海内外公司mRNA肿瘤疫苗管线进展如何？

国内 mRNA 肿瘤疫苗领域呈现出蓬勃发展的态势，上市公司和初创企业均积极布局， 并开展了多项合作。

1.海外管线研究：龙头公司策略有别，将迎密集催化

BioNTech、Moderna 和 Curevac 是新冠疫情时倍受市场广泛关注的 mRNA 龙头，他们 正是因为早在多年前便开始探索肿瘤疫苗，从而具备了 mRNA 疫苗的药物设计和递送技术等 研发平台，因此得以快速切入新冠预防性疫苗赛道。虽然疫情后在经营上做出了不同选择， 但在 mRNA 肿瘤疫苗领域三家公司管线均值得关注。

BioNTech：与下一代 ICI 联用值得期待

BioNTech 目前多元布局肿瘤疗法，拥有下一代 ICI PD-L1/VEGF 双抗，以及多个靶点 的创新 ADC，未来有望与肿瘤疫苗联用，率先展示肿瘤疫苗的联用潜力。 公司的新冠疫苗因与辉瑞、复星医药等合作而被熟知，其中在中国，BioNTech 与复星 医药成立合资公司（各持股 50%），复星投入生产设施（年产能达 10 亿剂），BioNTech 则贡献技术转移。尽管疫苗最终未在中国内地获批，但合作奠定了 BioNTech 与中国企业的信任 基础，并为其后续布局提供了本地化经验。 在肿瘤领域，疫情后拥有大量现金的 BioNTech 不再拘泥于 mRNA 疫苗这一细分类别， 而是进行多元化布局，特别是引入多项中国资产，借助中国创新药企业的研发效率快速扩充 管线。其中 ADC 药物方面首先与映恩生物合作引进靶向 HER2 和 Trop2 的 ADC（DB-1303、DB1305），总金额超 15 亿美元，并与宜联生物合作开发 HER3 ADC，总额超 10 亿美元。抗体方 面，BioNTech 不但继续深化与 Genmab 的合作，更是先后通过普米斯的收购获得了下一代 ICIs 基石药物 PD-L1/VEGF 双抗，以及与 OncoC4（昂科免疫）达成合作协议，引进后者的新 一代 CTLA-4 抗体 ONC-392。 而 mRNA 肿瘤疫苗方面，公司同时注重个性化和通用疫苗的研发。其中个性化疫苗研 发以 BNT122（autogene cevumeran）为核心，其目前已证实在胰腺导管腺癌（PDAC）辅助和 黑色素瘤等多个瘤种中诱导新抗原特异性 T 细胞，并展现出可持续的免疫反应。通用疫苗方 面布局同样丰富，涵盖了多种癌症类型。BNT111 是针对黑色素瘤设计的通用疫苗，编码四种 常见的黑色素瘤相关抗原（TAA），在晚期黑色素瘤患者中，BNT111 与西米普利单抗联合使 用，已公告在一项 II 期临床顶线数据中实现了 ORR 改善。此外还有针对 HPV16 相关头颈癌 设计的 BNT113、针对非小细胞肺癌（NSCLC）设计的 BNT116 在临床探索中。

Moderna：个性化疫苗将迎突破

Moderna 在疫情后仍然聚焦 mRNA 技术，并逐渐扩大了在预防性疫苗上的研发投入和管 线数量，在肿瘤疫苗领域的管线数量不断减少，目前重点聚焦期个性化疫苗 mRNA-4157，在 多个癌种联用 K 药开展辅助疗法实验。例如前文介绍过与默沙东合作的 KEYNOTE-942 研究， mRNA-4157 联合帕博利珠单抗在可切除的高风险黑色素瘤辅助治疗中，三年随访数据显示 联用疗法对比帕博利珠单抗单药显著延长无复发生存期（RFS）。mRNA-4157 有望于 2027 年 起进入商业化阶段,成为首个上市的 mRNA 肿瘤疫苗。 Moderna 的通用疫苗尝试布局泛瘤种策略，但 2025 年 JPM 上披露已缩减至仅一款。 mRNA-4359 选择了普遍表达的两种 TAA IDO （吲哚胺 2,3 - 双加氧酶）与 PD-L1 组合用于 晚期或转移性皮肤黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）等的治疗。 Moderna 致力于探索基于 mRNA 的更多形式肿瘤疗法，尽管其四价 KRAS 疫苗（mRNA5671）和 OX40L/IL-23/IL-36 γ 免疫调节疗法（mRNA-2752）等项目已暂停开发，但公司仍 在推进体内 CAR-M、细胞疗法增强剂等临床前项目，致力于通过技术创新拓展 mRNA 在肿瘤 治疗中的应用边界。

 CureVac：重新聚焦肿瘤，开发通用性疫苗

CureVac 作为 mRNA 技术领域的早期探索者，在新冠疫情期间经历了多次合作与研发的 波折，例如与拜耳合作的第一代新冠疫苗失败，与第二代新冠疫苗葛兰素史克 (GSK)的开发 不及预期等。公司在 2024 年开启重组计划，以 4 亿欧元首付款、高达 10.5 亿欧元的价格将 流感疫苗和新冠疫苗全球权益剥离给 GSK，同时计划裁员 30%。 随着 CureVac 研发重回正轨，公司计划在其胶质母细胞瘤的 Ib 期临床试验进行给药， 重启肿瘤疫苗的研发。目前，CureVac 进展最快的项目是通用疫苗 CVGBM，该疫苗编码四种 胶质母细胞瘤相关肿瘤相关抗原（TAA）的八个抗原。已公布的 I 期临床试验数据显示，在 part A 分组中，77% 的患者对疫苗产生了免疫反应，其中八成以上的患者 T 细胞为抗原 诱导的从头合成。这表明 CVGBM 在激发免疫反应方面具有显著效果。公司另外一款治疗鳞 状非小细胞肺癌的通用疫苗预计将于 H2 2025 推进临床，进一步充实公司通用疫苗管线。

3.4 海外公司 mRNA 肿瘤疫苗管线2025 催化剂梳理

2025 年通用型和个性化疫苗均有多款数据流出，将成为 mRNA 肿瘤疫苗领域的重要 节点。其中包含 mRNA 肿瘤疫苗领域首个Ⅲ期有效性数据，结直肠癌、非小细胞肺癌等适应 症的首个Ⅱ期数据等。 而展望 2026 年及以后，我们认为随着 BNT112 的 PDAC 数据、mRNA-4157 的首个适 应症获批，以及更多基于 mRNA 的治疗性疫苗进入临床，mRNA 肿瘤疫苗赛道将逐渐升温， 有望在不同瘤种中获得更多的临床数据验证，并跨过从 0 到 1 的边界。

2.国内先行者已入局，成熟平台或可赶超

国内 mRNA 肿瘤疫苗领域呈现出蓬勃发展的态势，上市公司和初创企业均积极布局， 并开展了多项合作。尽管整体管线进展相较于 BioNTech 和 Moderna 等全球龙头企业稍显 缓慢，但我们对国内公司实现赶超充满信心，主要基于以下考量： 首先，mRNA 药物研发具有高度工程化和平台化的特点。一旦技术取得突破，将能够 迅速拓展多项应用。由于 mRNA 药物的特点，除编码区外，mRNA 的修饰技术、元件、递送系 统等均可通用，因此 mRNA 药物相关的技术储备和 know-how 可以跨越不同适应症应用。例 如，Moderna 的个性化 mRNA 肿瘤疫苗使用的 mRNA 修饰技术也曾用于其新冠疫苗 mRNA-1273， 并在新冠患者中验证了这一技术的可行性与耐受度。也是因为这个原因，Moderna 的平台技 术支持其临床 1-3 期实验成功率明显高于行业平均。 其次，AI 技术将为 mRNA 药物研发突破多重壁垒，而中外企业在这一领域处于同一 起跑线，为国内企业提供了弯道超车的机会。中国团队 AI + mRNA 领域的研究也取得显著 进展，对新冠 mRNA 疫苗优化模型的相关研究登上国际顶级期刊《Nature》，显示出国内在该 领域的国际领先实力。 再次，国内由医疗机构发起的 IIT 研究广泛活跃，这种转化医学有望给国内企业带 来更多机遇。IIT 研究不仅加速了科研成果向临床应用的转化，还为国内企业提供了快速的 早期数据验证和实践经验，也可支持潜在的国际合作。

云顶新耀

云顶新耀在 mRNA 肿瘤疫苗领域布局广泛，最快已推进至临床阶段。云顶新耀的 mRNA 疗法布局广泛，涵盖个性化肿瘤疫苗、通用疫苗，更是布局了免疫调节肿瘤疫苗以及自体生 成 CAR-T 疗法。其中，个性化肿瘤疫苗 EVM16 已经启动 IIT 研究，并于 2025 年 3 月 6 日在 北京大学肿瘤医院完成首例患者给药; 通用型的现货肿瘤治疗性疫苗 EVM14 在 2025 年 3 月 24 日获 FDA IND 批准，成为其首款自研进入全球临床的 mRNA 肿瘤疫苗。

EVER-NEO-1“妙算”AI 平台性能优异。EVM16 是一款云顶新耀自研的新型 mRNA 个性 化肿瘤治疗性疫苗。根据每位患者特有的肿瘤细胞突变，使用自主研发且具备自我迭代能力 的 EVER-NEO-1“妙算”肿瘤新抗原人工智能 AI 算法系统，识别出具有较高免疫原性的肿瘤 新抗原，并设计出编码数十种肿瘤新抗原的 mRNA 治疗性疫苗。“妙算”系统不仅能识别出绝 大多数已被报道的肿瘤新抗原，还识别出了多个之前未报道的肿瘤新抗原，并且在多个独立 验证研究中展现出与行业领先算法相当或更优的新抗原预测能力。临床前数据显示， EVM16 与 PD-1 抗体联用后具有协同抗肿瘤效果，支持个性化肿瘤疫苗与免疫检查点抑制剂在临床 中的联用。

思路迪医药股份

思路迪医药的多肽肿瘤疫苗在中美最快已推进至临床后期，mRNA 通用肿瘤疫苗 3D124 即 将进入临床。思路迪医药具备丰富的肿瘤疫苗研发经验，引进的多肽肿瘤疫苗已在全球进入 III 期临床阶段，用于治疗 AML（急性髓系白血病）。根据合作方公告，2024 年 12 月 IDMC（独立第 三方）已给出积极评价，2025 年底将进行最终分析。思路迪负责的国内部分也已经完成了 I 期 安全性数据的收集，有望凭借海外临床的积极数据直接开展注册性桥接试验。3D124 是一款通用 性现货肿瘤疫苗，可靶向多个肿瘤抗原，包括 KRAS、NRAS、EGFR 等，据公司披露，在临床前观 察到较强的抗肿瘤效果，计划在 2025 年向 FDA 及 CDE 提交 NDA 申请。 具备与自家 ICI 恩沃利单抗联用潜力。如前文分析，与 PD-（L）1 等 ICIs 联用有望成为 肿瘤疫苗使用的标准范式，而思路迪医药与拥有一款 PD-L1 单抗恩沃利单抗，可以率先与自家 mRNA 肿瘤疫苗开展联用尝试。恩沃利单抗是一款差异化的皮下注射制剂，通过人源化的单域抗 体结构域 PD-L1 进行结合，给药时长从数小时缩短到 30 秒以内。恩沃利单抗目前获批 MSI-H/dMMR 晚期实体瘤治疗，在胆道癌、非小细胞肺癌等适应症的临床已进行至 III 期。 AI 设计自有 IP 的可电离阳离子脂质体，充实 mRNA 技术平台。2025 年 3 月 11 日公司公 告，公司自主研发的用于核算药物递送的 LNP 关键组分科电力阳离子脂质已申报 PCT。借助人工 智能系统，公司针对不同细胞种类和器官靶向建立了可电离阳离子脂质平台，可以高效协同自研 mRNA 肿瘤疫苗项目的开发，突破技术和专利壁垒，提升差异化优势。

悦康药业

全面布局核酸药物领域。2021 年，悦康药业全资收购杭州天龙药业，一举获得了包含 siRNA、ASO、mRNA 在内的多种核酸药物研发平台。mRNA 疫苗方面，公司已有两款产品（YKYY025 和 YKYY026）成功获批中美 IND。其中 YKYY025 针对呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道疾 病，而 YKYY026 则专注于带状疱疹的预防。 mRNA 技术储备全面。悦康药业的两款 mRNA 预防性疫苗均采用基于完全自主知识产权的 YK-009 阳离子脂质的 LNP 递送系统，递送效率高、安全性好。此外，公司还成功研发了 mRNA 疫 苗冻干技术，并于 2023 年 10 月获得发明专利授权。这项技术突破性地解决了传统 mRNA 疫 苗在非超低温条件下的稳定性问题，大大提高了疫苗的长期储存及运输便利性。 自研肿瘤免疫治疗递送系统，实现高效靶向递送。公司自研的三组分脂质组合物 TLP 能够 高效包载编码特异性抗原 mRNA，并特异性靶向脾脏中抗原呈递细胞，有效促进肿瘤抗原 mRNA 的 摄取、表达和处理，同时提升新抗原的递呈和特异性 T 细胞的激活；此外，TLP 还具有类似 TLR 佐剂功能，可以高效诱导 IFNα、IFNγ、TNFα 等细胞因子的产生，进一步增强 T 细胞活化，在癌 症治疗中具有重要的临床应用意义。

新诺威/石药集团

拥有全球第三款、国内首款获准使用的 mRNA 疫苗，唯一经商业化检验的中国药企。石药集团旗下巨石生物自主研发的 COVID-19 mRNA 疫苗度恩泰在 2023 年国家授权紧急使用，成为继 BioNTech、Moderna 后全球第三款、国内首款获准使用的 mRNA 疫苗，巨石生物的 mRNA 疫苗也由 此成为唯一经商业化检验的 mRNA 平台。 完善的 mRNA 技术平台已完成搭建，具备从设计到生产的端到端能力。石药集团已完成搭 建 mRNA 疫苗平台，涵盖了抗原设计、mRNA 疫苗设计、产业化等核心能力，具备安全性和平台拓 展性等核心优势，确保了其在 mRNA 疫苗研发和生产中的高效性和可靠性。借助该平台，SYS6016、 SYS6026、SYS6017 三款分别针对呼吸道合胞病毒（RSV）、人乳头瘤病毒（HPV）和水痘 - 带状 疱疹病毒（VZV）的 mRNA 疫苗在研。 治疗性疫苗方面储备丰富。已将基于 LNP-mRNA 的 BCMA CAR-T 疗法 SYS6020 推向临床，用 于治疗多发性骨髓瘤以及系统性红斑狼疮等多种自免疾病。采用 LNP - mRNA 代替病毒类 DNA 转染，转染效率高，可在体内无扩增，安全性高，且成本较低。

康希诺

康希诺是国内创新疫苗龙头，其 mRNA 疫苗技术已获临床数据支持。康希诺生物作为国产 创新疫苗龙头，逐步建立起包括病毒载体疫苗技术、合成疫苗技术、mRNA 技术等新一代疫苗研 发及生产技术平台。其研发的新冠 mRNA 疫苗 CS-2034 完成了多项临床试验，实验证明其安全性 良好，免疫原性佳，且表现出不错的保护率。虽然最终未实现商业化销售，但康希诺验证了其 mRNA 技术平台的价值，并推出 mRNA 多价流感疫苗等后续产品。 合作布局 mRNA 肿瘤疫苗，进入治疗性疫苗新领域。2025 年 4 月 9 日康希诺官宣，已与键 凯科技全资子公司天津键凯科技有限公司签署合作开发协议，双方将共同推进 mRNA 疫苗用于治 疗胶质母细胞瘤（GBM）的临床研究项目，预计今年内完成首例患者给药。在合作中，康希诺生 物提供自有的 mRNA 技术平台，以及拥有自主设计、开发等功能的序列优化软件，可得到影响稳 定性的关键位点及有效提高抗原表达量的最优序列，CMC 工艺简练，可以缩短产品开发时间，快 速实现科研成果产业化。