中国肿瘤免疫疗法先行者。
致力于开发肿瘤免疫疗法。宜明昂科于 2015 年 6 月在上海张江成立，是一家临床阶段的致力 于开发肿瘤免疫疗法的生物技术公司。公司通过自主科技创新，旨在通过免疫疗法治疗癌症，为 肿瘤患者带来希望，并解决癌症患者大量未被满足的医疗需求。 核心产品涵盖多个血液瘤适应症。目前已从 NMPA 和 FDA 获得 29 项 IND 批件，有 8 项正 在进行临床，已获得 30 项已授权的专利，主要涵盖骨髓增生异常综合征(MDS)、急性髓系白血病 (AML)、慢性粒-单核细胞白血病(CMML)、B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）等潜在适应症。
知名专业投资机构背书。自 2015 年成立以来，公司一共开展了 Pre-A 至 C 轮的 6 轮融资， 先后吸引了礼来亚洲基金、龙磐投资、洲岭资本、阳光人寿、荣昌创投等众多知名专业投资方介 入，总融资额达 2.55 亿美元（约合人民币 18.16 亿元）。
公司实控人持股 31.76%。根据公司招股说明书，公司实控人田文志先生直接和间接通过员工 持股平台（嘉兴昶咸、嘉兴昶宇及 Halo Biomedical Investment II）合计持有公司 31.76%股权。
公司高管行业经验丰富。公司高级管理人员均深耕各自专业领域多年，具有丰富的药企管理 经历和药物研发经验。公司实控人田文志博士在生物医学行业拥有逾 30 年经验，具有全球药物研 发及管理经验，曾在康奈尔大学医学院研究克隆参与 B 细胞功能的 c-Rel 调节基因多年，曾在 ImClone Systems Inc.担任首席研究员，负责研究针对新型肿瘤靶点的单克隆抗体药物。
收入主要来自授权许可费。公司尚无产品获准进行商业销售，收入来自授权许可费、销售细 胞株及其他产品以及检测服务。2021 年收到 472 万元授权许可费为 2019 年授予盛禾在中国开发 IMM2505 并商业化的里程碑付款。2022 年收入减少至 54 万元，主要为授权许可费减少所致。 2024 年上半年研发支出 1.19 亿元。公司 2023 年营业收入 39 万元，研发支出 2.92 亿元，归 母净利润-3.79 亿元，较上年同期减少亏损 0.24 亿元。2024 年上半年营业收入 7.7 万元，研发支出 1.19 亿元，归母净利润-1.66 亿元，较上年同期减少亏损 507 万元。
(一) 公司主要在研管线进展顺利
公司基于对有关 CD47-SIRPα 相互作用及与其他肿瘤靶点和免疫检查点的潜在协同作用的生 物学机制的全面理解，构建了一个围绕 CD47 靶点，兼具良好安全性和有效性的差异化产品组合。 其中，公司核心产品新一代 CD47 靶向分子 IMM01 有三项 3 期临床正在推进，此外还有多款 基于 CD47 的双特异性分子，包括 IMM0306（CD47×CD20）、IMM2902（CD47×HER2）和 IMM2520 （CD47×PD-L1）。
(二) 核心产品 IMM01 具备差异化竞争优势
1. IMM01 作用机制独特且有较好安全性。为解决采用 IgG4 Fc 区域的 CD47 抗体面临的安全性问题，IMM01 的设计采用一个经改造的 CD47 结合结构域和一个 IgG1 Fc 片段，可通过 Fc-Fcγ 受体结合产生的额外“吃我”信号以充分激 活巨噬细胞和自然杀伤细胞。激活的巨噬细胞不仅能介导直接抗肿瘤吞噬作用，而且能通过释放 趋化因子和细胞因子召集 T 细胞进入肿瘤微环境，并通过抗原呈递进一步激活 T 细胞反应，从而 将“冷肿瘤”有效转化为对 PD-1/PD-L1 抑制剂能够有响应的“热肿瘤”。同时，激活的自然杀伤细胞 可以介导靶向肿瘤细胞的 ADCC，能够进一步促进细胞分化并增强 T 细胞免疫响应。
IMM01 安全性良好。公司对工程化的人类 SIRPα 结构域采取了去糖基化的修饰，进一步降 低了该分子的免疫原性。由此产生的分子特性能使 IMM01 减少血液毒性，避免抗原沉默，并具有 更好的药代动力学特征。IMM01 不会与人体红细胞表达的 CD47 结合，也不会触发 T 细胞凋亡。
2. IMM01 的 I 期临床试验结果积极。从有效性方面看，IMM01 在 I 期单药治疗临床研究中的 27 例可评估患者中，2 例患者达到完 全缓解（CR），1 例患者达到部分缓解（PR），13 例患者达到疾病稳定（SD）。
从安全性方面看，IMM01 的耐受性良好，I 期剂量递增研究到 2.0 mg/kg 的 II 期推荐剂量都 有很好的安全性，且未出现凝血反应。3 级或以上治疗相关不良事件主要包括白细胞减少症、血 小板减少症、贫血、中性粒细胞减少症，发生率最高为 14%（4 例/29 例）。
3. IMM01 的 II 期临床试验结果积极。（1）IMM01 联合替雷利珠单抗治疗 PD-1 治疗失败后的复发难治经典霍奇金淋巴瘤(R/R cHL)。从有效性方面看，截至 2024 年 6 月 30 日，在 33 例可评估的患者中，最佳总体反应为 8 例 CR（24.2%）、14 例 PR（42.4%）和 9 例 SD（27.3%），ORR 为 66.7%，DCR 为 93.9%。IMM01 联合替雷利珠单抗在经 PD-1 治疗后的 R/R cHL 显示出较好的有效性。
从安全性方面看，IMM01 联合替雷利珠单抗在经 PD-1 治疗后的 R/R cHL 具有良好的耐受性 和安全性，最常见的 TRAE 包括白细胞下降、血小板下降、贫血、中性粒细胞减少、淋巴细胞减 少等，无溶血事件发生。
（2）IMM01 联合阿扎胞苷(AZA) 治疗初治的高风险的骨髓增生异常综合征(1L HR-MDS)。从有效性方面看，截至 2024 年 6 月 30 日，在 51 例可评估疗效的患者中，完全缓解率 CR 为 33.3%，客观缓解率 ORR 为 64.7%，疾病控制率 DCR 为 88.2%；治疗≥6 个月患者中，完全缓解率 CR 达到 58.6%，客观缓解率 ORR 达到 89.7%，疾病控制率 DCR 达到 100%。
从安全性方面看，入组的 57 例 HR-MDS 患者中 70.2%有 3 级或以上的贫血，56.1%有 3 级或 以上的血小板减少，56.1%有 3 级或以上的中性粒细胞减少，有 1 位患者发生 3 级溶血事件，3 位 患者终止临床试验。IMM01 联用 AZA 的 TRAE 发生率与单独使用 AZA 的 TRAE 发生率相似。
经过 IMM01 联合 AZA 治疗后，有 38.8%的患者血红蛋白较基线水平明显提高，45.2%的患者 血小板较基线水平明显提高，21.9%的患者中性粒细胞较基线水平明显提高，同时显著降低了红细 胞和血小板的输注依赖。随着治疗时间的延长，并没有发现会增加血液学毒性。
（3）IMM01 联合阿扎胞苷(AZA)治疗初治的慢性粒单核细胞白血病(1L CMML)。从有效性方面看，截至 2024 年 6 月 30 日，在 22 例可评估疗效的患者中，完全缓解率 CR 为 27.3%，客观缓解率 ORR 为 72.7%，疾病控制率 DCR 为 86.4%；治疗≥6 个月患者中，完全缓解率 CR 达到 46.2%，客观缓解率 ORR 达到 84.6%，疾病控制率 DCR 达到 100%。
2022 年 7 月在中国发表的一项多中心回顾性研究中，关于阿扎胞苷治疗 24 名慢性粒-单核细 胞白血病患者的疗效和安全性的真实世界数据显示总体缓解率为 37.5%，完全缓解率及骨髓完全 缓解/血液学改善率分别为 8.3%和 20.8%。
从安全性方面看，IMM01 联合 AZA 治疗安全性良好，不需要采用低剂量预激处理，对比 AZA 单药治疗数据，联合治疗没有增加毒性，没有出现新的药物安全信号。
(三) 双特异性抗体 IMM0306 和 IMM2510 稳步推进
1. IMM0306 的作用机制及临床试验结果。IMM0306 是一款同时靶向 CD47 和 CD20 的双特异性分子，是全球首个进入临床阶段的 CD47 和 CD20 双特异性分子，由与 IMM01 相同的 CD47 结合结构域和 ADCC 增强的 IgG1 Fc 片段组成，能够促进巨噬细胞充分激活和显著提高 ADCP 和 ADCC 活性，从而产生更强的抗肿 瘤免疫反应。
IMM0306 能够更好发挥协同抗肿瘤作用。靶向 CD47 的药物和 CD20 抗体联用具有协同治 疗作用，但在这种联合疗法中产生药物协同作用的前提是这两款药物必须与同一个癌细胞结合。 由于所施用的单一药剂中只有一部分会与相同的癌细胞结合，因此每种药剂需要有更高的剂量 水平才能实现强效协同效应。
IMM0306 作为一款双特异性分子，能与同一个细胞上共表达的两种靶点结合，同时通过 ADCC 增强的 IgG1 Fc 激活免疫反应，即使在相对较低的剂量水平下也能产生较强的协同作用。
2023 年 1 月，NMPA 批准 IMM0306 与来那度胺联用的 Ib/II 期临床试验申请, 用于 B 细胞非 霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的前线治疗，首例患者于 2023 年 6 月给药。截至 2024 年 6 月 30 日，11 例可评估患者中，ORR 为 90.9%，CR 为 27.3%。
2. IMM2510 的作用机制及临床试验结果。IMM2510 是一款具有单克隆抗体-受体重组蛋白结构的双特异性分子，将 VEGFR1-D2 （VEGFR1 的第二个胞外结构域）连接至采用 ADCC 增强的 IgG1 Fc 片段的 PD-L1 抗体重链的 N 端，能够靶向 VEGF 和 PD-L1，抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长，同时激活 T 细胞肿瘤杀伤活性。 此外，IMM2510 可通过 ADCC 增强的 IgG1 Fc 介导的 ADCC/ADCP 进一步激活自然杀伤细胞和 巨噬细胞，从而促进先天免疫反应并随后增强适应性免疫反应。 IMM2510 的两个靶点已获得临床验证。抗 PD-1/PD-L1 和抗 VEGF 的药物联用已获批用于一 系列肿瘤适应症（包括肾细胞癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌和宫颈癌），从而证明了这两个靶点 之间具有强大的药物协同作用。抗 PD-1/PD-L1 和抗 VEGF 的药物联用（如 TECENTRIQ®（阿替 利珠单抗）和 AVASTIN®（贝伐单抗））被推荐作为晚期肝细胞癌的一线治疗。
从有效性方面看，IMM2510 的 I 期临床试验的初期结果已显示出积极疗效，在 3 个不同剂量 组（3mg/kg, 10mg/kg, 20mg/kg）中均观察到肿瘤缓解，截至 2024 年 6 月 30 日，在 25 名可评估 的患者中，有 3 例 PR，其中，3mg/kg 和 10mg/kg 剂量组在既往接受 PD-1 失败后的晚期复发难治 的肺鳞癌患者入组治疗各观察到 1 例 PR， 另外一位胸腺腺鳞癌（20mg/kg）观察到 1 例 PR。此 外，有 7 例 SD，其中 4 例观察到肿瘤缩小超过 15%。
从安全性方面看，IMM2510 在直至 20.0mg/kg 的剂量水平在晚期实体瘤患者中具备安全性及 耐受性。
IMM2510 的 BD 取得重大进展。2024 年 8 月，公司与 SynBioTx 签署授权及合作协议，将靶 向 PD-L1 及 VEGF 的双特异性抗体 IMM2510，以及靶向 CTLA-4 的单克隆抗体 IMM27M 在大中 华地区以外的研究、开发及商业化权益授权给 SynBioTx。 根据授权及合作协议，公司将收取不超过 5 千万美元的首付款及潜在近期付款（包括 1 千万 美元的首付款），以及超过 21 亿美元的商业、开发及监管里程碑付款（包括不超过 2.7 亿美元的 长期开发及监管里程碑付款以及不超过 18 亿美元的商业里程碑付款），另收取按大中华地区以外 全球销售净额的个位数至低两位数比例计算的特许权使用费。
