肿瘤生物药专精 Biotech，差异化平台价值凸显。
康宁杰瑞是一家主要开发抗肿瘤创新生物药的Biotech。康宁杰瑞生物制药成 立于2015年，专注于抗肿瘤领域生物创新药开发、生产和商业化。2019年12月12日， 公司在香港联交所主板上市。公司在ADC（Antibody-Drug-Conjugate）、双特异性 抗体和多功能蛋白质工程方面拥有完善的专有技术平台，内部管线高度差异化，涵 盖处于不同研发阶段抗肿瘤药物。根据公司官网，2021年11月，公司首款产品KN035 （恩沃利单抗注射液）成功上市，该产品也是全球首个可皮下注射的PD-L1抑制剂， 标志公司正式进入商业化阶段。此外，公司还有多款具有较大潜力的抗肿瘤生物药 处于临床阶段，涵盖双抗、ADC等多个类别。 股权架构稳定集中。公司实控人即创始人为徐霆博士。根据wind，截至2024年 底，徐霆博士通过直接和间接的方式合计持有公司33.01%的股份，其中直接持股 0.47%，通过Rubymab Ltd.间接持股32.54%。
管理团队分工明确，兼具学术深度与产业实战经验。公司创始人、董事长徐霆 博士拥有超20年全球创新药研发经验，领导搭建了康宁杰瑞单域抗体、双抗等前沿 技术平台，主导20多个生物创新药的研发和临床开发。目前正在领导多维度抗体修 饰技术研究，旨在开发下一代靶向性更强、安全性更高、疗效更佳的多功能生物大 分子药物。执行董事、首席运营官刘阳女士从临床医生转型产业界，曾任职跨国药 企并专注肿瘤免疫治疗，统筹全链条研发管理。其余高管人员均具有丰富的从业经 验，团队分工明确。
深耕肿瘤生物药领域多年，康宁杰瑞研发团队通过对蛋白质结构、功能的充分 理解、配合生物信息学的分析预测，成功开发了生物大分子药物的研发技术平台， 包括糖基定点偶联平台、连接子载荷平台、双特异性抗体平台、皮下给药高浓度制 剂平台与单域抗体平台。且基于这些平台，公司已开发出多款产品，分别处在从临 床前到商业化的不同阶段。
1. 糖基定点偶联平台。ADC主要由抗体、linker和payload药物三部分组成。理想的ADC药物必须在血 液循环中保持稳定，精准达到治疗目标后与靶点特异性结合并释放细胞毒性 payload。因此linker在血液循环中的稳定性对ADC至关重要，这主要和偶联方式有 关。当前主流的偶联方式为半胱氨酸偶联，通过马来酰亚胺的迈克尔加成反应进行 连接。但抗体链间二硫键还原后通常产生8个半胱氨酸残基，这会使得实际偶联过 程中DAR分布不均，若DRA值过高可能会引起药物聚集，此外迈克尔加成反应形成 的硫醚键在血液中也容易发生非特异性断裂，导致毒素提前释放。因此很多ADC公 司正开发新一代的偶联技术，例如非天然氨基酸定点偶联、糖基定点偶联等。 康宁杰瑞研发了具有自主知识产权，基于抗体CH2结构域糖链的定点偶联技术。 该平台采用一酶两步法，工艺更简单，成本更低。依托该平台可形成DAR高度均一 的抗体药物偶联物，具有更优的血清稳定性，并大大降低了副作用。其中DAR4平台 是利用半乳糖进行毒素偶联，先后通过糖基转移酶催化和点击化学反应将毒素偶联。 DAR2平台则是利用岩藻糖进行毒素偶联，公司自主研发的岩藻糖基转移酶可以将单 糖-毒素结构转移到糖链上，仅需一步即可完成。基于以上技术公司已开发出了 JSKN003和JSKN016，均已进入临床阶段。
由于DAR2和DAR4反应互不干扰，所以公司将两种技术一起使用，进一步开 发出了双payload技术平台（DAR 4+2）。根据公司官网的演示文稿，该平台无载 荷物种类限制，且已在临床前验证了TOPO1抑制剂Alphatecan和微管蛋白抑制剂 MMAE组合的杀伤活性，未来还可以选择其他更多类型的payload，同时糖基定点 偶联可与其他偶联方式有机组合。基于该平台，公司已开发出了JSKN020、 JSKN021等产品，有望快速推进到临床阶段。
2. 连接子载荷平台除了linker的设计，康宁杰瑞在payload上也进行了创新，自主研发了具有全 。球知识产权的连接子载荷平台——Alphatecan，着重解决ADC的有效性与安全性 问题。Alphatecan采用亲水性连接子和TOPO1抑制剂payload，与传统的TOPO1 抑制剂相比，Alphatecan具有以下优势：（1）更强的抑制活性和旁观者效应，提 高了对肿瘤细胞的细胞毒性；（2）更高的循环稳定性，减小了药物载荷在血液中 的释放；（3）更优的抗肿瘤活性和更广的治疗窗口。目前公司新一代ADC产品 JSKN021、JSKN022等均已采用该平台。
3. 双特异性抗体平台（CRIB）。在抗体方面，康宁杰瑞也开发了具有差异化的双抗平台。双特异性抗体可以特 异性结合两种抗原或同一抗原的两个不同表位，由于在自然界中不存在，往往需要 使用细胞融合技术或重组DNA技术进行人工合成，技术壁垒高，因此对双抗技术平 台提出了更高的要求。康宁杰瑞成功创建了基于Fc的异二聚体双特异性抗体研发平 台，即电荷排斥诱导双特异性（Charge Repulsion Improved Bispecific，CRIB） 平台，可有效解决双特异性抗体研发的化学、生产和控制问题。利用该平台研发的 抗体与天然抗体形状和分子大小相同，结构相近。 常规的单克隆抗体通常由两条重链和两条轻链组成，其中每条重链包含了一个 可变区（VH）、一个恒定区（CH1）及两个恒定区（CH2和CH3），每条轻链包 含一个可变区（VL）及一个恒定区（CL）。两条重链的CH2和CH3恒定区具有同 二聚体相互作用的倾向，组成了单抗中介导效应功能的Fc片段。公司的CRIB平台 则通过利用Fc片段对称变异，修改残基侧链间的电荷、疏水作用和空间位阻，从而 促进不同的重链组合，阻止相同重链之间的同源二聚化，得到Fc异二聚体的双抗。 KN026即是基于CRIB开发的HER2双特异性抗体。
4. 皮下给药高浓度制剂平台。目前已经上市的大分子药物中，大部分是用于静脉输注的低浓度制剂。相较于 静脉输注，皮下注射的给药方式对给药环境要求低，患者依从性好。考虑到皮下给 药的注射体积较小，所以需要高浓度制剂才能达到给药总量。 康宁杰瑞研发了具有自主知识产权的皮下给药高浓度制剂平台，该平台产生的 药物注射液可长期稳定储存并用于皮下注射。KN035即是该平台下的第一个产品。 此外，公司还将该平台拓展到ADC药物。由于制剂稳定性的瓶颈，目前已批准上市的ADC药物绝大多数为冻干剂型，临床使用中需要复溶后以静脉输注的方式给药。 康宁杰瑞利用高浓度制剂平台技术，解决了ADC药物高浓度液体制剂的稳定性问 题，使皮下给药成为可能，并进一步提升ADC药物的安全性和依从性。JSKN033 即是利用该平台研发的产品，由JSKN003和KN035组成。临床前研究表明， JSKN033皮下给药后安全性良好，可稳定储存，验证了该平台便于ADC药物与免 疫检查点抑制剂药物的联用。
产品销售规模稳定叠加大额BD，公司2024年首次实现扭亏为盈。随着KN035进 入商业化阶段，公司营业收入逐年增加。根据公司财报，2024年药品销售和特权使 用费（来源于KN035）为1.6亿元，保持相对稳健。同时公司于2024年达成多项授权 合作，许可费收入达4.6亿元，该项收入也驱动因此公司2024年营业收入显著增加， 达6.4亿元，且首次实现年度盈利。
公司研发投入保持稳定。近年来公司持续加码研发布局，2021年达到4.81亿元， 之后公司聚焦核心管线，研发投入小幅下调，但依然维持在较高水平。2024年公司 研发投入为4.04亿元，彰显公司对当前创新管线的研发信心。
