ADC：加速突破，国产 ADC 或兑现全球价值。
科伦博泰/默沙东在本次大会上公布了 SKB264 单药对照标准化疗治疗 EGFR TKI 经治的 EGFR 突 变 NSCLC 患者 III 期临床试验 OptiTROP-Lung04 的完整研究数据。研究结果显示，SKB264 对 比含铂双药化疗在短期有效性和生存期方面都有出色表现，PFS HR 和 OS HR 分别为 0.49、0.6。 安全性方面，两组安全性接近，且SKB264组未报告ILD病例，同时无停药或死亡，表明SKB264 整体安全耐受。 从二线 EGFR 突变 NSCLC 领域药物横向对比来看：1）首先，过去 PD-(L)1 单抗已披露的Ⅲ期临 床结果无一实现 PFS 和 OS 双重获益；2）当前二线治疗药物多为联合方案，虽能在 PFS 指标上 与化疗拉开差距，但 OS 均未达到统计学显著性。 综上所述，SKB264 是全球首个针对二线 EGFR 突变 NSCLC 人群实现 PFS 与 OS 双重获益的 ADC，有望成为该领域新标准疗法。
在乳腺癌领域，科伦博泰公布了 OptiTROP-Breast02Ⅲ期临床试验的结果，SKB264 在 CDK4/6i 经治 HR+/HER2-晚期乳腺癌中表现出突出疗效，在 ORR 上相对化疗组的提升十分显著（41.5% vs 24.1%），mPFS 从 4.1 个月提升至 8.3 个月，且 OS 显示出具有统计学意义的显著优势 （HR=0.33）。安全性方面，与化疗组相当，均以血液学毒性最为常见，肺炎发生率接近（1.5% vs 1%），且无 TRAE 导致的治疗终止或死亡。 目前，国内已上市 3 款 TROP-2 ADC，分别是吉利德的 SG、第一三共/阿斯利康的 Dato-DXd 和 科伦博泰/默沙东的 SKB264。从同一适应症临床数据的直接对比来看： 1）无论是 ORR、PFS 的绝对值或 HR，SKB264 都显著优于 SG 与 Dato-DXd； 2）在 OS 指标上 Dato-DXd 并未达到主要 OS 终点，SG 的 OS 延长有限，当前 SKB264 的 OS HR 值已遥遥领先。
此外，就三大 TROP-2 ADC 国内外临床疗效不可比问题，我们亦通过研究发现：即使在中国队列 或亚裔人群中，SKB264 仍能在更差基线和更多患者上展现疗效优势。1）与 SG 相比，SKB264 的 ORR、PFS、OS 及安全性数据均实现碾压；2）与可肿评人数较少且患者基线更好的 DatoDXd 相比，SKB264 的疗效仍有一定领先。
更进一步的，从 SKB264 和 T-DXd 的亚裔亚组数据对比看，SKB264 疗效暂居下风但更加安全耐 受。然而值得注意的是： 1）OptiTROP-Breast02 纳入的人群更靠后线，故疗效实际差距并不大； 2）安全性方面互有胜负，SKB264 更耐受。间质性肺炎和口腔黏膜炎均是影响患者生活质量和持 续用药的关键不良反应，SKB264 3 级或以上 ILD 发生率远低于 T-DXd，为 2% vs 14%，但 3 级 或以上口腔黏膜炎发生率达 8%，AEs 导致的停药率为 0% vs 18%； 3）SKB264 展现出 TROP-2 ADC 在该适应症中的“Best-In-Class”潜力，且与 T-DXd 难分伯 仲，有望成为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌标准后线治疗药物，目前新增适应症上市申请已获 CDE 受 理，并被纳入优先审评审批程序，后续长期随访的 OS 数据读出值得期待。 综上所述，SKB-264 在本次大会上公布的两项Ⅲ期临床数据表现非常亮眼，有望成为 EGFR-TKI 耐药 EGFRm NSCLC、HR+/HER2- 晚期乳腺癌两项超大适应症的二线标准疗法，SKB-264 的全 球 BIC 潜力再次得到验证。
T-DXd 是目前为止最成功的 ADC 药物，第一三共/阿斯利康在 2025 ESMO 上公布 T-DXd 乳腺癌 1L 辅助治疗和 1L 新辅助治疗研究的Ⅲ期临床试验结果，标志着 T-DXd 已全面突破 HER2 阳性早 期乳腺癌一线治疗，有望成为新的标准疗法，对国产 HER2 ADC研发和商业化有重大借鉴意义。
首先，尽管 T-DXd 在乳腺癌领域布局完善且疗效优异，但 ILD（间质性肺炎）会影响患者治疗且 用药后会不可避免产生耐药。因此，T-DXd 越往前线推进，后线耐药或不耐受患者群体就越大， 为 A166 等国产 HER2 ADC 创造更多治疗机会。 无独有偶，科伦博泰在本次大会上披露了 A166 治疗 2L HER2 阳性乳腺癌的最新数据：A166（博 度曲妥珠单抗）在与T-DM1头对头的Ⅲ期临床研究中实现疗效和安全性的全面超越，且较T-DXd 更加安全耐受，ILD 发生率远低于 T-DXd（1% vs 17%）。我们认为，A166 有望凭借差异化的结 构设计和毒素切入 T-DXd 耐药或不耐受的群体，形成错位竞争。
其次，本次大会 DESTINY-Breast11 试验首次公开 T-DXd 单药数据，T-DXd 单药疗效显著低于 ddAC 序贯 THP 且 EFS 无优势。考虑到 DESTINY-Breast09 试验中 T-DXd 1L 的单药数据仍未公 布，我们认为，HER2 ADC 单药疗效在一线治疗中可能并不足够，通过结构优化、组合创新、安 全性和疗效的平衡，国产 HER2 ADC 或有望超越 T-Dxd。
值得注意的是，百利天恒 T-Bren（HER-2 ADC）在 HR+/HER2- 乳腺癌中展现 BIC 潜力。从 TBren 和 T-DXd 及 TROP-2 ADC 亚裔亚组/中国队列数据对比来看，T-Bren 在患者基线水平接近 且患者数量充足的基础上，实现对 T-DXd 及其他后线用药从 ORR 到 PFS 的全面超越。此外，整 体人群（N=199）的 ILD 发生率仅 3%，较 T-DXd 更加安全耐受。
iza-bren（BL-B01D1）是百利天恒全球首创且进度最前的 HER3/EGFR 双抗 ADC。在 2025 ESMO 会议上，百利天恒公布了 iza-bren 对照化疗治疗 3L 复发性或转移性鼻咽癌患者 III 期临床 试验结果：与标准化疗相比，iza-bren 短期疗效翻倍，有望成为鼻咽癌后线治疗新基石药物。 Iza-bren 单药组和化疗对照组的 cORR 分别为 55%和 27%，患者获得缓解的可能性是化疗的三倍 以上（OR=3.33，P＜0.0001），mDOR 分别为 8.5 个月和 4.8 个月，意味着更持久的疾病控制， mPFS 分别为 8.4 个月和 4.3 个月（HR=0.44，95%CI 0.32-0.62），PFS 创下该领域的记录。值 得注意的是，尽管 OS 数据尚未成熟，iza-bren 组已呈现生存获益趋势，而亚组分析显示无论患 者基线如何，iza-bren 均能带来一致的高应答率和生存获益（HR＜0.5）。 从安全性看，iza-bren 表现出可预见且可管理的安全性特征。 1）未发现新的安全信号； 2）最常见的≥3 级治疗相关不良事件（TRAE）主要为一过性血液学毒性，易于临床管理，如中性 粒细胞减少和血小板减少的中位纠正时间分别为 4 天和 5 天； 3）因 TRAE 导致的治疗终止率低，仅为 2.6%，意味着患者可长期用药获得持久临床获益。 iza-bren 鼻咽癌适应症已于 2024 年 4 月被 CDE 纳入突破性治疗品种名单，2025 年 7 月相关 III 期临床试验期中分析达到主要终点，9 月被正式纳入优先审评，适用于既往经 PD-1/PD-L1 单抗 治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者，表明 iza-bren 的数据同样获得国内监管机构高度认可，有望在 2026 年实现首个适应症的国内商业化落地。
本次会议还公布了 iza-bren 海外多中心 I 期临床研究 BL-B01D1-303 的结果：iza-bren 具备泛瘤 种、大适应症潜力，且东西方人群疗效和安全性数据高度一致。在2.5mg/kg剂量组中，超一半的 患者能实现肿瘤应答 (cORR 达 55%)，mPFS 为 5.4 个月。
从安全性数据看，TRAE 以血液学毒性为主，≥3 级事件纠正迅速（中性粒细胞减少中位 7 天可纠 正），因 TRAE 导致的停药率低，仅 1.9%，且未观察到间质性肺病（ILD）和新的安全性信号。 我们认为，本数据有力支撑了 iza-bren 作为广谱抗癌潜在重磅药物（跨人群、跨瘤种、大适应症） 的开发潜力，iza-bren 正在全球开展的注册 II/III 期临床成功的确定性有所提升。根据公司指引， 在美国进行的一线治疗三阴性乳腺癌、二线治疗 EGFR 突变型非小细胞肺癌的 II/III 期注册临床试 验将于 2029 年率先完成，以大癌种为切口及与 BMS 的合作有望加速 iza-bren 海外商业化进程。
