1.1 公司简介
诺诚健华是一家生物制药公司，专注血液肿瘤、实体瘤、自身免疫性等领域，开展药物发 现、研发及商业化业务。目前公司在研药物涵盖了多种新型及经过验证的治疗靶点、药物 模式，包括单克隆抗体、双特异性抗体、跨肿瘤学与自身免疫的小分子药物等。 公司于2015年由崔霁松博士和施一公院士联合创立。2020年12月公司第一款产品—BTK 抑制剂奥布替尼（商品名：宜诺凯）完成商业化上市，并于 2021 年纳入国家医保目录及 《CSCO 淋巴瘤诊疗指南》。公司具备优秀的生产能力，目前已在广州建立了 50000 平方 米的生产设施，符合 GMP 规定并取得了生产许可证，年产能可达 10 亿片剂。未来，公 司将在北京、广州继续进行生产设施建设。
1.2 高管简介
公司董事会主席兼首席执行官为崔霁松博士。联合创始人施一公博士担任公司科学委员会 主席，施一公博士为中国科学院院士、知名结构生物学家、西湖大学创始人，并任清华大 学生命科学学院讲席教授等职务。
2.1 中国抗肿瘤药物市场规模未来持续高增长
人口老龄化和癌症发病率的增加，中国的肿瘤药物市场将会持续高速增长。根据弗若斯特 沙利文估计，在 2019 年中国新发癌症患者人数达到了 440 万人，预计 2024 年中国将会 有 506 万名新发癌症患者。随着新型靶向药物、肿瘤免疫等新治疗方法的研发成功，肿瘤 治疗方法也在不断变化，有望极大促进肿瘤药物市场的增长。未来几年，预计中国肿瘤药 物市场规模将在2024年达到3,720亿人民币，2030年预计中国肿瘤药物市场将达到6,830 亿人民币。
血液肿瘤方面，根据弗若斯特沙利文估计，全球范围内，BTK 抑制剂从 2016 年至 2020 年以 34.1%复合年增长率迅速扩大，预计以 22.7%的复合年增长率在 2025 年达到 200 亿 美元，以 5.5%复合年增长率在 2030 年扩大到 261 亿美元。2017 年首个 BTK 抑制剂在 中国获批上市后，2020 年市场规模已经增长至 13 亿人民币，预计以 58.6%的复合年增长 率在 2025 年达到 131 亿人民币，以 11.5%复合年增长率在 2030 年扩大到 225 亿人民币。
目前，市场份额仍是伊布替尼一品独大，但是增长幅度和趋势已经明显放缓。伊布替尼增 势放缓一方面是因为没有新适应症上市，另一方面是遭受阿卡替尼和泽布替尼的竞争。 2021 年，阿卡替尼和泽布替尼增势都十分明显，分别达到 12.38 亿美元和 2.18 亿美元。 其中，泽布替尼国内销售为 1.012 亿美元，约占到全球销量的一半。
2.2 BTK—B细胞受体信号通路关键分子
BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）属于 TEC 家族，是 B 细胞受体信号通路的关键组成部分，参 与 B 细胞的增殖、分化与凋亡的过程，在不同类型的血液肿瘤中广泛表达。BTK 抑制剂 可阻断 BTK 激活，从而抑制 B 细胞的增殖。BTK 抑制剂由于具有良好的特异性，且副作 用相对更小，在血液肿瘤上具有较大的开发潜力。与免疫治疗或其他生物制剂大分子药物 治疗相比，BTK 抑制剂具有以下优势：1）BTK 抑制剂为小分子，更易进入肿瘤微环境， 或透过血脑屏障。2）可与其他机制药物联用产生协同增效，例如 BTKi 与 Bcl-2 或 BCR 单抗联用表现出较好的治疗效果。
截至目前全球已有 5 款 BTK 抑制剂上市，分别是强生和艾伯维共同开发的一代伊布替 尼、阿斯利康的二代 BTK 抑制剂阿卡替尼( Acalabrutinib)、日本小野制药的替拉鲁替尼 （Velexbru）、百济神州的泽布替尼(zanubrutinib)以及诺诚健华的奥布替尼(orelabrutinib)， 其中 3 款在中国上市：伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼。
BTK 抑制剂与靶点结合的特性可以分为两大类，一类是共价结合不可逆抑制剂，一类是非 共价结合可逆抑制剂。目前已获批 BTK 抑制剂均为共价不可逆类别，其优点为对靶点结 合活性强，药效性质不依赖药物代谢动力学，其缺点为高浓度条件下可能引起不必要的脱 靶作用，从而引起副作用。此外，若靶点产生突变，会出现耐药性。BTK 抑制剂常见的不 良反应包括副作用包括出血、皮疹、腹泻和心房颤动，与 EGFR、BMX 和除 BTK 之外的 TEC 家族蛋白激酶的脱靶有关。
自 2017 年伊布替尼首次在中国获批以来，目前已有三款 BTK 抑制剂在中国上市，目前 3 款药物均已进入医保，医保后月治疗费用在 10000-15000 之间。
2.3 淋巴瘤—新发患者少，存量患者多，生存期长
非霍奇金淋巴瘤（NHL）为一组高度异质性的淋巴系统恶性肿瘤，属淋巴瘤分型中的主要 类别，占比约 90%，其中 B 细胞 NHL 约占 70%以上，分为惰性和侵袭性，包括滤泡性淋 巴瘤（FL）、慢性淋巴细胞白血病、边缘区淋巴瘤等类型。根据弗若斯特沙利文报告，2021 年我国滤泡性淋巴瘤患病人数为 3.1 万人，到 2025 年将增加至 3.9 万人。
B 细胞恶性肿瘤能够引起多种疾病，主要累及血液、骨髓、淋巴结和脾脏，其癌变后引起 血液肿瘤的类型主要与癌变时所处的发育阶段和组织学特征相关。
针对 CLL/SLL，目前 NCCN 指南已推荐 BTK 作为首选治疗方案。
2.4 奥布替尼，BTK赛道潜在BIC
奥布替尼为诺诚健华公司原研的 BTK 小分子抑制剂，于 2020 年 12 月中国获批上市，2021 年通过医保谈判后 2022 年纳入医保报销。2022 年前三季度销售收入 4 亿元，同比环比保 持高增长态势。
目前奥布替尼在国内已获批 2 个适应症，分别为 r/r SLL/CLL 和 r/r MCL。另有华氏巨球蛋 白血症（r/r WM）、边缘细胞淋巴瘤（r/r MZL）处于 NDA 状态（快速评审通道），后续 1L DLBCL-MCD 等多个适应症分别处于 2-3 期临床；在海外，r/r CLL/SLL 及 r/r MCL 已在新 加坡获批上市；自免方面，系统性红斑狼疮（SLE）、多发性硬化症（MS）、血小板减少 性紫癜（ITP）和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）处于二期临床。
从临床前数据来看，奥布替尼在靶点选择性指标上优于已上市同靶点竞品 。在 KINOMEscan 测定中，1μM 的奥布替尼对 BTK 有>90%的明显抑制作用，而对其他激酶 并无明显的抑制作用。在同样浓度下，伊布替尼、泽布替尼和 acalabrutinib 均存在一定的脱靶活性，其中伊布替尼不仅会抑制 BTK，也会抑制 EGFR、BMX、TEC 等靶点，而上 述脱靶作用往往与腹泻、出血和心房纤颤等副作用相关。这一特性使其能在较低的给药剂 量/频率下达到预期治疗结果。奥布替尼的获批剂量为每日一次 150mg，低于伊布替尼 （420-560mg QD）、acalabrutinib（100mg BID）和泽布替尼（160mg BID）。此外，奥 布替尼在血浆中的峰值浓度与剂量成正比，体现出良好的生物学特性和线性的 PK 特征。 目前已经读出的临床研究数据中，百济神州在泽布替尼头对头伊布替尼的三期临床 ALPINE 研究中，读出统计学优效结果，在 ORR，PFS 指标上，均优于伊布替尼，有力 地支持了泽布替尼在美国和欧洲的获批和商业化推进。奥布替尼的关键临床为用于 r/r CLL/SLL 的二期单臂临床研究（ICP-CL-00103），读出了更高的 ORR 数据。与 ALPINE 研究对应的二期临床 BGB-3111-205 研究进行非头对头进行比较，奥布替尼对 r/r CLL/SLL 患者有更高的 CR 率，具有突出的临床价值。
不良反应方面，BTK 主要的不良反应，在腹泻、房颤、继发肿瘤、出血和感染等方面，奥 布替尼均优于同类产品。
看 BTK 赛道后续上市产品，目前在中国处于三期临床阶段的产品有阿斯利康的阿卡替尼 和礼来公司的 LOXO305，另有多个产品处于 1-2 期，考虑 CLL/SLL 生存期长的特点，不 同于以 PD1 或 ADC 为代表的抗实体瘤药物，BTK 产品通常研发开发周期较长，因此后续 产品上市节奏会较慢。
考虑已上市适应症 r/r CLL,SLL,MCL，NDA 阶段适应症 r/r WM, MZL，三期阶段适应症： 1L DLBCL-MCD, 1L CLL/SLL，1L MCL，1L WM，我们对不同阶段适应症给予不同 r 调 整系数。目前月治疗费用 10681 元，假设 2024 年医保续约降价至 7500 元，随后每年 5% 递减。我们预计奥布替尼血液领域 2022-2024 年销售为 5.96/11.86/14.10 亿元。至 2031 年可达到 34.04 亿元（r 调整后 25.21 亿元）
2.5 安全性高，中国唯一在自免疾病上数据读出的BTK
目前奥布替尼在 SLE, MS, ITP, NMOSD 四个适应症上有布局，其中 MS 由合作方 Biogen 在美国进行临床开发。在系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）等自身免疫疾病 的治疗领域，BTK 靶点也具有巨大的潜力。研究表明，抑制 BTK 信号会显著影响导致 SLE 发病的多种关键效应通路。相比主要竞品，优异的安全性使得奥布替尼在自免疾病中拥有 更高的开发成功率。
2.5.1 首个SLE数据读出的BTK，临床研究推进中
系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性系统性自身免疫疾病，以全身多系统多脏器受累、反复的复发与缓解、体内存在大量自身抗体为主要临床特点，目前尚无根治的治疗方法。根 据 Rheumatology 期刊中数据，目前全中国大陆地区 SLE 患病率约为 30~70/10 万，且不 断上升，中国 SLE 的患者数量已由 2016 年的 100.21 增加至 2020 年的 104 万人，预计 2025 年将达到 108 万人。 此前我国 SLE 传统治疗药物主要包括 3 大类药物，分别是以糖皮质激素为代表的激素类， 以甲氨蝶呤、硫唑嘌呤为代表的免疫抑制剂，以羟氯喹为代表的抗疟药。然而，这些传统 治疗药物存在较严重的不良反应，临床较为局限，SLE 患者迫切需要毒副作用小且更为 安全有效的药物。
目前以甲氨蝶呤为代表的免疫抑制剂（cDMARDs）普遍不良反应较大，无法长期使用， 临床急需不良反应更低的靶向药物（tDMARDs）或生物制剂（bDMARDs）。目前在中国 生物制剂方面只有 2 款药物获批，为荣昌生物的泰他西普（RC18）和 GSK 贝利尤单抗， 其中泰他西普 2022 年销售收入同环比均高增长。 根据已经披露的奥布替尼治疗 SLE 的 IIa 期临床试验数据。患者在接受奥布替尼每日给药 12 周后，SRI-4 响应率明显高于只接受现行标准治疗（如皮质类固醇、抗疟药、免疫抑制 剂等）的患者。50~100mg 剂量下，奥布替尼表现出良好的安全性和耐受性。对标荣昌生 物 RC18，疗效相当（注：奥布替尼为 12w 数据，RC18 为 48w）
目前，已有多个 BTK 产品在 SLE 适应症上布局，目前除奥布替尼外暂无其他产品的临床 数据读出；在生物制剂方面，既往也有多个产品因有效性不足或安全性问题研究失败。
2.5.2 视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）
视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)是一种中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，具有高复发、高 致残性等特点，该疾病多发于女性。根据弗若斯特沙利文报告，2020 年，中国视神经脊 髓炎谱系疾病患者人群约 4.89 万人，预计 2025 年我国视神经脊髓炎谱系疾病患者人群将 达到 5.12 万人；预计 2030 年 NMOSD 领域治疗药物的中国市场规模将增长至 3.67 亿美 元，患者人数约 5.26 万人。该病已于 2018 年 5 月被纳入国家头一批 121 种罕见病目录。 目前在国内，治疗该疾病的生物药主要有 2 款，分别为罗氏的特利珠单抗(Satralizumab)， 该药已于 2021 年 5 月在中国获得上市批准，成为中国头个 NMOSD 治疗药物；2022 年 3 月 11 日，伊奈利珠单抗注射液获批上市。该药为翰森制药引进的头款创新生物药，用于 “抗水通道蛋白 4(AQP4)抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)成人患者”的治疗。
考虑 SLE, MS, ITP, NMOSD 四个适应症，二期 ongoing；参考奥布替尼 SLE 二期临床研 究，假设未来给药剂量为 50mgQD（为血液瘤剂量 1/3），治疗费用也为血液肿瘤的 1/3； 奥布替尼自免领域首个适应症为SLE，预计2025年获批。我们预计2031年销售额为18.92 亿元（r 调整后为 10.52 亿元）
2.6 成功出海，瞄准多发硬化症市场，海外权益授权MS巨头Biogen
2021 年 7 月，公司与全球自免药物开发领军企业之一的渤健（Biogen）达成了奥布替尼 的授出协议。据协议，2021 年，渤健获得奥布替尼（ICP-022）应用于 MS 的全球权利与 大中华区以外某些自免疫疾病权利，并向公司提交了 1.25 亿美元首付款，未来公司将获 得里程碑款至多 8.125 亿美元，以及双位数百分比销售提成（low to high teens）。奥布替 尼的靶点高选择性和对血脑屏障的强穿透性，使其在 MS 治疗中具有更大的潜力。上述海 外权益的授出体现出产品的优异特性，同时渤健公司在 MS 研究领域积累的经验和该公司 的全球领先地位，也提高了奥布替尼海外开发的成功率。 多发性硬化症（MS）是最常见的一种中枢神经髓鞘疾病，以多发病灶、缓解、复发病程 为特点，好发于视神经、脊髓和脑干，多发病于青、中年，女性较男性多见。根据《中国 多发性硬化患者综合社会调查报告》统计，中国患病率较低，高纬度高发。高加索人种有 着更高的患病率，约 50-300/10 万人，远高于亚洲人，海外市场空间巨大。
Biogen 在 MS 领域领导者，预期为奥布替尼为公司带来持续高额净利润。Biogen 在 MS 适应症领域市占率高，5 个产品 2021 年总计全球销售额 59.92 亿美元，商业化基础好。 目前 Biogen 几个 MS 适应症品种处于峰值或下行产品生命周期阶段，急需新的品种进行 商业化拓展。考虑奥布替尼优秀的临床前数据，考虑 10 月 26 日已有首个 BTK 在 MS 上 的数据读出（临床 POC），奥布替尼 MS 适应症的成功率进一步提高，预期为公司带来持 续高额现金流。
2021 年 8 月，公司从 Incyte 公司引进了 CD19 单抗 tafasitamab 的大中华区权益，并将 向 Incyte 支付 3500 万美元的首付款和至多 8250 万美元的里程碑付款。在美国和欧洲， tafasitamab 已获批用于治疗 r/r DLBCL（联合来那度胺）。公司计划于年内在中国香港、 中国澳门和中国台湾地区提交上市申请，在中国大陆的注册性桥接临床研究进行中。
3.1 CD19药物价格普标较高，公司拥有灵活定价空间
除 tafasitamab 外，全球范围内仅有一款 CD19 单抗获批上市，为 Viela Bio 的伊奈利珠单 抗（翰森制药拥有中国权益），该产品目前仅在自免领域获批。针对 CD19 靶点的其他治 疗手段还包括 CD3 based 双抗、ADC 和 CAR-T 疗法，目前只获批用于末线血液瘤，且 定价较高，我们认为上述治疗方案不会对 CD19 单抗的市场前景产生较大冲击。 以百济/Amgen 的 CD19/CD3 双抗为例，按照诱导阶段剂量，15μg/kg d1-28，首月治疗 费用高达 19.23 万元。公司在 tafa 在定价上拥有较灵活的空间。
3.2 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）为最常见的nHL，患者数多
DLBCL 是 B 细胞淋巴瘤中最常见的一种亚型，根据弗若斯特沙利文估计，在中国和全球 分别有超过 20 万和近 100 万存量患者，至 2030 年，预计患者数量将分别增长至 30 万、 123 万。目前一线 R-CHOP 疗法失败/耐药后的后续治疗手段相对有限。
根据 NCCN 指南，DLBCL 一线治疗以 R-CHOP 方案为主，复发后考虑患者年龄情况、 治疗意愿，可给予增大加量化疗后干细胞移植、抗 CD19 疗法。抗 CD19 方面目前已有药 明巨诺、复星凯特 2 款 CAR-T 疗法获批，另有多个单抗、双抗、ADC 疗法正在临床试验 中。
目前 CD19 相关治疗读出的临床数据较少，根据已有的数据横向对比来看，tafasitamab 在疗效指标上并不落后于同类 ADC、BiTE 等产品，未来竞争格局有待进一步验证。
3.3 领先的CD3 based双抗研发品台，CD20/CD3产品一期数据即将读出
ICP-B02 是由诺诚健华和康诺亚合作开发的一款同时靶向 CD20、CD3 的双抗分子。由诺 诚健华与康诺亚两家公司合营的 JV 公司进行临床开发和商业化，双方各自享有 JV 公司 50%的权益，许可产品在未来开发中的所有权分配可能会根据各方的出资百分比而发生变 化。 2021 年 9 月，ICP-B02 IND 申请获批准；2022 年 1 月，ICP-B02 治疗 r/r CD20+ B 细胞 非霍奇金淋巴瘤的一期临床试验完成 FPI。预计 2022-2023 年获得概念验证阶段数据，并 将在 DLBCL 等关键适应症领域推进后续临床研究。
综上所述，目前公司在 DLBCL 上已有 4 款产品处于在研状态，覆盖一线和后线，覆盖多 个靶点或基因型，CD20+, CD19+, MCD 型 DLBCL。对应客户相同，患者群体类似，边 际销售费用低，商业化效能高。
目前公司在实体瘤领域共有 5 款产品处于临床或临床前开发阶段。涉及 FGFR，NTRK， VEGFR/DDR1，SHP2，CCR8 相关靶点。其中进度较快的是 pan-FGFR 抑制剂 Gunagratinib（ICP-192）和 pan-TRK 抑制剂 ICP-723，已分别进入到 pivotal 注册临床和 临床二期阶段。
4.1 瞄准罕见肿瘤胆管癌，同时开发尿路上皮癌、头颈癌等更大市场
Gunagratinib 是一种口服小分子泛 FGFR 抑制剂，能够同时对 FGFR1/2/3/4 这四种 FGFR 亚型产生抑制作用。目前，公司正在国内开展该药物的注册性临床试验，同时在海外进入 了Ⅰ/Ⅱ期剂量扩展阶段。目前 ICP-192 进度最快的是胆管癌的关键二期注册临床。其他 适应症包括 UC，NPC 和篮子试验。
ICP-192（Gunagratinib）已完成从 2 毫克到 26 毫克的剂量递增，未观察到剂量限制性毒 性（DLT），在晚期实体瘤患者中安全且耐受性良好。Gunagratinib 早期临床数据已于 2021ASCO 读出，20mg 剂量在胆管癌患者中显示出较好疗效，ORR 为 64.5%，DCR 为 100%。ICP-192 目前已进入胆管癌注册性临床，同时正在推动中国尿路上皮癌的Ⅱ期临 床试验，以及海外多个癌肿的临床试验。 胆管癌是仅次于肝细胞癌的原发肝脏恶性肿瘤，中国死亡率高于世界其他国家。根据国家 癌症中心统计，2020 年中国肝癌新发病例 41 万人，发病率在各癌肿中排名第 5。肝脏肿 瘤对化疗不敏感，目前无特效靶向药物，总体生存率较低。
目前针对 FGFR 靶点的药物较多，有对 VEGFR/PDGFR/FGFR 均有抑制作用的多靶点抗 血管抑制剂（如安罗替尼、仑伐替尼），和针对 FGFR 突变（融合/重排）的 pan-FGFR 抑 制剂（如佩米替尼）。胆管癌适应症上，已上市 FGFR-TKI 有 1 款，另有 2 个三期，3 个 二期；尿路上皮癌适应症，1 个三期，1 个二期。
目前佩米替尼周期（3 周）治疗费用 66547 元，最多购药 6 个周期后终身赠药，最高治疗 费用为 39.9 万元。假设 Gunagratinib 胆管癌 2024 年上市，月治疗费用 18000 元，次年 纳入医保，之后每年降价 5%；考虑胆管癌、尿路上皮癌、头颈癌三个癌肿，预计销售峰 值 3.29 亿元（经 r 调整）。
4.2 ICP-723新一代TRK抑制剂
ICP-723 是第二代泛 TRK 抑制剂，对 TRK 家族包括 TRKA、TRKB、TRKC 三种蛋白质 均有抑制作用。TRK 蛋白对维持正常神经系统功能有重要作用，但 NTRK 基因融合突变 后诱导肿瘤发生，因此 TRK 抑制剂能够通过抑制肿瘤中的 NTRK 基因融合突变，抑制肿 瘤细胞。NTRK 基因融合突变可能在多种实体瘤中出现，TRK 抑制剂潜在适用患者人群广 泛。根据文献报道，90%以上的分泌性癌（如涎腺分泌性癌、分泌性乳腺癌）患者存在 NTRK 融合突变；在甲状腺癌、胃肠道间质瘤等癌症中，NTRK 的突变概率也达到 5~25%。
ICP-723 作为新一代 TRK 抑制剂，能够有效克服上一代的耐药性。在 ICP-723 研究中， 在 1 至 16 毫克剂量递增试验中未观察到 DLT；Ⅰ期剂量递增试验展示出良好的 PK 数据， 且在实体瘤患者中耐受良好；NTRK 基因融合阳性患者中给药 4 毫克或以上，观察到 100%ORR，优于目前中国已经上市的 2 款 NTRK 小分子药物。同时，由于 ICP-723 较高 的肿瘤响应率，公司已启动针对青少年患者的临床研究，入组招募已经开始。2022 年， ICP-723 在美国已启动Ⅰ期试验。
目前，国内已有 2 款 TRK 抑制剂获批，为恩曲替尼、拉罗替尼，获批适应症均为篮子适 应症（NTRK 融合阳性实体瘤）。在研产品中，百济西曲替尼处于三期，另有 7 个二期。
目前 NTRK 融合图片赛道，目前上市/三期/二期产品为 2/1/7 个，假设 ICP723 峰值市占 率 24%；目前 NTRK 融合主要检出手段为 NGS（专家口径覆盖率 20%左右）和 FISH（院 内），假设峰值渗透率（检出率*治疗率）为 50%；恩曲替尼、拉罗替尼定价过高无法参考， 假设月治疗费用为 20000 元，随后每年 10%递减；参考恩曲替尼 STARTRK-2 研究，DOT 假设为 10 个月。预计 ICP-723 在 2025 年上市，销售峰值 10.04 亿元（r 调整后）。
在 TYK2 靶点上，公司布局了两个产品，分别是靶向 TYK2 的结构域 JH1 的 ICP-332，以 及靶向 JH2 的 ICP-488。TYK2 属于 JAK 家族，对介导 IL-12/IL-23 家族白介素受体及第 一类干扰素受体的下有信号具有关键作用，这些信号通路可驱动 Th 细胞、B 细胞的功能， 在多种自免疾病和慢性炎症的病理过程中起关键作用。因此 TYK2 抑制剂对 T 细胞介导的 自免疾病治疗上具有应用开发价值。
5.1 诊断标准逐渐完善，特应性皮炎（AD）确诊人数持续增加
特应性皮炎（AD, atopic dermatitis）又名特应性湿疹，是一种慢性、复发性、炎症性的皮 肤病，临床上以皮肤干燥、剧烈瘙痒和湿疹样皮疹为特点，多发于屈侧部分（肘窝、颈窝、 腘窝）。常自婴幼儿期开始发病。病因尚不明确。常反复发作，夜间加重，影响日常生活 工作和学习。AD 为由自身免疫反应引起的系统性疾病：特应性体质，会造成不同器官受累（皮肤系统：特应性皮炎；呼吸系统：哮喘；肠道系统：特应性肠炎）。 流行病学：根据弗若斯特沙利文统计，2019 年中国 AD 患病人数达到 6570 万人，并将在 2024 年增加至 7370 万人。AD 多发于儿童，1-7 岁儿童患病率 12.94%；大多数（74.6%） 为轻度，中度的比例较少为 23.96%，重度最少 1.44%（《特应性皮炎中国诊疗指南 2020 版》）。临床中可采用体表受累面积（body surface area，BSA）进行判断，轻度为 BSA<5%； 中度为 BSA5%~10%，或皮疹反复发作；重度为 BSA>10%，或皮疹呈持续性，瘙痒剧烈 影响睡眠。
目前确认 AD 的诊断标准为“张氏诊断标准”，根据 3 方面的情况加以确认。在症状评估 和疗效评估上，IGA 评分和 EASI 评分为主要标准，也是开发 AD 药物通常采用的主要临 床终点。
临床上对于 AD 的治疗，主要的治疗目标为缓解瘙痒症状，修复皮肤损伤，提高生活质量， 在治疗与管理方面，从外用治疗逐步升级到系统治疗。
5.2 生物制剂、靶向药物为未来AD治疗趋势
由于糖皮质激素、免疫抑制剂等药物存在不良反应不能长期用药，未来药物研发方向为生 物制剂和靶向药物。生物制剂主要靶点包括 IL-4，TSLP 等；小分子靶向药物主要靶点包 括 JAK/TYK 家族和 PDE4 等。从疗效角度来说，JAK 抑制剂通常起效较 IL4 更快；不良 反应方面，IL4 主要为输注相关不良反应，JAK 抑制剂由于其作用机制包含免疫抑制，因 此有一定感染风险。
5.3 ICP-332，早期数据展现优秀开发潜力
在临床研究中发现 ICP-332 在 100 纳摩尔的浓度下对 TYK2 和 JAK1/2/3 激酶的抑制率均 高于 97%，展现出与 JAK 家族激酶较高的亲和力。体外激酶测试显示，ICP-332 对 JAK 家族中的 TYK2 有最强的抑制活性，而对 JAK1/2/3 的抑制活性明显更弱，提示该药物在 具有较高有效性的同时，可以避免 JAK2 相关的不良反应，如出血风险和感染等。
ICP332 二期临床 2022 年 11 月启动，参考 AD 临床研究方案终点选择和康诺亚 CM310 临床开发进度，我们预计 ICP332 二期临床研究将于 10 个月后数据读出并启动三期临床； 三期临床启动后预计 18 个月数据读出并申报 NDA，预计 2025-2026 年获批上市。预计 ICP332 特应性皮炎适应症销售峰值为 4.03 亿元（r 调整后，调整前为 20.87 亿元）
（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）
