双抗 ADC 潜在基石药物，造就出海新高度。
百利天恒是一家集药品研发、生产与营销一体化的现代生物医药企业，拥有化药 制剂与中成药制剂业务板块和创新生物药业务板块，具备包括小分子化学药、大分子 生物药及抗体偶联药物（ADC 药物）的全系列药物研究开发生产能力；拥有中美两地 研发中心（美国：Systimmune；中国：百利药业和多特生物等）、1 个大分子生物药 及抗体偶联药物（ADC 药物）生产企业（多特生物）、2 个化药制剂生产企业（百利 药业和国瑞药业）、1 个化学原料药生产企业（精西药业）、1 个化学中间体生产企 业（海亚特科技）以及 2 个药品营销公司（百利天恒和拉萨新博）；覆盖从中间体、 原料药到制剂的上下游一体化能力及“研发—生产—营销”完整全生命周期商业化运 营能力。 公司以化学仿制药和中成药业务起步，经过 25 年的发展，已建立了完整的制药 企业研产供销体系，形成了化药制剂与中成药制剂业务板块和创新生物药业务板块， 并依靠化药制剂与中成药制剂业务板块为公司带来较为稳定的收入。 2011 年，公司开始布局全球创新生物药领域，基于免疫学的最新科学进展，致 力于研发具有突破性疗效、具备全球专利和权益的创新大分子生物药。公司运用化药 制剂与中成药制剂业务所产生的现金流支持和反哺于公司创新生物药的研发，以实现 良性的内生发展正循环。经过 10 年的积累，公司创新生物药板块已经颇具规模，且 有着具备全球竞争力的阶段性成果。
朱义博士于 1984 年 7 月取得中国四川大学无线电物理学士学位，于 1987 年 7 月 取得中国复旦大学生物学硕士学位并于 2008 年 6 月取得中国四川大学管理学博士学 位。现为公司董事长、总经理、首席科学官及核心技术人员。1987 年 9 月至 1990 年 12 月，于华西医科大学微生物与免疫学教研室任教；1991 年 1 月至 1992 年 3 月，任 成都生物医学工程中心四达生化厂厂长；1992 年 3 月至 2012 年 10 月，任新博科技董 事长；1996 年 8 月至 2011 年 9 月，朱义先生成立百利药业并任董事长、总经理； 2010 年 11 月至 2011 年 10 月，任天恒有限董事长、总经理；2011 年 11 月至今，任 公司董事长、总经理；目前兼任公司首席科学官及核心技术人员，百利药业董事长， 多特生物执行董事、经理，盘古资本执行董事，SystImmune 执行董事、总经理。
全球化是公司发展的方向，也是公司未来实现跨越发展的重要支撑，与 BMS 就 BL-B01D1 达成了总额 84 亿美元、首付 8 亿美元、迄今为止全球 ADC 领域单个资产总 交易额最大的全球战略许可及合作交易，这为公司实现全球化奠定了基础，也为其他 潜在适应症的开发提供了基础。
同时公司构建起了：(i)全球领先的创新 ADC 药物研发平台，成功研发包括 BLB01D1 在内的已进入临床阶段的 7 个 ADC 创新药物管线，并已开展了约 60 项临床研 究，其中 9 个后线 III 期临床及 13 个一线 II 期临床，及(ii)全球领先的创新多特异 性抗体药物研发平台，成功研发包括 GNC-077 在内的已进入 IND 或临床阶段的 4 个GNC 创新多特异性抗体药物管线，并已开展 10 项临床研究。公司将稳步推进目前在 研管线在全球多区域、多中心临床研究。通过在不同地域、不同人种、不同疾病背景 的患者中进行研究，获得更为广泛和准确的研究数据，为药品在多个国家或地区上市 做好铺垫。
拥有全球化创新研发平台，中美同步推进在研项目： 1、主要在研创新生物药： 1）ADC 药物 公司现已建立全链条一体化 ADC 药物研发核心技术平台，可独立自主地完成创新 ADC 药物全环节研发，基于上述核心平台，公司持续开发出多款具有全球权益的创新 ADC 药物，适应症均为临床亟需的实体瘤，成功研发包括 BL-B01D1 在内的已进入临 床阶段的 7 个 ADC 创新药物管线，并已开展了约 60 项临床研究，其中 9 个后线 III期临床及 13 个一线 II 期临床；根据公司港股招股书公司处于临床阶段的 ADC 药物具 体进展情况如下：
A、关于 BL-B01D1（EGFR×HER3 双抗 ADC）
BL-B01D1 是公司自主研发的全球独家处于临床阶段的可同时靶向 EGFR 和 HER3 的 双抗 ADC 药物，EGFR 和/或 HER3 在大多数上皮肿瘤中呈高表达，BL-B01D1 于 2021 年 11 月开始开展首次人体 I 期临床研究，其多项临床试验现共已入组了 1,000 多名患 者，覆盖十余种肿瘤，包括肺癌、乳腺癌、头颈鳞癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、结直 肠癌、胆管癌、尿路上皮癌、前列腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌等，在这些癌 种中均呈现出了积极的疗效和可控的安全性。 BL-B01D1 共已开展 20 余项临床研究，其中(i)单药用于癌症后线治疗的 7 个 III 期临床试验：2个非小细胞肺癌适应症、1个小细胞肺癌适应症、2个乳腺癌适应症、 1 个食管鳞癌适应症、1 个鼻咽癌适应症，(ii)与 PD-(L)1 类药物联用用于一线治疗 的8个II期试验包含9个适应症（小细胞肺癌、非小细胞肺癌、鼻咽癌、头颈鳞癌、 食管癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌、尿路上皮癌），(iii)与 TKI 联用用于肺癌一线 治疗的 1 个 II 期试验，及(iv)6 个 Ib 期临床试验。
B、关于 BL-M07D1（HER2-ADC）
BL-M07D1 是一种针对 HER2 的创新 ADC，具有 best-in-class 潜力，已在临床试 验中展示出显著的抗肿瘤功效。 BL-M07D1 目前正于中国及美国的九项 I/II/III 期 临床试验中作为单一药剂或联合进行评估，有关试验包括各种 HER2-表达实体瘤（包 括非小细胞肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌、胃肠癌、妇科肿瘤及消化道肿瘤）的患者。
C、关于 BL-M11D1（CD33-ADC）
BL-M11D1 是靶向 CD33 的 ADC 药物，其适应症为急性髓系白血病，截至公司港股 说明书，正处于 Ia 期临床研究阶段，已展现出强烈的有效性信号。公司已完成评估 八个剂量当中的前四个剂量水平，现正按第五个剂量水平给药。于前四个剂量未观察 到 DLT 且从第三个剂量水平开始已观察到 CR。
D、关于 BL-M05D1（Claudin18.2 ADC）
BL-M05D1 是一种自主开发的 Claudin18.2 靶向单克隆抗体的创新型 ADC。公司目 前正在中国进行一项 BL-M05D1 用于局部晚期或转移性实体瘤的 I 期临床试验。公司 于 2024 年 4 月启动试验，预计将于 2026 年完成试验。公司亦于 2024 年 6 月就于美 国的 BL-M05D1 的 I 期临床试验获得 FDA 的 IND 批准。
2）双特异性抗体药物
目前公司已独立开发的、具有完全自主知识产权的双特异性抗体开发平台（SEBA 分子结构平台），基于该平台下开发得到的抗体分子，可同时结合靶细胞上的两个不 同靶点，实现抗体分子增强、拮抗、选择性等不同的生物学效应，从而获得增强的特 异性。同时，公司拥有的全链条一体化多特异性抗体药物研发核心技术平台可提供公 司独立自主的完成从抗体发现到抗体生产工艺开发的全环节。基于上述两个技术平台， 公司已开发出成系列的双特异性抗体，其中已有 2 款双特性抗体药物进入临床阶段， 公司处于临床阶段的双特异性抗体药物具体进展情况如下：
A、关于 SI-B001: EGFR×HER3
公司自主研发的 SI-B001 为 EGFR×HER3 双特异性抗体，通用名为 Izalontamab， 是目前全球独家处于临床阶段的、可同时靶向 EGFR 和 HER3 的双特异性抗体，具有实现突破性疗效的潜力。根据公司港股招股说明书， SI-B001 正在以单药或联合用药 形式开展包含非小细胞肺癌、头颈鳞癌、食管癌、消化道肿瘤等多个适应症在内的 临床研究。 中国：SI-B001 已开展多项临床，其中以非小细胞肺癌为适应症的临床研究已进 入 III 期关键临床研究阶段。 美国：SI-B001 联合多西他赛用于治疗非小细胞肺癌的 I 期临床试验于 2023 年 10 月获得 FDA 批准。
B、关于 SI-B003: PD-1×CTLA-4
SI-B003 为一款可同时靶向 PD-1 和 CTLA-4 的双特异性抗体，具有实现突破性疗 效的潜力。根据公司港股招股说明书， SI-B003 正在开展与 BL-B01D1 联合用药在非 小细胞肺癌、小细胞肺癌、HER-2-乳腺癌、食管癌、胃癌、結直腸癌、头颈鳞癌、 宫颈癌以及尿路上皮癌等实体瘤的 7 项 II 期临床研究，同时正在推进 SI-B003 与 SI-B001±化疗的联合用药在非小细胞肺癌、头颈鳞癌的 II 期临床研究。
3）四特异性抗体药物
GNC（Guidance Navigation & Control，制导、导航&控制）平台是公司独立开 发的、具有完全自主知识产权的多特异性抗体开发平台，用于开发具有对称/不对称 结构的、可同时靶向多种不同抗原的多特异性抗体。基于该平台所研制出的多特异性 GNC 抗体分子，可以通过多个肿瘤/免疫相关蛋白结构域间的协调作用，全面、系统、 深度地激活肿瘤患者的免疫系统，完成对肿瘤细胞的「制导」、「导航」和「控制」 过程，最终实现针对肿瘤的靶向性、激发型免疫攻击。 根据公司港股招股说明书，截至 2024 年 6 月，公司已就 GNC-077 向中国药监局 提交 IND。四特异性 T 细胞衔接器 GNC-038 及 GNC-035 已进入 Ib/II 期临床试验， GNC-039 已进入 Ib 期临床试验，为全球前 3 个进入临床研究阶段的四特异性抗体分 子。公司期望可在难治性肿瘤、复发耐药性肿瘤等未被满足的临床需求方面取得突破 性疗效。公司处于临床阶段的四特异性抗体药物具体进展情况如下：
A、关于 GNC-038: CD3×4-1BB×PD-L1×CD19
GNC-038 是起到“靶向免疫” 作用的 CD3×4-1BB×PD-L1×CD19 的抗肿瘤四特 异性抗体药物，能够通过靶向 CD3 及 4-1BB 有效激活 T 细胞，促进其增殖及杀灭癌细 胞，且双重激活可产生更强、更持久的抗肿瘤反应。同时纳入 PD-L1 靶向有可能可更 好地防止癌细胞逃逸免疫检测，将增强免疫系统识别和杀死癌细胞的能力。 根据公司港股招股说明书，截止 2024 年 6 月，GNC-038 正作为单一药物在治疗 NHL 和 ALL 的临床试验中接受评估。公司目前正在中国进行 GNC-038 的五项临床试验， 覆盖了急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤等血液系统肿瘤，已有临床结果表明 GNC-038 在急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤中均有较明确的有效性信号，且安 全性良好，有望实现突破性疗效的潜力。根据灼识咨询资料，GNC-038 是全球首个进 入临床开发并接受人体测试的四特异性治疗性抗体。
B、关于 GNC-039: CD3×4-1BB×PD-L1×EGFRvIII
GNC-039 是起到“靶向免疫”作用的 CD3×4-1BB×PD-L1×EGFRvIII 的抗肿瘤 四特异性抗体药物， 具有能够靶向 EGFRvIII，实现精确的肿瘤靶向治疗，不损伤正 常细胞，减少脱靶效应的优势。根据公司 2023 年报，GNC-039 已开展了针对脑胶质 瘤的 Ia/Ib 期临床研究，已有临床结果表明 GNC-039 在脑胶质瘤中有明确的有效性 信号，且安全性良好，有望实现突破性疗效的潜力。
C、关于 GNC-035: CD3×4-1BB×PD-L1×ROR1
GNC-035 是起到“靶向免疫”作用的 CD3×4-1BB×PD-L1×ROR1 的抗肿瘤四特异 性抗体药物，在临床上可用于复发/难治性或转移性肿瘤的治疗。多靶向特点使其具 有增强肿瘤微环境靶向性、降低产生抗药性的可能性、跨癌种的多功能应用的竞争优 势。根据公司 2023 年报，GNC-035 就各种 ROR1+实体瘤及血液恶性肿瘤患者作为单一 药物已开展了针对血液系统肿瘤和实体瘤的 2 个 Ia/Ib 期临床研究，2 个 Ib/II 期临 床研究，已有结果表明 GNC-035 在血液系统肿瘤和乳腺癌中均有明确的有效性信号， 且安全性良好。有望实现突破性疗效的潜力。
D：关于：GNC-077
GNC-077 为一款创新多特异性抗体分子，是一类新型的肿瘤治疗“靶向免疫”类 药物，目前已申报 IND，将在多种实体瘤中进行临床研究。GNC-077 分子结构中，有 靶向 T 细胞 CD3 及靶向 T 细胞免疫检查点的抗体结构域，以及靶向肿瘤抗原的抗体结 构域。GNC-077 可有效诱导 naïve T 细胞的启动、分化、增殖，可引导启动的 T 细胞 靶向杀伤肿瘤带有抗原的肿瘤细胞。体内药效显示，GNC-077 在多种实体瘤中均有显 著的“靶向免疫”肿瘤杀伤活性。
2、主要在研高端化学仿制药
2023 年报报告期内，公司持续在高端化学仿制药上投入研发并实现较好突破。 其中，麻醉类药品领域吸入用七氟烷 120ml/250ml 已于 2023 年 5 月获批上市，盐酸 右美托咪定注射液 4ml/10ml、盐酸右美托咪定氯化钠注射液 20ml 已于 2023 年 6 月获 批上市。盐酸右美托咪定氯化钠注射液 50ml/100ml 已于 2023 年 8 月获批上市。公司 已拥有化学制剂注册批件 188 个，化学原料药注册批件 11 个，中成药注册批件 30 个。 公司已有丙泊酚中/长链脂肪乳注射液 100ml:1.0g、50ml:0.5g、20ml:0.2g、 10ml:0.1g四个规格；盐酸右美托咪定注射液2ml:0.2mg、1ml:0.1mg两个规格；丙泊 酚乳状注射液 50ml:0.5g、20ml:0.2g、10ml:0.1g 三个规格；脂肪乳注射液（C14~24） 250ml：20%、250ml：30%两个规格；中/长链脂肪乳注射液（C6-24）100ml:20%、 250ml:20%两个规格通过一致性评价。公司产品丙泊酚乳状注射液中选第九批国家集 采，中选广东联盟、安徽、山东等多省市的集采；苯磺顺阿曲库铵注射液、丙泊酚中 /长链脂肪乳注射液、利巴韦林颗粒、吸入用七氟烷、盐酸右美托咪定、中/长链脂肪 乳注射液（C8-24)中选苏陕联盟、河南联盟、广东联盟、重庆等八省市、福建、河南、 江苏等多省市的集采。
3、公司发明专利情况：公司持续稳健加大研发投入，加快在研管线的研发进度。 根据公司港股招股说明书，截至目前公司已经拥有(i)137 项已发布发明专利，包括 中国的 69 项、美国的 11 项及其他司法权区的 57 项，及(ii)428 项专利申请，包括中 国的 57 项、美国的 37 项、专利合作条约(PCT)下的八项及其他司法权区的 326 项。 另外，经过多年的技术创新与积累，公司已构建 4 个具有全球权益和完全自主知 识产权的创新生物药核心技术平台，分别为多特异性抗体新型分子结构平台、全链条 一体化多特异性抗体药物研发核心技术平台、全链条一体化 ADC 药物研发核心技术平 台、柔性 GMP 标准多特异性抗体及 ADC 药物生产技术平台。其中，全面一体化的 ADC 研发技术平台能够独立自主完成涵盖药物发现、临床验证到生产创新 ADC 药物的全部 流程开发。利用此平台，公司旨在开发针对新型抗原或具潜力成为best-in-class的 药物（如靶向 HER2 及 CD33 的药物）。截止港股招股书披露日，HIRE-ADC 平台已研 发出六种临床阶段 ADC 药物，其中两种已获得 FDA 的 IND 批准，目前正在美国进行 I 期临床试验。
公司拥有两大业务板块，分别为创新生物药业务和化药制剂、中成药制剂业务板 块。化学药制剂及中成药制剂板块：公司专注于麻醉、肠外营养、抗感染、儿科等临 床亟需治疗领域，同时在乳状注射剂、泡腾制剂等特殊制剂方面，积累了丰富的研发、 生产和营销经验，形成了富有特色和优势的产品集群。截至 2023 年年报报告期末， 公司已拥有化学制剂注册批件 188 个，化学原料药注册批件 11 个，中成药注册批件 30 个；拥有重点化学药在研项目 30 个，其中 14 个处于申报上市阶段。公司目前主要 销售的产品有：麻醉类包括静脉麻醉镇静药物“丙泊酚乳状注射液”、“丙泊酚中/ 长链脂肪乳注射液”，新一代的拟睡眠镇静药物“盐酸右美托咪定注射液”。肠外营 养类包括“中/长链脂肪乳注射液”等，抗感染类以利巴韦林颗粒和奥硝唑胶囊为代 表，儿科类药品主要包括葡萄糖电解质泡腾片、消旋卡多曲颗粒，中成药制剂主要包 括黄芪颗粒和柴黄颗粒等。
公司 2023 年度实现营业收入 5.62 亿元，较去年同期减少 20.11%，归属上市公司 股东的净利润为-7.80 亿元，主要由于公司创新药产品管线仍处于研发阶段，尚未形 成销售且研发支出金额较大，报告期内化药制剂和中成药制剂产品销售收入尚不能覆 盖所有成本与费用。报告期内，公司麻醉类、肠外营养、抗感染类药品营业收入较上 年同期分别下降 33.36%、35.24%、47.16%，主要系受国家及地方集采、市场需求变 化的影响，公司相关产品销量和价格下滑所致。儿科类药品较上年同期增长 60.51%， 主要系报告期内线下门诊用药恢复所致。抗感染类营业成本较上年同期下降 43.05%、 儿科类营业成本较上年同期上升 32.45%，主要系销量增减变化所致。
据公司 2024 年一季报：报告期内，公司营业收入同比增长 4325.45%，主要为报 告期内收到 BMS 预付款所致。
