in China for global 的双抗巨星。
康方生物成立于 2012 年，是一家集研究、开发、生产及商业化全 球病人可负担的创新抗体新药于一体的生物制药公司。聚焦肿瘤、 自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病领域，已向国内市场推出 卡度尼利单抗（AK105，PD-1 单抗）、派安普利单抗（AK104， PD-1/CTLA-4 双抗）和依沃西单抗（AK112，PD-1/VEGF 双抗）， 公司已就其中 AK112（PD-1/VEGF 双抗）达成海外授权，潜在大 单品处在走向国际化的关键节点，同时公司正就伊若奇单抗 （AK101，IL-12/IL-23 双抗）、伊努西单抗（AK102，PSK9 单抗） 等临床后期研发管线逐渐向非肿瘤领域拓展，公司正逐步发展成 为具备研发创新实力+商业化能力+国际化前景+疾病领域布局全面 性的独角兽药企。
目前公司进入临床试验阶段的产品有十余种，其中依沃西单抗、 卡度尼利单抗和派安普利单抗分别在 2024 年、2022 和 2021 年获 批上市， 产品管线看点主要包括：1）产品持续放量，证明公司的商业化能力；2）肿瘤领域的研发推进，2024 年内的主要预期 进展包括依沃西单抗 1L NSCLC 等重点适应症的临床研究数据读 出、海外临床研究有序推进；3）非肿瘤领域的临床后期品种商业 规划；4）AK117、AK104 等差异化产品的潜在海外授权。
2021-2023 年，公司收入分别为 3.4/11.1/45.3 亿元，收入持续大 幅增长主要是受益于卡度尼利单抗上市后放量及依沃西单抗海外 授权带来的首付款收入。2022 至 2023 年，卡度尼利单抗销售收 入（亿元）/期末销售团队人数从 0.84%提升至 1.72%，商业化效 率不断提升。
派安普利单抗（AK105）是目前全球唯一采用 IgG1 并进行 Fc 段改造 的 PD-1 单抗，作为公司首个商业化产品于 2021 年 8 月在国内获批上 市，目前已获批适应症包括 1L NSCLC、3L+ cHL、3L+鼻咽癌，在海 外市场，公司与正大天晴合资公司，与 Specialised Therapeutics Asia Pte Ltd 已达成合作，授予其在澳大利亚、新西兰等东南亚 11 个国家 AK105 的独家销售权。
AK105 有 3 点结构层面的差异化优势：1）采用 IgG1 亚型，稳定性是 天然 IgG4 的 100 倍以上，为疗效的发挥提供保障；不与其他 IgG 结合， 不会介导免疫逃逸；宿主蛋白残留低，减少因宿主蛋白引起的发热、输 注反应等；2）通过 Fc 段改造完全去除 ADCC/ADCP/CDC 效应，避免 免疫细胞被吞噬或杀伤；减少 ADCR 效应，减少 IL-8 释放增强疗效， 减少 IL-6 释放降低 irAE；3）通过 Fab 段修饰，可与 PD-1 蛋白上 N58 糖基化侧链结合（进口同类产品 pembrolizumab 和 nivolumab 不具备 此功能），与 PD-1 结合紧密、解离缓慢（在头对头研究中 kdis (1/s)数 据进一步佐证）、EC50 低，有效激活免疫细胞活性特异性强，不会因 激活其他通路引起不良反应。
后续 AK105 的潜在增量看点包括：1）鼻咽癌：3L+鼻咽癌处在美国注 册审批阶段，1L 鼻咽癌处在国际多中心 III 期阶段；2）与大单品安罗 替尼的联合疗法：大适应症 1L 肝细胞癌在 III 期阶段，布局了间皮瘤、 胆管癌等差异化瘤种，处在早期临床研究阶段。
AK105 作为后发上市的 PD-1 单抗在国内 PD-（L）1 单抗中占据了一 定的患者份额，期待拓展新适应症后患者份额明显提升。 AK105 作为 国产第 5 款 PD-1 单抗在国内上市时面临较激烈的市场竞争，但依然凭 借有限的适应症取得了一定的患者份额（根据 IQVIA 2023H1 数据）， 目前 AK105 联合安罗替尼布局多个适应症，有望借助正大天晴具备竞 争力的销售渠道在未来加速放量（2019 年公司与正大天晴成立合营公 司，正大天晴获得 AK105 的国内独家销售权）。
卡度尼利单抗（AK104）是康方生物自主研发的全球首创 PD-1/CTLA4 双特异性肿瘤免疫治疗药物。2022 年 6 月获批用于既往接受含铂化 疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。是世界上第一个肿瘤免 疫治疗双抗新药，也是中国的第一个双特异性抗体新药。
AK104 能够同时与 PD-1 和 CTLA-4 结合从而阻断两个免疫检查点通路， 抗 PD-1 和抗 CTLA-4 联合疗法可能会导致 ADCC、ADCP 效应，引起 T 细胞损耗和免疫不良反应，AK104 采用 IgG1 支架并改进 Fc 结构从 而消除与 FcγR 和 C1q 的结合，从而减少治疗过程中的不良反应、提 升治疗效果。
AK104 的主要适应症布局和近期预期进展：深度布局宫颈癌、胃癌、 肝癌、肺癌的多个细分适应症，其中末线宫颈癌已获批，主要后期管线 及进度为：1）一线胃癌已递交 NDA；2）一线宫颈癌期中分析达到 PFS 主要终点，OS 已显示获益趋势，计划待 OS 事件数达到后递交 sNDA；3）肝细胞癌辅助治疗 III 期入组中；4）PD-L1 阴性一线 NSCLC III 期入组中。
依沃西单抗（AK112）可阻断 PD-1 与 PD-L1 和 PD-L2 的结合，并同 时阻断 VEGF 与 VEGF 受体的结合，鉴于 VEGF 和 PD-1 在肿瘤微环 境中的共表达，与联合疗法相比 AK112 作为单一药物同时阻断这两个 靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。
AK112 的主要适应症布局和近期预期进展：深度布局非小细胞肺癌， 三种细分适应症进行至后期临床研究阶段，主要适应症及研发进度为： 1 ） EGFR-TKI 经 治 EGFR 突 变 NSCLC ： 通 过 III 期 临 床研 究 HARMONi 推向海内外市场，国内部分已读出积极数据并获批上市，海 外部份预计在 2024 年内完成入组；2）一线 PD-L1 阳性 NSCLC：对 应临床研究是由公司在国内推进的 AK112-303，临床研究设计为帕博 利珠单抗对照单药治疗，已在近期公告积极的中期分析结果；3）一线 驱动基因阴性晚期鳞状 NSCLC：通过两项 III 期临床研究推向海内外市 场，包括替雷利珠单抗对照、联合化疗的国内研究 AK112-306、由合 作方 Summit 推进的帕博利珠单抗对照、联合化疗的国际多中心临床研 究 HARMONi-3，其中 AK112-306 预计在 2024 年内完成入组。由于AK112-303 和 HARMONi-3 的临床设计均为帕博利珠单抗对照， AK112-303 中期分析结果可在一定程度上预示 HARMONi-3 的大致趋 势。
AK112 全面优化 VEGF 单抗不良反应。贝伐珠单抗最严重的不良反应 为出血，AK112 通过重新设计其抗体 RBD，有效地降低上述不良反应， 来自 AK112-201、AK112-202 等研究的安全性数据可提供佐证：3 级 以上的出血发生率从贝伐珠单抗的 31%降至 1.6%。
EGFR TKI 耐药 NSCLC：有效性及安全性超越指南推荐疗法，与国内在研前沿疗法可比且有进度优势。目前国内 CSCO 指南推荐的第三代 EGFR TKI 经治 EGFR 突变 NSCLC 有化疗±贝伐珠单抗、化疗+信迪 利单抗+贝伐珠单抗，在研已读出数据的主要疗法则有替雷利珠单抗+ 贝伐珠单抗+化疗（IIT 研究）、BL-B01D1、SKB264，AK112 相比于免 疫+抗 VEGF 的联合疗法（化疗+信迪利单抗+贝伐珠单抗）对脑转移、 多种 EGFR-TKI 经治的亚组疗效亦有明显提升，患者基线和真实世界 的变化趋势一致，有望相对其他疗法惠及更多的患者，且相对在研的新 型疗法（BL-B01D1、SKB264 两款 ADC）疗效可比，具有进度优势。
一线 PD-L1 阳性 NSCLC：对比帕博利珠单抗，头对头研究报阳证明AK112 具备发挥更佳疗效的潜力。AK112-202 研究结果显示 AK112 在 一线 PD-L1 阳性 NSCLC 实现 ORR=56.3%、DCR=100%，明显优于 帕博利珠单抗单药及联合雷莫芦单抗（非头对头比较）。更为重要的是， 2024 年 5 月 31 日公司宣布，AK112 单药对比帕博利珠单抗一线治疗 PD-L1 表达阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌注册性 III 期临床研 究（HARMONi-2 或 AK112-303），由独立数据监察委员会（IDMC）进 行的预先设定的期中分析显示强阳性结果：达到无进展生存期（PFS） 的主要研究终点，更切实的证明了针对一线 PD-L1 阳性 NSCLC， AK112 具备发挥更佳疗效的潜力。
一线驱动基因阴性鳞状 NSCLC： AK112 针对 1L 驱动基因阴性鳞状 NSCLC 有国内外两项头对头同步推进中，其中面向海外市场的国际多 中心临床研究 HARMONi-3 设计为对照帕博利珠单抗联合化疗，近期公 告的中期分析结果的针对 1L PD-L1+ NSCLC 的临床研究 AK112-303 设计为对照帕博利珠单抗单药治疗（上文已述），其实验组相对对照组 的疗效提升情况可为 HARMONi-3 提供参考。
根据 IQVIA，目前帕博利珠单抗、NSCLC 分别是全球 PD-（L）1 市场 产品层面、适应症层面的重中之重，若 AK112 在国际多中心临床研究 中取得头对头帕博利珠单抗的阳性结果则将显著提升行业竞争力。
AK109：探索 VEGFR+PD-1+CTLA-4 三靶联合疗法。公司布局了 AK109（VEGFR-2 单抗）联合 AK104（PD-1/CTLA-4）的多项早期临 床研究，目前亦有部分创新药企业布局 VEGF（R）+PD-（L） 1+CTLA-4 三靶联合疗法，如恒瑞医药的 PD-L1+CTLA-4+VEGF-A 组 合疗法、信达生物的 PD-1+CTLA-4+VEGF 组合疗法、宏成药业的 PD1、CTLA-4 和 VEGF 的三特异性抗体，公司的布局符合产业趋势且具 备一定先发优势。
AK117：在头对头临床前研究显现相对主要同类品种的优势。AK117 是抗 CD47 单抗，布局了多个血液瘤和实体瘤临床研究，CD47 已成为 继 PD-1/PD-L1 及 CTLA-4 之后的新一代免疫肿瘤学疗法的热门靶点， 但 CD47 单抗相关血液学毒性严重限制其临床应用（吉利德的 Magrolimab 于 2022 年 1 月 5 日被 FDA 要求暂定临床试验，原因是溶 血相关不良反应），AK117 通过独特的结构设计避免细胞间桥接，有望 减少不良反应：AK117 不引发红细胞凝集，其机制可能与 CD47 的结 合表位有关，临床前研究显示 AK117 直到 3000nmol/L 仍不会引起人 红细胞凝集；相比之下，Magrolimab 在浓度≥4.1nmol/L 就会诱导人红 细胞凝集。
AK117 在早期临床研究结果中不良反应可控。根据 AK117-101、 AK117-102 研究中 AK117 的池化安全性数据各剂量组均未发生红细胞 凝集，最常见的不良反应为贫血，且在中低剂量组发生率较低。
心血管：伊努西单抗（AK102）是康方生物与东瑞制药合资公司康融东 方(广东)医药有限公司开发的创新 PCSK9 单抗，用于治疗原发型高胆 固醇血症和混合型高脂血症， LDL-C 升高被认为是心血管疾病的危险 因素，PCSK9 与 LDL-R 结合并促进其降解，抑制 PSCK9 则 LDL-R 降 解减少，及降低 LDL-C 水平，并进一步降低心血管事件的风险。 AK102 已于 2023 年 6 月 NDA 获 CDE 受理，申报适应症原发性高胆 固醇血症和混合型高脂血症、杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH） 包括 2 项，有望在 2024 年内获批上市。AK102 的 III 期临床研究结果 发布在“欧洲动脉粥样硬化学会”，预计权威背书将有利于该产品的商 业推广。
银屑病：依若奇单抗（AK101）是公司自主研发的新型全人源的 IL12/1L-23 单抗，IL-12 及 IL-23 拥有共同的 p40 亚基，分别诱导和促进 Th1 细胞与 Th17 细胞在炎症反应及免疫反应中发挥作用，AK104 通过 靶向 p40 亚基并与之结合，同时抑制 IL-12 和 IL-23 的作用，从而抑制 异常免疫反应达到治疗银屑病的目的。AK101 于 2023 年 8 月 NDA 获 CDE 受理，有望在 2024 年内获批上市，仅 4 次/年，给药频次低于其 它靶点药物，有望通过增加患者用药依从性实现差异化竞争优势。
