加速新拐点，看好 24-26 年增长弹性。
公司具有行业领先的制药全面集成平台，已前瞻性地广泛布局多个治疗领域，并向纵 深发展。公司在肿瘤领域有丰富的研发管线，覆盖激酶抑制剂、抗体偶联药物（ADC）、 肿瘤免疫、激素受体调控、DNA 修复及表观遗传、支持治疗等广泛研究领域，针对多靶 点，深耕组合序贯疗法，力求高应答、长疗效。与此同时，公司在自身免疫疾病、代谢性 疾病、心血管疾病、感染疾病、呼吸系统疾病、血液疾病、疼痛管理、神经系统疾病、眼 科、核药等领域也进行了广泛布局，打造长期发展的多元化战略支柱。
从公司 2021-2024H1 披露的研发领域布局情况可以看到，公司在新的有较大的发展潜 力的领域会积极快速前瞻响应，快速构建管线矩阵，打造强竞争力和领先优势。2019 年 11 月 7 日公司公告引进德国 Novaliq 公司用于治疗干眼症的药物 CyclASol（0.1%环孢素 A 制 剂）和 NOV03（全氟己基辛烷）。2023 年上半年 SHR8058（NOV03）滴眼液（用于治疗睑 板腺功能障碍相关干眼病）和 SHR8028 滴眼液（CyclASol®，0.1%环孢素 A 制剂）滴眼液 （治疗干眼的体征和症状）上市申请均获 NMPA 受理。体现了公司强大的执行力。此外延 缓儿童近视的 HR19034 滴眼液（阿托品）已经处于 III 期临床，国内进度也较为领先。
此外核药领域也有两款创新药 HRS-9815 和 HRS-4357 成功在 2023 年拿到 IND 批件， 并进入 I 期临床。HRS9815 注射液、HRS9815 注射液制备用药盒用于成人前列腺癌患者的 前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性病灶的正电子发射断层扫描（PET）。HRS-4357 注射液 用于既往接受过雄激素受体（AR）通路抑制剂和紫杉烷类化疗的前列腺特异性膜抗原 （PSMA）阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。
疾病领域：肿瘤占据主导，代谢性疾病、风湿免疫居其次，眼科望迎来收获期。从目 前公司布局疾病领域和管线数量、临床阶段分析看，公司在抗肿瘤领域仍然持续深耕，8 款商业化，5 款 NDA（包括 PD-L1&TGF-β 双抗和 HER2 ADC），临床 II-III 期有 8 款创新 药在研。其次是代谢性疾病，主要包括糖尿病相关 2 款商业化创新药，以及 2 款用于治疗 糖尿病和减重的 GLP-1 相关创新药。风湿免疫共有 5 款临床中后期创新药布局，涉及 IL17A、JAK1、IL-4Rα、URAT1 等热门靶点。自免领域大量的未满足需求有望在更多本土 创新药商业化后，驱动自免领域逐渐进入向上突破期，大单品逻辑也有望逐渐得到验证。 眼科领域 SHR8058（NOV03）滴眼液（用于治疗睑板腺功能障碍相关干眼病）和 SHR8028 滴眼液（CyclASol®，0.1%环孢素 A 制剂）滴眼液（治疗干眼的体征和症状）上市申请均 获 NMPA 受理，望迎来收获期。
临床执行力：强大的临床开发能力和执行力，助力公司管线快速推进。公司的自主临 床研发团队规模庞大，近 2000 名临床研发专业人才凝心聚力。截至 2024 年 6 月底，公司 临床研发团队管理了 300 多项临床试验，其中有 80 余项关键注册试验，临床合作研究中心 遍布全国，临床资源覆盖全国 400 余家临床试验机构、1500 余个专业科室，2024 年上半年 招募全球受试者 8200 余例。
公司在自免领域 AD（特应性皮炎）、银屑病（PsA）、强直性脊柱炎、类风湿关节炎等 适应症全面深度布局，从靶点看：IL17A（已获批）、JAK1（NDA 中）、IL4R（III 期）、 TSLP（II 期）抗体均位于国内第一梯队。
2.1 自免：靶点全进度快，看好 JAK、IL-17、IL-4R 放量
JAK1：艾玛昔替尼（SHR0302）3 款适应症已 NDA，国产进度领先。艾玛昔替尼是 恒瑞医药自主研发的 1 类新药、新一代高选择性 JAK1 抑制剂，对 JAK1 的选择性是对 JAK2 的 16 倍。艾玛昔替尼目前已开展了包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、溃疡性结肠 炎、特应性皮炎、斑秃等多领域的临床研究，其中绝大多数适应症的临床研究已进入 III 期 临床试验，溃疡性结肠炎和中重度特应性皮炎两项国际多中心Ⅲ期项目正在推进中，强直 性脊柱炎、特应性皮炎和类风湿关节炎 3 项适应症的上市申请均已获得国家药监局受理。 2024 年第 82 届美国皮肤病学会年会（AAD）披露 AD 临床数据：16 周时艾玛昔替尼 4mg 组、8mg 组与安慰剂组的 IGA 应答率分别为 36.3%、42.0%、9.0%，表明该药物能有效改 善中重度 AD 的疾病活动度。在改善皮损方面，艾玛昔替尼也展示了显著的疗效。16 周时 艾玛昔替尼 4mg 组、8mg 组与安慰剂组的 EASI-75 应答率分别为 54.0%、66.1%、21.6%。 艾玛昔替尼还能显著改善受试者的瘙痒症状。16 周时，艾玛昔替尼 4mg 组、8mg 组、安慰 剂组的 WI-NRS 应答率分别为 37.2%、40.2%与 12.6%。
52 周疗效长期持续，安全性良好。从基线开始持续使用艾玛昔替尼治疗的患者中，第 16 周到第 52 周的治疗期内，IGA 与 EASI-75 的应答率仍能长期维持，52 周时，艾玛昔替 尼 4mg 组与 8mg 组的 IGA 应答率分别为 42.3%与 40.2%；EASI-75 应答率分别为 60.6%与 55.9%。在瘙痒方面，从基线开始持续使用艾玛昔替尼治疗的患者中，从第 16 周到第 52 周 的治疗期内，WI-NRS 应答率同样维持稳定。52 周时，艾玛昔替尼 4mg 组与 8mg 组的 WINRS 应答率分别为 59.6%与 45.1%。在 52 周的治疗期间内，艾玛昔替尼 4mg 组与 8mg 组 不良事件发生率基本相当，且多为轻度，因不良反应导致的停药较少，未报告恶性肿瘤、 主要心血管事件（MACE）或血栓栓塞事件，未出现新的安全信号。 JAK 抑制剂空间大，增速快。JAK 是全球药物研发的热门靶点之一，肿瘤、骨髓纤维 化、血小板增多症等血液疾病，白癜风、特应性皮炎、银屑病等自免疾病在内的多种疾病 都与 JAK-STAT 通路的异常激活有关，因此 JAK 激酶抑制剂作为治疗上述疾病的重要靶 点，潜力巨大。辉瑞、Incyte、礼来等头部药企均深度布局 JAK 抑制剂领域，根据医药魔 方统计数据，2022 年 JAK 抑制剂市场规模已超 93.6 亿美元，市场规模增长迅速。
IL-17A：夫那奇珠单抗（SHR-1314），已获批上市，期待放量。夫那奇珠单抗是恒瑞 医药自主研发的 1 类创新药，是具有独特创新结合表位的人源化 IgG1 抗 IL-17 单克隆抗体 药物，可通过特异结合 IL-17 从而抑制下游趋化因子配体 1（CXCL1）的产生，达到阻断 炎性信号传导通路的作用。夫那奇珠单抗治疗中重度斑块状银屑病患者的研究结果表明： 在第 12 周夫那奇珠单抗组较安慰剂组显示出更高的 PASI 90（76.8% vs 0.9%）和 sPGA 0/1 （71.8% vs 0.4%）应答率，以及更高的 PASI 75（93.6% vs 4.0%）、PASI 100（36.6% vs 0.0%）和 sPGA 0（38.2% vs 0.0%）应答率。与安慰剂相比，夫那奇珠单抗在共同主要终点 第 12 周达到 PASI 90 和 sPGA 0/1 的应答率，以及所有关键次要终点（第 12 周的 PASI 75、 PASI 100 和 sPGA 0）均具有临床意义上的改善。在连续使用夫那奇珠单抗的情况下，大多 数受试者在第 12 周的 PASI 75、PASI 90 和 sPGA 0/1 应答可持续至第 52 周。夫那奇珠单抗 对中重度斑块状银屑病具有统计学显著性和临床意义的改善，且安全性、耐受性良好，有 望助力实现银屑病更高的治疗目标。
夫那奇珠单抗的临床起效速度快，PASI 评分较基线的下降百分比均值在第 2 周时已达 50%以上；到第 4 周，56.6%的受试者达到 PASI 75 应答。 进度看：包括恒瑞医药在内 2 款国产已获批。除司库奇尤单抗、依奇珠单抗和布罗利 尤单抗三款进口 IL-17单抗在中国获批上市，国内药企智翔金泰的赛立奇单抗（IL-17A）和 恒瑞医药夫那奇珠单抗（IL-17A）也已于 2024 年获批上市。
2022-2023 年国内 IL-17A 市场快速扩容，规模已达 30 亿+。据米内网数据， 2022 年司 库奇尤单抗、依奇珠单抗中国样本医院销售额为 20.8 亿、2.3 亿元；2023 年样本医院司库 奇尤单抗、依奇珠单抗中国总销售额为 27.5 亿元及 3.7 亿元，销售额持续增长。
2.2 减重：GLP-1/GIP 双靶+口服多维度布局，已进入 III 期临床
超重治疗刚起步，成长空间大。代谢性疾病（包括肥胖、T2DM）的患病率呈逐年上 升趋势，已成为我国严重的公共卫生问题之一。流行病学数据显示，我国成年人超重或肥 胖率超过 50%，我国成人糖尿病的患病率也从 1980 年的 0.67%激增至 2017 年的 11.2%， 其中 90%以上为 T2DM2。肥胖和超重、T2DM 领域，仍亟需更有效、更安全的治疗手段。 公司在降糖/减重领域研发热门方向 GLP-1 赛道积极布局，核心产品包括 GLP-1/GIP 双 靶点激动剂 HRS9531（注射液+片剂），口服小分子 GLP-1 激动剂 HRS-7535、基础胰岛素 类似物/GLP-1 受体激动剂固定复方制剂 HR17031。
HRS9531（GLP-1/GIP 双受体激动剂）：减重数据佳，进入 III 期临床。HRS9531 是 恒瑞医药自主研发的一种新型 GLP-1/GIP 双受体激动剂，激活 GIP 受体和 GLP-1 受体信号 通路，通过对胰岛 β 细胞的双重作用来增强胰岛素分泌，对大脑两种受体信号通路的激活 产生更强烈的抑制食欲作用，同时 GIP 发挥对脂肪存储和脂肪组织功能的重要调控作用， 表现为增加白色脂肪组织血流灌注并增加脂肪细胞对饮食来源的甘油三酯的摄取，改善脂 质的长期储存和胰岛素抵抗，从而可有效控制血糖和减轻体重。 2024 年 ADA 年会上公布的 HRS9531 最新Ⅱ期研究结果表明，HRS9531 每周注射 1 次，治疗 24 周后显著降低肥胖受试者体重达 16.8%，减重≥5%的受试者比例达 92%，减重 效果基本呈剂量依赖性，同时可以减少腰围，改善血压、甘油三酯和血糖等，且耐受性良 好，提示其在肥胖领域有良好的前景。具体数据看：治疗 24 周后，HRS9531 各组的体重 较基线均显著降低，1.0 mg、3.0 mg、4.5 mg 和 6.0 mg 组体重较基线变化百分比分别为5.4%、-13.4%、-14.0%、-16.8%，而安慰剂组为-0.1%。此外，HRS9531 各组随着治疗时间 延长体重持续下降，基本呈剂量依赖性，6.0 mg 组减重效果最为显著。
2024 年 5 月公司自主研发的 1 类创新口服 GLP-1/GIP 双受体激动剂 HRS9531 片获批开 展用于 2 型糖尿病（T2DM）和体重管理的临床试验，突出竞争优势。
ADC 管线丰富，HER2、CLDN18.2、TROP2 多款产品进度领先，3 款处于 III 期临 床。公司基于模块化 ADC 创新平台（HRMAP），已有 12 个新型、具有差异化的 ADC 分 子获批临床，6 款产品实现国际同步开发，还有多个创新药产品布局各个实体肿瘤治疗领 域，成为国内在热门靶点上布局进展靠前、兼具诸多差异化 ADC 产品的企业。
其中 SHR-A1921（TROP-2 ADC）正在国内外开展多项临床试验，联合或不联合卡铂 用于铂敏感复发上皮性卵巢癌、单药用于铂耐药复发上皮性卵巢癌已进入Ⅲ期，用于治疗 铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌已获得美国 FDA 快速通道资格认定。 此外，公司注射用瑞康曲妥珠单抗（研发代号：SHR-A1811，HER2 ADC）、SHR-A1904（CLDN18.2 ADC）也已进入Ⅲ期临床；注射用瑞康曲妥珠单抗已有 6 项适应症被 CDE 纳 入突破性治疗品种名单；SHR-A2009（HER3 ADC）、SHR-A1912（CD79b ADC）、SHRA2102（Nectin-4 ADC）也已获得美国 FDA 快速通道资格认定。
3.1 HER2 ADC ：SHR-A1811 潜在 me-better，期待乳腺癌 mPFS 和 mOS 数据
注射用瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的、以 HER2 为靶点的抗体药物偶联物。 它由抗 HER2 抗体曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷 SHR169265 精妙组合而成，展现了治疗潜力。SHR-A1811 的有效载荷 SHR169265 不仅具有更高的膜穿 透能力，还显著增强了细胞杀伤效果。尤为关键的是，该药物在连接子与毒素之间创新性 地引入了手性环丙基设计，这一举措极大地提升了药物化学稳定性，有效控制了毒素的精 准释放，并显著降低了早期释放可能引发的副作用。瑞康曲妥珠单抗已获批开展多项临床 研究，其中乳腺癌、胃癌或胃食管结合部腺癌、结直肠癌以及非小细胞肺癌均进入 III 期研 发阶段。 从临床数据看：在多种 HER2 驱动或表达异常的晚期实体瘤中展现出良好的安全性、 耐受性和疗效潜力。在 HER2 阳性及低表达乳腺癌的治疗中，SHR-A1811 的 ORR 分别达 到 76.2%和 60.4%，这一数据不仅优于或接近当前标准治疗（如 T-DXd）的效果，还为患 者提供了更多治疗选择。在胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的治疗中，SHR-A1811 的 ORR 高达 50.0%，与当前标准治疗的 ORR 相当，提示其在该患者群体中具有广阔的应用 前景。SHR-A1811 在胆道癌和妇科癌症中也取得了令人鼓舞的疗效数据，ORR 分别为 56.3%和 44.4%。
此外，SHR-A1811 在既往接受过治疗的 HER2 突变转移性 NSCLC 患者中表现出良好 的临床疗效和持久反应，且安全性可控。2024 年发布于《Signal Transduction and Targeted Therapy》临床数据显示：截止 2023 年 4 月 11 日 SHR-A1811-I-103 研究全剂量组经研究者 评估确认的 ORR 为 38.1%， DCR 为 90.5%， DOR 为 10.3 个月，mPFS 为 9.5 个月。 4.8mg/kg 剂量组(RP2D, N=43)经研究者评估确认的 ORR 为 41.9%，DCR 为 95.3%，中位 DoR 为 13.7 个月，中位 PFS 为 8.4 个月。
3.2 CLDN18.2 ADC：已进入 III 期，数据优异
SHR-A1904 临床有优势，安全性良好。2024ESMO 上披露 SHR-A1904 的Ⅰ期临床研究 的初步数据，该研究评估了 SHR-A1904 用于 Claudin18.2 阳性的 GC/GEJC 患者的安全性和 疗效。结果显示，SHR-A1904 具有可控的安全性和良好的抗肿瘤活性，有望为更多胃癌患 者带来治疗新选择。截至 2024 年 3 月 18 日，共有 73 例 GC/GEJC 患者入组。98.6%的患者 存在远处转移，31.5%的患者接受了≥3 线治疗。在 6.0mg/kg 剂量组，患者的 ORR 和 DCR 分别为 55.6%和 88.9%，在 8.0mg/kg 剂量组，患者的 ORR 和 DCR 分别为 36.7%和 86.7%。相较其他国产 CLDN18.2 ADC 临床上表现出的疗效数据也有不错的优势。
3.3 PD-L1/TGF-βRII 双抗：潜在 FIC，一线 HER2 阴性 G/GEJA 疗效显著
SHR-1701 是恒瑞医药自主研发的一种抗 PD-L1/TGF-βRII(转化生长因子 β 受体 II)双功 能融合蛋白。新辅助 SHR-1701 联合化疗(随后进行手术或放疗)显示出具有前景的疗效和可 耐受的安全性。SHR-1701 联合或不联合化疗新辅助治疗不可切除的Ⅲ期 NSCLC 的概念验 证 2 期临床研究（TRAILBLAZE 研究）结果显示，在接受新辅助联合治疗的主要队列患者 (n=97)中，两项主要终点均达到，诱导后 ORR 为 58% ，18 个月 EFS 为 56.6%。27 例(25%)患者接受了手术治疗，均达到 R0 切除，其中，主要病理缓解(MPR)为 44%，完全病理缓解 (pCR)为 26%；手术治疗组 18 个月 EFS 率为 74.1%，放疗组 18 个月 EFS 率为 57.3%。在不 可切除的Ⅲ期 NSCLC 患者中，新辅助 SHR-1701 联合化疗(随后进行手术或放疗)显示出具 有前景的疗效和可耐受的安全性。在相当比例的患者（四分之一）中，手术转化是可行 的，并且与较好的生存结局相关。
SHR-1701 联合化疗一线治疗 HER2 阴性 G/GEJA 患者 OS 获益显著，有望为此类患 者提供治疗新选择。2024ESMO 口头报告披露：PD-L1 CPS≥5 人群中，SHR-1701 组和安慰 剂组 mOS 分别为 16.8 个月和 10.4 个月，HR=0.53，达到统计学差异。ITT 人群中，SHR1701 组和安慰剂组 mOS 分别为 15.8 个月和 11.2 个月，HR=0.66，达到统计学差异。
