科伦药业有哪些创新突破？

ADC 龙头，价值验证，商业突破。

1.SKB264：国产最快，商业化即将落地，海外携手默沙东

Trop2：肿瘤发生因子，ADC 市场规模增长迅速。Trop2 高表达与肿瘤的发生和发展 关系密切，研究发现 Trop 2 在各种人类上皮癌中高度表达，包括乳腺癌（80%）、肺癌 （64-75%）、尿路上皮癌（83%）、前列腺癌（89%）、宫颈癌（88.7%）、子宫内膜癌 （84%）、结直肠癌（68%）、胃癌（56%）、胰腺癌（55%）等，潜力可期。根据弗若斯特 沙利文预测，全球 Trop2 ADC 市场预计将从 2022 年 7 亿美元增长至 2030 年达到 259 亿美 元，CAGR 达到 57.6%。国内看，首款 Trop2 ADC 戈沙妥珠单抗于 2022 年 6 月获批，预计 中国 Trop2 ADC 市场将由 2023 年 2 亿元增长至 2030 达到 236 亿元，CAGR 达到 103.0%， 增长迅速。 全球 Trop2 ADC 商业化&临床后期管线呈现“三足鼎立”的格局。主要为戈沙妥珠单抗 （吉利德，获批上市）、SKB264（科伦博泰，申请上市）、及 DS-1062（第一三共，申请上 市），适应症拓展进度&广度均处于领先地位。其中 SKB264 由科伦博泰 OptiDC 平台研 发，由人源化抗 Trop2 单抗，通过含 2-甲磺酰基嘧啶的 CL2A 连接子与 KL610023（贝洛替 康衍生物）结合而成，DAR 平均达 7.4。

SKB264 单药治疗 TNBC(3L+)适应症已申请上市，有望成为首个获批上市的国产 Trop2-ADC。此外 TKI 耐药 EGFR 突变 NSCLC，联合帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌 （PD-L1 TPS ≥1%）（1L）、HR+/HER2-乳腺癌（2L+）等临床Ⅲ期研究正快速推进中。多 项联合帕博利珠单抗或 A167（科伦博泰抗 PD-L1 单抗）II 期临床研究也正在开展中。在 TKI 耐药 EGFRmt NSCLC、EGFRwt NSCLC、TNBC、HR+/HER2- BC 中均显示出良好疗 效与安全性。

海外授权默沙东，开发与销售里程碑总额可达超 12 亿美元。2022 年 5 月，科伦博泰 与默沙东就 SKB264 签订对外许可协议，公司有权获得 1.02 亿美元的四笔一次性付款，同 时公司有权在未来获得 3.8 亿美元的开发里程碑收入及 7.8 亿美元的销售里程碑收入。 全球已开 10 项多瘤种 III 期临床，成长空间可期。截至 2024 年 7 月 2 日，默沙东围绕 SKB264（MK-2870）已经累计启动了 10 项全球三期临床，覆盖非小细胞肺癌、子宫内膜癌、乳腺癌、胃癌、宫颈癌等多个瘤种。2023-2024Q1 公司相继收到默沙东关于 SKB264 总计 1.05 亿美元开发里程碑。

2. A166： HER2+ BC 已 NDA，望成为国产首款

HER2 ADC 竞争较为激烈，A166 仍有望成为首款针对 HER2+ BC 上市的国产 HER2 ADC。截止 2024 年 6 月，国内 HER2 ADC 药物用于治疗 HER2+ BC 已有德曲妥珠单抗、 恩美曲妥珠单抗两款药物获批，A166 HER2+ BC 适应症已于 2023 年 5 月提交上市申请， 有望成为首个获批上市用于治疗 HER2+ BC 的国产药物。2023 年 6 月已启动确证性 3 期试 验探索 A166 对照 T-DM1 用于 2L+晚期 HER2+ BC，另外还有多项针对其他晚期 HER2+实 体瘤（包括 GC 和 CRC）的 1b 期临床试验正在进行中。 BC&GC 均显示出良好疗效及安全性。A166 治疗晚期 HER2+BC RP2D 时(4.8mg/kg Q3W)的 ORR 为 73.9%，DCR 为 82.6%，针对晚期 HER2+GC 或食管胃交界部腺癌的 ORR 为 31.3%，DCR 为 68.8%。安全性方面，在既往接受过大量治疗的晚期 HER2+BC 患者的 体循环中展现高稳定性；最常见的 TRAE 主要与眼部和周围神经相关（可逆）；心脏、血 液、胃肠及肺毒性并非常见，在大部分情况下均属轻微安全性方面。

3. 非 ADC 管线：储备丰富，收获在即

公司在非 ADC 赛道上储备丰富，覆盖肿瘤和自身免疫性疾病，其中 3 款处于关键临床 或 NDA 阶段，收获在即。 A167（PD-L1单抗）：3L+治疗 RM-NPC 已 NDA，联用治疗潜力大。A167在RM-NPC 关键 II 期临床 ORR 为 26.5%，DOR 和 OS 分别为 12.6 个月和 15.3 个月，安全性可控。 A167 RM-NPC 3L 及以上治疗已于 2021 年 11 月递交 NDA 申请，预计将于 2024 年下半 年获批上市。此外 A167 联合化疗作为 1L 疗法治疗 RM-NPC 的 III 期临床试验正在开 展中，两项 A167 联合 SKB264 用作治疗晚期 NSCLC（联合或不联合化疗）及晚期 TNBC 的 II 期试验正在进行中，看好联用治疗拓展弹性。A140（西妥昔单抗的生物类似药）：进度靠前，望成为国产首款。截至 2024 年 6 月， 国内尚无获批上市生物类似药。A140 用于治疗 RAS 野生型转移性结直肠癌及头颈部 鳞状细胞癌的 NDA 已于 2023 年 9 月获得 CDE 受理，有望成为国产首款。 A400：NDA 在即，进度领先，数据优异。根据已公布的 I/II 期临床数据，1L 治疗和 2L 及以上治疗的晚期 RET 阳性 NSCLC 患者的 ORR 分别高达 80.8%和 69.7%，DCR 均 超过 96%，疗效优异。此外根据公司公告，2024 年有望提交 RET+ NSCLC NDA。