泽璟制药多抗产品临床进展如何?

最佳答案 匿名用户编辑于2024/07/10 14:27

阶梯式布局产品管线,多款多抗产品已进入临床研发阶段。

公司现拥有精准小分子药物研发和产业化、复杂重组蛋白新药研发及产业化、 双/三靶点抗体研发三大技术平台,并基于此积极布局多个小分子靶向新药和新一代 抗体产品管线。截至 2024Q1,公司现金及等价物近 24 亿元,现金流整体充裕;公 司正持续推进多个产品的临床试验,实现产品的阶梯式布局。

以三个平台为基石,公司布局了 PD-1/TIGIT 双抗 ZG005、VEGF/TGF-β 双抗 ZGGS18、LAG-3/TIGIT 双抗 ZGGS15、CD3/DLL3/DLL3 三抗 ZG006 等多个双抗/ 三抗产品。泽璟制药子公司 GENSUN 已将 GS02(TIGIT 单抗)及 GS19(PDL1/TGF-β 双抗)项目的大中华区权益分别授权予齐鲁制药、开拓药业,初步验证公 司单抗和多抗药物平台技术价值。同时,公司在小分子创新药领域也持续进行产品 布局,TLR8 激动剂 ZG0895、泛 KRAS 突变抑制剂 ZG2001 片、KRAS G12C 选择 性共价抑制剂 ZG19018 片均已进入临床开发阶段。

ZG005 是公司自主研发的同时靶向 PD-1 与 TIGIT 的双抗产品,目前国内已进 入 I/II 期临床阶段,美国已于 2022 年 1 月获批 IND。TIGIT 是在 T 细胞、NK 细胞 等多种类型的淋巴细胞上表达的抑制性受体,同时靶向 PD-1 及 TIGIT 受体具有更 好抗肿瘤协同作用。临床前数据表明,ZG005 的疗效优于单药及单药联合,在肝癌、 上消化道癌、非小细胞肺癌、宫颈癌等多种实体瘤中均具有治疗潜力。

全球范围内暂无 PD-1/TIGIT 获批上市,默克的 MK-7684A 与阿斯利康的 Rilvegostomig 目前处于 III 期临床,国内已有多款 PD-1/PD-L1 联合 TIGIT 的双抗药 物管线获批进入临床阶段。泽璟制药的 ZG005 目前针对晚期实体瘤等适应症处于 I/II 期临床阶段,整体进度领先。

目前在研进度靠后的 PD-1/TIGIT 双抗在黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、非小细胞 肺癌等瘤种上未做显著性优势,但在子宫内膜癌、非肌层浸润性膀胱癌等领域具有 较好的临床疗效。公司的 ZG005 目前处于临床 I/II 期,已在晚期宫颈癌上看到了优 异的临床疗效;根据 2024 年 ASCO 数据,可评估疗效的 21 例宫颈癌亚组中,ORR 约 43%,其中 20mg/kg 组 ORR 约 63%;其中 2 例 CR(9.52%)、7 例 PR(33.33%)、 8 例 SD(38.10%),DCR 约 81%;TRAEs 约 63.3%,大多数 1/2 级,整体安全性良 好。

德尔塔样配体 3(Delta-like ligand3,DLL3)是一种在正常细胞中极低表达,而在 小细胞肺癌(SCLC)、神经内分泌类肿瘤等肿瘤细胞中高表达的肿瘤特异性抗原。 ZG006 是公司自主设计的三抗产品,除了能够靶向 CD3 外,还能够结合 DLL3 两个 不同表位,对 DLL3 靶点具有更强的结合亲和力。通过靶向 CD3 与 DLL3,ZG006 能够将肿瘤细胞和 T 细胞结合,起到 T 细胞介导的肿瘤细胞杀伤功效。ZG006 目前 国内已进入 I/II 期临床阶段,美国已于 2023 年 4 月获批 IND。

安进的 CD3/DLL3 双抗已于 2024 年 5 月获 FDA 批准上市,用于治疗小细胞肺 癌,国内目前处于 III 期临床阶段;BI 的 BI 764532 针对小细胞肺癌与神经内分泌 肿瘤目前国内已进入 II 期临床。公司的 ZG006 是全球范围内第一个针对 DLL3 靶点 布局的三抗产品,目前针对小细胞肺癌与神经内分泌肿瘤正处于 I/II 期临床阶段。

CD3/DLL3 双抗在小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤等领域展现出较好的临床疗效。 安进的塔拉妥单抗针对小细胞肺癌的 II 期临床试验结果表明,脑转移与非脑转移的 患者 ORR 分别为 45.3%/32.6%,中位 PFS 为 5.6 月/3.9 月;针对前列腺神经内分泌 肿瘤的 Ib 期临床试验也初步展现出一定的临床疗效,在 DLL3 阳性患者中疗效显著 提升。