映恩生物布局下一代 ADC，引领 ADC 迭代浪潮。
DB-1418 为 EGFR 和 HER3 双靶向 ADC，由完全人源化 EGFRxHER3 双特异性抗体通过一个 可裂解连接符与拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷 P1021 结合而组成。DB-1418 具有独特的「1+1」药 物形式分子设计，与「2+2」药物形式的双特异性 ADC 相比，DB-1418 不仅亲和力高，而且有更 好的内吞性。
DB-1418 同时与 EGFR 和 HER3 结合，可能产生协同抗肿瘤作用，与传统单特异性 ADC 相 比，显著提高了其治疗效果，并且能够克服传统 EGFR 靶向疗法的耐药性。在临床前研究中，DB1418 在 6mg/kg 的 NCI-H1975 模型(EGFR++, HER3+)中实现了 99.32%的肿瘤生长抑制（TGI），显 著高于 HER3 靶向 ADC 53.88%的 TGI，与奥希替尼联合 HER3 靶向 ADC 的抗肿瘤效果是可比 的。 2025 年 1 月 8 日，映恩生物与 Avenzo 达成合作，Avenzo 获得了在全球范围内（大中华区除 外）开发、制造和商业化 DB-1418/AVZO-1418 的独家权利。2025 年 5 月 22 日，AVZO-1418/DB1418 的新药临床试验申请（IND）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，并于 2025 年 7 月 9 日，完成了首位患者给药。
DB-1419 是全球唯一一款处于临床开发阶段的 B7-H3xPD-L1 双特异性 ADC。DB-1419 由人 源化 B7-H3/PD-L1 双特异性抗体通过一个可裂解连接符与拓扑异构酶抑制剂(P1003)共价连接， DAR 值为 8。 DB-1419 具备双重抗肿瘤作用，不仅可以释放细胞毒素直接杀伤肿瘤，而且具备强大的免疫 调节作用。在一项临床前疗效对比研究中，B7-H3 ADC 和 PD-1 单抗联合疗法（单特异性 B7-H3 ADC + 帕博利珠单抗）相比，显示出可比的肿瘤缩小效果。
2024 年 9 月，映恩生物启动了 DB-1419 的 I/IIa 期全球临床试验，旨在评估 DB-1419 在晚期/ 转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步抗肿瘤活性，预计 2026 年公布初步数 据，2027 年完成该试验。
DB-2304 是一种靶向 BDCA2 的 ADC 候选药物，设有新型 BDCA2 靶向抗体，结合专有的 GR 激动剂有效载荷，DAR 值为 4。DB-2304 是映恩生物首款进入临床阶段的自免领域 ADC 药物，代表 ADC 在自免领域创新发展的重要一步。 SLE 是一种复杂且以免疫系统失调为特征的自身免疫性疾病，其会导致大范围炎症及组织损 伤。SLE 的关键致病特征是异常产生 IFN-I，这是一种在驱动自身免疫反应中发挥着核心作用的 信号分子，包括自身反应性 B 细胞的成熟与分化、促进抗体产生及增强适应性免疫应答的产生。 IFN-I 的过量及持续产生主要受 pDC 的过度激活所导致。作为在 pDC 上呈特异性表达的经验证靶 点，BDCA2 过量产生 IFN-I 在 SLE 发病机制中至关重要，使得靶向 BDCA2 的 ADC 有望用于治 疗 SLE。
代表 ADC 在自免领域创新发展的重要一步。 SLE 是一种复杂且以免疫系统失调为特征的自身免疫性疾病，其会导致大范围炎症及组织损 伤。SLE 的关键致病特征是异常产生 IFN-I，这是一种在驱动自身免疫反应中发挥着核心作用的 信号分子，包括自身反应性 B 细胞的成熟与分化、促进抗体产生及增强适应性免疫应答的产生。 IFN-I 的过量及持续产生主要受 pDC 的过度激活所导致。作为在 pDC 上呈特异性表达的经验证靶 点，BDCA2 过量产生 IFN-I 在 SLE 发病机制中至关重要，使得靶向 BDCA2 的 ADC 有望用于治 疗 SLE。
映恩生物于 2024 年 10 月在澳大利亚启动 DB-2304 针对健康成人的 I 期研究，且已获得 FDA 及中国药监局有关 DB-2304 的 IND 批准，预计于 2026 年完成 DB-2304 的 I 期全球临床试验，通 过单独的方案，分别评估健康志愿者的单次递增剂量及 SLE/CLE 患者的多次递增剂量。根据临床 进展，有望于 2025 年在 SLE 患者中实现概念验证，并于 2026 年将首位患者纳入 DB-2304 的 II 期 临床试验。
映恩生物正构建 DUPAC 平台，开发优于传统细胞毒性药物且具有新型作用机制的连接子－ 有效载荷复合物，以应对越来越多的耐药性及难以治疗的肿瘤。DUPAC 平台的新型有效载荷 P5142，同样是一种 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂，与 Dxd 的作用机制不同，在各种癌症类型细胞中被检测出抗增殖活性，有望解决毒素是 Dxd 的 ADC 耐药后的治疗问题。
