BGM0504 注射液糖尿病和减重临床进展顺利。
BGM0504 注射液是公司自主研发的 GLP-1/GIP 受体双重激动剂，公司已启动 BGM0504的三期减重临床（CTR20243983），针对糖尿病的三期临床预计待获得 伦理批件后将很快启动。BGM0504 减重适应症在美国的 IND 已获批，已完成首例 入组。中国 GLP-1药物的研发竞争激烈，BGM0504在国产 GLP-1/GIP双激动剂中 处于第一梯队，具有先发优势。在针对糖尿病的二期临床中，BGM0504 单药展现 出十分亮眼的疗效数据和安全性，经过 12 周治疗，最高剂量 15mg 组患者 HbA1c 较基线的平均降幅达 2.76%，跨研究比较显著优于其他竞品，例如替尔泊肽、司美 格鲁肽、玛仕度肽等。BGM0504 减重二期临床中，15mg 剂量组治疗 24 周呈现出 18.5%的安慰剂调整后的体重下降，在主流 GLP-1 类品种中具有显著的竞争优势。
公司基于替尔泊肽分子进行改良设计，成功筛选出 BGM0504。根据公告，公司在 国内外均有聘请专业的知识产权事务所进行多轮专利分析，仔细剖析 BGM0504 分 子是否存在侵权的风险，经过多轮分析后公司确认替尔泊肽专利覆盖的分子结构和 公司的分子没有交集，BGM0504 专利上不存在侵权风险。目前公司在中国的专利 已经授权，在欧美的专利申请尚在官方审查中。 替尔泊肽是基于 GIP 的序列改良，以 GIP 为主，其 GIP 活性大概是 GLP-1 的 10 倍。GLP-1 和 GIP 相组合形成了良好的互补和有效的协同。BGM0504 是一种优化 的双重 GIP 和 GLP-1 受体激动剂，具有更强的体外效能，并且与替尔泊肽具有相 似的 GLP-1 受体/GIP 受体活性比率。
在 db/db 小鼠模型中，BGM0504 低、中、高剂量组均显示出显著的血糖下降，且 表 现 出 剂 量 依 赖 性 和 优 于 替 尔 泊 肽 的 特 性 。 在 小 鼠 血 清 胰 岛 素 检 测 方 面 ， BGM0504 给药组的血清胰岛素下降相比于对照组均具有统计学意义，且各剂量组 相对替尔泊肽呈现更为显著的胰岛素水平下降。此外，BGM0504 在给药初期显著 降低了小鼠体重和食物摄入，且在整个后续给药阶段保持相对稳定。BGM0504 在 NASH 模型中也表现出良好的疗效，显著改善了肝脏脂肪变性和炎症指标。
在针对健康受试者的一期临床试验中，BGM0504 展现出良好的耐受性和药代动力 学特征，并导致明显的体重减轻。 该一期临床试验共入组 40 名健康受试者 （CTR20230120），其中 4 名受试者最初接受了单剂量 2.5 mg 的 BGM0504 皮下 注射。其余 36 名受试者分为三组，每组分别接受两次增加剂量的剂量：2.5/5 mg、 5/10 mg 和 10/15 mg。在每组中，10 名受试者随机分配到 BGM0504 组，2 名接 受安慰剂。研究中，最常见的胃肠道不良事件包括食欲下降、恶心、腹胀、呕吐和 腹泻，均为轻度至中度。BGM0504 的浓度在给药后 24 到 72 小时之间达到峰值， 平均半衰期约为 4 天，支持每周给药的方案。BGM0504 在测试范围内显示出剂量 依赖的药代动力学，在等效剂量下暴露量（Cmax 和 AUC）相对替尔泊肽略高。受 试者在研究结束时呈现了 3.24-8.30% 的剂量依赖性体重下降，而在其他药效学标 志物（如血糖、C-肽和胰岛素）上没有显著变化。这些数据支持 BGM0504 在 2 型 糖尿病和肥胖症的进一步临床开发。
BGM0504 针对减重适应症的二期临床试验（CTR20233198）取得了优异的结果 。该试验共招募了 120 名非糖尿病的超重或肥胖受试者，分为 5mg、10mg、15mg 三个剂量组及一个安慰剂对照组。每位受试者每周接受一次给 药，整个治疗周期为 26 至 30 周，其中包括 2 至 6 周的剂量滴定期和随后 24 周的 目标剂量稳定治疗期。所有组别均从 2.5mg 的起始剂量开始滴定，直至达到各自的 目标剂量。结果显示，BGM0504 整体耐受性、安全性良好，各剂量组受试者在体 重、腰围等核心减重指标方面均明显优于安慰剂组（p<0.0001）。 BGM0504 注射液 5mg 组、10mg 组、15mg 组体重较基线平均降幅百分比（扣除 安慰剂）在目标剂量给药第 24 周时，分别为 10.8%、16.2%和 18.5%；p 值均小 于 0.0001，各剂量组减重效果显著优于安慰剂组，且三个剂量组体重的下降尚未 达到拐点，随着给药周期的延长，疗效有进一步提升的空间。跨研究比较发现， BGM0504 在第 24 周治疗时展现出的 18.5%的体重下降在主流 GLP-1 品种中具有 显著竞争优势，例如，替尔泊肽在其针对中国人的临床中，52 周治疗展现出 15.2% 的体重下降，司美格鲁肽针对伴随或不伴随糖尿病的亚洲肥胖患者，44 周治疗展 现出 8.5%的体重下降。此外，BGM0504 的疗效同信达生物玛仕度肽 9mg 高剂量 48 周治疗及恒瑞医药 HRS9531 24 周治疗的结果具有可比性。
BGM0504在目标剂量给药第 24 周时，心血管代谢风险指标和增加胰岛素敏感性等 方面显示出多重获益。扣除安慰剂的影响，5mg~15mg 组血尿酸较基线平均降幅 达到 6%~14%，甘油三酯平均降幅为 23%~39%，总胆固醇平均降幅为 6%~12%。 在血压控制方面，目标剂量给药第 24 周时，扣除安慰剂影响，BGM0504 治疗组收 缩压（SBP）呈现 11.7-14.7mmHg 的下降，舒张压（DBP）呈现 5.5-9.0mmHg 的 下降，降压水平相对于同类品种而言具备较好的可比性。司美格鲁肽和替尔泊肽等 同类产品收缩压呈现 6-10mmHg 的，舒张压呈现 2-5mmHg 的改善。此外， BGM0504 明显提高受试者生活品质，目标剂量给药第 24 周时，BGM0504 5mg 组、 10mg 组和 15mg 组体重对生活品质的影响量表较基线评分改善提高（扣除安慰剂） 为 2~12 分。 BGM0504连续给药 26~30 周整体安全性和耐受性良好，与其它GLP-1类药物基本 一致，所发生的不良事件绝大多数为 1~2 级，多见于胃肠道系统方面，严重程度主 要为 1 级，发生时间集中在剂量滴定阶段及目标剂量给药前 4 周，继续给药后可逐 渐耐受。试验过程中未发生任何低血糖事件，未发生导致剂量下调和导致退出试验 的不良反应。 基于二期临床中优异的疗效和安全性数据，公司已经启动 BGM0504 针对中国成人 超重/肥胖患者的三期临床研究（CTR20243983），计划入组 620 人，主要观察指 标为给药 36 周时体重的变化。预计在三期临床中，公司将根据监管部门意见放缓 滴定过程，该措施或将进一步优化 BGM0504 的安全性。此外，鉴于 BGM0504 处 于国内周制剂药物研发的第一梯队，并具有优异的疗效和安全性，我们看好该产品 的出海潜力，BGM0504 减重适应症在美国的 IND 已获批，并已完成首例入组。
BGM0504 在降糖方面展现出十分亮眼的数据，最高剂量组第 12 周 HbA1c 较基线 平均降幅可达 2.76%，跨研究比较显著优于其他竞品，例如替尔泊肽、司美格鲁肽、 玛仕度肽等。BGM0504 注射液降糖适应症Ⅱ期临床试验（CTR202232464）是一 项将 BGM0504 注射液 5mg、10mg 以及 15mg 三个剂量组分别与安慰剂、以及阳 性对照药司美格鲁肽注射液进行头对头对照的临床研究。研究共纳入了 64 例患者，基数人群平均糖化血红蛋白（HbA1c ）为 8.0% ，平均体重为 76kg 。每组均从 2.5mg 剂量开始滴定，滴定到各自所在的目标剂量组后，在目标剂量观察 12 周。 主要终点为治疗 12 周时的疗效。 BGM0504 在快速起效方面效果显著。在目标剂量给药第 4 周时，5mg/10mg/15mg 组相对于基线的 HbA1c 平均降幅（扣除安慰剂）达到了 1.32% /1.48%/2.16%，而 司美格鲁肽为 1.03%。在目标剂量给药第 12 周时，5mg/10mg/15mg 组 HbA1c 降 幅（扣除安慰剂）达到了 1.99%/2.21%/2.76%，而司美格鲁肽为 1.71%。跨研究 来看，礼来的替尔泊肽单药 SURPASS-1 研究数据显示，治疗 40 周以后，替尔泊 肽达到的最优结果是 15mg 组 HbA1c 较基线降幅达到 2.07%，而 BGM0504 的高剂 量组可达到 2.76%。试验中，BGM0504 未发生低血糖事件，亦未发生与治疗相关 的严重不良事件，受试者均未因不良事件中途停药或者中止治疗。
由于公司 BGM0504 注射液后续研发申报需要配备一定的原料药和制剂生产能力， 公司准备在苏州、泰兴分别建设生产基地，用于 BGM0504 产品的研发、生产，同 时相应产能也可用于产品早期商业化阶段。其中，苏州基地将新建两条预充针灌装 生产线，用于 BGM0504 注射液的研发、生产；在泰兴建设原料药生产基地，用于 BGM0504原料药的研发、生产。截至 2024年 9月，苏州制剂生产基地围护结构已 完成，机电主材已进场，施工已完成 30%；泰兴原料药生产基地维护结构已完成， 机电主材已进场。此外，2024 年 1 月，公司与赛卫生物就自动注射笔达成战略合 作。我们认为公司现阶段的产能布局，将能够满足产品上市之后早期商业化阶段的 需求。
