类最佳的潜力，有望替代K药联合化疗成为新的一线标 准治疗方案。SKB264联合PD-(L)1是科伦博泰/默沙东前线治疗实体瘤的关键策略， 在NSCLC领域，默沙东已经启动三项III期临床，分别为一线治疗PD-L1 TPS≥50% 的NSCLC、维持治疗鳞状NSCLC、辅助治疗手术后未达pCR的NSCLC（来源： Clinicaltrial）。
OptiTROP-Breast01研究是一项注册III期临床，旨在探索SKB264对照化疗三线 治疗TNBC的效果，基于该临床结果，科伦博泰已于去年提交上市申请并获得CDE 受理，将成为SKB264首个上市的适应症。大会更新数据再次验证了SKB264在后线 治疗TNBC的优异疗效。截至2023年6约，共入组263例患者，1：1分别接受SKB264 和化疗（主要为艾瑞布林），试验组既往中位治疗线数3，经受2/3/＞3线治疗比例 47.4%/40%/12.3%，经受抗PD-（L）1治疗24.6%；TROP2高表达（H-score＞200） 56.1%，中低表达40.8%。主要终点mPFS为6.7vs2.5个月（HR=0.32）。无论TROP2 表达程度， SKB264相比化疗均能显著降低患者疾病进展或死亡风险，在TROP2高 表达患者、中低表达患者中HR分别为0.29、0.35。安全性方面，试验组与化疗组≥ G3 TRAE发生率近似（57.7%vs56.8%）、永久停药率都较低（1.5%vs1.5%），试 验组发生1例死亡，可能因为COVID-19感染及疾病进展。 TNBC约占乳腺癌15%，预后较差，单药化疗是二线治疗的标准治疗方案，但生 存获益有限，PFS在2-3个月左右，OS为5-8个月左右。超80%TNBC患者存在TROP2 过表达，Trodelvy是目前唯一获批治疗TNBC的TROP2 ADC（来源：生物谷）， SKB264有望成为更具疗效和安全性优势的ADC药物。
（二）乐普生物 MRG003 及 MRG004A
1. MRG003
乐普生物有两款ADC药物入选大会口头汇报，MRG003是一款EGFR ADC， HX008/MRG003-C001研究拟探究MRG003联合HX008（PD-1单抗）治疗EGFR阳 性实体瘤的效果，共入组33例患者，包括NPC、SCCHN、ESCC等，经受1/2/≥3 线治疗比例分别为51.5%、12.1%、18.2%，接受MRG003（1.5/2.0/2.3mg/kg Q3W） HX008（3mg Q3W），2.0mg/kg被选为RP2D剂量。在9例NPC患者（均经抗PD-(L)1 治疗）中，实现ORR 77.8%，DCR 100%。 目前单药化疗或者PD-单药是二线治疗NPC的推荐治疗方案，ORR在20-30%左 右，此前乐普生物已在ESMO大会披露MRG003单药治疗抗PD-(L)1或化疗失败的 NPC，在2.0mg/kg、2.3mg/kg剂量组中分别取得ORR 39.3%、55.2%，mPFS 7.3 个月、NR。非头对头比较百利天恒的双抗ADC，疗效也较有竞争力，安全性方面血 液学毒性相对更低。
2. MRG004A
MRG004A是一种新型TF ADC，相比全球唯一上市的TF ADC Tivdak有更强的 抗体亲和力以及更高的稳定性。MRG004A-001研究探究了MRG004A在标准治疗 失败的PDAC、TNBC、CC等实体瘤中的效果。39例PDAC患者，经受1、2、≥3线 治疗比例分别为12.8%、38.5%、48.7%, 2.0mg/kg剂量组的12例患者疗效可评估， ORR为33.3%，DCR为83.3%，尤其在5例经受＜3L治疗的TF≥50% PDAC患者中，ORR为80%，DCR 100%，显示出MRG004A在TF高表达患者中的优异疗效。安全 性方面，常见不良事件主要是眼部毒性，3-4级不良事件发生率结膜炎6.4%，角膜炎 3.2%，贫血6.4%。 胰腺癌是恶性程度极高的实体瘤，由于其富间质、免疫原性低、突变负荷少及 免疫微环境“冷”等特点，使得经典的免疫治疗策略难以发挥有效的抗癌作用。 化疗是不可切除胰腺癌的一线标准治疗方案，一线治疗失败后，可能选择不同的化 疗药物，如伊立替康脂质体联合5-FU/LV，一项来自韩国的多中心回顾性观察性真实 世界研究（n=86）显示伊立替康脂质体联合5-FU/LV二线治疗晚期胰腺癌mOS为9.4 个月，mPFS为3.5个月，ORR为10%，DCR为55%（来源：Ther Adv Med Oncol）。 MRG004A可能成为后线治疗胰腺癌的有效方案。
（一）康方生物 AK112
HARMONi-A研究是一项多中心III期临床，旨在探究AK112联合化疗对照化疗治 疗EGFR TKI治疗后进展的EGFR突变的非鳞状NSCLC患者的效果。前4个周期，试 验组接受AK112（20mg/kg）+培美曲塞+卡铂 Q3W， 之后服用AK112+培美曲塞 维持治疗。截至2023年3月，试验组（n=161）脑转移比例21.7%，经过一二代EGFR TKI治疗13.7%，经受三代TKI治疗30.4%，经受一/二代+三代TKI治疗55.9%。达到 PFS终点，mPFS 7.1vs4.8个月（HR=0.46），无论脑转移状态（脑转移HR=0.40， 无脑转移HR=0.48）、TKI经治情况(经一线HR=0.47，≥二线HR=0.46)，均有显著 PFS获益。ORR为50.6%vs35.4%，DCR为93.1%vs83.2%。OS方面，中位随访17.6 个月，AK112相比化疗也明显提高了生存获益，OS为17.1vs14.5个月（HR=0.80）。 安全性方面，≥G3 TRAE发生率为54%vs42.9%，停药率5.6%vs2.5%，无治疗相关 死亡，常见≥G3不良事件为血液学毒性，≥G3免疫相关不良事件发生率6.2%，包 括皮疹2.5%，ILD 1.2%，局限性肺炎0.6%，皮炎1.25%。根据康方生物2024.5.24 公告，基于该研究数据，CDE已批准AK112（依沃西注射液）在国内上市用于治疗 EGFR TKI治疗后进展的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC，该研究也正在全球其他 地区纳入更多患者，以支持的海外的申报。目前AK112已全面布局NSCLC领域，开 展多项头对头III期临床，其中AK112-303研究为AK112头对头K药一线治疗PD-L1阳 性的无AGA突变NSCLC的国内III期，根据公司2024.5.31公告，该研究已达到PFS 主要研究终点。
（二）泽璟制药 ZG005
ZG005是泽璟制药开发的PD-1/TIGIT双抗，可以同时激活T细胞并提高NK细胞 的肿瘤杀伤能力。大会更新其在标准治疗失败实体瘤中的I期数据。截至2024年4月， 共入组79例患者，43%经受至少两线抗肿瘤治疗，48%经受抗PD-(L)1治疗。因TRAE 停药率1.3%，1例患者因结直肠癌死亡（可能源于基础疾病），≥G3 TRAE发生率 为12.7%。在21例CC患者中，ZG005取得了优异的疗效数据，ORR 43%，CR 10%，DCR 81%，在20mg/kg剂量条件下实现63% ORR。 宫颈癌是常见妇科恶性肿瘤，发病率仅次于乳腺癌。根据NCCN指南，含铂双 药化疗联合贝伐珠单抗是宫颈癌的一线治疗标准疗法，对于PD-L1阳性患者也可以 采用K药联合含铂双药化疗±贝伐珠单抗；标准治疗失败后缺乏标准疗法，在NCCN 指南中，推荐可用Tivdak（TF ADC）、Cemiplimab（PD-1单抗），对于TMB-H或 PD-L1阳性或MSI-H/dMMR的患者，可使用K药单药。在CSCO指南中，卡度尼利单 抗也作为二线治疗II级推荐方案。非头对头数据比较显示，ZG005可能成为更优的治 疗选择。
（三）中国生物制药 FS222
FS222是新一代四价PD-L1/CD137双抗，FS222-19101 I期研究数据显示FS222 能诱导T细胞增殖和细胞因子产生，在标准治疗失败的多种实体瘤中有效，在PD-1 经治的黑色素瘤中表现尤其亮眼。19例黑色素瘤实现ORR 47.4%，DCR68.4%，6 个月PPFS率53%，15mg/kg以上剂量组均实现ORR≥50%，100% DCR。安全性方 面，≥G3 药物相关TEAE发生率36%，停药率8%，主要≥G3 TRAE 是肝毒性和血 液毒性：AST升高33%，ALT升高28%，血小板减少22%，中性粒细胞减少19%。
黑色素瘤恶性程度很高，根据NCCN指南，对于不可切除的黑色素瘤，一线治 疗推荐免疫检查点抑制剂联合治疗，针对BRAF V600突变的患者可用达拉非尼或曲 美非尼等，二线治疗可用PD-1单抗单药，但免疫抑制剂的缓解率有限，ORR不超过 30%，生存获益也很有限。例如：S1616研究中ipilimumab联合nivoluma对照 nivolumab单药治疗对抗PD-1治疗无响应的黑色素瘤，ORR28%vs9%，6个月PFS 率为34%vs9%（来源：AACR）。HX008单药治疗常规治疗失败的黑色素瘤患者ORR 为20.17%，mPFS为2.46个月（来源：BMC Cancer）。
（一）创胜集团 TST001
CLDN18.2在超过40%的胃癌中高度表达，目前全球唯一上市的CLDN18.2单抗 为安斯泰来的Zolbetuximab，但仅获批治疗CLDN18.2高表达（定义为75%肿瘤细胞 染色中强度）的胃癌患者（来源：医药魔方），GLOW和SPOTLIGHT两项III期研究 证明其联合化疗在CLDN18.2高表达患者中ORR超过40%，mPFS为8-10个月，安全 性方面有待提高，有约2%的致死率。创胜集团展示了CLDN18.2单抗TST001联合化 疗和Nivolumab一线治疗CLDN18.2阳性胃癌的I/II期数据，无论CLDN18.2表达程度， 均能实现较高程度的缓解，在中高表达、低表达、甚至不表达的患者中ORR分别为 68%、61.1%、50%，mPFS分别为12.6、8.5、6.7个月。创胜集团在去年ASCO也 披露了Cohort C双药联合（TST001+ CAPOX）的数据，在CLDN18.2低表达患者中 ORR也超过60%。安全性方面，少量的三级不良事件为血液学毒性、低钾血症等， 无药物相关死亡。
（二）先声药业 suvemcitug
Suvemcitug是先声药业与Apexigen公司合作开发的新一代重组人源化抗VEGF 兔源单克隆抗体，先声药业享有大中华区开发和商业化权利。SCORES研究入选为 大会突破性摘要，该III期研究旨在探索Suvemcitug联合化疗对照化疗治疗铂耐药卵 巢癌的疗效。患者中位治疗线数为2，均经受化疗，经受PARP抑制剂、抗血管生成 药物、贝伐珠单抗治疗的比例分别为48.4%、50.2%、43.8%。中位随访14个月，试 验达到主要终点，mPFS为5.49vs2.73个月（HR=0.46），在既往经受抗血管生成药 物治疗的患者中HR=0.45。缓解率方面，也实现了翻倍获益，ORR为26%vs12.1%， DCR为76.5%vs49.3%。OS数据尚未成熟，但已观察到OS获益的趋势，mOS为 16.07vs14.88个月（HR=0.79）。≥G3 TEAE发生率81.9%vs66.2%， Suvemcitug相关的为68.7%vs49.6%，停药率5.3%vs2.2%，主要是因为蛋白尿。基 于SCORES研究结果，Suvemcitug的新药上市申请已获得CDE受理（来源：先声药业官网）。
（一）迪哲医药舒沃替尼
迪哲医药以口头报告形式更新了舒沃替尼二线治疗EGFR exon20ins突变 NSCLC的临床数据。WU-KONG 1B研究是一项全球多中心注册II期临床，Cohort2 纳入107例铂类经治的EGFR exon20ins突变NSCLC患者接受300mg 舒沃替尼治疗， 非亚裔占比42.1%，既往经受≥2线治疗比例36.4%，经受肿瘤免疫治疗48.6%，抗 血管生成治疗28%，Amivantamab经治13.1%，EGFR TKI治疗13.1%。ORR 为 53.3%，confirmed 44.9%，无论患者是否经治Amivantamab，均实现较高缓解率 50%vs53.8%。WU-KONG 1B与WU-KONG6研究疗效基本保持一致，也未出现新 的不良事件。去年8月，基于WU-KONG6研究数据，舒沃替尼在国内获批治疗含铂 化疗后进展或不耐受的携EGFR exon20ins突变的NSCLC，国际多中心临床 WU-KONG1B研究达到主要终点，将有力推动舒沃替尼在美国、欧盟等其他国家上 市。根据迪哲医药2024.4.7公告，舒沃替尼一线治疗EGFR exon20ins突变的NSCLC 适应症已经获得FDA突破性疗法认定，也是全球唯一全线获FDA突破性疗法认定 EGFR Exon20ins突变型NSCLC的药物。
（二）微芯生物 Tucidinostat
DLBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤，R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多 柔比星+长春新碱+泼尼松）是一线标准疗法，但仍有超过1/3的患者对该方案无效或 治疗后复发。在DLBCL中约有30%患者存在着MYC/BCL2蛋白同时过度表达，其经 R-CHOP治疗的疗效和预后显著低于非双表达患者。微芯生物开展的DEB研究是全 球首个在初治、MYC/BCL2双表达DLBCL为适应症的III期注册临床，西达本胺 （Tucidinostat）联合R-CHOP相比经典R-CHOP方案CRR和EFS都有显著获益，该治疗方案也已于今年4月在国内获批上市，有望成为新的一线标准疗法。DEB研究的 中期分析数据入选为大会的LBA（来源：微芯生物官网）。 共入组423例未经治疗的共表达MYC和BCL2的DLBCL患者，1：1分配至试验组 和安慰剂组，前6个周期接受西达本胺/安慰剂+R-CHOP治疗，之后接受西达本胺/ 安慰剂维持治疗，最多24周。中位随访13.9个月，mEFS为NRvs18.3个月（HR=0.68）， 24个月PFS率58.9%vs46.2%，CRR为 73%vs61.8%。试验组发生不良事件的风险 有一定程度加大，但相对可控，≥ G3 血 液 学 毒 性 包 括 中 性 粒 细 胞 减 少 60.2%vs45.3%，白细胞减少58.3%vs44.8%，淋巴细胞减少33.6%vs31.1%，非血 液学毒性包括低钾血症14.7%vs5.2%，肺炎15.6%vs7.5%。
（三）恒瑞医药 HRS-1167
HRS-1167是高度选择性PARP1抑制剂，大会披露其I期数据：纳入标准治疗后 进展或缺乏标准治疗的实体瘤患者，30/50/100/200/300mg剂量爬坡，50/100/200mg QD被选作拓展剂量，纳入同源重组修复（HRR）缺陷肿瘤（携带BRCA1/2, PALB2, 或 RAD51C/D突变）患者。共入组40例患者，有HRR突变72.5%，其中BRCA1为 42.5%，BRCA2为30%。卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌分别占65%、15%、12.5%， 中位治疗线数为2，经受PARP抑制剂治疗15%。在HRR突变患者（n=24）中ORR 41.7%，未经PARP抑制剂治疗（n=18）患者ORR 50%；在HRR突变的OC患者（n=16） 中ORR为50%，未经PARP抑制剂治疗（n=10）患者ORR为70%。≥G3 TRAE发生 率为30%，主要是少量的血液学不良事件。 尼拉帕利是国内唯一获批的无论生物标记物状态，均能单药用于一线和复发卵 巢癌维持治疗的PARP抑制剂。在QUADRA研究中，共入组463例复发、高级别上皮 性卵巢或原发性腹腔癌患者，在47例经受3-4线治疗的铂敏感（未经PARP抑制剂治 疗）HRD阳性中，实现ORR 28%，mPFS 5.5个月，DCR 68%。在所有463例患者 中，≥G3 TRAE发生率为76%，血液学毒性较高：贫血24%，血小板减少29%，1 例胃出血致死与药物相关。非头对头比较尼拉帕利，HRS-1167在HRR阳性患者中 表现出更高的疗效潜力，同时降低了抑制PARP2带来的血液毒性。
