跻身全球竞争舞台的国际化药企。
百济神州是国际化进度最领先的药企之一。百济神州成立于 2010 年，是一家全 球肿瘤治疗创新公司，专注于发现和开发创新性疗法，旨在为全球癌症患者提高 药物可及性和可负担性。公司产品聚焦于肿瘤免疫、血液肿瘤、实体瘤等领域， 通过自身研发与对外合作两种方式推动创新药产品在多个国家上市，目前已经成 功商业化 17 个品种，其中核心产品 PD-1 单抗替雷利珠单抗与 BTK 抑制剂泽布 替尼均在中美两国上市，而核心产品的不同适应症的临床进度、获批情况与销售 情况成为股价重要驱动因素。同时公司在科创版，港股与美股三地上市，国际化 进度遥遥领先。
公司联合创始人为具备国际化背景的欧雷强与王晓东博士，领导团队同样具备丰 富的国际化管理经验。王晓东博士为美国科学院院士，北京生命科学研究所所长， 欧雷强具备连续创业成功经验。公司总裁、首席运营官兼中国区总经理吴晓滨博 士曾任辉瑞中国总经理，全球研发负责人汪来在公司曾承担过多个角色，经验丰 富。全球人力资源高级副总裁，总法律顾问，首席财务官，战略与企业发展高级 副总裁均为外籍人士，具备跨国药企从业经历。
从股权结构看，公司第一大股东为安进，同时前几大股东分别为高瓴、Baker Brothers Life Sciences、Capital Research and Management Company 等国际 知名资本，同时股权结构并不集中。国际资本为百济提供全球化资源，同时对百 济内部决策干涉较为有限。
1、血液肿瘤：B 细胞恶性肿瘤领域保持绝对领先地位
B 细胞恶性肿瘤疾病负担重，用药市场空间广阔。根据世界卫生组织发布的造血 与淋巴组织肿瘤分类，将血液肿瘤分为髓系肿瘤、树突细胞/组织细胞肿瘤、B 细 胞肿瘤、T 和 NK 细胞肿瘤、淋巴组织间质源性肿瘤五个分类。B 细胞肿瘤包括 非霍奇金淋巴瘤（NHL）与霍奇金淋巴瘤（HL），NHL 发病率在 B 细胞恶性肿瘤 中占比超过 90%。将 NHL 进行更细致划分，可以分为慢性淋巴细胞白血病/小淋 巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、 边缘区淋巴瘤（MZL）、套细胞淋巴瘤（MCL）等。其中国内疾病负担最重的为 DLBCL，每年新发患者 2.8 万人，存量患者超过 22 万人。美国疾病负担最重的 为 CLL/SLL，每年新发患者 2 万人，存量患者 20 万人。B 细胞肿瘤由于具有较 长的生存期，在一定发病人数的基础上往往具有较长的治疗时长，导致用药空间 的进一步延长。疾病领域内治疗药物出现伊布替尼等重磅炸弹。
泽布替尼在 B 细胞恶性肿瘤治疗上具有基石地位，联用 BCL2 抑制剂挑战 1 线 治疗标准，BTK CDAC 布局 BTK 抑制剂耐药后市场，领域内保持绝对领先。以 疾病负担最重的 CLL/SLL 为例，目前指南推荐的标准治疗呈现 BTK 抑制剂治疗 为基石，BCL2 抑制剂+CD20 为重要衔接或并列推荐的方案。百济神州泽布替尼 为 I 级推荐，临床管线中布局 BCL2 抑制剂 Sonrotoclax，与泽布替尼联用 PK 维 奈克拉联用利妥昔单抗（BCL2 抑制剂联用 CD20），挑战 1 线治疗标准。同时 管线内布局 BTK CDAC（BTK 嵌合式降解激活化合物）BGB-16673，为 BTK 抑 制剂耐药后市场做准备。
泽布替尼在 CLL/SLL 适应症上头对头击败伊布替尼。BTK 是一种连接 BCR 信号、Toll 样受体（TLR）信号和趋化因子受体信号的关键分子，可直接与 5 种不同的分子相互作用，促进细胞增殖、抗体分泌、类开关重组和促炎性 细胞因子的产生。BTK 在 B 细胞生长成熟与调节 B 细胞功能方面起到关键 作用，因此成为治疗 B 细胞恶性肿瘤和自身免疫疾病的有吸引力的治疗靶 点。
目前已经获批上市的 BTK 抑制剂有伊布替尼（强生/艾伯维）、阿可替尼（阿 斯利康）、泽布替尼、奥布替尼（诺诚健华）、替拉鲁替尼（吉利德/小野）、 吡托布鲁替尼（礼来）。泽布替尼有望成为同类最佳 BTK 抑制剂，在与伊 布替尼头对头临床试验中，随访 39 个月，PFS 优效性持续存在，同时在 17p 缺失/TP53 突变患者中同样显示出 PFS 优效性，而阿可替尼仅显示出非劣 效性。2023 年伊布替尼销售额 35.96 亿美元，同比下滑 21%，阿可替尼销 售额 25.14 亿元，同比增长 22%，泽布替尼销售额 13 亿美元，同比增长 130%， 在新发患者或复发患者治疗中竞争力强，增长强劲。
BCL2 抑制剂（Sonrotoclax）联用泽布替尼挑战 B 细胞恶性肿瘤 1 线治疗 标准。BCL2 蛋白是细胞内源性凋亡的重要信号，肿瘤细胞 BCL2 的异常表 达上调会导致肿瘤细胞无法进入凋亡程序，多种肿瘤的发生或进展与 BCL2 有关。已经获批上市的 BCL2 抑制剂只有艾伯维的维奈克拉（Venetoclax）， 获批适应症为单药 2 线治疗 CLL、联用 CD20 治疗 2 线 CLL/SLL、联用 CD20 治疗 1 线 CLL/SLL、联用阿扎胞苷 1 线治疗 AML。维奈克拉 2023 年销售 额为 22.88 亿美元，同比增长 13.9%。 百济神州 BCL2 抑制剂 Sonrotoclax 目前联用泽布替尼治疗复发 CLL/SLL 适应症已经进入 III 期临床阶段，同时针对 R/R WM、BTK 耐药后的 2 线 CLL/SLL、BTK 耐药后 2 线 MCL 等适应症均在临床阶段。Sonrotoclax 单 药及联合用药用于初治和 R/R CLL 患者客观缓解率高，产生深度缓解。在 接受联合治疗且具有至少 3 次基线后疗效评估结果的初治 CLL/SLL 患者中 （n=37），ORR=100%，CR 率=35%。
在临床进度方面，百济神州 Sonrotoclax 进入 III 期临床，进度领先。且全球 仅有 1 款同靶点药物上市，百济神州具备卡位优势。
BTK CDAC（BGB-16673）布局 BTK 抑制剂耐药后市场。CDAC（嵌合式 降解激活化合物）是百济神州自主研发的平台，BGB-16673 采用差异化的 BTK 降解剂，作用机制不受包括 C481、T474*和 L528W*在内的任何 BTK 突变的限制。与抑制相比，蛋白的完全降解可能提供更好的疗效，与竞品药 物相比，缺少 IMiD 活性，有更好的安全性。从机理上，BGB-16673 与 E3 连接酶和 BTK 形成三元复合物，再对 BTK 进行多聚泛素化，进而借助蛋白 酶体完成靶点降解。
BGB-16673 在的 1a/b 期研究过程中，显示出良好的安全性及有潜力的有效 性。在 BGB-16673-101 临床试验治疗 B 细胞恶性肿瘤中，在既往接受过多 线治疗的患者人群中安全性特征良好，未达到 MTD 未见房颤、高血压。在 不良事件中，挫伤和脂肪酶升高为需要特别关注的不良事件，挫伤中血尿（50 mg）的发生随后确认为复发性尿路上皮癌的背景下，关节痛（100 mg）的 发生随后确认在 BTK 抑制剂相关关节痛既往史的背景下，脂肪酶升高为短 暂性且无症状。
有效性方面，在大部分经过 BTK 抑制剂治疗的患者中，200mg 组别（N=7） 的 PR 达到 71.4%，PR-L 达到 14.3%，ORR 达到 85.7%，显示出具有潜力 的 BTK 抑制剂耐药后有效性。
2、乳腺癌：布局下一代 CDK 抑制剂，挑战最大市场的乳腺 癌药物
激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌为乳腺癌中占比最高的基因分型，CDK4/6 抑 制剂目前为激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌 1 线治疗的基石药物。按照乳腺癌 基因分型可将乳腺癌分为 HER2 阳性乳腺癌、HR 阳性 HER2 阴性乳腺癌、三阴 性乳腺癌，其中 HR 阳性 HER2 阴性乳腺癌在中国发病占比 50-60%，在美国发 病占比 70%，是占比最高的基因分型。对 HR 阳性、HER2 阴性的乳腺癌，目前 的 1 线标准治疗方案以CDK4/6 抑制剂为基石，联用氟维斯群或芳香化酶抑制剂， TROP2 ADC、HER2 ADC 等均挑战的为 2 线及以后的治疗方案。百济神州管线 产品重点围绕 HR 阳性、HER2 阴性的乳腺癌进行布局，同时涵盖三阴性乳腺癌 治疗产品。
CDK4/6 抑制剂升级更新市场空间巨大，对 CDK4 的选择性可能成为药效关键。 目前已经获批上市的 CDK4/6 抑制剂有哌柏西利（辉瑞）、瑞波西利（诺华）、阿 贝西利（礼来）和达尔西利（恒瑞），2023 年销售额分别为 48 亿美元、21 亿美 元、39 亿美元，市场空间巨大。CDK4/6 抑制剂的作用机制为阻滞细胞周期转换， 抑制细胞的有丝分裂，进而完成抗肿瘤功能。CDK4与CDK6均能激活细胞周期， 但 CDK4 对肿瘤细胞作用更大，CDK6 对血液细胞作用更大，为平衡血液毒性， CDK4/6 抑制剂存在剂量上限。对 CDK4/6 抑制剂中提高 CDK4 的选择性，可以 提高安全性，在非头对头临床试验比较中，已上市的 CDK4/6 抑制剂中阿贝西利 血液安全性好，有效性好。而专门设计 CDK4 选择性抑制剂可以进一步提高给药 剂量，进而增强治疗效果，是升级的重要思路。
百济神州 CDK4 抑制剂 BGB-43395 目前处于 I 期临床阶段，全球临床 进度顺位第三，与已经上市的 CDK4/6 抑制剂与辉瑞的 CDK4 抑制剂 PF-07220060 相比，百济神州的 CDK4 抑制剂展现出最强的 CDK4 效 价，同时具有最佳的 CDK4/6 选择性。在 ESMO BCPRO 会议上， PF-07220060 公布了 I/Iia 期临床数据，既往接受 CDK4/6i 治疗的 HR+/HER2-的乳腺癌患者，在 25 例基线时有可测量疾病的患者中，中 位随访时间为 13.0 个月，根据 RECIST v1.1 标准评估的客观缓解率 （ORR）为 32.0%，包括 1 例 CR 和 7 例 PRs；临床获益率（CBR） 为 64.0%。此外，无论 ESR1 或 PI3K 通路突变状态如何，均观察到经 确认的客观缓解（PRs），同靶点药物已经显示出成药潜力。
百济神州同步布局 CDK2 抑制剂。2023 年 11 月，百济神州与 Ensem Therapeutics 达成合作协议，引进后者的差异化CDK2抑制剂ETX-197 （BG-68501），交易总金额 13.3 亿美元，目前同样推进至 I 期临床阶 段。CDK2 在细胞周期中同样起到重要作用，理论上联用 CDK4/6 抑制 剂有望取得更好的疗效或对 CDK4/6 抑制剂耐药患者起效。百济神州在 CDK4/6 抑制剂耐药后市场或挑战 CDK4/6 抑制剂市场上做出充分布局。
3、肺癌：多产品涵盖肺癌多分型多分期
肺癌按照是否有基因驱动进行不同用药治疗选择。肺癌可分为非小细胞肺癌 （NSCLC）与小细胞肺癌（SCLC），小细胞肺癌又可以按照基因突变驱动继续 分型，有基因突变驱动的非小细胞肺癌小分子激酶抑制剂（TKIs）是首选的治疗 选择，非基因突变驱动的非小细胞肺癌优先选择免疫疗法，小细胞肺癌治疗以免 疫疗法联用化疗为标准治疗，近年来出现 ADC、TCE 双抗等新疗法挑战标准治疗方案。百济神州肺癌领域布局多产品涵盖肺癌多分型多分期，泛 KRAS 抑制剂 布局 KRAS 突变 NSCLC、EGFR CDAC 瞄准 EGFR TKIs 突变耐药后市场；替 雷利珠单抗联用 TIGIT 等 IO 疗法布局无基因驱动 NSCLC；DLL3 TCE 与 B7H3 ADC 布局小细胞肺癌领域的治疗。
肿瘤细胞对 KRAS 突变具有非常高的依赖性，所有肿瘤类型中约 19% 具有 KRAS 突变，而目前尚无针对非 G12C KRAS 突变型肿瘤的有效 治疗。BGB-53038 为百济神州开发的泛 KRAS 抑制剂，与突变选择性 KRAS 抑制剂相比，泛 KRAS 抑制剂具有差异化特征，目前已经进入 I 期临床阶段，有望探索肺癌、胰腺癌、结直肠癌等适应症潜力。 EGFR 突变在 NSCLC 中亚洲人种占比高达 50%，白种人占比约为 15%， 用药空间巨大，代表性 TKIs 药物奥希替尼 2023 年销售额为 57.99 亿 美元。BG-60366 是百济神州研发的新型、潜在同类最佳 EGFR 降解 剂，广泛覆盖多种 EGFR 突变，破坏 EGFR 支架功能，产生持久的信 号抑制作用，当用于前期治疗线时，非冗余机制有望防止发生耐药。在 临床前试验中，显示出对奥希替尼敏感和耐药 EGFR 突变的有效性较 高。BG-60366 目前处于临床前研发阶段。
替雷利珠单抗联用 TIGIT 抗体旨在增强 PD-1 免疫疗法效果。替雷利珠 单抗联合化疗用于非驱动基因型的 NSCLC 的 1 线治疗与 2/3 线治疗， TIGIT 是 NK 细胞和 T 细胞共有的抑制性受体，介导免疫反应的抑制信 号，从而直接抑制 NK 细胞和 T 细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。TIGIT 抗 体与 PD-1 抗体联用理论上可以提高 PD-1 抗体的治疗效果。百济神州 TIGIT 抗体欧司珀利单抗联用替雷利珠单抗正在推进 PD-L1 阳性的 NSCLC 的 1 线治疗的全球 III 期临床，对照组为 K 药和替雷利珠单抗 单药。
引进 DLL3 TCE、自研 B7H3 ADC 进入小细胞肺癌领域。Tarlatamab 为百济神州自安进引进的 DLL3/CD3 双抗，2024 年 5 月，FDA 已经加 速批准 Tarlatamab 上市，用于治疗铂类化疗期间或之后疾病进展的广 泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。本次批准主要是基于一项 II 期 DeLLphi-301 研究积极数据，该研究结果显示，Tarlatamab 治疗组 （10mg Q2W，n=99）ORR 达到 40%， mDoR 为 9.7 个月， mOS 为 14.3 个月，最终完整 OS 数据尚未成熟。Tarlatamab 在国内已经进 入 III 期临床，针对 2 线小细胞肺癌与 1 线小细胞肺癌。 百济神州的 B7H3 ADC BCG-C354 采用差异化分子设计，与第一三共 的 B7H3 ADC DS-7300 相比，百济神州的 BCG-C354 DAR 值更高、 旁观者效应更强、稳定性更好。DS-7300 在小细胞肺癌患者中已完成 临床验证，而 BCG-C354 在 DS-7300 耐药 PDX 模型中具有稳健药效。
4、自身免疫疾病：基于技术平台优势的疾病治疗领域拓展
百济神州基于自身 CDAC 技术平台拓展治疗领域至自身免疫领域，靶点布局 IRAK4。IRAK4 是免疫通路的偏上游的靶点，生理状态下，IRAK4 处于免疫系 统上 IL-1R 信号与 TLR 信号通路交会的节点，与 MyD88（髓样分化因子 88）形 成复合物来启动下游免疫反应或细胞生长相关的基因表达。理论上，阻断 IRAK4 信号可以阻断上游 TLRs、IL-1α/β、IL-18、IL-33、IL-36 信号传导，可以阻断 下游 TNF、IFNγ、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-17、IL-23 信号的激 活，进而具备潜力治疗相关的自身免疫性疾病。
IRAK4 CDAC 药物已经在 Kymera Therapeutics 公司的 KT-474 的 I 期临床上得 到初步验证，在 KT-474 的 I 期临床试验中，105 名健康志愿者与 13 名化脓性汗 腺炎（HS）与 8 名特应性皮炎（AD）患者参与临床试验。105 名健康志愿者被 分为单剂量队列（SAD）与多剂量递增队列（MAD），MAD 队列给药 14 天， 无论是 SAD 或 MAD 患者，均能够检测到 IRAK4 在外周血单核细胞与皮肤组织 的有效下降，且下降效果可持续至停药后一段时间。HS 与 AD 患者每天服用 75mg 的 KT-474，可以观察到 HS 患者经过治疗后，系列指标均出现改善，包括 脓肿和结节（AN）计数减少 46.1-50.7%，HS 临床反应 50%（HiSCR50）减少 率为 42-50%，疼痛评分量表（NRS）数值减少了 48.8-55.2%，瘙痒峰值减少了 61.6%-68.4%。在 AD 患者中，湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分降低了 37.1%。安全性角度，KT-474 在 HS 和 AD 患者中均表现出较好的安全性，无药 物相关的感染事件发生。同时疾病改善程度与 IRAK4 降解程度相关，百济神州 管线产品 IRAK4 CDAC BGB-45035 基于其 CDAC 平台设计，有望完成更彻底 的 IRAK4 清除，目前处于 I 期临床阶段。
