致病机理复杂，免疫应答通路各异。
氧化应激：通常包括外源性（吸烟等因素导致）和内源性（细菌感染或炎症导致），可通过促炎、促细胞凋亡、使蛋白酶抑制剂失活 以促进蛋白酶/抗蛋白酶失衡等多重机制，协同参与COPD发展； 蛋白酶-抗蛋白酶失衡：蛋白水解酶对组织有损伤、破坏作用，而抗蛋白酶对弹性蛋白酶具有抑制功能；中性粒细胞及巨噬细胞是肺部 蛋白酶的主要来源，过多的蛋白酶会分解消化肺泡内壁组织，从而造成肺气肿；
炎症反应：可导致患者的小气道狭窄和肺实质破坏，使得气道管腔面积减少、肺弹性回缩能力降低，引发持续性气流受限，且炎症反 应还可能在急性加重或感染时加剧；此外，炎症还可能导致黏液高分泌与纤毛功能障碍，促进肺组织纤维化、重构等肺部不可逆性损 伤，而外因导致的慢性炎症加重，也往往与慢阻肺病病情急性加重相关。 • 中性粒细胞相关炎症：最常见的COPD炎症表型，吸烟或暴露于空气污染物导致的气道损伤导致促炎因子释放，如IL-33（受体ST2分 布受到吸烟影响），气道损伤带来的局部感染或污染物暴露促进ILC-2（先天性淋巴样2型细胞）向ILC-1转换，进一步放大1型炎症级 联反应；
嗜酸性粒细胞相关炎症：除中性粒细胞外，较为常见的炎症表型之一，基于不同的阈值标准，一般认为10%~40%的COPD患者痰液或 外周血中存在嗜酸性粒细胞高表达，并且与患者未来发生急性加重的风险高度相关；外界过敏原刺激下，CD4+ Th2细胞分泌IL-4/5/13 等因子，进一步促进嗜酸性粒细胞成熟及B细胞分泌IgE等；嗜酸性粒细胞介导的炎症反应也可以由ILC-2细胞介导，上皮细胞暴露于空 气污染物或感染等导致的气道损伤信号促进IL-33或TSLP，或巨噬细胞介导的IL-33上调均可促进ILC-2细胞分泌IL-5/-13等因子，从而激 活嗜酸性粒细胞相关的炎症反应。
支气管扩张剂：COPD基础一线药物，通过松弛气道平滑肌扩张支气管，改善气流受限，从而减轻慢阻肺的症状。1）长效β2受体激动剂（LABA，longacting beta2‐agonist）：作用时间持续12h以上，早期药物有沙美特罗、福莫特罗，新型LABA起效更快/作用时间更长，包括茚达特罗、奥达特罗和维兰特 罗等；2）长效抗胆碱能药物（LAMA，long‐acting anti-muscarinic）：能够持久的结合M3受体，快速与M2受体分离，从而延长支气管扩张作用时间超过 12h，新型LAMA作用时间超过24h，常用LAMA包括噻托溴铵、乌美溴铵等。 • 吸入糖皮质激素（ICS）：长期单一使用对FEV1降低及病死率等无明显获益，仅推荐有急性加重住院史或≥2次/年中度急性加重、外周血嗜酸性粒细胞计数 ≥300个/μL患者与LABA+LAMA联合使用。 急性加重期治疗：支气管扩张剂优先推荐单用SABA（短效β2受体激动剂）或联合SAMA（短效抗胆碱能药物）吸入治疗（住院患者首选雾化吸入，门诊/家 庭治疗可采用吸入定量气雾剂）；中重度急性加重患者推荐使用雾化ICS 。
COPD维持期治疗的主要目标是减轻症状和降低未来急性加重风险，包括防止疾病进展、防治急性加重及减少病死率，现有基于支气管 扩张剂和抗炎药物为主的治疗方式虽然可改善患者的疾病症状、减缓疾病进程，但仍有部分患者容易面临难以预防急性加重、局部免 疫功能低下、未来感染风险增加等问题，甚至在接受三联疗法后仍会出现中度或重度急性加重的情况。 • 疗效：根据Trelegy和Breztri的Ph3临床研究，对于过去一年急性加重平均事件数在1.6~1.7次的COPD患者，使用52周三联吸入制剂后 急性加重事件年发生率降至0.9~1.1次，较仅使用LABA/ICS、LABA/LAMA分别降低15%~25%，但急性加重事件的绝对值仍较高；根 据Phreesia开展的问卷调查，约50%患者在接受ICS/LAMA/LABA三联治疗后其症状仍未得到较好控制，因此对于这类患者需要新的附 加治疗或替代治疗选择。
机制：现有的COPD稳定期维持疗法局限于LABA、LAMA及ICS等3种MoA（Mechanisms of Action，作用机制），患者选择较为有限； 对于其他药物，茶碱类化合物（抑制PDE）具有一定的治疗效果，但其代谢稳定性差且缺乏选择性，口服高选择性PDE4抑制剂/罗氟司 特可作为LABA/LAMA之外的补充，但其易导致恶心、呕吐等消化道不良反应，依从性较差。 • 安全性：长期使用ICS会增加发生肺炎及口腔念珠菌感染等风险；LABA常见不良反应包括窦性心律过速、肌肉震颤、头晕和头疼，罕 见不良反应包括心律失常、异常支气管痉挛以及心力衰竭人群的氧耗增加，与利尿剂等药物存在相互作用等；LAMA/LABA二联或三联 较LABA/ICS均显著增加心血管不良事件发生率（RR=1.40/1.31）。
