ADC 迎来快速发展期，药物应用领域广泛。
随着抗体、连接子、毒素以及偶联方式的改进，ADC 产品的分子稳定性和药 代动力学都不断得到改善，ADC 的临床优越性日益凸显，ADC 药物迎来发展热潮。 据药融云数据库统计，截止到 2024 年 5 月底，全球有超过 800 款 ADC 药物处于不同研发阶段，在研热门靶点有 HER2、Trop2、EGFR、CLDN18.2、Nectin-4、B7-H3、 HER3 等，研究数量靠前的靶点主要用于实体瘤治疗的探索。随着 ADC 技术的成 熟，越来越多的新靶点也被用来开发 ADC 药物用于各类疾病的治疗探索，适应症 逐渐从肿瘤治疗往其他疾病方向发展，目前已拓展至感染、眼科、自身免疫性疾 病以及代谢性疾病等。
1.1 政策指导和纳入医保促进 ADC 药物产业发展
ADC 药物目前是新药研发热点之一，尤其是在肿瘤治疗领域，ADC 的药物研 发持续增长。为了对 ADC 类药物的研发中需要特殊关注的问题提出建议，并指导 企业更为科学地进行 ADC 的临床研发，中国国家药监局药品审评中心（CDE）近 两年发布了诸多 ADC 药物开发指导原则，对 ADC 药物的研发从临床前，到临床、 生产各个环节提出有针对性的指导意见。有助于业界对 ADC 研发提前做好全面规 划，提高研发者对 ADC 药物研发的热情，并帮助研发者将研究设计的遗漏点补上， 推动和规范我国 ADC 药物的发展。
此外，在 2023 年的医保谈判中，共有 4 款 ADC 出现在初审名单中，分别是 辉瑞的伊妥珠单抗、罗氏的维泊妥珠单抗、吉利德的戈沙妥珠单抗和阿斯利康的 德曲妥珠单抗。虽然最终四款 ADC 药物没有成功进入医保目录，但一时的失利难 掩国家对于创新药的青睐，参考已进入医保目录的 ADC 药物的谈判经验，以价换 量或将成为趋势。以荣昌生物 ADC 维迪西妥单抗为例，在 2021 年上市当年就被纳入了医保目录，单价下降 71.85%，但销量增加 1513.23%。总体而言，国家对 于创新药持鼓励和支持态度，在一定程度上保证了药企创新积极性。
1.2 ADC 药物市场受益于其广泛的临床应用，市场潜力大
癌症是全球性的重要致死因素之一，给个人、家庭、社区和卫生系统带来巨 大的治疗负担。需求端来看，据 WHO 统计，2022 年 10 种癌症总共占全球新增病 例和死亡人数的三分之二左右，约有 2000 万新增癌症病例，并且全球癌症患病 率仍处于快速增加的阶段，预计 2050 年将有超过 3500 万新增癌症病例，癌症患 病群体的增加拉动肿瘤药物市场的需求，根据 IQVIA 的《2023 年全球肿瘤市场 趋势和展望》报告，在过去五年中，全球接受治疗的患者人数平均每年增加 5%。 因癌症患者基数大、治疗周期长、费用昂贵，前沿高效的肿瘤治疗方法意味着较 大的市场规模，预计到 2027 年，全球肿瘤药物支出将从 2022 年的 1960 亿美元 增长至 3750 亿美元。我国作为发展中国家，同时面临老龄化加剧的风险，肿瘤 患病群体数目多，市场规模大。据 IQVIA 统计，2016 年至 2021 年间，中国肿瘤 治疗行业的市场规模从 2614 亿元人民币增长至 4544 亿元人民币，年复合增长率 为 11.69%，预计到 2025 年市场规模将达到 7003 亿元人民币。
从现有 ADC 上市药品销售数据看，全球已上市 ADC 药物销售总额呈快速增长 趋势，从 2017 年的 16 亿到 2022 年的 79 亿美元，年复合增长率为 34.8%，2023 年销售额首次突破百亿美元达到 102 亿美元。随着全球市场的持续渗透及适应症 的不断拓展，未来 ADC 药物更将释放出巨大的市场空间。根据弗若斯特沙利文的 数据，全球 ADC 药物市场规模预计将从 2022 年的 79 亿美元增长至 2030 年的 647亿美元，中国 ADC 药物市场规模预计将从 2022 年的 8 亿人民币增长至 2030 年的 662 亿人民币。
随着我国创新药物行业的快速增长，国内创新药领域的新成果层出不穷，在 ADC 领域也是如此。根据 Insight 数据库全球新药研发数据，截止 2024 年 5 月， 国产 ADC 新药研发共 519 项，占全球的 43.8%，已经成为全球 ADC 研发的核心参 与者。进入临床的国产 ADC 共 155 项，占全球的 41.1%。国内创新药企业逐渐在 国际舞台上崭露头角，从规模、全球影响力和学术界的认可度等角度综合考虑， ASCO（美国临床肿瘤学会年会）是最盛大的国际会议之一。我们整理了 2024 ASCO 相关的国产 ADC 药物，并按照靶点归纳总结如下：
2.1 HER2 靶点
HER2 是酪氨酸激酶的跨膜受体。正常情况下，HER2 在多种组织中低表达， 主要作用是促进细胞增殖和抑制细胞凋亡，其过度表达时会导致癌细胞的快速增 殖形成肿瘤。针对肿瘤细胞 HER2 过表达特点，设计 ADC 药物进行特定的靶向治 疗，可以有效地抑制癌细胞的生长和扩散，达到治疗癌症的效果。
根据药智网数据，截止 2024 年 5 月，目前全球范围内的 HER2 靶向药物研发 项目数量接近 400 个，其中大多数仍处于初步研究阶段。在中国，I 期临床试验 的药物项目数量最多，占比达到 32.54%。在这些药物中，生物药占主导地位， 同时也包括了细胞疗法、疫苗、放射性药物和基因疗法等多种类型。在治疗领域 方面，肿瘤是 HER2 靶向药物研发的主要方向，其中乳腺癌、胃癌和非小细胞肺 癌是主要的研究适应症。此外，全球已有超过10 种 HER2 靶向药物获得批准上市， 主要分为三类：单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂和 ADC 药物。自首个 HER2 单抗 药物获批以来，HER2 靶点在肿瘤治疗领域一直备受重视，历经了二十多年的发 展。目前，除了恩美曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗和维迪西妥单抗这三种已经获批 的 HER2 ADC 药物外，还有多款 HER2 ADC 处于临床研究阶段，例如恒瑞医药的 SHR-A1811 和石药集团的 DP303c 等。
2.2 B7-H3 靶点
B7-H3，也被称作 CD276，是一种Ⅰ型膜结合糖蛋白。它在人体中的单核细 胞、粒细胞以及正常组织中通常不表达，但在树突状细胞、T 细胞、自然杀伤细 胞（NK 细胞）和 B 细胞中则有表达。B7-H3 在肿瘤发展过程中扮演着双重角色： 一方面，它能够通过抑制免疫反应帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击；另一方面， 它还参与了肿瘤的转移、药物抗性和血管生成等非免疫机制，从而推动癌症的进 展。研究已经证实，B7-H3 在多种肿瘤中表达量异常高，包括非小细胞肺癌、胰 腺癌、原发性肝癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、咽喉癌和黑色素瘤等。B7-H3 在肿瘤组织和正常组织中的差异表达以及其促进肿瘤的作用使得 B7-H3 已成为 新的免疫治疗靶点。
据不完全统计，目前在研的靶向 B7-H3 的在研药物约百余种，其中 ADC 药物 尚未有药物获批，大多集中于临床Ⅰ/Ⅱ期阶段。
2.3 CLDN18.2 靶点
CLDN18.2 是 Claudin-18 剪接变异体 2，是一种胃特异性的紧密连接蛋白， 在许多癌症中都有表达。CLDN18.2 在多种胃癌组织中被发现具有持续且稳定的 高表达特性。然而，随后的研究发现，它不仅在胃癌中表达，在乳腺癌、结肠癌、 肝癌、头颈癌、支气管癌以及非小细胞肺癌等多种原发性恶性肿瘤中也出现了异常激活和过度表达的情况。特别是在消化系统的恶性肿瘤中，这种分子的表达尤 为显著，例如胃癌、胰腺癌和食管癌等。
据不完全统计，目前在研的 CLDN18.2 约百余种，其中 ADC 研究势头较强， 国内公司在其中承担主要角色，不少药品已经处于临床Ⅲ期阶段。
2.4 Nectin-4 靶点
Nectin-4 属于 Nectin 家族，是 Ca2+非依赖性免疫球蛋白超家族（CAMs）细 胞粘附分子，在多种人类恶性肿瘤中过表达。
Nectin-4 ADC 药物在肿瘤治疗领域展现出巨大潜力，国产企业通过技术创 新在国际竞争中崭露头角。Seagen 的 Padcev 虽在尿路上皮癌治疗中突破，但存 在皮肤毒性等问题。迈威生物和石药集团的第三代 ADC 技术通过优化偶联工艺， 提高了药物均一性，减少了副作用，提升了治疗窗口。9MW2821 和 SYS6002 作为 代表，分别通过 IDDC 技术和转氨酶技术，实现了更优的疗效和安全性。展望未 来，国产 Nectin-4 ADC 有望在更多适应症中发挥作用，其发展值得期待。
2.5 其他靶点
从 2024 ASCO 会议发布的数据，还有许多其他种类的 ADC 药物靶点，如 CD20、 CD79b、FRα、ROR1 等。
综上，国产 ADC 药物在创新药物行业中迅速发展，占据全球 ADC 研发的近半 壁江山，特别是在 HER2、Nectin-4、CLDN18.2、B7-H3 等靶点上展现出显著的疗 效和良好的安全性，部分药物已在国际学术会议上获得认可，显示出国产创新药 企在国际舞台上的竞争力和影响力。
