多条管线身位领先，已率先开启下一代 IO 联 用。
DB-1303:全球进展第二的第三代 HER2 ADC、已披露的临床数据证明其安全有效，2025 年底国内 外分别有适应症接近达成申报上市。映恩的高效率开发使 DB-1303 拥有极佳卡位，是唯一有机 会与 Enhertu 共享市场的 HER2 ADC。 人类表皮生长因子受体 2（HER2）是表皮生长因子受体（EGFR）家族的跨膜糖蛋白受体，在细胞 增殖、存活和分化中起关键作用。HER2 蛋白通过形成同源或异源二聚体被激活，进而激活下游 信号通路如 PI3K/AKT 和 RAS/RAF/MEK/ERK，促进细胞增殖、存活、侵袭和血管生成。 HER2 是经过充分验证的肿瘤治疗靶点。HER2 在包括乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌等多种癌症中 高表达，例如在乳腺癌中 HER2 表达患者占比超过 70%(其中高表达 15-30%，低表达患者占比 45- 55%)，而在子宫内膜癌中超过 64%，因此 HER2 适合作为肿瘤治疗靶点加以开发，事实上多代 HER2 靶向药物已经彻底改变了相关瘤种的治疗格局，给 HER2 阳性患者带来了极大的生存获益。曲妥 珠单抗和帕妥珠单抗等单克隆抗体通过结合 HER2 蛋白的不同表位，阻止其形成二聚体，从而抑 制下游信号通路的激活；拉帕替尼和吡咯替尼等小分子抑制剂通过抑制 HER2 的酪氨酸激酶活性， 阻断信号传导。而 T-DM1 与 Enhertu 等 ADC 药物则将携带的细胞毒素通过内吞运送至 HER2 表达 的肿瘤细胞内进行杀伤。
DB-1303 是映恩生物开发的新一代 HER2 ADC 药物，也是映恩生物开发最早、临床进展最快的管 线。其使用了与 Enhertu 接近的第三代 ADC 设计，通过基于四肽的可裂解连接子连接曲妥珠单抗 与 TOP1i 毒素载荷，并选用了与 Enhertu 相同的 DAR 8 设计。
DB-1303 在全球范围内围绕 BC 和 EC 开展多项临床研究。当前有三项注册临床进行中，其中两项 全球注册临床分别是单药治疗 HER2 表达 EC（2L+,单臂潜在注册临床）以及 HR+/HER2 低表达 BC （chemo naive）,同时还有一项中国注册临床单药治疗 HER2+BC(2L+)进行中。 虽然 HER2 ADC 被认为是竞争激烈的赛道，但从全球范围内来看，映恩 DB-1303 在上述注册临床 对应适应症中均位于第一梯队。身位优势使其在 Enhertu 成为标准疗法前进入注册临床，从而避 免与 Enhertu 开展头对头研究，大大增加成功确定性的同时，我们认为 DB-1303 可能是为数不 多可与 Enhertu 分享这些适应症全球市场的第三代 ADC 之一。
HER2 低表达为大适应症，DB-1303 与化疗头对头进展全球第二。HER2 低表达占全部乳腺癌 45- 55%，是乳腺癌中最重要的适应症。自从 DB-04 研究中 Enhertu 证明了四肽可裂解连接子+可透膜的 TOP1i 设计能够在低表达人群中实现疗效后，这部分患者的后线治疗范式逐渐完成从化疗到 ADC 的转移。目前在 HER2 低表达适应症中，HER2 ADC 的研发仍然以中国市场为主，而在全球开 展的药品中 DB-1303 是仅次于 Enhertu 的品种，且目前头对头化疗的临床研究已推进至注册阶 段。由于目前 Enhertu 凭借 DB-04 研究的优异表现已跻身标准疗法，因此后续推进该适应症的 ADC 均需与 Enhertu 开展头对头研究，这也为 DB-1303 构建了防止新进的壁垒，使其可能成为市 场中唯二 HER2 ADC 之一。
多款 HER2+ ADC 在全球展开 HER2+ EC 的探索，DB-1303 处于全球第一梯队。在 EC 适应症中， 当前仅 Enhertu 在 2024 年基于 DESTINY-PanTumor02 研究，被批准用于 “HER2 阳性的实体瘤患 者”，其中包含子宫内膜癌，但仅限于 IHC 2+/3+。而在不限表达情况的适应症中，当前仅 DB1303 进入注册临床阶段，且 DB-1303 目前拥有 FDA 突破性疗法以及快速通道认证。映恩生物的 合作伙伴 BioNTech 预计该适应症将在 2025 年提交 FDA BLA，成为 DB-1303 在全球获批的第一个 适应症。
1.1 EC 后线治疗存在未满足临床需求，HER+患者 ADC 获益明显
子宫内膜癌(Endometrial Carcinoma, EC)是一种发生于子宫内膜的上皮性恶性肿瘤,是女性生 殖系统三大恶性肿瘤之一。据统计，2022 年全球子宫内膜癌新发病例超过 42 万，其中中国（7.8 万例）、美国（6.6 万例）、俄罗斯（3.0 万例）是排名前三的地区。 EC 当前的治疗方法仍以化疗为主，同时伴随免疫抑制剂、抗血管生成药物、以及靶向 HER2 的单 克隆抗体等疗法，整体治疗选择较少，特别是二线及以上患者能接受的治疗仍未去化疗化。在 ADC 药物领域中，Enhertu 已经被美国用于治疗 HER2+高表达的子宫内膜癌，此外并无其他 ADC 药物 获批应用。
疗效方面，从 II 期临床数据来看，HER2 ADC 在 HER2 表达患者中取得的应答率远高于其他 ADC， 无论是 TROP2 还是 FRα靶向 ADC。若注册临床中能够验证这样的差异，那么该分型患者未来将主 要应用 HER2 ADC 进行治疗。 在 HER2+ EC 人群中，与 Enhertu 相比，DB-1303 在不区分患者（包含 ISH 1+）HER2 表达情况、 且基线更差的情况下取得更高的应答率。截至 2023 年 5 月 8 日，在参与研究的 32 名患者中，有 17 名可评估其缓解情况。根据 RECISTv1.1，10 名患者（58.8%）出现部分肿瘤客观缓解。7mg/kg 及 8mg/kg 剂量患者的 ORR 分别为 50.0%（2/4）及 61.5%（8/13）。总 DCR 为 94.1%。实验中未发 生导致死亡或停药的治疗期间不良事件（TEAE）。未发生特别关注的不良事件（“AESI”），也未从 剂量递增中观察到剂量限制性毒性（DLT）。
1.2 TOP1i ADC 在 HER2 低表达 BC 优势明显，DB-1303 头对头化疗临床开展中
HER2 低表达指 HER2 蛋白 IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH 阴性，是乳腺癌中最高发的亚型，占乳腺癌病 例总数约 50%。这一人群的治疗仍以化疗和免疫疗法为主，难以使用曲妥珠等 HER2 靶向药物， 因此与 HER2 阳性患者相比预后更差。自从 2022 年 ASCO DB-04 研究披露了惊艳数据后，HER2 ADC 成为该适应症的新治疗范式，实现对化疗的替代。 目前在中国，HR+/HER2 低表达患者推荐使用内分泌治疗联合 CDK4/6，在其后线推荐 Enhertu、 化疗以及其他内分泌治疗方案，TROP2 ADC 获三级推荐使用。在美国，一线同样推荐内分泌治疗 +CDK4/6 方案，二线推荐根据突变情况选择阿培利司、奥拉帕利等靶向疗法或艾拉司群等雌激素 受体降解剂。
DB-1303 在更差基线（中位既往治疗线数 7）下取得高应答，同时安全性优势明显。在 HER2 表达 人群中，以 TOP1i 为毒素的第三代 ADC 表现大幅优于 T-DM1,在 DB-03 研究中,基线为 HER2 表达、 曲妥珠单抗和紫杉烷治疗出现进展人群中，Enhertu 与 T-DM1 分别取得 79.7%/34.2%的应答率， mPFS 29.0/7.2 月，mOS 52.6/42.7 月。而在 HER2 低表达患者中， Enhertu 和 SHE-A1811 在二 线以上患者中分别取得 orr 52.3%/62.0%（非头对头），mPFS 9.9/10.9mo。DB-1303 在基线更差 （中位既往治疗线数 7，有 32.9%患者既往接受过 HER2 ADC 治疗）的人群中全剂量组仍取得 orr 38.5%,DCR 84.6%的高应答，同时 3 级以上 TEAE 仅 21.2%。
得益于映恩生物的高效临床推进，DB-1303 在 HR+/HER- BC 患者的全球注册临床无需与 Enhertu 头对头。目前 DB-1303 针对 HR+/HER2- BC 的至少二线（未经化疗）人群，头对头单药化疗的注 册临床正在全球进行中（NCT06018337）。
1.3 HER2 阳性 BC 即将中国 BLA，成为首个该领域国产 ADC
DB-1303 二线治疗 HER2 阳性乳腺癌的注册临床目前也在中国开展中，比较 DB-1303 与 T-DM1 在接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的 HER2 阳性不可切除/转移性乳腺癌患者中的作用。公司预计 2025 年底向 NMPA 提交该适应症 BLA，有望成为第一个国内该适应症上市的国产 HER2 ADC。
DB-1311：全球进展第一梯队 B7-H3 ADC，在 SCLC、mCRPC 等多个瘤种中展露治疗潜力，映恩生 物拥有共享全球权益选择权。 B7-H3 与肿瘤的进展和转移有关，具备良好的泛瘤种靶点潜质。作为 B7 超家族的重要成员，B7- H3 在免疫调节和肿瘤进展中扮演着双重角色。其异常表达与癌症的发生和进展有关，在非小细 胞肺癌、胰腺癌等多种肿瘤组织中呈现异常大量表达，且在肿瘤微环境中的基质细胞、成纤维细 胞、上皮细胞等表面也有表达。在肿瘤组织中，B7-H3 的过量表达往往与患者的不良预后相关， 具体表现为总生存期和无进展生存期的缩短。 从免疫机制来看，B7-H3 可与 T 细胞表面受体结合，抑制 T 细胞的生长和分化。此外，它还能抑 制自然杀伤（NK）细胞的活性，进而减少干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子（TNF-α）等细胞因子 的分泌，同时也会抑制 IL-13、IL-10 和 IL-2 等细胞因子的产生。在肿瘤细胞内部，B7-H3 可通 过 JAK/STAT3 等通路，一定程度上促进肿瘤细胞的侵袭和转移。我们推测，B7-H3 的这些作用机 制可能是其在肿瘤进展中发挥关键作用的重要原因，这也为针对 B7-H3 的靶向治疗提供了理论基础。
DB-1311 是映恩生物自主研发的 B7-H3 抗体偶联药物。使用 Fc 端沉默的、人源化 IgG1 单抗、基 于四肽的可裂解连接子以及高效力的 TOP1i 抑制剂 P1021，并选择 DAR 6 设计，在 DS-7300 的基 础上提升了毒素活性与 DAR 值。在抗体选择上，DB-1311 使用的抗体对 4IgB7-H3 亚型具有更高 的选择性，而这种亚型主要存在于肿瘤细胞中。与正常细胞表面的 2IgB7-H3 亚型相比，其亲和 力高出 1000 倍以上。因此这样的抗体-毒素设计使得 DB-1311 更加安全有效，其在临床前研究中 也展现出优于 DS-7300 的性能表现。
DB-1311 目前主要开发的适应症包括小细胞肺癌（SCLC）、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、 食管鳞癌（ESCC）和非小细胞肺癌（NSCLC）等。其中，针对 SCLC 和 mCRPC 的后线治疗已有临床 数据读出。目前全球有多款 B7-H3 ADC 正在开展多区域临床试验，且大多数布局了 SCLC 和 mCRPC 两个适应症，共同组成了 B7-H3 ADC 的第一集团。例如，第一三共/阿斯利康的 DS-7300、宜联 的 YL201、翰森/GSK 的 HS-20093、明慧医药的 MHB088C 等。整体看，各个参与者临床进展差别 不大，SCLC 适应症中仅 DS-7300 进入了 III 期临床研究阶段，其他产品均处于 I 或 I/II 期；在 mCRPC 适应症中参与者更少，各家身位差距不大。
映恩生物仍拥有共享 DB-1311 海外权益选择权，可在首次 II 期临床完成后行使。在与 BioNTech 的许可协议中，除了映恩生物授予 BioNTech 在全球（中国大陆、香港及澳门除外）开发、生产、 商业化或以其他方式利用 DB-1311 及 B7H3 抗体的药物产品的权利外，BioNTech 授予映恩生物 独家选择权，可在首次 II 期临床实验完成后的特定时间内行使，根据协议条款分担 DB-1311 在 美国开发及商业化的成本及利润。若公司选择行权，可有机会享受 B7-H3 创新机制 ADC 的一半海 外权益，获得更高的分成金额。
2.1 mCRPC:缺乏有效靶向疗法，DB-1311 疗效优异
前列腺癌是欧美国家男性发病率最高的恶性肿瘤，在中国病率也逐年升高。据估计，2015 年我 国前列腺癌新发病例有 6 万余例，死亡约 2.6 万例。经过中位时间为 18～24 个月的内分泌治疗， 几乎所有患者都将进展为去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer，CRPC)。 患者一旦进入 CRPC 阶段，预后一般较差。 mCRPC（转移性 CRPC）目前缺乏靶向疗法，在持久有效的长期疾病控制方面仍有局限性。目前在 mCRPC 患者中，优先使用多西他赛和新型内分泌治疗药物（NHT，例如阿比特龙和恩杂鲁胺）,在 均进展后可以使用奥拉帕利、卡巴他赛，也可使用细胞免疫疗法 （sipuleucel-T）和骨靶向放 射性药物（镭-223 二氯化物）或帕博利珠单抗。近年来诺华的 RDC 药物（放射性核素偶联物） Pluvicto 177Lu-PSMA-617 获得 FDA 批准，也为末线患者带来了更多选择。但 Pluvicto 受限于 产能短缺难以短期惠及全部患者，加上放射性疗法的应用程序繁琐，也存在对更多安全便捷疗法 的需求。
DB-1311 在重度经治的 mCRPC 患者中取得优异表现，具备冲击 Pluvicto 同线甚至前线潜力。2025 ASCO 映恩生物通过口头报告公布了 DB-1311 一项 1/2 期临床试验结果，在 52 例可评估疗效的重 度经治 CRPC 患者中，cORR 为 30.8%，DCR 为 90.4%，6 个月 rPFS 率为 69.8%。在早期治疗线和仅 接受过一种既往 NHT 的患者中结果更优，无论治疗线数、既往 NHT 数量、既往治疗类型或转移部 位均观察到抗肿瘤活性。截至 2025 年 1 月 3 日数据，既往经 Lu-177 及 IO 治疗患者中 DCR 均为 100%，且停药和减量事件明显少于 Pluvicto 与卡巴他赛。 目前，DB-1311 治疗 CRPC 患者已获得 FDA 快速通道许可，或继续将 mCRPC 推进注册研究。
2.2 SCLC:后线百花齐放，DB-1311 展现竞争力
小细胞肺癌（SCLC）是肺癌的一种，起源于神经内分泌肿瘤，约占肺癌的 10％～15％。SCLC 恶 性程度较高，发展快速，并且易转移。其疾病机制与其他肺癌类型有较大差别，因此治疗、预后 均有所不同。 目前小细胞肺癌的治疗一线以含铂化疗+依托泊苷为主，广泛期小细胞肺癌还需联用免疫检查点 抑制剂。而后线疗法中一级推荐 TOP1i 抑制剂拓扑替康，而后推荐其他化疗及芦比替定等。在美 国，DLL3/CD3 双特异性抗体塔拉妥单抗等新药已被推荐使用。
DB-1311 在系列后线 SCLC 新疗法中表现优异。由于后线 SCLC 缺乏优异疗法，因此多种靶点、不 同机制的药物均在此适应症展开探索，包括 B7-H3 ADC、DLL3 ADC、DLL3 TCE 等。从疗效来看， 各类新疗法均展现出一定潜力。B7-H3 ADC 类药物表现亮眼，展现 B7-H3 作为靶点在 SCLC 中的 应用潜力。DB-1311 在三线以上 SCLC 人群中 uORR 达 56.2%，其中未接受过 TOP1 治疗的 SCLC 患者中高达 uORR70.4%；YL201 ORR 63.9%；HS-20093 低剂量组 ORR 61.3%，在未接受过 TOP1治疗患者中 ORR 为 75%， DLL3 相关疗法中，塔拉妥单抗在二线 SCLC 人群中 ORR 35.2%,而 ZG006 10mg 剂量组 ORR 62.5%DCR 70.8%实现超越；DLL3 ADC ZL-1310 2L 治疗所有剂量组 uORR 67%，DCR 97%，最为惊艳。安全性方面，DB-1311 在接受治疗患者中有 42.1%出现三级以上 TEAE，与同类治疗方案相比不引起更高安全性担忧。 整体看，创新疗法的 ORR 都已进入 50%+水准，DCR 进入 80%+水准，且 ADC 在未经 TOP1i 治疗人 群中表现更好。在数据水平接近的情况下，后续临床结果的进一步验证和临床开发策略、进度的 领先成为在角逐 SCLC 的关键。DB-1311 已获得 FDA 孤儿药认证，并在单药二线外存在进一步通 过联用 PD-L1/VEGF 双抗 BNT327 探索一线市场潜力，值得重点关注。后续映恩也布局了 PDL1/B7-H3 双抗 ADC，并已经开展全球 I 期临床研究，我们看好映恩在 SCLC 中占据一席之地。
PD-(L)1/VEGF 双抗被认为有望接替 PD-（L）1 单抗，成为下一代肿瘤免疫疗法（IO）的基石性药 物。自康方生物公布 HARMONi 研究结果、头对头击败 K 药以来，PD-(L)1/VEGF 双抗逐步展露潜 质，陆续在多个适应症、全球临床上也验证了获益。进入 2025 年后，又有两款中国 PD-(L)1/VEGF 达成高价 BD, MNC 的热捧进一步体现了制药界对这一赛道在未来肿瘤治疗格局的看重。
“IO+ADC” 是目前主流的肿瘤治疗范式。PD-1 单抗在进入临床后，常与化疗联用，可一定程度上 提升 PD-1 单抗的应答率，并给既往使用化疗的患者带来长期生存获益。而 ADC 作为“靶向化疗”， 可替代化疗与 PD-1 单抗进行联用。自 2023 年 FDA 批准 PADCEV 与 KEYTRUDA 联合用于治疗局部 晚期或转移性尿路上皮癌成人患者以来，已有多款不同机制的 ADC 联用 PD-1 等 IO 疗法展开临 床应用探索。 “二代 IO+三代 ADC”有望接力，成为下一代 IO+ADC 标准联用范式。以可裂解连接子+TOP1i 组 合为特征的第三代 ADC 已在多个适应症中击败 VC+MMAE 为代表的上一代 ADC，在目前成熟应用的 ADC 中保持疗效领先；而随着 PD-(L)1/VEGF 双抗为代表的二代 IO 展现出相对 PD-(L)1 单抗的潜 力，在 IO+ADC 框架下也必将出现“二代 IO+三代 ADC”的新组合，率先布局联用的企业或将赢得 战略卡位，实现弯道超车。 在这一浪潮中，左手 PD-L1/VEGF 双抗 BNT327/PM8002、右手多款映恩第三代 ADC 的 BioNTech 已 经占得先机，已抢先布局多个管线的联用。从 clinicalresearch 登记的临床来看，NCT05438329 研究在 2024 年 6 月份提交的版本中即已展开探索 DB-1305/BNT325 联用 BNT327 用于野生型 NSCLC（非小细胞肺癌）、CC（宫颈癌）、OC、TNBC（三阴性乳腺癌）等广泛瘤种的可能，成为首 个进入临床的“二代 IO+三代 ADC”组合。
TROP2 是一类种跨膜蛋白，在各种上皮癌以及特定的正常组织中广泛表达。TROP2 与包括MAPK/PI3K/AKT 在内的多个细胞内信号通路轴有关，可促进癌细胞增殖、迁移和侵袭。其最初在 胎盘滋养细胞组织中被发现，表达 TROP2 细胞具有在胎盘植入过程中侵入子宫的能力。Lipinski 等人发现了同家族的四种跨膜糖蛋白（TROP-1、2、3 和 4），其中只有 TROP2 可能同样赋予癌 细胞增殖和侵袭能力。TROP2 过表达与肿瘤加速和各种类型癌症（包括乳腺癌、胃癌和卵巢癌） 的不良预后相关。
DB01305 使用与 Trodelvy 与 SKB-264 相同的抗体赛妥珠单抗，并且仍然选择了基于四肽的可裂 解连接子+自研 TOP1I 毒素 P1021，使用高毒素低 DAR 设计，DAR 值为 4。
尽管已有多款 TROP2 ADC 进入后期临床研发阶段，但 DB-1305/BNT325 仍能基于以下策略，获得 差异化竞争优势： 1. 精选适应症：卵巢癌进展全球前三，即将推进注册性临床。卵巢癌（OC）是世界第三大最常 见的女性生殖系统癌症，根据 WHO 和中国国家癌症中心数据，2022 年卵巢癌全球/中国新发 病人数分别为 32.4 万/6.1 万人。目前卵巢癌治疗仍以含铂化疗为主体，复发后可在化疗的 基础上使用抗血管、免疫疗法，BRCA1/2 突变患者使用 PARP 抑制剂，ADC 药物并未获批应 用，而作为高表达靶点的 TROP2 可能提供新的治疗选择。目前在全球开展 OC 临床研究的 TROP2 ADC 中，DB-1305/BNT325 位列第三，其用于治疗既往接受过 1～3 种全身治疗方案的 铂类药物耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者已获得 FDA 快速通道认定。 2. 联用 PD-L1 双抗数据优异，有望实现弯道超车。如前文所述，我们认为 PD-（L）1/VEGF 双 抗将成为下一代免疫疗法的核心产品，先联用者得天下。而DB-1305/BNT325是最早与BNT327 开展联用的映恩 ADC 之一，也是最早与 PD-（L）1/VEGF 双抗开展联用的 TROP2 ADC。2025 年AACR，公司公布了DB-1305/BNT325与BNT327联合用药全球1/2期临床试验（NCT05438329） 初步临床数据，数据显示该联合疗法具有可控的安全性特征，重叠毒性发生率低且停药率仅4.5%。在经多线治疗的铂耐药卵巢癌（PROC）患者（可评估疗效患者 n=13）中，联合疗法 显示出早期抗肿瘤活性，其中 7 例患者达到部分缓解（PR），3 例患者疾病稳定（SD）。
初步数据体现 DB-1305/BNT325 在多瘤种中的优秀应答率和安全性。 2023 年 10 月 ESMO 发表的初步数据显示，截至 2023 年 4 月 7 日，44 例入组患者中位治疗 线数为 3(1-6）,接受 2-6 mg/kg 剂量递增的 DB-1305 Q3W。最常见三级以上 TRAE 是口腔炎 （22.7%），而所有其他事件均少见。截止到 DCO，7 例（非小细胞肺癌，n=6;输卵管癌，n=1） 患者有部分缓解，其中 4 例确认，未确认客观缓解率（uORR）为 30.4%（7/23），疾病控制 率（DCR）为 87.0%（20/23）。13 例 NSCLC 患者的 ORR 为 46.2%（6/13），DCR 为 92.3%（12/13）。 截至 2024 年 12 月 15 日，即 2025 年 SGO 的数据截止日期，DB-1305 在接受过既往治疗的卵 巢癌患者中显示出令人鼓舞的持久疗效，ORR 为 41.4%，DCR 为 82.8%，mDOR 为 7.3 个月， 及 mPFS 为 7.4 个月（N=58）。
HER3 与 HER2、EGFR 同属表皮生长因子受体（EGFR/HER）家族，在各种癌症的进展中起到关键作 用。HER3 胞内的酪氨酸激酶结构域几乎没有酪氨酸激酶活性，也不能形成有活性的同源二聚体， HER3 传统上在与其主要配体神经调节蛋白-1（NRG1）的结合后，进一步与 EGFR（ERBB1/HER1） 和 HER2（ERBB2）形成异源二聚体来诱导下游的 C 端磷酸化，随后可招募磷酸肌苷-3 激酶（PI3K）， 激活 AKT、MAPK、JAK、SRC 等多条通路，进而促进癌细胞的存活与增殖。 HER3 在多种实体瘤表面普遍表达。虽然 HER3 在单独过表达时不致癌，但在许多癌症类型中，高 HER3 表达也与疾病进展和不良预后有关，包括前列腺癌、乳腺癌、肺癌等。因此理论上适合作 为靶向治疗靶点，但在多年探索中 HER3 靶向药物的开发仍然面临挑战，其本身缺乏激酶活性且 下游信号通路较为复杂有关。 ADC 药物适合用于抗 HER3 疗法的开发。ADC 与通过阻断信号通路的抑制剂、以及单纯阻断二聚 化的单克隆抗体机制不同，可以仅凭借 HER3 在肿瘤表面的表达，通过重新设计的抗体靶向结合 后内吞，释放具备透膜能力的小分子毒素对癌细胞进行杀伤，并可通过旁观者效应清除相邻癌细 胞。因此 HER3 ADC 有望改变靶向 HER3 药物的开发现状，为多种肿瘤患者提供更多治疗选择。
靶向 EGFR 及 HER2 疗法耐药时 HER3 表达获得代偿性上调，抗 HER3 适合作为耐药后线疗法。在 当前乳腺癌与肺癌的治疗范式中， EGFR（ERBB1/HER1）和 HER2（ERBB2）靶向疗法占据关键地 位。由于 HER3 可以与 EGFR 及 HER2、以及 MET、FGFR2、形成多种异源二聚体，因此在其中某种 二聚体被抑制的情况下，HER3 可以提高其他结合类型，增强对下游通路的激活，充当了 EGFR 及 HER2 耐药中的的旁路机制。有研究发现 EGFR TKI 耐药患者中存在 HER3 蛋白上调以及 HER2： HER3 二聚体介导的信号转导的增强；抗 HER2 治疗耐药病人也验证了 PI3K/AKT 和 SRC 的旁路 激活是治疗逃逸背后的主要分子机制，并且这一旁路信号转导可由 HER3 驱动。 DB-1310 是映恩生物研发、拥有全球权益的创新 ADC 药物。与 HER3-DXd 选用的帕曲妥单抗 （patritumab）相比，DB-1310 使用的单抗部分靶向 HER3 蛋白 domain I 的全新表位，对 HER3 蛋白亲和力更强，提升了结合后的内吞能力，同时可部分阻断 HER2/HER3 以及 NRG/HER3 两种结 合，理论上优于 HER3-DXd。因此从设计上优于 HER3-DXd。
DB-1310 可布局适应症空间广阔，值得期待。目前 DB-1310 正在开展在 EGFRm NSCLC 与 HER2+ BC 的后线联用治疗适应症，包括联用奥希替尼治疗 TKI 耐药的 EGFRm NSCLC，联用曲妥珠单抗用于 治疗 Enhertu 经治 HER2+ BC，以及单药治疗 KRASm NSCLC 等。除了治疗耐药后线外， HER3 ADC 仍有望通过联用其他靶向疗法，通过多靶点抑制增效，进入 EGFRm NSCLC 与 HER2+ BC 的一线和 辅助治疗领域，或通过联用 IO 或内分泌疗法进入野生型 NSCLC 以及 HR+ BC 治疗领域。 重度治疗患者中结果积极，5.5 mg/kg 剂量组 uORR 高达 66.7%且耐受性良好。2025 ASCO 会议上 映恩生物公布了 DB-1310 在标准治疗失败的晚期实体瘤患者中最新的临床研究结果。入组患者 中位既往治疗线数为 3（1-11），其中 86%经过第三代 TKI 治疗，92%经过含铂化疗治疗，39%经过 免疫检查带你抑制剂（ICIs）治疗。在 EGFRm NSCLC 亚组可评估的 46 例患者中，uORR 达 44%， DCR 高达 91%，中位无进展生存期（mPFS）为 7.0 个月，中位总生存期（mOS）为 18.9 个月，且 在 5.5 mg/kg 剂量组（n=12），uORR 高达 66.7%。DB-1310 耐受性良好，安全性可控。最常见的 治疗相关不良事件（TRAEs）为 1-2 级血液学及胃肠道事件，研究治疗相关停药率低（3.5%）。
