市场规模扩容，国产高价疫苗研发稳步推进。
人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）是一种感染皮肤或黏膜细胞的无 包膜小 DNA 病毒，其共有 200 多种型别，大约 40 种可以通过直接性接触传播。女 性和男性在首次性行为开始后均存在感染 HPV 病毒的风险，大部分为一过性感染， 通常无需任何干预即可在数月之内被人的免疫系统自行清除，但部分人会发生重复 感染和持续感染。 HPV 病毒持续感染与某些表皮与粘膜系统疾病相关。在少数女性 HPV 感染者中， 高危型 HPV 持续感染会导致宫颈上皮内瘤样病变（CIN），CIN 则有进一步发展为侵 袭性宫颈癌的风险。根据 WHO 数据，宫颈癌是 15-44 岁女性中第二大恶性肿瘤，2020 年全球约有超 60 万宫颈癌新发病例，死亡人数高达 34 万，其中 90%的宫颈癌病例 和死亡发生在低收入和中等收入国家。 根据 Frost & Sullivan 的数据，中国每年新发宫颈癌病例约 11 万，每年因宫颈癌 死亡人数近 6 万。此外，88%的肛门癌病例和 77%的阴道癌病例被发现与 HPV 感染 有关。
HPV 疫苗为特异预防宫颈癌而开发。目前已上市和临床在研的预防性 HPV 疫 苗均属于基于基因工程技术开发的重组蛋白疫苗，由特定 HPV 型别的病毒样颗粒 （Virus like particles, VLPs）组成。VLP 不含病毒遗传物质，因此不具感染性。同时， 其含有 HPV 病毒的主要衣壳蛋白 L1 且结构上与 HPV 病毒非常相像，因此和 HPV 病毒粒子具有类似的免疫原性，可诱导机体产生强免疫应答，阻断 HPV 病毒感染， 从而达到预防 HPV 感染及相关疾病的目的。
疫苗价数对应了预防的 HPV 类型数量。根据致癌潜能，HPV 可被划分为与宫 颈癌发生、发展相关的高危型和与尖锐湿疣等疾病相关的低危型。国际癌症研究机 构（IARC）目前已定义以下 12 种具致癌性的 HPV 为高危型：HPV 16、18、31、33、 35、39、45、51、52、56、58、59。HPV 68 被指定为非常可能致癌的高危型。HPV 6 和 11 为诱发尖锐湿疣的主要低危型 HPV。
2、 HPV 疫苗市场规模快速扩容
HPV 疫苗市场规模主要由（1）接种人数、（2）接种率和（3）价格等参数相乘 计算得出。
2.1、 中国市场规模：2031 年中国 HPV 疫苗市场规模有望达 625.4 亿元
2017-2020 年，中国 HPV 疫苗市场规模从 9.4 亿元增长至 135.6 亿元，年均复合 增长率达 143.43%，主要缘于此前被抑制的 HPV 疫苗需求得以快速释放和产品供应 迅速增长。随着中国在研 HPV 疫苗成功完成Ⅲ期临床且产能释放，适应症拓展至男 性群体，及目标人群接种意识不断提升，中国 HPV 疫苗市场规模将不断扩大，预计 于 2031 年达 625.4 亿元。
（1）接种人数。适龄接种人群数量将由近年约 6.5 亿人逐渐衰退至 2030 年约 6 亿人。据康乐卫 士问询函回复披露，根据统计局数据了解现有人口基数，并考虑新生人口情况、各 年龄段人口分布、不同性别的人口分布、自然死亡率等多种因素后对适宜接种 HPV 疫苗的 9-45 岁女性及男性人群进行了预测。预计 2025 年前约 6.5 亿人适龄，随后因 人口结构人数将逐渐下滑。
（2）接种率。2017-2020 年女性接种率分别为 0.15%、0.87%、1.89%、3.61%；男性尚无疫 苗获批。由于我国 HPV 疫苗开始接种时间较晚，自 2017 年起才开始大规模接种， 同时受限于 HPV 疫苗供应量，我国 HPV 疫苗长期处于供不应求的局面，导致我国 HPV 疫苗女性接种率远低于发达国家。而且目前我国还未有可用于男性适应症的 HPV 疫苗获批，因此男性 HPV 疫苗接种需求仍亟待满足。
对未来，9-14 岁女性的疫苗接种率最为乐观。基于我国 HPV 疫苗的迫切需求， 国产 HPV 疫苗供应量持续增加，WHO 发布的《加速消除宫颈癌全球战略》及国内 政策支持等因素，预计我国 HPV 疫苗接种率将在 2021-2031 年逐步提高。
9-14 岁以下女性测算核心依据：WHO 目标 2030 年前 90%女孩在 15 岁前完成 HPV 疫苗接种。预计接种率增长速度较快主要系考虑行业政策影响，WHO 发布的 《加速消除宫颈癌全球战略》中提出 2030 年前要实现三大目标，其中之一为 90%的 女孩在 15 岁前完成 HPV 疫苗接种。为促成 WHO 消除宫颈癌的全球战略目标，中 国政府鼓励符合条件的省份将 HPV 疫苗纳入公共接种范围。目前我国已有厦门、鄂 尔多斯和济南等多个城市启动免费接种 HPV 疫苗试点项目。2021 年 10 月到 12 月， 济南、广东、成都、江苏等省市相继发布 15 岁以下女性接种 HPV 疫苗的支持方案， 体现出政府充分推动和落实 WHO 全球 HPV 接种计划和全球宫颈癌消除战略的决心。 成年女性接种率测算依据：美国等发达国家多年的接种经验显示成年女性的接 种率一般可达到青少年女性接种率的 70%至 80%。预计中国 HPV 疫苗接种率增速 较快，主要原因包括（1）中国本土 HPV 疫苗陆续上市，疫苗支付性增强；（2）本 土 HPV 疫苗厂商的产能逐步释放，疫苗可及性提高；（3）中国政府积极推动 WHO 全球疫苗接种计划的落实；（4）全国各地对 HPV 疫苗接种的积极宣传；（5）部分女 性接种 HPV 疫苗获得地方财政支持等。 男性 HPV 疫苗尚需市场培育，仅做保守估计。参考美国等发达国家的接种经验， 青少年男性 HPV 疫苗接种率已接近青少年女性，成年男性的接种率一般可达到青少 年男性接种率的 30%至 40%。但考虑到中国目前尚无适用于男性人群接种的 HPV 疫 苗获批，目前处于临床研究阶段的用于男性适应症的 HPV 疫苗为默沙东及康乐卫士 的九价 HPV 疫苗，而且男性 HPV 疫苗市场尚需普及等因素，公司保守预计 2031 年 中国男性 HPV 疫苗累计接种率约为 8.53%。随着男性适应症 HPV 疫苗上市销售和 HPV 疫苗整体供给量提升等，男性 HPV 疫苗接种需求和接种率将有所提高。
（3）价格。价格遵从价数又高到底排列，此外进口贵于国产。现有市场规模的计算参考当 前已上市 HPV 疫苗价格。此外，依据 Frost & Sullivan 预测，国产九价 HPV 疫苗价 格区间为 900-1000 元/剂，国产四价 HPV 疫苗价格区间为 500-600 元/剂。
康乐产品采用替代性价格的定价策略，瞄准价格敏感性人群。康乐三价 HPV 疫 苗定价考虑为低于四价 HPV 疫苗的 798 元/剂，高于国产二价 HPV 疫苗的 329 元/ 剂，拟定价为 429 元/剂。公司九价 HPV 疫苗定价考虑为低于默沙东九价 1,298 元/剂的定价，拟定价 948 元/剂，对进口九价 HPV 疫苗进行替代。考虑到未来国内免疫 规划疫苗价格调整、市场竞争加剧等多种因素，公司 HPV 疫苗产品预留了一定的价 格下降空间。预计三价 HPV 疫苗上市后 5 年内销售价格可能降至 359 元/剂，九价 HPV 疫苗销售价格可能降至 848 元/剂。
3.2、 全球市场规模：2020-2025 年 CAGR 20.04%，2031 年有望达 168 亿美元
根据 Frost & Sullivan 的数据，2020 年全球 HPV 疫苗接种适龄女性人数（9-45 岁）达 20.56 亿人，包括 3.12 亿 9-14 岁的女孩和 17.44 亿 14-45 岁的女性。
同时，2016-2020 年全球 HPV 疫苗市场规模从 22.6 亿美元增长至 42.2 亿美元， CAGR 16.90%。未来随着在研 HPV 疫苗接连获批上市，全球 HPV 疫苗产能和供应 将不断提升；同时，在中低收入国家 HPV 疫苗渗透率上升及疫苗接种拓展至适龄男 性群体等因素的推动下，全球 HPV 疫苗市场规模预计将于 2025 年和 2031 年分别达 到 105.2 亿美元和 168.2 亿美元。
高低价次 HPV 疫苗并存竞争。目前中国在售的五款 HPV 疫苗包括万泰生物的 二价 HPV 疫苗（馨可宁®）、GSK 的二价 HPV 疫苗（CERVARIX®）、上海泽润的二 价 HPV 疫苗（沃泽惠®）、默沙东的四价 HPV 疫苗（GARDASIL®）和九价 HPV 疫 苗（GARDASIL®9）。
未来趋势：9-14 岁女性接种 2 剂次，其余人群接种 3 剂次。从目前已上市 HPV 疫苗接种剂次可以看出，默沙东的四价和九价 HPV 疫苗在目标人群所有年龄组的接 种剂次均为 3 剂次。GSK 的二价 HPV 疫苗说明书推荐目标人群完成 3 剂次接种，且 其适用于 9-14 岁女性的 2 剂次接种程序已于 2022 年 5 月获国家药监局批准。万泰生 物及上海泽润的二价 HPV 疫苗说明书推荐目标人群完成 3 剂次接种；同时，根据该 等产品的临床试验数据并参考 2017 年 WHO《HPV 疫苗立场文件》（Human Papillomavirus Vaccines: WHO Position Paper, May 2017）推荐，9-14 岁女性也可选择 接种 2 剂次，以提高 HPV 疫苗覆盖率，降低接种成本。 企业若想将 HPV 疫苗接种剂次变更为单剂，调整成本高昂。WHO 于 2022 年 4 月召开了免疫战略专家组（SAGE）会议，对 1 剂次 HPV 疫苗接种的证据进行了审 议，但仍需要进一步临床数据支撑，且不具约束力。需要注意的是，接种剂次调整 需要根据 WHO 相关推荐和监管机构要求，更改免疫程序且需重新开展临床并提交 BLA 申请，当前国家药监局仍只认可病理学终点（宫颈上皮内瘤病变 2 级及以上） 为 HPV 疫苗有效性评价的主要临床终点，因此短期内接种剂次下调可能性较低。假 设公司或其它企业于 2023 年申请 HPV 疫苗单剂次免疫程序临床试验，预计单剂次 接种方案将于 2030 年左右获批。
康乐卫士 HPV 疫苗设计符合趋势。根据公司三价和九价 HPV 疫苗临床试验设 计，公司三价 HPV 疫苗、九价 HPV 疫苗（女性适应症）及九价 HPV 疫苗（男性适 应症）9-45 岁目标人群未来均可使用 3 剂次免疫接种程序。此外，参考 2017 年 WHO 《HPV 疫苗立场文件》推荐，公司在设计 HPV 疫苗小年龄组免疫桥接试验方案时亦 考虑了 9-14 岁女性可采用 2 剂次接种程序的可能性，即试验方案中同时包括了接种 3 剂次和 2 剂次的 9-14 周岁青少年女性。因此，9-14 岁女性可接种 2 剂次或 3 剂次 公司的 HPV 疫苗产品。 从产能上看，未来各企业规划的 HPV 疫苗产能也将有较多提升。
市占率上来说，全球和中国已上市产品中，默沙东占主导地位。其拥有市场上 唯一的九价 HPV 疫苗。万泰生物的二价 HPV 疫苗尽管上市时间较短，但仍在中国 取得一定的市场份额，目前，万泰生物借助国内部分地区实施的 HPV 疫苗免费接种 试点项目进一步提高其二价 HPV 疫苗的渗透率。现阶段，低价 HPV 疫苗的目标人 群规模较大，短期内低价 HPV 疫苗市场份额仍有可观的增长空间。
批签发与中标价口径来看，默沙东 2020 年批签发量达到 1228.9 万剂，结合中标 价的市场占有率达到 91%。
2025-2026 年有 5-6 款低价次 HPV 疫苗上市销售，2027-2028 年将有 5 款九价HPV 疫苗上市销售，康乐卫士的 HPV 三价疫苗预计 2026 年左右销售，HPV 九价 疫苗预计 2028 年左右销售。 康乐卫士低价次 HPV 疫苗进度领先于其他企业的低价次 HPV 疫苗在研产品。 GSK、万泰生物和上海泽润的二价 HPV（16/18）疫苗已获批上市，公司的三价 HPV 疫苗目前处于Ⅲ期有效性临床，与成都生物制品研究所的四价 HPV 疫苗研发进度相 当。
高价次 HPV 疫苗研发进度与最早玩家仅相差 8 个月。目前仅有默沙东的九价 HPV 疫苗获批上市，上海博唯、万泰生物、康乐卫士和瑞科生物的九价 HPV 疫苗（女 性适应症）已进入Ⅲ期临床试验阶段，首例受试者入组时间分别为 2020 年 4 月、2020 年 9 月、2020 年 12 月和 2021 年 6 月。根据首例受试者入组时间，康乐九价 HPV 疫 苗（女性适应症）研发进度与最早启动Ⅲ期临床的九价 HPV 疫苗相差 8 个月。假设 公司九价 HPV 疫苗和相关竞品临床试验进展顺利且均取得成功，则可预计上市时间 与上海博唯和万泰生物的同类产品上市时间相差不到 1 年，未明显滞后于竞品。不 过，考虑到临床试验完成时间受到多种因素影响，包括受试者入组、疾病发病率和 病例收集等，所有企业的临床在研 HPV 疫苗研发进度和上市时间可能发生变化。
