深耕抗体技术和 ADC 平台。
三大技术平台支持公司创新药开发。基于 Systimmune、百利药业和多特生物的技 术积淀，目前公司拥有三大创新生物药技术平台：SEBA 双抗平台、GNC 多抗平台、 HIRE-ADC 平台，并能够基于上述平台进行药物开发。百利天恒拥有上述平台在全球的 自有专利，截至 2022 年 6 月 30 日，公司拥有已授权的多抗新型分子专利 10 项，申请 中 127 项；拥有已授权的 ADC 药物专利 16 项，申请中 85 项。
SEBA 和 GNC 平台赋能公司抗体业务。2014-2015 年，百利天恒分别完成 SEBA 和 GNC 技术的开发，能够生产出肿瘤杀伤效率更高（普通抗体的 100-1000 倍）且不易 脱靶的多抗。对比全球知名双抗平台如 KiH（Genentech）、CrossMab（罗氏）、BiTE （安进）等，公司的多抗展现出以下特点：1）理论上不存在错配问题；2）成品拥有良 好的稳定性；3）保留了 Fc 区使得其拥有较长的血清半衰期；4）利用 CHOZN 细胞进 行表达，表达量高，纯化工艺稳定简单，利于大规模生产。 HIRE-ADC 平台拥有全球领先的 ADC 技术。在公司强大抗体技术的支持下，公司 开发了 ADC 配套技术，拥有完全端到端的能力，并积累了大量基础研究数据使得能够 迭代 ADC 创新：1）新型拓扑异构酶抑制剂 Ed-04，其临床前数据显示相比 SN38 和 Dxd 该毒素有更好的旁观者效应，并能更好地诱导 ICD。在小鼠实验中，Ed-04 展现出 了更好的肿瘤抑制效果；2）公司同时拥有传统的非特异性偶联和精确位点特异性方法， 且后者能够提升分子和血浆的稳定性；3）公司开发的可裂解 AC 连接子，相比 MC 接头 有更好的稳定性，更好的亲水性（减少聚集）以及更强的抗肿瘤活性。临床前实验对比 T-Dxd 稳定性更佳。
截至目前，百利天恒已有 11 款创新药进入临床阶段，3 款已开启注册性临床。ADC 和双抗类药物进展较快，多个产品位于 II-III 期，GNC 多抗多处 I 期探索阶段。 已开启注册性临床的药物如下：1）BL-B01D1（EGFR-HER3 ADC）已开启 7 项 III 期注册性临床：针对 2L EGFR 野生型（EGFRwt）和突变型（EGFRm）的 NSCLC、 针对 3L+ HR+/HER2-乳腺癌和 2L+ 三阴性乳腺癌（TNBC）、针对 2L+ 食管鳞癌 （ESCC）、末线鼻咽癌（NPC）和 2L+ SCLC；2）BL-M07D1（HER2 ADC）已开启 1 项 III 期临床：针对 HER2+乳腺癌；3）SI-B001（EGFR-HER3）开启 1 项 III 期临床： 针对 EGFRwt NSCLC。
BL-B01D1（以下简称 01D1）是公司抗体平台和 ADC 平台的集大成者。01D1 是 一款 EGFR-HER3 双抗 ADC，以 SI-B001 为抗体骨架，在 DAR=8 的荷载下，利用 AC 接头链接 Ed-04 毒素。
01D1 具有泛癌种覆盖潜力，叠加双靶设计有望提高肿瘤靶向的特异性。EGFR 和 HER3 同属 ERBB 家族，在多个瘤种中高表达（图 11），两者通过形成 EGFR*EGFR 或 EGFR*HER3 二聚体激活下游信号，导致肿瘤的异常增殖及存活。研究发现 HER3 蛋白 在大量恶性肿瘤中有代偿性升高，因此 EGFR、HER3 共同的高表达多见于转移、恶性 或耐药肿瘤中。从临床前数据来看（图 13），01D1 一方面能够同时靶向 EGFR*EGFR 二聚体和 EGFR*HER3 二聚体，更全面的抑制 ErbB 家族信号通路；另一方面，01D1 倾向于在 EGFR 和 HER3 两个靶点共同高表达的肿瘤中富集，起到增强肿瘤特异性，降 低脱靶毒性风险。
回顾对比临床实验，01D1 对比传统 EGFR ADC 展现出广谱性、更强的有效性和减 弱的靶毒性。01D1 在广泛的瘤种中都展现出疗效（NCT05194982），而 EGFR ADC 主 要覆盖适应症为 EGFR 高表达的癌种如 ESCC、HNSCC 等（图 15）。对比 EGFR ADC 在早期临床中的安全性数据，也能观察到 01D1 有着更弱的 EGFR 在靶毒性弱（红疹、 瘙痒少），而主要表现为毒素带来的血液毒性。
我们认为 01D1 凭借高 DAR 配合效果更强的毒素使得 01D1 抗肿瘤效果优异。临 床前数据来看，01D1 的在多个细胞系的小鼠模型中均展现出强于母抗 EGFR ADC、 HER3 ADC、U3-1402 类似物和 SI-B001 的疗效。
