针对 B 细胞信号通路异常及 T 细胞通路异常的自身免疫性疾病，公司布局多个 全球前沿靶点，开发具有潜在同类首创或同类最佳的疗法，以满足中国及全球未满 足的临床需求。
公司以奥布替尼为核心，已布局具备高度差异化竞争优势及协同效应的血液瘤 在研管线（如 Tafasitamab、ICP-248、ICP-B02、ICP-490、ICP-B05 等），通过单药或 联合疗法方式覆盖白血病、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（MM）等血液 瘤全领域，已成为中国乃至全球血液瘤领域的领导者。
CLL/SLL：欧美发病率较高，BTK 抑制剂已成为一线治疗首选方案
慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是一种成熟 B 淋巴细 胞克隆增殖性肿瘤，通常被认为是不同临床表现的同一种疾病。根据《慢性淋巴细 胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤诊疗指南（2022）》数据，CLL/SLL 多发于老年群体， 国内中位发病年龄为 65 岁，儿童患病罕见。欧美发病率明显高于亚洲人群，欧美人 群中年发病率达 4-5/10 万人，亚洲人群发病率约为欧美人群的 1/10。男性发病率高 于女性，男女比例约为 1.2:1 - 1.7:1。根据 Frost & Sullivan 数据，全球与中国 CLL/SLL 存量患者在 2020 年分别为 40.1/2.4 万人，预计 2030 年将分别达到 51.4/3.4 万人。
根据《慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤诊疗指南（2022）》，目前 CLL/SLL 治疗药物有 BTK 抑制剂、CD20 单抗、BCL-2 抑制剂等。一线治疗分为无 del（17p） 患者、伴 del（17p）患者的治疗，首选药物均为 BTK 抑制剂，CD20 单抗+化疗药物 与维奈克拉+CD20 单抗也是一线推荐治疗方案。二线治疗中，BTK 抑制剂仍然占据 重要地位，也可根据患者状况选择一线治疗中的其他方案。
目前针对 CLL/SLL 治疗，国内已上市产品主要为 BTK 抑制剂，其中伊布替尼已 于 2017 年获批，泽布替尼与奥布替尼分别于 2020 年 6 月与 2020 年 12 月获批；多款 BCL-2 抑制剂处于后期临床，维奈克拉已于 2023 年 6 月针对该适应症申请上市。国外 管线上市产品靶点与技术形式更为丰富，覆盖 BTK、CD19、CD20、BCL-2、PI3K 等， 已有 1 款 CAR-T 产品于 2024 年 3 月获批上市。
CLL/SLL 的一线治疗中，常采用 BTK 单药或者多靶点联合用药的方式。二线治 疗中常用 BTK 抑制剂单药治疗，目前国内共有 4 款 BTK 抑制剂获批二线治疗；其 中，阿可替尼、泽布替尼与伊布替尼的疗效相当，但伊布替尼在 ORR 上疗效略低于 前三者。奥布替尼 ORR 较高，达 93.8%，优于其他 BTK 抑制剂。BTK+BCL-2+CD20 三者联用整体效果最好，CD20+BCL-2 二者联合优于 BTK 单药。
MCL：BTK 抑制剂单药治疗已成为二线非高危患者首选推荐方案
套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见且具有异质性的 NHL 亚型，主要由染色体易 位造成细胞周期蛋白 D1 的过表达、造成细胞不受控制增殖所诱发，通常表达 CD5 和 SOX11。根据《套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国指南（2022）》数据，MCL 占比 NHL 的 6%-8%，国内中位发病年龄约 60 岁，男女比例为 2-4:1，诊断时 80%以上患者处 于疾病晚期。根据 Frost & Sullivan 数据，全球与中国 MCL 存量患者在 2020 年分别 为 9.5/1.7 万人，预计 2030 年将分别达到 12.2/2.5 万人。
根据《套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国指南（2022）》，MCL 治疗目前仍以各类联 合化疗方案为主。BTK 抑制剂单药治疗已成为二线非高危患者首选推荐方案；对于 一线不适合使用 ASCT 的部分患者，BTK 抑制剂与利妥昔单抗联用也作为优选推荐 方案。目前中国针对 MCL 获批上市的 BTK 抑制剂共有 4 款，均为二线治疗方案； 海外除了 BTK 抑制剂外，也有 2 款 CD19 CAR-T 获批上市，有望为 MCL 治疗带来 新的解决方案。
BTK 抑制剂常与利妥昔单抗以及化疗药物联用进行 MCL 一线治疗，目前尚无 BTK 抑制剂在中国一线获批治疗 MCL。二线治疗中，泽布替尼整体响应率最高，奥 布替尼整体 mPFS 较长（约 25.7m），较一代 BTK 抑制剂伊布替尼疗效上均有显著 提升。BTK 抑制剂耐药后，一般采用高选择性可逆 BTK 抑制剂或者 CAR-T 疗法进 行后线治疗，CAR-T 疗法整体响应率更高，CR 率平均超 50%；国内目前尚无 CAR-T 疗法获批，药明巨诺的 CD19 CAR-T 瑞基奥仑赛已申报 NDA。
MZL：二线治疗仅奥布替尼获批上市，竞争格局较好
边缘区淋巴瘤(MZL) 是一组起源于边缘区的惰性 B 细胞淋巴瘤，约占所有非霍 奇金淋巴瘤的 7%，特定基因的突变或染色体易位可导致淋巴细胞的异常增殖。根据 Frost & Sullivan 数据，全球与中国 MZL 存量患者在 2020 年分别为 20.5/4.1 万人，预 计 2030 年将分别达到 26.4/5.8 万人。根据《American Journal of Hematology》，MZL 分为黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤、结内边缘区淋巴瘤（NMZL）及脾边缘区淋 巴瘤(SMZL)3 种亚型；其中 MALT 淋巴瘤最常见，占比 MZL 约 70%。
根据《American Journal of Hematology》，对于早期（I/II 期）MZL，特别是占比 70%的 MALT，如果与幽门螺杆菌感染相关，首选治疗是根除幽门螺杆菌的抗生素治 疗。对于其他部位的早期 MZL，考虑使用放疗作为一线治疗。对于晚期（III/IV 期） MZL，一线治疗可能包括基于抗 CD20 单抗（如利妥昔单抗）的免疫化疗方案。在 某些情况下，一线治疗后可能会考虑使用抗 CD20 单抗进行维持治疗，以延长疾病 缓解时间。对于复发或难治性 MZL，二线治疗包括更换化疗方案、使用新型靶向药 物（如 BTK 抑制剂）、免疫调节剂或参与临床试验。
MZL 治疗目前仍以各类联合方案为主。一些局限期患者如不适合接受放疗经抗 病原体治疗失败后，抗 CD20 单抗单药治疗能够达到较好的治疗效果。进入到广泛 期后，一般推荐联合治疗；在国内二线治疗仅诺诚健华的奥布替尼一款药物获批上 市，竞争格局较好。
MZL 一线治疗通常使用利妥昔单抗以及化疗药物联用。在二线治疗中，公司产 品奥布替尼在二线治疗中显示出较高的缓解率和较长的无进展生存期，ORR 达到 57.8%，CR 为 12.0%，91.5%的患者达到 12 个月 OS，mPFS 为 36.0 个月。与其他二 线治疗方案相比，奥布替尼的疗效数据在 mPFS 更为突出，这可能对患者的长期疾 病控制和生存有积极影响。此外，奥布替尼作为 BTK 抑制剂，对于那些不适合传统 化疗或寻求更个体化治疗方案的患者能够提供新的选择。
DLBCL：R-CHOP 仍是一线治疗的基石，二线治疗百花齐放
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种来源于成熟 B 细胞的侵袭性肿瘤，主 要病理特征是大的恶性 B 淋巴细胞呈弥漫性生长并伴有正常淋巴结结构的完全消失 症状，是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型。在西方国家，DLBCL 约占 NHL 的 30-40%； 中国比例更高一些，约 35%-50%。DLBCL 中位发病年龄约 50-70 岁，男性稍多于女 性。根据 Frost & Sullivan 统计，2020 年弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患病人数全球/中国 分别为 95.4/21.1 万人，分别占比 NHL 总数的 37.1%/41.1%。
根据《中国弥漫性大 B 细胞淋巴瘤诊疗指南（2022 年版）》，DLBCL 的一线治 疗通常包括 3-6 个疗程的 R-CHOP 方案。约有 60%的患者在一线治疗后能获得完全 缓解，仅 40%患者会复发进入二线治疗。DLBCL 的二线治疗中，符合条件的患者优 选 ASCT；若不适合 ASCT，则多采用免疫化疗、CAR-T、双抗、ADC 等疗法。三 线治疗及之后针对 DLBCL 患者，主要采用 CD19 导向的 CAR-T 细胞疗法；对于两 线治疗失败的患者，塞利尼素也是一种选择。
针对 DLBCL，国内外多款药物已经上市，其中公司产品 Tafasitamab（CD19 单 抗）已在境外上市，在中国大陆已处于 NDA 阶段，在二线、三线及末线治疗中均有 布局。同时，奥布替尼联合 R-CHOP 针对 MCD 亚型 DLBCL 的一线治疗处于 III 期 临床试验阶段。公司在 DLBCL 治疗领域展现出较强的研发能力、丰富的产品线和积 极的市场布局策略。
R-CHOP 方案是 DLBCL 一线治疗的基石。一线治疗中，公司产品奥布替尼联 合 R-CHOP 方案的临床数据显示其具有较高的 ORR（90.9%）和 CR 率（77.3%）。 相比其他方案，作为 BTK 抑制剂的奥布替尼在一线治疗中与其他药物联合使用，能 够提高治疗的响应率，尤其是在 CD20 阳性的 Non-GCB DLBCL 患者中。二线治疗 中，公司产品 Tafasitamab 联合来那度胺表现出较高的 ORR（57.5%）和 CR（40%）， mPFS 为 11.6m，mOS 为 33.5m，显示出较好的疗效和生存优势。
奥布替尼：新一代 BTK 抑制剂，MZL 新适应症拓展打开成长空间
奥布替尼是由公司自主研发的新型 BTK 抑制剂，已于 2020 年 12 月在国内获批 上市，用于治疗复发/难治型 CLL/SLL 与复发/难治型 MCL；2023 年 4 月，奥布替尼 获批用于治疗复发/难治型 MZL，成为截至目前中国首个且唯一获批针对 MZL 适应 症的 BTK 抑制剂。同时，奥布替尼针对一线 SLL/CLL 已于 2024 年 8 月提交 NDA； 针对复发/难治型 MCL的全球注册性 II 期临床试验患者招募已于 2023 上半年完成， 预计将于 2024 下半年向 FDA 提交 NDA，并开展 III 期确证性临床试验。
作为新型不可逆共价结合的 BTK 抑制剂，奥布替尼在第一代 BTK 抑制剂基础 上进行了结构优化，提高了 BTK 的激酶抑制性和选择性，降低了脱靶效应，使奥 布替尼拥有更好的疗效和安全性。应用 KINOMEscan 平台测定显示，在对 456 种激 酶的选择性检测中，奥布替尼仅对 BTK 的抑制作用超过 90%，对其他激酶没有明显 抑制作用，拥有更精准的激酶选择性。
自 2013 年第一代药物伊布替尼获批以来，BTK 抑制剂已成为治疗 B 细胞恶性 肿瘤的重要药物。随着使用时间的延长，部分患者会出现耐药情况，在一代基础上 研发人员陆续开发出了二代 BTK 抑制剂（阿可替尼、泽布替尼、奥布替尼）与三代 非共价结合 BTK 抑制剂（匹妥布替尼等）。截至 2024 年 7 月底，全球共有 6 款 BTK 抑制剂获批上市；其中，中国大陆已有 4 款 BTK 抑制剂获批上市，国产产品泽布替 尼与奥布替尼分别于 2020 年 6 月与 2020 年 12 月获批。
作为治疗 B 细胞恶性肿瘤的重要药物，BTK 抑制剂在多种血液瘤领域都展现出 了较好的临床疗效，目前 CLL/SLL、MCL、MZL、WM、FL 等适应症均有 BTK 抑 制剂获批上市。CLL/SLL 海外发病率高且整体用药时间较长，一线治疗已有多款 BTK 抑制剂获批；其余血液瘤适应症领域，BTK 抑制剂多作为二线用药获批，目前正积 极拓展一线市场。MZL 是中国第二高发的淋巴瘤，除了公司的奥布替尼外尚无其他 BTK 抑制剂在国内获批上市，预计将拥有较大的放量空间。
2023年12月，奥布替尼针对复发或难治性MZL已被未降价纳入国家医保目录， 维持了较好的定价空间。经过 2 轮医保谈判，奥布替尼目前年治疗费用约 13 万元， 略低于同靶点产品泽布替尼、阿可替尼。
根据 Insight 数据库统计，BTK 抑制剂全球市场正快速放量，2023 年全球销售额 超 100 亿美元。随着第二代 BTK 抑制剂快速推广，一代 BTK 抑制剂伊布替尼的全 球销售额于 2021 年达峰（97.8 亿美元）后回落。奥布替尼自 2020 年上市后稳健放 量，2023 年国内销售额约 6.71 亿元，同比增长 18.52%；2024H1 销售额约 4.17 亿元， 同比增长 30.02%，其中 2024Q2 同比增长约 48.81%，全年有望凭借 MZL 新适应症 拓展实现快速放量。
Tafasitamab：二线治疗 DLBCL 疗效优异，中国大陆已申报NDA
Tafasitamab 是一款靶向 CD19 的 Fc 结构域优化的人源化单克隆抗体，最早由 MorphoSys 和 Xencor 联合开发。2020 年 1 月，MorphoSys 和 Incyte 签订合作和许可 协议，以在全球范围内进一步开发和商业化 Tafasitamab。2021 年 8 月，诺诚健华与 Incyte 签订战略合作协议，公司将向 Incyte 支付 3500 万美元首付款与最多 8250 万美 元潜在的开发、注册和商业化里程碑付款，以获得 Tafasitamab 在大中华区的开发及 独家商业化的权利。2024年6月，NMPA受理Tafasitamab联合来那度胺治疗rr DLBCL， 并纳入优先审评，预计将于 2025 年上半年获批。
Tafasitamab 联合来那度胺最早于 2020 年 7 月获 FDA 批准上市，是美国首个获 批的针对 DLBCL 二线及二线以上疗法；2021 年 8 月，Tafasitamab 联合来那度胺在 欧洲获批准用于治疗不适合作 ASCT 的 rr DLBCL。同时，Tafasitamab 也正在布局滤 泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤等其他血液瘤适应症领域，未来有望释放更多的商业化 潜力。2023 年，Tafasitamab 全球销售额约 3706 万美元，同比增长约 88.6%，正处于 快速放量阶段。
针对 CD19 靶点，目前中国已有 5 款药物获批上市，4 款药物处于 NDA 阶段； 境外已有 8 款药物获批上市，1 款药物处于 NDA 阶段，药物类型包括 CAR-T、双抗、 单抗、ADC 等。作为唯一一款针对 rr DLBCL获批上市的单抗产品，公司的 Tafasitamab 具有独特的竞争优势。
ICP-248：高选择性 BCL-2 抑制剂，联合奥布替尼一线治疗 CLL/SLL 已进入临床 II/III 期
ICP-248 是公司自主研发的一款新型口服高选择性 BCL-2 抑制剂，目前单药治 疗一线 CLL/SLL 正处于 I 期剂量递增阶段，与奥布替尼联用针对 CLL/SLL 一线治疗 的 IND 申请已于 2024 年 3 月获批；作为公司全球化战略的重要组成部分，ICP-248 在美国的 IND 申请已于 2024 年 1 月获批。针对急性髓系白血病已于 2024 年 9 月获 批进入临床阶段。
针对 BCL-2 靶点，全球范围内目前仅维奈克拉一款产品获批上市，2023 年全球 销售额约 22.88 亿美元，同比增长 13.9%。维奈克拉分别于 2016 年 4 月与 2020 年 12 月获 FDA 与 NMPA 批准上市。目前国内仅百济神州的 Sonrotoclax 与亚盛医药的 Lisaftoclax 处于临床 III 期，公司的 ICP-248 联合奥布替尼一线治疗 CLL/SLL 已获批 进入临床 II/III 期，整体临床进度较快。
初步爬坡临床结果表明，ICP-248 安全性良好，且临床疗效优异。截至 2024 年 3 月，17 例患者已给药，6 例 100mg QD RP2D 剂量下给药的可评估患者中，3 例达 到 CR 且其中 2 例实现微小残留病灶阴性（uMRD），ORR 达到 100%。该结果将支 持 ICP-248 与奥布替尼在 CLL/SLL 一线治疗与其他 NHL 治疗中的潜在联合用药机 会。临床前研究结果表明，ICP-248 与奥布替尼联用能够有效抑制肿瘤细胞生长，与 奥布替尼联用固定疗程一线治疗 CLL/SLL 的市场潜力有望被逐步开拓。
针对 B 细胞信号通路异常及 T 细胞通路异常的自身免疫性疾病，公司布局多个 全球前沿靶点，开发具有潜在同类首创或同类最佳的疗法，以满足中国及全球未满 足的临床需求。其中，BTK 抑制剂奥布替尼主要针对 B 细胞通路异常进行治疗，重 点布局 ITP、SLE、MS 等适应症；2 款 TYK2 抑制剂与新型口服 IL-17 抑制剂主要针 对 T 细胞通路异常进行治疗，重点布局中重度 AD、银屑病、白癜风等适应症。
奥布替尼：自免疾病治疗新策略，多个适应症已进入后期临床
BTK 在 B 细胞受体（BCR）和 Fc 受体信号通路中都发挥了关键的作用，BTK 的过度激活会促进自身反应性 B 细胞的激活和自身抗体的产生，诱发自身免疫类疾 病。BTK 抑制剂能够抑制 BTK 的活性，减少 B 细胞的激活与自身抗体的产生，为 ITP、SLE、MS、RA 等多种自免疾病的治疗提供了新的策略和研究方向。 奥布替尼具备高靶点选择性及良好的安全性，公司正评估将奥布替尼用作治疗 多种自身免疫性疾病的新型疗法，目前针对 ITP、SLE、MS、NMOSD 等自免疾病进 行了布局。其中，奥布替尼针对 ITP 已完成了 POC，目前已进入 III 期注册性临床； 针对 SLE 的 IIa 期临床结果积极，目前正处于 IIb 期临床试验阶段；针对 MS 的全球 II 期数据已读出，FDA 已同意启动治疗原发进展型多发性硬化 III 期临床研究。
ITP：奥布替尼针对 ITP 已进入注册性临床阶段，疗效整体优异
原发免疫性血小板减少症（ITP）既往亦称特发性血小板减少性紫癜，是一种获 得性自身免疫性出血性疾病，主要由患者免疫介导的血小板破坏增多和免疫介导的 巨核细胞产生血小板不足所诱导发生。全球 ITP 患者达数十万人，其中美国发病率 约 23.6/10 万人，中国发病率约 9.5/10 万人。根据《成人 ITP 诊断与治疗中国指南（2020 年版）》，国内针对 ITP 一线治疗方案目前有糖皮质激素与免疫球蛋白，二线治疗包 括重组人血小板生成素、泊帕类产品、CD20 单抗等。
奥布替尼针对 ITP 的 III 期注册临床试验在中国快速推进，预计 2024 年完成患 者入组。II 期临床试验结果表明，50 mg 组 40%的患者达到主要临床终点，75.0%的 既往对 GC 或 IVIG 有应答的患者达到了主要终点，达到主要终点的患者中 83.3%的 患者达到持久缓解，拥有较好的临床疗效。
SLE：多系统受累高异质性自免疾病，奥布替尼针对 SLE 疗效初显
系统性红斑狼疮（SLE）是一种多系统受累、高度异质性的自身免疫病，与遗传、 性激素、环境（如病毒与细菌感染）等多种因素有关。SLE 好发于育龄期女性，女 性发病年龄多为 15~40 岁，男女患病比为 1∶10-12。全球 SLE 患病率为 0-241/10 万， 亚洲及太平洋地区 SLE 的发病率约为每年 2.5-9.9/10 万，患病率约为 3.2-97.5/10 万。 中国患病率约为 30-70/10 万，预计 2025 年存量患者将达到约 106 万人。 SLE 治疗方案根据病情不同而有所差异。狼疮肾炎（LN）的治疗包括 I 型使用 激素和羟氯喹，II 型需要免疫抑制剂。III/IV/V 型可能需激素联合环磷酰胺或吗替麦 考酚酯诱导缓解。神经精神狼疮需激素冲击联合环磷酰胺。血液系统受累时，如血 小板减少症或自身免疫性溶血性贫血，通常使用激素或免疫球蛋白，必要时添加免 疫抑制剂。难治性 SLE 使用激素联合利妥昔单抗。包括利妥昔单抗在内的生物制剂为 SLE 治疗提供了新手段，贝利尤单抗是首个 FDA 获批的生物制剂，泰它西普也在 中国获批上市。 奥布替尼针对 SLE 的 IIb 期临床试验正在中国 40 个临床试验中心招募患者，截 至 2024 年 8 月 20 日，患者招募工作已接近完成。I/II 期临床研究结果表明， 50/80/100mg 奥布替尼组 12 周 SRI-4 应答率分别为 50.0%、61.5%、64.3%，而安慰 剂组仅为 35.7%，表明疗效呈剂量依赖性的改善趋势。
MS：奥布替尼血脑屏障穿透能力高，已与 FDA 达成共识开展 PPMS III 期
多发性硬化（MS）是一种以中枢神经系统炎性脱髓鞘病变为主要特点的免疫介 导性疾病，病变具有时间多发和空间多发的特点。MS 好发于 29 至 39 岁,女性更为 多见，男女患病比例为 1:2.02。在高纬度地区更为常见，这可能与阳光照射时间短和 缺乏维生素 D 有关。全世界约有 180 多万人患有 MS，亚洲、非洲、拉丁美洲人群 患病率明显低于欧美高加索人种，中国 MS 年发病率约 0.235/10万人，儿童约0.055/10 万人，成人约 0.288/10 万人。 MS 患者中，有 80%-85%在最初病程中表现为复发缓解型（RRMS），约 50%的 RRMS 患者在患病 10-15 年后疾病不再有复发缓解，变为继发进展型（SPMS）；约 10%的 MS 患者表现为原发进展型（PPMS）。针对 MS 的治疗，在急性发作期一线 治疗给予糖皮质激素如甲泼尼龙，二线治疗使用血浆置换。缓解期治疗常使用免疫 调节药物延缓和预防复发，如特立氟胺、盐酸芬戈莫德、西尼莫德等。并在需要时 进行对症处理，如氨吡啶治疗可显著改善 MS 诱发的步行障碍症状。
奥布替尼具有高选择性、良好的 PK 特性与血脑屏障穿透能力，有潜力对中枢 神经系统疾病与脱髓鞘疾病同时发挥疗效，为 MS 的治疗提供了一个有前景的治疗 方式。2024 年 9 月，公司成功完成与 FDA 关于奥布替尼治疗 MS 临床开发的 EOP2 会议，并与 FDA 就奥布替尼在 PPMS 患者中启动 III 期临床研究达成一致；同时， FDA 还建议公司针对 SPMS 启动第二项 III 期临床试验。针对 RRMS 的 II 期临床研 究结果表明，三个治疗组均以剂量依赖方式达到主要终点，且 80mg QD 组与安慰剂 相比，Gd+ T1 累计新发病灶减少 92.1%，具有较好的临床疗效。
ICP-332/ICP-488：差异化布局的 TYK2 抑制剂，管线进度领先
TYK2 是一种非受体酪氨酸激酶，属于 Janus 激酶（JAK）家族，是 JAK-STAT 信号通道上一个重要激酶，在 T 细胞炎症发病机制上起到重要作用。ICP-332 与 ICP-488 为公司自主研发的两款差异化的 TYK2 抑制剂。其中，ICP-332 是一款高选 择性 TYK2 抑制剂，与 TYK2 JH1 结构域以及 JAK1 的 IC50 分别约 0.5/19 nM，对 TYK2 具有强效抑制活性；ICP-488 是一款靶向 TYK2 的变构抑制剂，能够与 TYK2 JH2 结构域特异性结合（IC50 约 5nM），而不抑制其他 JAK 通路，从而提供了更高 的安全性和更少的副作用。
ICP-332 针对成人中重度 AD 的 II 期顶线数据已于 2023 年 12 月公布，整体疗效 卓越；国内已于2024年8月进入临床III期，美国临床试验已于2024年6月获批IND。 ICP-488 针对中重度斑块状银屑病的 I 期数据于 2024 年 3 月读出，II 期临床初步数 据于 2024 年 10 月读出。鉴于优异的早期临床数据，公司也将继续探索 ICP-332 与 ICP-488 在多种免疫介导疾病中的潜力。
针对 TYK2 靶点，全球目前仅有 BMS 的氘可来昔替尼一款产品获批上市，针对 中重度银屑病进行治疗。国内处于 III 期临床的有 Nimbus 的 Zasocitinib、杭州高光 的的 TLL-018、诺诚健华的 ICP-332，公司产品进度整体领先。ICP-332 是国内针对 中重度 AD 适应症进度最快的国产 TYK2 抑制剂，预计将拥有较好的商业化潜力。
中重度 AD：患者基数庞大， ICP-332 用药 4 周疗效优于乌帕替尼
特应性皮炎患者基数大，国内中重度患者数量持续增加。特应性皮炎是一种慢性、 复发性、炎症性皮肤病，好发于婴儿和儿童，最基本的特征是皮肤干燥、慢性湿疹样 皮损和剧烈瘙痒，严重影响患者的生活质量。特应性皮炎患者基数较大，根据 Frost & Sullivan 数据统计，2021 年全球特应性皮炎患者基数约 6.70 亿人，预计 2030 年约 7.56 亿人，2021-2030 CAGR 约 1.4%；2022 年国内特应性皮炎患者基数约 7030 万人，其 中中重度患者约 1950 万人（占比约 27.7%），预计 2030 年中重度患者基数约 2190 万 人，2022-2030 CAGR 约 1.5%。
ICP-332 的 II 期临床数据表明（NCT05702268），第 4 周 ICP-332 即体现出了优 异 的 临 床 疗 效 ， 120mg 、 80mg 与 安 慰 剂 组 EASI 较 基 线 变 化 分 别 为 -72.5%/-78.2%/-16.7%，EASI-75 分别为 64.0%/64.0%/8.0%，整体起效速度与临床疗 效优于已上市的 JAK 抑制剂产品。安全性看，两个治疗组的总体不良事件发生率、 感染及侵染类疾病的不良事件发生率均与安慰剂组相当。
中重度斑块状银屑病：患者治疗意愿较强，ICP-488 疗效初显
银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系 统性疾病，典型临床表现为鳞屑性红斑或斑块，治疗困难，常罹患终身。根据 Frost & Sullivan 数据，2022 年中国银屑病患者数量约 667.8 万人，预计 2030 年约达到 679.8 万人。银屑病的发生发展机制较复杂，受到遗传、免疫、环境等多因素影响。银屑病 包括斑块状银屑病、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病与银屑病关节炎等多个亚型，其 中斑块状银屑病较常见，约占所有银屑病病例的 80%-90%。
公司目前已完成 ICP-488 的 I 期临床试验，在接受治疗 4 周的患者中，6mg 组患 者的 PASI 评分较基线改善了 38%，安慰剂组仅 14%；PASI 50 的应答率较安慰剂组（0%） 改善约 42%，初步显示出优异的临床疗效。安全性看，所有的 TEAE 和 TRAE 均为轻 度或中度，ICP-488 治疗组和安慰剂组的发生率相当。
通过靶向治疗和肿瘤免疫方法的结合，公司不断扩充实体瘤疾病在研管线。公 司目前已布局第二代泛 TRK 小分子抑制剂 ICP-723、强效口服 SHP2 变构抑制剂 ICP-189、强效的高选择性泛 FGFR 抑制剂 ICP-192 等多款实体瘤产品，其中 ICP-723 与 ICP-192 已进入 II 期注册性临床。
ICP-723：第二代泛 TRK 抑制剂，已启动 II 期注册性临床
TRK 家族由分别称为 TRKA、TRKB 和 TRKC 的三种蛋白质组成，在维持正常 神经系统功能中发挥着重要作用。分离 NTRK 基因或 NTRK 基因融合体的异常连接 会导致多种不同肿瘤的发生，其中婴儿纤维肉瘤、唾液腺癌和甲状腺癌的发病率较 高。NTRK 融合同样在软组织肉瘤、唾液腺乳腺类似分泌癌、肺癌、结直肠癌、黑 色素瘤、乳腺癌等中以较低概率检测到。公司的 ICP-723 是第二代泛 TRK 抑制剂， 用于治疗未接受过 TRK 抑制剂治疗，以及对第一代 TRK 抑制剂产生耐药的携带 NTRK 融合基因的晚期或转移性实体瘤患者。ICP-723 针对 12 岁以上 NTRK 基因融 合阳性的晚期实体瘤的注册性 II 期临床试验已启动，预计在 2025 年初在中国大陆提 交 NDA。
第一代泛 TRK 抑制剂已对患有 TRK 基因融合的患者有迅速和持久的缓解反应， 但会逐渐形成耐药性。ICP-723 被证明可以克服第一代 TRK 抑制剂的获得性耐药， 为 TRKi 治疗失败的患者带来希望。I/II 期临床试验研究结果表明，针对 6 个 NTRK 基因融合阳性的患者，总 ORR 约 66.70%，DCR 达 100%，初步显示优异的临床结果。
ICP-189：强效口服 SHP2 变构抑制剂，正探索单药及联用治疗潜力
ICP-189 是一种强效口服 SHP2 变构抑制剂，目前正在积极探索单药及联合疗法 的潜力。ICP-189 正在中国进行 Ia 期剂量递增研究，截至 2024 年 3 月 28 日，120mg QD 剂量递增已完成，未观察到 DLT 与 3 级或以上的 AE；单药治疗已观察到初步疗 效，20mg 剂量组别中 1 名宫颈癌患者达到 PR 并持续了 14 个治疗周期。同时，ICP-189 联合三代 EGFR 抑制剂伏美替尼治疗非小细胞肺癌的 I 期临床试验已于 2024 年 3 月 完成首例患者给药，预计将在 2024 年内完成 POC。
ICP-192：泛 FGFR 抑制剂，针对胆管癌已开启 II 期注册性临床
ICP-192 是一种强效的高选择性泛 FGFR 抑制剂，公司正在进行多种实体瘤的开 发。ICP-192 目前已完成 I 期临床试验，展现出良好的安全性和耐受性。针对胆管癌 的 II 期注册性临床正在患者招募过程中。
在 2023 年美国临床肿瘤学会胃肠癌研讨会上，公司发布了 ICP-192 治疗胆管癌 的 IIa 期剂量拓展研究的最新研究数据。研究结果表明，在 17 例一线及以上经治的 FGFR2 融合或重排胆管癌患者中，ORR 约 52.9%，DCR 约 94.1%，整体 mPFS 约 6.93 个月，3 级及以上 TEAE 约 35.3%。ICP-192 在胆管癌领域初步显示较好的临床疗效。
