1.1 吸入制剂通过送药到呼吸道发挥作用，包括干粉吸入剂、气 雾剂和雾化吸入溶液
吸入制剂是一种将药物送至呼吸道的药物剂型。吸入制剂包含药与装置，一种或一种以上的药物溶解 或分散于合适介质中，经过特殊的给药装置，以蒸气或气溶胶形式递送至呼吸道发挥局部或全身治疗作用。
吸入制剂需要特殊的装置，吸入制剂是以装药容器和给药系统为一体的特殊剂型。吸入制剂根据其装 置的区别主要可以分为三大类：干粉吸入剂（DPI）、气雾剂（MDI）和雾化吸入溶液（NEB）。另外， 喷雾剂也是其中一种装置类型，但是喷雾剂以鼻喷剂为主，市场占比较小。
1.2 吸入制剂能提高药效、依从性，降低副作用，适应症为慢性 呼吸系统疾病
吸入制剂的优势在于提高药效、患者依从性以及降低副作用。1）吸入制剂能快速起效。由于肺部 具有巨大的可供吸收的表面积以及丰富的毛细血管，并且从肺泡表面到毛细血管的运转距离极短，因此药 物在肺部的吸收非常迅速，药物一旦到达肺泡即可迅速被吸收，有助于提升药效。2）吸入制剂能有效提 高患者依从性。气雾剂、干粉剂便于携带，方便患者操作并且剂量准确每一次给药浓度一致。3）吸入制 剂靶向性好，降低剂量，减少副作用。由于吸入制剂直接作用于肺部，生物利用度高，因此每次给药剂量 小，减少了药物毒性与不良反应。
吸入制剂的适应症为慢性呼吸系统类疾病，包括哮喘与慢性阻塞性肺疾病（Asthma/COPD）。呼吸系 统疾病是我国第二大疾病，包括急性和慢性呼吸系统疾病。急性呼吸系统疾病一般是指因为流感，细菌性 肺炎以及肠道病毒等引起的呼吸系统疾病，主要为肺炎和急性上呼吸道感染；慢性呼吸系统疾病一般指哮 喘以及慢性阻塞性肺疾病（Asthma/COPD），吸入制剂的适应症为慢性呼吸系统疾病。哮喘一般由环境与 遗传共同影响，是一种慢性气道炎症疾病。哮喘又名支气管哮喘，是由多种细胞及细胞组分参与的慢性气 道炎症，这种炎症常伴随引起气道反应性增高，导致反复发作的喘息、气促、胸闷和咳嗽等症状，同时常 伴有广泛而多变的气流阻塞。慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以气流阻塞为特征的疾病，以不完全可逆的 气道阻塞为特征的可预防和治疗的疾病，以持续存在的呼吸道症状和气流受限为特征。COPD 是多因素驱 动的疾病，包括吸烟、空气污染；宿主因素如遗传异常、肺部发育异常都会导致个体发生 COPD。
哮喘和慢阻肺患者用药以吸入性糖皮质激素和支气管舒张剂为主。吸入制剂按药物活性可分为四大 类，包括糖皮质激素（ICS）属抗炎药、β2受体激动剂属支气管舒张药物、抗胆碱药物抗炎药和抗组胺药 抗炎药。哮喘以吸入性糖皮质激素为首选；慢阻肺以支气管舒张剂为首选。通过米内网查询国内重点城市 2018年总销售额得到各药物市场规模如下表所示。
1.3 吸入制剂壁垒较高，主要体现在开发和审批壁垒
吸入制剂的技术壁垒高，因此无论在成熟的海外市场还是在国内市场，布局的企业及已上市的药品均 相对较少。技术壁垒主要包括了开发和审批方面的壁垒。
1、开发壁垒包括前期研发阶段壁垒、临床实验壁垒与大规模生产壁垒。
1）前期研发壁垒：
药物在肺部的沉积率是影响药物疗效的关键因素。肺部沉积率又受到药物粒子的性质（粒径、粒径分 布、药物分散状态）、载体、设备、外界环境等方面的影响。药物粒子：1）药物粒径。药物粒径是影响 分布沉积率的主要因素，粒径的大小显著影响吸入颗粒在肺部沉积的位置和分布情况。以DPI 为例，粒径 范围在 1-5μm 时能够到达最有效的程度；大于 5μm的粒子通常沉积在口腔或咽喉，小于0.5μm的粒子则不 会停留在肺部，而是随布朗运动继续前行。2）药物的分散状态。药物不同的分散状态（分子、胶体、微 晶、无定形等）对其在肺部的沉积有不同的影响。比如药物不同晶型的溶点不同，药代动力学的溶解度也 不同，在气流粉碎高能运动过程中，有些晶型的结构会改变，破坏原有晶型结构后再结晶会影响药物在肺 部的沉积效率。3）与载体（乳糖）的结合。加入载体可以改善高黏附性药物颗粒的流动性和分散性，乳 糖是最常用的载体材料。需调整合适的工艺参数如乳糖的粗糙度，来保证药物颗粒在混合过程中的流动性、 罐装过程中的流动性、以及递送时候在恰当的冲击力下分离。给药装置：1）药械结合。吸入制剂本身是 一种药械合一的特殊制剂，对药械的联动性要求很高，药品与器械的组合方式需充分合理。2）定量释放。 必须保证给药装置每一次释放的剂量都相对稳定，如舒利迭含有60个剂量，需达到 60剂量中的每一次释 放的剂量都相同。这对装置的性能、结构设计、质量控制等方面有较高要求。
2）临床试验壁垒：
临床试验的困难主要在于患者操作可控性差，容易产生误差。吸入制剂在患者操作上要求较高，操作 不当容易出现含喷嘴过于紧密、未完全含住吸嘴、通过鼻子吸入、吸气过快、药物沉积于口腔等问题。而 由于吸入制剂每次给药剂量小（微克级别），真正进入肺部的药物剂量更小，因此若患者在操作过程中出 现误差，很容易对药效有较大的影响。
3）产业化壁垒：
主要来源于当制剂与装置放大生产后难以控制稳定性。由于吸入制剂给药在微克级别，对误差的容忍 度较小，且在药物粒子与装置等方面要求高，因此吸入制剂的批量化生产过程中，很容易出现不稳定的现 象。在产业化过程中难以线性放大生产，需不断摸索与考察、调整工艺参数，一步步的进行放大，其中有 较多的 know-how 存在。
2、审批壁垒主要来源于一致性评价的高要求。
2019年 8月 2 日，我国CDE 发布了《经口吸入制剂仿制药药学和人体生物等效性研究指导原则（征 求意见稿）》。该指导原则提出了仿制药吸入制剂在人体生物学等效研究评价中，在体外药学质量一致的 前提下，一般需通过（1）药代动力学研究（PKBE 研究），和（2）药效动力学研究（PD-BE 研究）或 临床终点研究评价人体生物等效性（仿药与原研的一致性）；若仅通过PK-BE 研究评价人体生物等效性， 则需进一步证实本品药代动力学和局部递药等效性之间具有线性关系。对于吸入溶液剂，如证明与参比制 剂药学质量一致，通常不再要求进行人体生物等效性研究；对于吸入混悬剂、吸入气雾剂、吸入粉雾剂， 在与参比制剂药学质量一致的前提下，一般还应进行人体生物等效性研究。CDE 的要求上总体偏向于美国 的高要求。美国的 FDA 要求同时达到体外一致性以及体内一致性；相比于美国，欧盟的要求较为宽松， 要求药品达到体外一致性或体内一致性即算满足要求，即使两者都未通过，如果通过验证性临床仍然算满 足要求。
对于吸入制剂而言，同时达到体外和体内一致性的难度很大：体外一致时体内不一定一致，处方量一 样但药效表现出的结果可能不一样，比如可能晶型表面粗糙度不一样，影响了溶解度和药代动力学；体内 一致时也有可能体外不一致，如改了处方量、剂量和原研不一样可能还能达到体内一致，而此时体外就不 一致了。
2.1 海外进入稳健平台期，海外市场销售额 2018年为178亿美元
全球专利市场销售额先增后减，原因在于重磅产品专利即将到期。从市场角度分析，海外市场在 2007 年~2013 年快速增长，平均增长率达 8.99%，峰值为 2013年的 258亿美元。在此之后，市场萎缩的趋势明 显，增长率不断下滑并跌破零，2018年的销售额仅178亿美元。近年来销售额下降的主要原因是海外市场 销量领先的几个产品专利即将到期，销售额大幅下降，而新一代产品大多在 2013年以后才获批，对市场造 成冲击力有限，因此，市场处于青黄不接的状态。
海外市场主要有五款重磅产品，包括舒利迭（Seretide）、普米克令舒（Pulmicort）、信必可（Symbicort） 、 万托林（Ventolin）和思力华（Spiriva）。根据Bloomberg，这五款产品占全球2018 年吸入制剂总销售额的 60.5%。这些重磅产品有十亿及以上美元的销售额，由海外市场的三大龙头企业（GSK、AZ、BI）生产。
2.2 海外市场高度集中，GSK、BI与AZ三分天下
从企业竞争格局来看，海外市场集中度高，GSK、BI和AZ三分天下。这三家龙头公司的市场占有率 维持在 70%左右。其中 GSK 的市场占有率最高，市场占有率长期维持在 40%，其次是 AZ 和 BI，它们的 市场占有率也都维持在 20%左右。
2.2.1葛兰素史克（GSK）是吸入系统疾病医疗领域巨头
葛兰素史克（GSK）在包括呼吸系统疾病等医疗领域代表当今世界的最高水平。1969 年 GSK 推出喘 乐宁(沙丁胺醇)，这款药物至今仍是治疗急性哮喘的经典用药。GSK在2015 年获得了Nucala的首个批准， 这款药的主要适应症为严重嗜酸性粒细胞性哮喘。GSK利用其先进的技术平台与雄厚的资金抢占先机，相 比于其他同类药物领先两年。目前，GSK 正在继续探索 IL-5 机制的作用，这一机制目的是调节嗜酸性粒 细胞的生长和生命周期，而嗜酸性粒细胞是与哮喘相关的气道炎症所涉及的几种细胞类型之一。
GSK在研 项目依旧处于世界领先水平。 GSK 在呼吸制剂方面的研发管线丰富，布局完善，包括舒利迭 Advair、万托林 Ventolin、维兰特罗 BreoEllipta和美泊利单抗 Nucala，这四款药品奠定了 GSK行业巨头的地位，销售量占三成以上总市场份额。 1）Advair 是哮喘药的霸主。Advair 是沙美特罗替卡松吸入剂，GSK 于 1999 年推出上市，为全球第一款 LABA/ICS 药物。Advair全球销售额一直遥遥领先，是全球畅销的抗哮喘/COPD 药物。然而，随着专利快 到期以及来自其他竞争对手的压力，Advair 也面临仿制药的压力。中国的上海诺华、恒瑞医药、正大天晴、 山东京卫等多家企业已经注册申请了 Advair的仿制药研发。但目前，仿制药市场渗透率较低，对原研药造 成竞争威胁有限。在 GSK的 2018年年报中，Advair 依旧是GSK 的收入基石。2）BreoEllipta 是全球第一 个一天仅需给药一次的 LABA/ICS 类药物。GSK 推出了新药 BreoEllipta（维兰特罗/氟替卡松），这款药 主要用于18岁以上哮喘患者的治疗。这款新药的特点在于给药次数的减少，因此提高了患者的依从性。3） Ventolin（硫酸沙丁胺醇吸入器）是GSK的另一热销药。在 1969年首次上市，该药是 SABA药物里的龙头。 4）全球第一款Anti-IL-5 类药物美泊利单抗 Nucala，在 2015 年获得FDA 批准。GSK 年报显示，该品种在 获批后即 2016 年就取得了全球销售 1.27 亿美金的好成绩。美泊利单抗的研发为严重哮喘病人提供了新的 选择。
从 GSK内部专业布局来分析，GSK在吸入糖皮质激素治疗哮喘与公司核心产品的专利布局完善。在 ICS治疗哮喘的产品中，重磅产品为辅舒酮和舒利迭。GSK做了完整的专利布局，包括制剂、装置和辅料 等方面。例如，GSK在药物包、计数器等核心产品构造上，有详细的专利保护；在辅料方面，制剂中加入控制辅料的粒径以及表面活性剂；在剂型上，加入了联合用药，包括三联疗法等。
2.2.2阿斯利康（AZ）拥有多款重磅吸入制剂产品
阿斯利康在呼吸类药物布局完善，产品丰富。相比于 GSK，AZ在呼吸领域的药物开发量是前者的两 倍，因此它可以应对从慢性咳嗽和严重哮喘到特发性肺纤维化和慢性阻塞性肺疾病的多种疾病。AZ在肺 部疾病（包括小分子和单克隆抗体）的传统治疗方法中获得灵感，计划未来改良 RNA 和尖端的基因编辑 工具 CRISPR 等方法，以期未来能突破更多的技术难题。2019 年呼吸 COPD 类Duakir 获 FDA 批准上市， PT010申请 FDA 和 EMA 上市。
阿斯利康拥有畅销产品信必可与普米克令舒。1）信必可是 AZ吸入制剂王牌产品。信必可（福莫特罗 /布地奈德）在2007 年首次上市，是治疗哮喘的药物，属于LABA/ICS 类药物。该产品的优势在于很少带 来全身性的不良反应，因为该药可在气道内形成脂肪酸酯，其水溶性物质与粘膜组织结合较多，不仅作用 持久，患者用信必可15分钟之后肺功能会增强。因此，信必可提高了患者的依从性。2）普米克令舒（布 地奈德）是目前哮喘长期治疗的首选药物。该产品是一款维持性药物，属于吸入型糖皮质激素类药物，在 糖皮质激素依赖性的非糖皮质激素依赖性慢性呼吸系统疾病治疗中发挥积极作用。3）阿斯利康在生物药 方面也有处于研发后期的产品。阿斯利康之前研究的的tralokinumab已进入临床 III期，这是一种抗白介素 -13（IL-13）单克隆抗体。然而，2017年底Tralokinumab未通过相关的 3期试验。因此，该药的研发失败。 但是，目前，AZ 有另外一项在研的 II期研究，是调查 Tralokinumab用于轻度至中度特发性肺纤维化（IPF） 的治疗。
2.2.3勃林格殷格翰（BI）在研管线丰富
勃林格殷格翰公司产品是呼吸疾病药物的标杆。勃林格殷格翰（BI）的核心业务是人用药品，其中BI 在呼吸药物方面也有丰富的产品，包括长效的抗胆碱能药物思力华、支气管扩张剂爱全乐。另外，BI拥有 至今唯一被 CFDA 批准可以全面、强效并且持久支扩的雾化吸入用复方支气管扩张剂可必特。BI出产的药 品一直以来备受市场的认可，并且被认为是治疗呼吸系统等疾病的标杆。 BI在呼吸系统疾病的研发史包括： 1941年BI将高度创新的药物“喘息定”引入哮喘治疗；思力华于2002年首次上市，目前已经成为了全球 处方量遥遥领先的 COPD 药物；在 2007年，BI更新了思力华的给药装置，思力华®RESPIMAT软雾吸入 剂上市，这使得 COPD 病人的依从性更高，使用更加的精准与方便。
勃林格殷格翰公司拥有三个治疗慢阻肺的产品-思力华®、爱全乐®、可必特®。1）思力华是治疗慢性 阻塞性肺部疾病的主要推荐药物。思力华作为ICS/LABA 维持治疗的一种辅助治疗药物可以明显改善哮喘 的症状。患者使用该产品后，不仅可以降低约 20%的严重哮喘发作的风险，还提高了改善哮喘的可能性。 在 2014 版《慢性阻塞性肺疾病全球倡议》（GOLD 指南）中，以思力华为代表的长效抗胆碱能药物被视为治疗慢阻肺的主要推荐药物。2）爱全乐对心血管的副作用小，具有较强的痰量的调节作用。爱全乐是 一种抗胆碱类药，主要优势在于具有较强的对支气管平滑肌的松弛作用，能较为快速、有效、持久地治疗 慢性阻塞性肺部疾病。爱全乐本身能控制黏液腺体的分泌及改善纤毛运动，从而减少了痰液阻塞以改善通 气，也减轻了对支气管的刺激所引起的支气管痉挛。3）可必特为复方制剂，便于使用。可必特是一种同 时含有两种有效扩张气管的药剂，适用于需要各种支气管扩张联合应用的患者，复方制剂更方便医生和患 者的处方和使用。
BI在研发的资本投入极大。BI在药物和治疗手段的研发方面投入极大，这也是研发的基石。2011年， BI资本投入超过 25亿欧元在研发阶段，在 BI的处方药业务中，这笔投入研发费用占到了整个处方药销售 总额的 23.5%。BI用大量的研发投入确保自主研发的药品能推动制药业务的持续增长。
BI的专利布局完整。BI有64%的处方药受专利保护。最重要的产品包括思力华，用于慢性阻塞性肺 疾病 （COPD），另外 BI还有 84个新项目处于开发阶段。
3.1 国内吸入制剂行业处于起步期，2018 年国内重点城市样本医 院销售额为25.11亿元
相比于海外市场，国内吸入行业仍处起步期。1）从药品研发分析，1941年BI将高度创新的药物“喘 息定”引入哮喘治疗，开启了全球对吸入制剂药物的研发。海外企业吸入制剂产品种类丰富，且备受市场 认可，目前市场上销售额超过一亿美元的产品就有十五项。另外，近年来海外不断推出二联三联用药，提 高药效，提高患者依从性。AZ 早在2004年就有二联COPD 药物Symbicort 获批上市。GSK的三联复方药 物 Trelegy Ellipta 于 2017年 9月获得 FDA 批准上市，用于 COPD 患者的每日一次长期维持治疗，该药物 也是全球首个只需每日一次的三联吸入疗法。意大利凯西制药（Chiesi）三联疗法Trimbow 于2017年 7月 率先在欧洲批准上市，是欧洲首个 COPD 三联疗法。2019 年底，阿斯利康治疗 COPD 三联新药布地格福 吸入剂获 NMPA批准上市，此前，该药物已于 2019年 6月在日本获批，这是全球第三个用于治疗COPD 的三联吸入疗法；相比而言，目前我国在吸入制剂的研究上处于起步阶段，以仿制药品为主，已经有多家 国内企业在研多款产品，处于研发中后期的产品就有三十余个，最快的已经获批上市。2）从市场规模分 析，2018年全球哮喘和 COPD 用药市场规模达到 178 亿美元，而国内吸入制剂 2018 年重点城市样本医院 销售量为 25.11亿元，与全球相比相距甚远。3) 从企业市场份额来分析，目前国内样本医院吸入制剂以进 口为主，国产产品竞争力弱。根据米内网数据， 2018年医院样本吸入制剂市场份额进口企业占比接近80%， 国产占比约 20%。
3.2 市场需求、技术更新与政策鼓励推动吸入制剂的发展
3.2.1需求端：吸入制剂适应症空间大，估算主要品种市场渗透率不足2%
慢性呼吸系统疾病适应症患者空间大。1）哮喘患者近年高达 4750万人。在我国，20 岁及以上人群哮 喘的总患病率为 4.2%，其中男性 4.6%，女性 3.7%；农村 4.9%，城市 3.6%。根据 2015 年国家人口数据估 算，我国成年人中约有4570万哮喘患者，其中男性约为 2570 万，女性约为2000 万。此外，预计还有约 1310万成年人患有气流受限的哮喘，其中男性约为830 万，女性约为480万。随着吸烟等个人习惯，以及环境 污染等大环境的问题，哮喘患者的数量持续增加。2）COPD 患者人数将近 1亿。根据2012年-2015 年在我 国进行的一项大规模人群调查的研究结果，我国20岁及以上人群 COPD 总患病率为 8.6%，其中男性患病 率约为 11.9%，女性患病率约为 5.4%。我国成年人中约有9990万 COPD 患者，然而在2015 年全球疾病负 担研究数据中，我国 COPD 患者人数是 5300 万，患病人数增长了88.49%。然而在受访人群中，仅 10%的 人知道COPD 该种疾病，并且只有不到 3%的患者知道自己患有 COPD。根据研究结果，吸烟、环境空气 污染、体重低、儿童慢性咳嗽、父母有呼吸系统疾病史以及教育程度低均是导致COPD 发病的危险因素。 COPD 患者常用吸入制剂包括定量吸入气雾剂（MDI）、干粉吸入剂。
吸入制剂品种市场渗透率低，估算主要品种市场渗透率不足2%。1）目前国内慢性呼吸系统疾病的患 者的依从性低。据多个调查显示（"哮喘 90 例对糖皮质激素气雾剂依从性调查" “药师干预对慢性病患者 用药依从性的影响”等），慢性呼吸系统疾病的患者平均依从性为 30%-36%。2）经我们的假设与测算， 目前我国目前上市销售的主要品种市场渗透率均不足 2%。四个主要品种沙美特罗替卡松吸入剂、噻托溴 铵、布地奈德福莫特罗、布地奈德，其 2019 年样本医院销售额经 4.4 倍放大后分别为 91630 万元、75192 万元、433520万元、134460万元、50349万元，经我们计算得出该四款药品国内市场渗透率均不足2%。
3.2.2 技术端：技术突破在即，产品迎来收获
我国领先企业经过多年积累，技术取得突破，即将迎来产品收获期。目前我国企业在研产品大多为仿 制药，想要达到质量和疗效与原研一致需要攻克大量的技术难题，包括前期研发壁垒、临床实验壁垒和大 规模生产壁垒，从而达到体外和体内的一致性。目前我国企业经过多年的经验积累，正在逐一攻克这些难 题，部分企业已迎来收获期。如沙美特罗替卡松粉的吸入剂型已有五家厂商在临床后期阶段，最快的厂商 已经到达申请上市的阶段，另外还有四家厂商在研相关的粉雾剂与气雾剂，最快已经达到已发件的阶段； 有三家厂商研发噻托溴铵相关的粉雾剂与吸入粉雾剂，三款产品均已上市；另外健康元上市了两款4类首 仿的吸入溶液。
3.2.3 政策端：2019年8月CDE发布指引，指明吸入制剂仿制药的研发方向
2019 年 8 月 2 日，CDE 发布了《经口吸入制剂仿制药药学和人体生物等效性研究指导原则（征求意 见稿）》，指明吸入制剂仿制药的生物等效性等相关原则。2019 年 8 月 2 日，CDE 发布了《经口吸入制剂仿制药药学和人体生物等效性研究指导原则（征求意见稿）》，旨在针对经口吸入制剂仿制药的药学和 人体生物等效性研究等方面提供技术指导，提出了仿制药品在开发的阶段药学和人体生物等效性研究的方 法。前文也提到生物等效性是仿制药壁垒中一个很重要也是极难攻克的壁垒之一。在体外药学研究中，针 对不同的剂型，生物等效性的要求标准也有所不同。具体要求如下：生物等效性研究成果的评价需要通过 两项研究来完成：（1）药代动力学研究（PKBE 研究），（2）药效动力学研究（PD-BE 研究）或临床 终点研究评价经口吸入制剂仿制药品与参比制剂的人体生物等效性。如果最后的结果仅通过（1） PK-BE 研 究评价人体生物等效性，那么后续就需要开展充分的研究证实本品药代动力学和局部递药等效性之间具有 线性关系。对于吸入溶液剂，如果可以证明与参比制剂药学质量一致，通常不再要求进行人体生物等效性 研究；对于吸入混悬剂、吸入气雾剂、吸入粉雾剂，则要求在与参比制剂药学质量一致的前提下，一般还 应进行人体生物等效性研究。该指导原则整体上与 FDA 的吸入制剂BE 标准类似，需要同时满足多个条件 才能确定 BE，说明我国评价体系逐渐趋于完善。
医保政策持续推动国产替代，有助于吸入制剂国内企业的崛起。我国深化医药卫生体制改革，通过医 保政策推进国产药和国产医疗器械的使用，为推动国产药品研发和国产医疗设备产业创新起到了重要作 用。近年来我国通过一系列政策对国产药品创新和医疗器械国产化提供支持，有助于促进吸入制剂的国产 化研发，打破跨国企业的垄断地位，开始吸入制剂的国产化替代之路。国家除了在审批上市方面为国产药 品开通快速通道以外，在国内医保采购方面也推出了一系列文件来推进国产药和国产医疗器械的使用。
3.2.4空间测算：预估四种主要吸入制剂我国市场空间达585亿元
我们以目前国内企业布局最多的四种吸入制剂（沙美特罗替卡松吸入剂（舒利迭）、噻托溴铵（思 力华）、布地奈德、信必可）为例，测算吸入制剂未来市场空间。
假设：1）未来 5-10 年，我国吸入制剂市场渗透率能达到美国目前渗透率水平。（经我们的假设与 测算，美国目前沙美特罗替卡松吸入剂（舒利迭）、噻托溴铵（思力华）、布地奈德、信必可市场渗透率 分别为 6.64%、3.25%、3.40%、12.48%）。
2）国内患者总人数保持目前水平不变。
3）由于医保政策及市场竞争，年治疗费用相比目前减半。
则：未来5-10年，四种吸入制剂总市场空间达 585亿元，其中沙美特罗替卡松吸入剂（舒利迭）、 噻托溴铵（思力华）、布地奈德、信必可市场空间分别为 232亿元、77亿元、140亿元、135亿元。
4.1 外企长期占据主导地位，国产企业正在开始崛起
2018年我国吸入制剂市场 80%为外企占据。目前国内样本医院吸入制剂品牌以进口为主，以国外龙头 企业AZ、BI、GSK等垄断了国内吸入制剂药物市场。2019年上半年上述三家企业占国内样本医院吸入制 剂市场份额占比达到69.7%，国产品牌合计占比不足15%，其中恒瑞医药占比 10.9%（以吸入麻醉为主）， 正大天晴占比达 2.5%。根据米内网数据，2018 年医院样本吸入制剂总体销售额为25 亿元，进口企业占比 接近80%，国产占比约 20%，国内开展呼吸系统医药研究领域时间短，未来存在较大发展空间。医院样本 的吸入给药企业主要有阿斯利康、勃林格殷格翰、恒瑞医药、葛兰素史克和正大天晴等，企业销售额的前 两位外资企业以绝对优势占据了吸入制剂六成市场。
国内企业在研产品种类丰富，有望打破外企垄断格局。截至 2019 年，功能主治为哮喘或 COPD 的呼 吸吸入制剂药品（如布地奈德混悬液、布地奈德福莫特罗吸入剂、沙美特罗、沙丁胺醇溶液剂等）仅原研 药在中国获批上市。国内部分吸入制剂研产销企业已处于仿制药临床研究阶段，如正大天晴、健康元的仿 制药品布地奈德混悬液已于 2018年获批开展临床试验。此类药物上市后将扩充国产呼吸吸入制剂仿制药品 种类，打破跨国企业原研药品垄断格局。
此外还一些一级市场的企业正在积极布局，并在某些领域拥有自己独特的优势。如欧米尼医药在呼吸 道给药领域深耕 6年，实现了粉雾、气雾、鼻喷、雾化四大主流吸入剂型的研发生产，干粉制剂项目获得 国家重大专项支持；杭州畅溪深耕粉雾剂领域，对药械联动有着深刻的理解和认识，并拥有自主研发的新 型制粒和吸入器技术；瑞思普利的核心团队拥有丰富的吸入制剂开发经验，致力于攻克粉雾剂的多个难点。
4.2关注国产研发综合实力、拥有先发优势、商业化能力较强的大 公司以及拥有强大核心团队、差异化竞争能力强的小公司
4.2.1大公司：研发综合实力、先发优势、商业化能力较为重要
对于国内大公司，研发综合实力、先发优势、商业化能力较为重要。1）综合实力。由于吸入制剂壁 垒高，技术方面有很多的 know-how 存在，每个环节都需要多年不断探索和经验积累，包括经验技术、研 发人员、研发投入等方面在内的综合实力强才可能逐步突破吸入制剂的重重壁垒，产品才能最终走向上市。 2）先发优势。对于几个大品种而言，竞争企业较多。而在带量采购大环境的影响下，高端制剂未来的趋 势也将是只有少数企业占据市场，不能突围的企业由于剩余市场空间较小而导致销量受到影响，有可能被 迫退出市场。因此先发优势就显得非常重要，先发优势有助于提前、快速抢占市场。3）商业化能力。目 前吸入制剂国产化率较低，需要企业具备较强商业化能力向市场传导自己的产品价值，打破外企的垄断。
4.2.2小公司：核心团队经验丰富、创新能力强、差异化竞争有利于突出重围
对于小公司，核心团队强、差异化竞争的企业有望在国内市场占领一席之地。1）核心团队经验丰富。 由于吸入制剂壁垒较高，多环节存在 know-how，很依赖于技术人员的经验积累。因此核心技术团队尤为 重要。部分小企业为国外吸入制剂领域的资深人士回国创业，他们在国外领先药企深耕多年，参与多个成 熟产品的开发，积累了非常多的技术经验，这些经验可以帮助自己的企业在技术上少走弯路，快速发展。 例如欧米尼创始人张凯博士是呼吸道给药领域的顶尖专家，在中美制药领域拥有超过 20 年的研发、管理 经验，在美国领导多个呼吸道给药产品上市；杭州畅溪创始人陈东浩博士是 24 项国际吸入给药专利的主 要发明人，不仅拥有小分子吸入制剂开发经验，还主导过蛋白、肽和寡核酸（siRNA）吸入临床项目，而 且是全球首例吸入 siRNA 药物临床项目的领导人；瑞思普利的创始人陈永奇博士主导或参与过欧美已上市 的 17 个吸入制剂中的 13 个产品（包括 GSK 最新的 Ellipta 系列、欧盟唯一获批上市的舒利迭仿制药、信 必可仿制药等）。2）创新能力强、差异化竞争。由于 4+7 的政策导向，对于竞争激烈的大品种而言，具 有先发优势的大企业更有可能占领大部分市场。对于小企业而言，一方面，由于研发策略可能更为灵活， 在创新力上可发挥优势；另一方面，差异化竞争或为更好选择。例如关注505b(2)的路线，探索新的适应症、 将老药改为吸入剂型，或选择差异化竞争的仿制药品种，或对已有制剂或设备的技术进行改进等。
5.1正大天晴产品丰富，最快产品已上市
正大天晴产品分布广泛，在研领域包括呼吸系统疾病等多种领域，其中 COPD为公司未来重点发展方 向。
目前公司的呼吸用药主要有天晴速乐（噻托溴铵粉雾剂）、富马酸福莫特罗粉吸入剂等。天晴速乐主 要成分是噻托溴铵，是一线临床用药方案中用于治疗 COPD 的药物。目前该产品已经上市，在 2018年销 售额为 5.05亿元。天晴速乐的治疗效果与思力华基本相同，由于价格较原研具有优势，且国内仿制企业较 少，预计销售额仍然有持续增长空间。在 2018年6月，正大天晴沙美特罗替卡松粉吸入剂在药审中心审评， 同年 12 月，该产品被列入优先审评名单。此外，另一在审产品吸入用布地奈德混悬液已完成人体等效性 试验，于2018年 3月7日开始审评审批。正大天晴有望成为布地奈德以及沙美特罗替卡松的首仿企业。如 果正大天晴的沙美特罗替卡松粉吸入剂与吸入用布地奈德混悬液获批，将对原研产品舒利迭和普米克令舒 造成冲击。由于这两款原研产品在国内市场比重极大，正大天晴这两款产品的获批也会给国内呼吸吸入制 剂市场格局带来变化。
5.2健康元有两款产品首仿上市，吸入制剂布局完善
健康元（600380.SH）旗下产品吸入用复方异丙托溴铵溶液与左旋沙丁胺醇吸入溶液首仿上市。2019 年 4月3日，健康元研发的吸入用复方异丙托溴铵溶液（舒坦琳）获得国家药监局核准签发的《药品注册 批件》。这款产品为国内首仿，同时也是第二个通过一致性评价的吸入制剂。2019 年 9 月 26 日，健康元 化学第 3类盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液（丽舒同）也获得了国家药监局核准签发的《药品注册批件》。 由于该药品的原研厂家没有进入国内市场，国内厂商中只有健康元获得了注册批件，因此，该市场处于一 片蓝海。
呼吸系统疾病相关研究是健康元集团的重点项目。健康元自 2013 年以来投资设立上海方予，其为健 康元吸入制剂研发平台。在 2015 年，上海方予和广州呼研所、金方合资设立健康元呼吸工程公司，其中 呼吸类疾病研发人员约 120人。公司坚持以呼吸给药技术平台等特色和创新研发技术平台为突破，围绕呼 吸等其他领域布局，形成了较为聚焦及清晰的产品研发管线。健康元通过积极引进国内外资深专家和创新 型人才，加大研发投入、海外战略联盟等方式，进一步增强了研发竞争力。
健康元在吸入制剂的申报临床和生产品种方面布局完善。目前，健康元已提交注册申报正在审评中的产品一共有 6项，另外妥布霉素吸入溶液属于 2.4 类创新药，处于临床研究阶段，已完成临床研究申报生 产项目 2 项。健康元在研的呼吸类产品超过二十个，在研的项目中有 9 个项目入选为国家“重大新药创 制”，这几个项目将获得科技重大专项高端制剂类的支持。
5.3恒瑞医药研发能力强，以创新+仿制为主
恒瑞医药（600276.SH）研发能力强大，公司以创新+仿制为主。公司拥有 3000多人的研发团队，包 括 2000多名博士与硕士。公司在国内及海外多地区设立研发中心，其中上海研发中心研发人员已超过 400 人。恒瑞医药的核心研发人员，都有在海外大型制药企业工作 5 年至 10年的经历，积累了丰富的工作经 验。目前公司引入的科学家中，有 5位进入“国家千人计划”，综合来说，公司前后总计产生了10位‘国 家千人计划’专家。在药物研发方面，恒瑞医药以创新+仿制为主，目前公司在研的五款吸入制剂中，有两 款是新药。
恒瑞医药积极布局呼吸领域市场。1）沙美特罗替卡松粉吸入剂：在研发沙美特罗替卡松粉吸入剂的 过程中，恒瑞医药研发投入在2016年就已经达到3048万元人民币，远超过500万元的化药仿制药研发水 平。该产品在2018年10月提交上市申请。2）马来酸茚达特罗吸入粉雾剂：2019年11月，马来酸茚达特 罗吸入粉雾剂获得《临床实验通知书》，并将于近期开展临床实验。这款药是一种新型长效β2-受体激动剂， 拟用于成人 COPD 的维持治疗。3）管线丰富：除了重磅明星产品沙美特罗替卡松与马来酸茚达特罗吸入 粉雾剂外，恒瑞医药还有茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂、格隆溴铵吸入粉雾剂等在临床研究多种产品管线， 推进呼吸领域用药的多样性。
5.4长风药业在研产品进度领先，研发管线丰富
长风药业技术平台多元化，在研项目丰富。公司产品涵盖了呼吸系统全系列产品，涉及哮喘（Asthma）、 慢性阻塞性肺病（COPD）、过敏性鼻炎（Allergic Rhinitis）等多个治疗领域，产品种类丰富。此外，长风 药业的强大竞争力还来自于其拥有定量吸入气雾剂（MDI）、干粉吸入剂（DPI）、雾化吸入剂（Nebulizer） 吸入制剂以及鼻喷雾剂（Nasal Spray）的研发生产平台，覆盖面广。另外，长风药业的在研产品进度处于 国内第一梯队，目前在研项目有近 20个，4个项目进入临床。2017年8月，长风药业完成 4.4亿元D轮融 资, 研发资本支持力度大，积极推进吸入制剂的研发。
长风药业已有两款重磅产品申请上市。2018 年 5 月 30日，长风药业仿制的全球最大品种沙美特罗替 卡松吸入气雾剂和国内最大品种吸入用布地奈德混悬液在药审中心受理承办，其公司仿制出的沙美特罗替 卡松吸入气雾剂被认定为是国产独家品种剂型，销售前景广阔。
（报告来源：广证恒生）
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