除了以四肽可裂解连接子-TOP1i 毒素为核心的第三代 ADC 以外，映恩生物也广泛布局更多新机 制 ADC，在新机制 ADC 浪潮中保持领先。
双特异性 ADC（BsADC）是在双特异性抗体上偶联细胞毒素的一中新机制 ADC，它结合了双特异性 抗体 （bsAbs） 的双重靶向能力与抗体-药物偶联物 （ADC） 的强效细胞毒作用。BsADC 可与两 种不同的肿瘤靶抗原结合，有望增强肿瘤对肿瘤细胞的选择性，改善肿瘤细胞的有效载荷内化， 并在一定程度上克服耐药机制。这种创新的下一代 ADC 方法旨在提高癌症治疗的选择性和疗效， 为对抗复杂恶性肿瘤提供新希望。
映恩的 DIBAC 平台目前产出备两项临床资产，分别是 DB-1419 ( B7-H3 x PD-L1 ADC ) 与 DB1418 ( EGFR x HER3 ADC )，与一项临床前资产。 DB-1419 是全球范围内临床进展最快的 B7-H3 x PD-L1 ADC，映恩生物具有全球权益。靶向 B7- H3 和 PD-L1 两个免疫检查点，可同时对两者进行阻断，并通过内吞实现杀伤。B7-H3 和 PD-L1 都 是泛瘤种靶点，目前两者的单靶点 ADC 已在多适应症上崭露头角，因此从设计上看 DB-1419 不仅 有布局多种适应症潜质，且有可能在 PD-L1 低表达人群中应用，进一步拓展使用范围。DB-1419 的首个临床研究已在 2024 年 8 月份启动,是全球范围内临床进展最快的 B7-H3 x PD-L1 ADC。 DB-1418 靶向 EGFR 以及 HER3 两个 HER 家族蛋白，与前文论述的 HER3 ADC+奥希替尼的联用框架 原理类似，但提供了不同机制的选择。2025 年 1 月 8 日，映恩生物和 Avenzo 共同宣布双方签订 了一项独家许可协议。根据该协议，Avenzo 获得了在全球范围内（大中华区除外）开发、制造和 商业化 DB-1418/AVZO-1418 的独家权利。根据 2025 年 7 月 8 日公司公告，DB-1418 已在一项全 球 1/2 期临床研究的 1 期部分中，为首位患者完成给药。这项 1/2 期首次人体、开放性的临床研 究旨在评估 AVZO-1418/DB-1418 作为单药及联合疗法在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和 初步临床活性。 与 BsADC 中常见的“2+2”设计（2 个靶点各有两个结合位点）不同，DB-1418 抗体使用“1+1” 的设计，虽然结合位点数量变少，但可以显著增强对肿瘤组织与正常组织之间的选择性，有潜力 为肿瘤带来更多载荷。临床前实验展示了 DB-1418 与“2+2” EGFR x HER3 ADC 相比提升了对 EGFR 及 HER3 双阳性细胞的亲和力和内吞能力，同时与单靶点 ADC 相比可以显著提升治疗效果， 在临床前模型中缩瘤效果明显优于 HER3 ADC，同时高于 HER3 ADC 与奥希替尼联用。
自身免疫疾病是由免疫系统功能异常引起的一大类疾病，在全球范围内是仅次于肿瘤的第二大 市场。2022 年全球自免药物市场规模约达 1323 亿美元，据弗若斯特沙利文预测，到 2030 年， 全球自免药物市场规模有望达到 1760 亿美元。 在大部分自免疾病的治疗方法中，糖皮质激素和生物制剂是主要控制手段。在中国，除无禁忌症 患者长期使用羟氯喹外，糖皮质激素是首选，其次是免疫抑制剂，若再无效使用生物制剂。在美 国，糖皮质激素是一线治疗选择之一，二线应用免疫抑制剂，三线推荐阿尼鲁单抗等生物制剂。 由于自身免疫疾病是需要长期治疗的慢性疾病，糖皮质激素的长期系统性给药会带来骨折、体重 增加、免疫系统抑制、其他慢性疾病风险增加等严重副反应，而当前的生物制剂应答率较低且起 效缓慢，也无法彻底满足临床需求。
ADC 的开发思路可以结合生物制剂和糖皮质激素的优点，或可为自免患者提供新选择。如果能将 糖皮质激素稳定地偶联到抗体药物上，而仅当 ADC 被内吞进入免疫细胞时才裂解释放载荷，便能 在结合两者药效的同时大大降低系统毒性。DIMAC 是映恩开发的免疫调节 ADC 技术平台，在临 床前研究中展现了广泛的抗炎活性。 DB-2304 是 DIMAC 平台推出的一款自免 ADC 候选药物，是进展最快的 BDCA2 ADC，主要用于治疗 系统性红斑狼疮（SLE）以及皮肤性红斑狼疮（CLE）。DB-2304 目前已获得澳大利亚药品管理局 （TGA）临床试验备案许可，开展全球 I 期临床研究，并于 2024 年 11 月 4 日完成首位受试者给 药。 浆细胞样树突状细胞（plasmacytoid dendritic cells, pDC）在系统性红斑狼疮的炎症组织中 因识别到自体核酸被过度激活，导致 IFN-1（IFN-α、IFN-β）过度分泌，IFN 一方面作用于多 种免疫细胞，如 T、B、Th17 等，促进自身抗体的产生；另一方面，IFN 与受体结合通过激活下游 信号通路参与炎性反应。 BDCA2 是一种仅在 pDC 表面表达的蛋白，靶向 BDCA2 的抗体药物可通过与其结合，导致 I 型干 扰素、细胞因子和趋化因子的产生下调，进而抑制 SLE 的进一步发生。利替非利单抗（Litifilimab） 是一种靶向 BDCA2 的人源化 IgG1 单克隆抗体，由 Biogen 开发，目前其在系统性和皮肤性红斑狼疮 （SLE/CLE）处于 III 期开发阶段。在 2 期临床试验中，Litifilimab 450mg 组的在 CLE 患者 中 CLASI-A 评分较安慰剂在 16 周时下降 28.0%，在 SLE 患者中 Lifilimab 组和安慰剂组基线到 第 24 周活动性关节总数的最小二乘平均值变化分别为-15.0±1.2 以及-11.6±1.3，组间差异显 著。鉴于亮眼的临床数据，2025 年 2 月，Royalty Pharma 确定向 Biogen 提供 2.5 亿美元现金， 以支持其 III 期开发工作，以换取 Litifilimab 未来的监管里程碑和全球年销售额的中个位数 特许权使用费。
DB-2304 临床前数据优于 BDCA2 单抗和糖皮质激素，体现出协同效应，并具备良好的安全性。DB2304 选择了全新的 BDCA2 抗体 Hu033-03，与 DIMAC 平台使用的糖皮质激素载荷通过专用连接子 连接，Hu033-03 对 BDCA2 表现出高亲和力，结合后可诱导 ADC 快速内化。根据临床前研究， DB-2304 在血浆中显示出高度稳定性，其浓度和 DAR 平均值在 21 天内几乎没有变化。药效方面， DB-2304 在抑制 IFN-1 及促炎因子的产生方面能够体现 BDCA2 靶向及糖皮质激素的协同效应，能 同时在 IFN-1、IL-6、IP-10 等不同治疗标志物。此外，DB-2304 表现出良好的安全性，在食蟹 猴中的 HNSTD 为 125 mg/kg。
DUPAC 是映恩开发的新机制连接子-有效载荷平台，以应对现有疗法导致的耐药性（例如 Dxd (TOP1i)的耐药性），拓宽 ADC 药物在难治瘤种的应用范围，有可能重塑 ADC 的治疗模式。 映恩 DUPAC 平台研发的有效载荷 P5142 具有独特的作用机制，在不同实体瘤中展示出广谱活性。 在细胞研究中, P5142 在多个 DXd 不敏感癌细胞系中均能观察到显著的有效性。 应用 DUPAC 平台技术的 ADC 药物 DB-1316 目前处于临床前研发阶段，在针对德鲁替康耐药的实 体瘤方面具备优势，该管线预计 2026 年获得首个 IND 批准。
