信立泰及其各子公司主营业务涉及药品、医疗器械产品的研发、生产、销售，主 要产品包括心血管类药物及医疗器械、头孢类抗生素及原料、骨科药物等，在研创新 项目涵盖心脑血管、降血糖、骨科、抗肿瘤、抗感染等治疗领域。在药品研发方面， 目前约有 40 多个项目在研：其中 4 个处于 III 期，3 个处于上市申请阶段，6 个 处于 I 期。预计未来五年，将有近 10 个产品上市。
公司主要围绕慢病领域布局，一系列有特色的产品分处不同在研阶段，创新品 种获批在即。 主要研发项目进展：肾性贫血新药恩那度司他片申报上市后，处于 CDE 审批过 程中，已完成临床核查，预计今年 H1 获得批件；S086（高血压） Ⅲ期临床完成所 有患者入组、揭盲和统计分析，初步结果显示达到主要终点目标，S086（慢性心衰） 开展Ⅲ期临床入组，预计 2024 年完成 III 期入组；0107 已提交 NDA 申请；0108 的 III 期临床入组完成，；复格列汀已提交 NDA；056 完成 III 期入组，预计年底 明年初提交 NDA；
公司第一个中美双报的创新生物药 JK07（SAL007）正在临床中的适应症为慢性心衰（含 HFrEF 和 HFpEF），HFrEF 适应症完成在美国的 Ib 期临床的 招募、给药；试验确认了 JK07 的安全性、初步疗效，并确定了治疗安全窗，此外， JK07（HFpEF）也正处于Ⅰ 期临床阶段，预计 2023 年下半年获得美国 Ib 期临床试 验中期数据。此外，119、 120、 133 三个产品已申报 IND；预计 2023 年有 3-5 个 IND，届时 5-6 个新进入临床阶段，2 个产品申报 NDA（086、0108）。预计未来几年 内，在降压、心衰、抗凝、肾病、骨科等领域，公司将有一批优秀产品快速上市，慢 病领域产品管线快速丰富，助力公司盈利能力提升。
氯吡格雷集采利空释放，传统仿制药贡献稳定现金流，为创新研发提供坚实后 盾。 公司制剂业务部分 2019 年实现收入 37.7 亿元，氢氯吡格雷（泰嘉）在 “4+7” 带量采购扩围中意外丢标致使收入下滑，2020 年制剂板块实现收入 21.6 亿元，到 达底部；从 2021 年开始业绩开启反弹，2021 年实现收入 25.9 亿元，核心品种为阿 利沙坦、氢氯吡格雷；虽然新冠疫情短期影响信立坦放量节奏，但随着公司创新品种 的密集申报上市，集采后时代创新发力再出发，业绩有望重回高增长赛道。
公司发展：心脑血管领域龙头企业，深耕慢病领域，财务状况稳健 深圳信立泰药业有限公司成立成立于 1998 年，2009 年在深交所上市，是一家立 足中国、面向全球、研产销一体化的创新驱动型医药企业。1999 年第一个产品阿奇 霉素分散片（信达康）投入生产，2000 年独家产品硫酸氢氯吡格雷片（泰嘉）投产， 2012 年，从艾力斯引进阿利沙坦酯；2015 年信立泰收购深圳市科奕顿生物医疗科技 有限公司，2017 年阿利沙坦酯片（信立坦）纳入国家医保目录，2019 年信立泰首个 生物制品注射用重组特立帕肽（欣复泰®）获批上市，2020 年奥美沙坦酯片（信达悦 ®）、替格瑞洛片（泰仪®）、地氯雷他定片（信敏汀）、匹伐他汀钙片（信立明®）中 选国家药品集中采购，同年雷帕霉素药物洗脱椎动脉支架系统（Maurora®）获得 “医疗器械注册证”。
2021 年替格瑞洛片 60mg（泰仪®）、注射用头孢呋辛钠（信立 欣）、利伐沙班片、盐酸贝那普利片（信达怡®）、盐酸乐卡地平片（信达平®）中选 国家集中采购，2022 年左心耳封堵器获批上市。 2018 年之后，公司收入利润下滑，主要由于核心产品“泰嘉”在 4+7 带量采购 扩围丢标。2021 年之后业绩企稳回升，主要系仿制药陆续进入带量采购，实现以价 换量，同时信立坦等品种销售放量所致。管理费用率、销售费用率、财务费用率整体 较为平稳，公司稳健发展。
拟分拆所属子公司深圳信立泰医疗器械股份有限公司至科创板上市。公司正筹划医疗器械子公司分拆上市的前期工作。 2022 年 3 月，子公司引入 战略投资者“深圳信石信兴产业并购股权投资基金合伙企业（有限合伙）”（信达鲲鹏 基金）。子公司按计划完成股份制改制相关工作，更名为“深圳信立泰医疗器械股份 有限公司”。整体投后估值约为人民币 47.185 亿元。信泰医疗及其子公司已取得 7 个国内医疗器械注册及备案证书，均为Ⅲ类医疗 器械注册证。信泰医疗核心上市产品包括 Maurora®雷帕霉素药物洗脱椎动脉支架系 统、 LAMax LAAC®左心耳封堵器系统等产品，核心在研产品包括雷帕霉素药物洗脱 椎动脉支架（颅内段适应症）、雷帕霉素药物洗脱冠脉球囊导管、雷帕霉素药物洗脱 外周球囊导管、腔静脉滤器系统、髂静脉支架系统、药物洗脱外周动脉支架系统等具 有竞争力的产品管线。
2021-2022 年，信泰医疗在神经介入领域的核心技术产品“Maurora®雷帕霉素 药物洗脱椎动脉支架系统”（以下简称“Maurora 支架”）在我国椎动脉血管介入医疗 器械市场份额排名第一，打破了我国椎动脉领域长期无药物涂层获批产品可使用的局 面。Maurora 支架所特有的氟化物药物涂层技术在国内属于首创，具有良好血液相容 性、良好组织相容性、稳定控制药物释放、优异的物理性能和稳定性等特点。针对开 发中的颅内段适应症， Maurora 支架可用于治疗颅内动脉粥样硬化性狭窄，预期将 延续已上市产品的核心优势，进一步提升产品的市场空间。
公司已形成以心脑血管为核心的创新产品管线，心血管占比约 50%。高血压管线 以信立坦、0107、0108、086 等为代表布局 8 个产品；心衰以 07、086 为代表布局 5 个产品。 根据《中国高血压防治指南(2018 年修订版)》及《中国成人高血压流行病学现 状》，国内成年人高血压患病率约为 23.2%，据此推算，约 4 个成人中就有一个是高 血压患者，高血压总患病人数达 2.44 亿人，我国高血压患者的知晓率、治疗率和控 制率( 粗率) 近年来有 明 显 提 高，但 总 体 仍 处 于 较 低 的 水 平，分 别 达 51. 6% 、45. 8% 和 16. 8% 。高钠、低钾膳食，超重和肥胖是我国人群重要的 高血压危险因素。
在未使用降压药物的情况下，诊室收缩压(SBP) ≥140 mmHg 和(或) 舒张压(DBP) ≥90 mmHg 定义为高血压，根据血压升高水平，将高血压分为 1 级、2 级和 3 级；另外根据血压水平、心血管危险因素、靶器官损害、临床并发症和糖尿 病进行心血管风险分层，分为低危、中危、高危和很高危 4 个层次。血压水平与心 力衰竭发生也存在因果关系：临床随访资料显示，随着血压水平升高，心力衰竭发生 率递增，心力衰竭和脑卒中是与血压水平关联最密切的两种并发症。长期高血压 － 左心室肥厚 － 心力衰竭构成一条重要的事件链。高血压主要导致射血分数保留的心 力衰竭; 如果合并冠心病心肌梗死，也可以发生射血分数减低的心力衰竭。
目前我国指南推荐的一线降压药物为 5 大类：钙通道阻滞剂（CCB）、血管紧张 素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、利尿剂和 β 受体阻滞剂。 另外联合应用降压药物已成为降压治疗的基本方法。为了达到目标血压水平，大部分 高血压患者需要使用 2 种或 2 种以上降压药物。两药联合时，降压作用机制应具有 互补性，同时具有相加的降压作用，并可互相抵消或减轻不良反应。目前我国上市的 新型的单片复方制剂主要包括: ACEI + 噻嗪类利尿剂， ARB + 噻嗪类利尿剂; 二氢 吡啶类 CCB + ARB，二氢吡啶类 CCB + ACEI，二氢吡啶类 CCB + β 受体阻滞剂， 噻嗪类利尿剂 + 保钾利尿剂等。
另外与传统的五大类降压药物相比，新型药物 ARNI（沙库巴曲缬沙坦）具有独 特的双通道作用机制，包括 ARB 和脑啡肽酶抑制剂的双重作用，沙库巴曲能够充分增 强利钠肽系统，起到利钠排尿、扩张血压的作用；缬沙坦则能充分抑制 RAAS 系统， 改善水钠潴留，抑制血压升高。
2.1.高血压领域多点广泛布局，构筑产品销售矩阵
2.1.1.信立坦：持续放量，深入布局信立坦
（阿利沙坦酯片）用于轻、中度原发性高血压的治疗，主要规格为 240mg/片及 80mg/片，2021 年通过谈判续约国家医保目录，国家医保乙类药品，医 保支付价格 4.3 元（240mg/片）。信立坦是唯一由国内自主研发、拥有自主知识产权 （1.1 类新药）的血管紧张素 II 受体拮抗剂类降压药物，制剂专利保护期到 2028 年；其降压起效更快更强，降压平稳，不依赖肝脏细胞色素 P450 酶，联合用药更安 全；还有独特的降低尿酸作用，长期使用具有靶器官保护作用，获得 2018 年版《中 国高血压防治指南》推荐。在信立坦的目标市场——高血压和慢性肾脏疾病领域，既 有大量的未被满足的临床需求，又有带量采购外的市场空间，且新上市的创新产品有 限，竞争格局及市场前景均好。
同时公司围绕阿利沙坦酯，布局了 1 类新药 S086（高血压、慢性心衰适应症）、 首个国产 ARB/CCB 类 2 类复方制剂 SAL0107、 ARB/利尿剂类 2 类复方制剂 SAL0108，这些产品上市后将有针对性地覆盖不同细分市场领域，满足更多未被满足 的临床需求。
2.1.2.S086：心血管领域重磅品种放量可期
S086 是一种血管紧张素 II 受体-脑啡肽酶双重抑制剂（ARNi）目标适应症为高 血压和慢性心衰。S086 由公司自主创新研发，是全球第二个进入临床的 ARNi 类小 分子化学药物，其药物相互作用风险小，安全性好，对心、肾等靶器官均有保护作用。
S086 片正在高血压患者中开展 1 项随机、双盲、阳性药平行对照、多中心的Ⅲ期临 床试验，旨在验证不同剂量的 S086 片治疗轻、中度原发性高血压的有效性和安全性， 截止 2023 年 1 月该项Ⅲ期临床试验共入组 1197 例，按照 1:1:1 的比例随机进入 S086 片 240mg 组、 480mg 组和奥美沙坦酯 20mg 组，所有受试者均已经完成双盲 治疗，揭盲后的初步统计分析结果显示达到了主要终点： S086 片 240mg、480mg 组 治疗 12 周后平均诊室坐位收缩压的降幅均值分别为 25.07、28.22mmHg，较阳性对照 药奥美沙坦酯 20mg 组降幅均值高了 1.90、 5.04mmHg；提示 S086 片降压疗效显著， 且呈剂量依赖性。
诺华的沙库巴曲缬沙坦(诺欣妥)是全球及国内首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制 剂（ARNI）。2021 年 6 月 1 日，国家药品监督管理局批准诺欣妥®（沙库巴曲缬沙坦） 用于治疗原发性高血压，作为诺欣妥®（沙库巴曲缬沙坦）继 2017 年心衰适应症上 市之后在中国获批的第二个适应症。诺欣妥是一种新型单一共晶体，其主要成分沙库 巴曲与缬沙坦两者以稳定的共价键紧密结合，成分占比固定。
ARNI 具备独特的双通 道作用机制，沙库巴曲能够充分增强利钠肽系统，起到利钠排尿、扩张血管的作用； 缬沙坦则能充分抑制 RAAS 系统，改善水钠潴留，抑制血压升高。一项由北京大学第 一医院霍勇教授牵头进行的 III 期临床研究结果显示：治疗 8 周后，沙库巴曲缬沙坦 的降压效果显著优于 ARB 类药物中降压效果最好的奥美沙坦（对照药），且能明显提 高患者的血压达标率。该研究共纳入了 1,438 名 18 岁及以上的亚洲轻中度原发性高 血压患者（坐位收缩压≥140 至<180 mm Hg），其中中国患者占 85%。
信立泰 S086 的高血压适应症预计2023H1递交NDA，有望在2024年获批上市， 成为中国第二款 ARNI 药物。S086 的组成成分为沙库巴曲和阿利沙坦酯，诺欣妥组 成为沙库巴曲和缬沙坦，两者作用机制类似，而且前期诺欣妥市场教育已较完善， S086上市后有望快速放量。S086 专利保护期预期到 2032 年，诺欣妥高血压适应症 在2021年6月获得 NMPA 批准，并成功进入 2021 年医保，但诺欣妥在中国的专 利保护预期到2026年，国内有石药欧意、正大天晴、上海宣泰等多家制药企业已提 交了沙库巴曲缬沙坦钠片仿制药的上市申请。
2.1.3.SAL0107&SAL0108：复方制剂覆盖更广泛人群，拓宽公司高血压领域护城河
SAL0107 为 ARB/CCB 类复方制剂，适用于阿利沙坦酯或氨氯地平单药治疗后血 压控制不佳的原发性高血压患者。该产品上市后，预计将与公司已上市的 1.1 类降 压药信立坦（阿利沙坦酯片）形成战略协同，进一步丰富公司心血管领域的创新产品 管线，覆盖更广泛的高血压患者人群，为患者提供更多用药选择，提升公司在慢病领 域的综合竞争力。 SAL0108 为 ARB/利尿剂类复方缓释制剂，适用于阿利沙坦酯单药治疗后血压控 制不佳的原发性高血压患者。 2022 年 5 月，SAL0108 的Ⅲ期临床试验首例患者入 组。截至目前，SAL0108 已完成Ⅲ期临床所有患者入组。该Ⅲ期临床研究旨在评价 SAL0108 在阿利沙坦酯单药治疗不能有效控制血压的原发性高血压患者中有效性和安 全性。
营收假设： 1) 根据《中国高血压防治指南(2018 年修订版)》及《中国成人高血压流行病 学现状》，国内成年人高血压患病率约为 23.2%，据此推算，高血压总患病 人数达 2.44 亿人，我国高血压患者的知晓率、治疗率和控制率(粗率)分别 为 51.6%、45.8%和 16.8%。假设每年患病人数以 4%年化增长，并且认知率 及治疗率逐年提高。 2) 信立坦 2021 年通过谈判续约国家医保目录，医保支付价格 4.3 元（240mg/ 片），预计年化治疗费用为 1570 元，之后续约降价幅度温和，预期每次谈判 降价 10%，预计信立坦销售峰值 20 亿元。
3) S086 高血压适应症预期 2024 年获批，参考诺欣妥医保年化费用，假设 S086 上市首年年化费用 4000 元，之后纳入医保快速放量，预计 S086 高血压适应 症销售峰值 35 亿元。 4) SAL0107 & SAL0108 复方制剂上市后与 S086 形成协同销售效应，促进放量， 年化治疗费用参考诺欣妥，之后纳入医保快速放量，预计 SAL0107 & SAL0108 在 2033 年达到共计 15 亿元销售峰值。
2.2.心衰领域布局S086及JK07两款创新产品：
据《2020 中国心力衰竭医疗质量控制报告》，我国心衰流行病学调查的最新结果 显示，35 岁以上居民的患病率为 1.3%，估计现有心衰患者约 890 万；其中射血分 数降低的心力衰竭（HFrEF）、射血分数中间值的心力衰竭（HFmrEF）和射血分数保留 的心力衰竭（HFpEF）分别占 40.2%、21.8%和 38.0%。另外中国心力衰竭注册登记研 究（China-HF）对 2012 年 1 月至 2015 年 9 月全国 132 家医院 13687 例心力衰 竭患者的分析显示，住院心力衰竭患者的病死率为 4.1%。
对于 HFrEF 患者，慢性心衰药物治疗有了更新，从金三角（ACEI/ARB、BB、MRA） 发展到了新四联：【1】肾素-血管紧张素系统抑制剂 RASi（ARNI 或 ACEI/ARB）、【2】β受体阻滞剂（BB）、【3】达格列净、恩格列净等（SGLT2i）、【4】醛固酮受体拮抗剂 （MRA）；所开展的研究都是以射血分数降低（HFrEF）的慢性心力衰竭为主。2022 年 AHA/ACC/HFSA 指南更新，将 ARNI 放在 ACRI/ARB 前面，但没有强调药物使用顺序， 而且推荐 SGLT2i 类药物。《慢性心力衰竭“新四联”药物治疗临床决策路径专家共 识》特别强调，对所有 HFrEF 患者，无禁忌证的情况下，应尽早启动 ARNI（或 ACEI/ARB）+SGLT2i+BB+MRA，即“新四联 ”治疗，以改善预后。
2.2.1.S086片(ARNi药物)：重磅心衰药物，对标诺欣妥
全球心力衰竭市场的销售收入从 2014 年的 35 亿美元增长至 2019 的年的 55 亿美元，年均复合增长率为 9.4%。未来的市场将主要由创新药物驱 动，心衰药物市场将出现较大的增长。预计到 2030 年，受人口老龄化驱动心衰患者 疾病需求的增加的影响，市场销售收入预计将达到 250 亿美元。GlobalData 指出， 2015 年，慢性心衰治疗药物约占整个心衰市场的 95.9%，这一数字预计到 2026 年 还将略有增加，达到 98.7%。诺欣妥是目前全球唯一一款获批用于治疗慢性心衰的 ARNi 药物。诺欣妥 2015 年 7 月获得 FDA 批准用于治疗射血分数减少的慢性心衰 （HFrEF），射血分数保留的慢性心衰（HFpEF）适应症于 2021 年 2 月获得 FDA 批 准，成为全球首个同时用于治疗 HFrEF 和 HFpEF 的药物。
在中国，诺欣妥 2017 年 7 月 HFrEF 适应症获批，2019 年纳入医保并在 2021 年成功续约。2022 年全球诺欣 妥 Entresto（沙库巴曲缬沙坦）营收 46.44 亿美元（同比增长+31%）。S086 片已开展了治疗射血分数减少的慢性心衰患者（HFrEF）的有效性和安全 性的随机、双盲、阳性药平行对照、多中心Ⅲ期临床研究，2022 年 6 月，S086 已经 完成慢性心衰（HFrEF）适应症Ⅲ期临床试验的首例受试者入组。S086 有望成为中国 第二款 ARNI 新药，具有广阔的市场前景。
2.2.2.JK07中美双报的创新生物药
JK07：重组人神经调节蛋白 1-抗 HER3 抗体融合蛋白注射液是 SalubrisBio 自 主研发、具有全球知识产权的 NRG-1（神经调节蛋白-1）融合抗体药物，拟开发适应 症为慢性心衰。该产品是公司第一个中美双报的创新生物药，目前正在美国、 中国 同时开展Ⅰ 期临床试验（慢性心衰 HFrEF 适应症） 。 此外， JK07（慢性心衰 HFpEF 适应症） 在美国、中国均已获得开展Ⅰ 期临床试验的资格。NRG-1 是一组含 有表皮样生长因子结构域蛋白，它通过激活酪氨酸激酶蛋白受体（HER3、 HER4）调 控细胞生长与分化，包括对神经系统和心脏的正常发育及功能产生重要作用。
JK07 分子设计独特，解决了重组 NRG-1 蛋白疗法的局限性，在不影响 HER4 激 活的情况下阻断 HER3 受体功能，大幅提高了产品的成药性和安全性。临床前研究结 果显示，产品具有半衰期长、安全性好的特点，具有较大的开发潜力。JK07 的Ⅰ 期 临床试验为随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增研究，目前，美国正开展 JK07 的Ⅰ 期临床第三组患者入组，并获得 Ib 期临床试验中期分析数据。数据显示，与安慰剂 组对比，JK07 显示出良好的安全性和潜在的临床获益信号。Ⅰb 期的中期分析涵盖 了三个剂量组中的 11 名 NYHA II/III 级心衰患者。 前两组接受 JK07 给药的患者 中，可观察到 JK07 与 LVEF（左心室射血分数）的改善显示出剂量相关性趋势，其 中第二组（剂量 0.09mg/kg）接受 JK07 给药的患者在给药 90 天后（D90）平均 LVEF 绝对值相对基线的改善达 30%。
第三组（剂量 0.27mg/kg）哨兵患者在给药 30 天后（D30），LVEF 相对改善超 70%（ LVEF 绝对值从 22%提升至 38%）。同时， 在前两个剂量组接受 JK07 给药所有患者和第三剂量组哨兵患者中，可观察到靶点相 关的替代生物标志物呈剂量依赖性增加，说明药物靶点尚未达到饱和。 此外， JK07 耐受性良好，试验迄今未见严重不良事件报告。本次中期分析主要数据还包括： 接 受 JK07 给药的患者，D30 第一组（ n=4）、第二组（n=4）平均 LVEF 相对基线的改 善结果类似：第一组平均改善达 20%，第二组平均改善达 19%； D90 第一组平均改 善降至 9%，第二组增至 30%。
而接受安慰剂给药的患者（n=2） D30 平均改善达 4%， D90 降至 14%。JK07（0.09mg/kg）队列临床试验显示，其与同类药物在相同剂量 （剂量经换算后）时的 LVEF 改善水平 1 相当，但 JK07 与同类药物不同之处在于未 观察到剂量限制毒性，推测 JK07（0.27mg/kg）队列在后续临床研究中将可以显示出 更高的活性。
慢性肾脏病 (chronic kidney disease, CKD) 是一种慢性长期进展性疾病, 是 全球性公共卫生问题之一。肾性贫血作为 CKD 常见并发症之一, 其患病率随 CKD 疾 病进展而逐渐升高。2017 年全球 CKD 患病人数达 6.975 亿, 其中中国患病人数达 1.323 亿 。肾性贫血是 CKD 常见的并发症之一,其患病率随着 CKD 疾病进展而逐渐 升高。据《慢性肾脏病患者贫血患病现况调查》研究根据我国贫血诊断标准,845 例 CKD 患者的贫血患病率为 56.09%。肾性贫血可导致组织缺血、缺氧进而引发呼吸衰竭、 心力衰竭等一系列并发症, 进而加重 CKD 病情, 严重时可危及患者生命。因此,纠正 肾性贫血是 CKD 治疗中非常重要的一部分。临床上常规纠正贫血的治疗方法有补充 红细胞生成刺激剂(
erythropoiesis-stimulatingagents, ESAs)、铁剂、左卡尼汀、 输血等。
但常规治疗方法的局限性日益增多。ESAs 以各种 rHuEPO 为主，需要皮下或静脉 注射；并且感染和炎症状态极易引起 ESAs 治疗低反应，而大剂量 ESAs 治疗可能增加 心脑血管事件、血栓形成、血压升高、脑卒中及促进肿瘤生长等风险。大剂量静脉铁 剂应用可能诱发严重过敏反应、氧化应激、心血管疾病及感染等不良事件，并且频繁 注射时患者的依从性不佳。近年来,低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）作 为一种新型口服药物备受关注, 在治疗肾性贫血中具有多种优势, 目前已逐渐成为临 床治疗肾性贫血的新一线用药。HIF-PHI 作为一种具有全新作用机制的口服药物，具 有与 ESAs 相似的治疗肾性贫血的效果；可通过激活 HIF 通路，促进内源性 EPO 生成， 改善铁的吸收、转运和利用；下调铁调素水平，疗效受炎症状态影响较小，将为肾性 贫血开辟全新的途径。
信立泰治疗肾性贫血新药恩那度司他片 HIF-PHI 药物申报上市后，目前处于 CDE 审批过程中，并已提交发补资料。公司正积极为恩那度司他的上市做准备，已举办 17 场“致肾未来”全国线上线下专家顾问会平台，覆盖共计约 230 余名国家/省级 KOL。通过优质的医学策略话题、多渠道广覆盖的持续传播造势，进一步提高恩那度 司他品牌知晓度，为上市后的销售推广打下基础。若能获批上市，预计将是国内第二 个上市的 HIF-PHI 药物。
“Enarodustat”（恩那司他）是一种口服活性低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制 剂（ HIF-PHI），已开发的适应证为肾性贫血，是口服小分子创新制剂。相较现有疗 法，恩那司他片改善贫血机制明确，既可促进内源性促红细胞生成素的生成，也可改 善铁的利用；且具有良好的安全性和有效性，可显著提高患者依从性。公司于 2019 年 12 月从日本 JAPAN TOBACCO INC.引进国内，公司根据产品研发进展，按研发里 程碑付款，总金额最高不超过 8,750 万美元。
作为新一代 HIF-PHI 药物，恩那度司他对 HIF 靶点的调控更加合理适度，避免 过度激活 HIF 下游其他基因，减少可能的不良事件。恩那度司他刺激内源性 EPO 生 成更接近生理浓度，平稳可控升高血红蛋白，此外还具有一天一次口服给药，用药依 从性好，药物相互作用风险低、无需按体重调整等优势。国内已上市的罗沙司他截至 去年 6 月末，累计销售额超过 15 亿元，而其患者市场份额还不到 10%。恩那度司 他控制 EPO 更接近生理浓度，平稳改善贫血。此外还具有：肾脏负担轻、药物相互 作用风险低、用药依从性好、无需按体重调整等优势。我们认为这是一个成长性好、 竞争格局有优势的产品。
4.1.复格列汀片:（DPP-4）抑制剂
复格列汀为二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，具有口服吸收迅速，半衰期长，作 用持久等特点，目标适应症为 2 型糖尿病。信立泰复格列汀的两项随机、双盲的Ⅲ 期临床研究，分别验证了苯甲酸复格列汀片（12mg/天）单药治疗和联合二甲双胍治 疗 2 型糖尿病患者 24 周后的 HbA1c 变化情况。结果显示，无论是单药治疗还是联 合二甲双胍治疗 2 型糖尿病患者，在给药 24 周后，苯甲酸复格列汀片对比安慰剂 都能显著地降低 HbA1c，具有明显的降糖效果。根据《中国 2 型糖尿病防治指南》， 我国成人糖尿病患病率已升至 11.2%，其中 90%以上为 2 型糖尿病。 DPP-4 抑制剂 因其作用机制独特、疗效确定，临床应用近年不断增加，在国内外指南中的地位也日 益重要，市场前景广阔。
目前国内上市的 DPP-4 抑制剂有西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和 利格列汀等 6 款 DPP-4 抑制剂创新药（不含改良新）获批上市，不过均属于进口药， 尚无国产创新药获批。对于国产创新药而言，除信立泰外，恒瑞、海思科、石药集团 等均有布局。其中，恒瑞瑞格列汀进度最快，早在 2020 年 9 月就提交了上市申请， 有望今年获批。而海思科 HSK7653、盛世泰科盛格列汀以及信立泰复格列汀均在今年申报上市。此外，石药集团普卢格列汀以及苑东生物的优格列汀已处于 III 期临床 阶段，离报上市仅一步之遥。
4.2.SAL056:长效骨质疏松药物
SAL056 拟用于治疗骨折高风险的绝经后妇女骨质疏松症，为每周注射一次特立 帕肽冻干制剂，目前国内尚无同规格及用法用量的产品上市。若 SAL056 研发成功并 获批上市，将大幅提高患者用药便利性，并与公司已上市销售的欣复泰 Pro®（特立 帕肽注射液，为每天注射一次液体制剂）、欣复泰®（注射用重组特立帕肽，为每天 注射一次粉针剂）形成互补，进一步丰富公司骨质疏松领域的产品管线，为患者提供 更多用药选择。2021 年 12 月，SAL056 的Ⅲ期临床试验首例患者入组。截至目前， SAL056 已完成Ⅲ期临床所有患者入组。
据 2018 年我国国家卫健委发布的骨质疏松症(Osteoporosis，OP)流行病学调查 结果，我国骨量减少及 OP 患者数量已达到 3 亿以上，50 岁以上人群 OP 患病率为 19.2%。而 65 岁以上人群 OP 患病率达到 32.0%，其中女性为 51.6%。国内骨质疏松症 患者人数基数大，市场前景广阔。
4.3.SAL0112片：GLP-1R口服小分子降糖药
SAL0112 片为胰高血糖素样肽-1 受体（GLP-1R）的口服小分子偏向激动剂，系 公司自主研发的创新药，目标适应症包括 2 型糖尿病（T2DM）、成人肥胖患者或超重 患者的体重管理。其中，T2DM 适应症已于 8 月初获得Ⅰ期临床许可。激动 GLP-1R 可以促进胰岛β细胞的增殖，血糖依赖型刺激胰岛素的合成与释放，并抑制胰高血糖 素的合成与释放，低血糖风险较低；可以抑制胃液分泌和胃肠道的蠕动，延迟胃的排 空，增加饱食感，减少食物摄取。此外，激动 GLP-1R 可以提升心血管的功能，抑制 心肌细胞的凋亡，可以抑制肾脏的氧化应激和炎症反应，抑制糖基化终产物等，从而 产生保护肾脏的作用，因此 GLP-1R 激动剂可应用于 2 型糖尿病和肥胖，同时伴有 心肾的获益。
中国 2 型糖尿病防治指南（2020 年版）指出，合并动脉粥样硬化性心 血管疾病（ASCVD）或心血管风险高危 T2DM 患者，不论其 HbA1c 是否达标，只要没 有禁忌证都可在二甲双胍的基础上加用具有 ASCVD 获益证据的 GLP-1R 激动剂。在 《改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议》的共识中指出， GLP-1RA 治疗 T2DM 合并 ASCVD 确诊或高危患者，能显著降低心血管和肾脏临床转 归终点风险，减少卒中和心肌梗死的发生，改善生存质量。
SAL0112 片作为口服的 GLP-1R 的偏向激动剂，具有与和多肽类 GLP-1RA 相似 的药理作用。目前，国内已上市的 GLP-1RA 均为肽类注射剂（如利拉鲁肽注射液、 司美格鲁肽注射液、度拉糖肽注射液等），长期频繁注射或存在患者依从性较差等问 题。SAL0112 片系口服给药，若能研发成功并获批上市，将能有效改善 2 型糖尿病 的给药途径，提高患者用药便利性，增强用药依从性。此外，作为小分子药物， SAL0112 片预期或将比口服多肽类药物更能提高生物利用度，受饮食、合并用药等因 素的干扰更小；具有较大开发潜力。
4.4.PCSK9：降血脂靶点药物
“重组全人源抗 PCSK9 单克隆抗体注射液”（项目代码：SAL003）拟用于高胆固 醇血症和混合型高脂血症的治疗。SAL003 的 Ib 期临床试验研究已经完成揭盲并取得初步的统计分析结果，结果显示：与阳性对照药物依洛尤单抗 420mg 剂量组（Q4W） 及安慰剂组比较，SAL003 各剂量组多次给药后表现出良好的安全性和耐受性；且 SAL003 140mg（Q4W）剂量组和 420mg（Q8W）剂量组在稳定服用至少 4 周他汀降脂治 疗的高胆固醇血症和混合型高脂血症患者中，表现出降低血清低密度脂蛋白胆固醇 （low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）及改善其他血脂指标的药效学趋 势。
国内外血脂异常防治指南均强调， LDL-C 在 ASCVD 发病中起着核心作用，降低 LDL-C 水平，可显著减少 ASCVD 的发病及死亡危险。PCSK9 单克隆抗体无论单独应 用或与他汀类药物联合应用均明显降低血清 LDL-C 水平，同时可改善其他血脂指标， 并明显增加心血管获益，药物相关副作用少。基于多项循证医学研究，多个国内及欧 美的血脂指南或共识对 PCSK9 抑制剂进行了推荐。
目前国内有两项进口 PCSK9 单抗获批上市，分别为安进的依洛尤单抗和赛诺菲 的阿利西尤单抗，并于 2021 年通过谈判纳入国家医保目录。2016 年前后是中国 PCSK9 项目立项的高峰期，如今跑在国内前列的项目有托莱西单抗（信达生物）、伊 努西单抗（康方生物）、昂戈瑞西单抗（君实生物）以及 recaticimab（恒瑞医药）。
4.5.SAL0114：1类抗抑郁新药
公司自主研发的 1 类新药 SAL0114 片已经完成了Ⅰ 期临床首例受试者入组， SAL0114 片为复方制剂，由公司自主研发，目标适应症为重度抑郁、阿尔兹海默症。 抑郁症是一种常见的精神疾病，患病率高、复发率高、致残率高。据《中国居民营养 与慢性病状况报告（2020）年》显示我国抑郁症的患病率达到 2.1%；中国成人抑郁 障碍终生患病率为 6.8%，且抑郁障碍患者卫生服务利用率低，很少获得充分治疗。 目前已上市的抗抑郁药物，大多起效需要数周，存在未被满足的临床需求。随着生活 水平的提高及群众健康意识的增强，预计抑郁症的市场仍将不断扩大。
阿尔兹海默症 （AD）是一种复杂的神经退行性疾病，是最常见的一种痴呆类型，其发病机制复杂且 尚无定论，缺乏对疾病的病理进程的正确认知是导致尚无可以逆转病程的药物的根本 原因。中国 65 岁及以上的阿尔兹海默症患病率在北方地区为 4.2%，南方地区为 2.8%。随着年龄增高，患病率逐年上升。阿尔兹海默症的典型临床特征为认知功能和 执行能力的进行性下降，以及伴随在整个疾病过程中的一系列神经精神症状（NPS）。 在所有出现的 NPS 中，淡漠和抑郁症状是最常见的，但激越行为却是伤害最大最困 扰患者及家庭的行为之一。目前全球尚未有批准的药物适应症为 AD 激越。SAL0114 若能研发成功并获批上市，将进一步满足潜在的临床需求，为患者提供更多用药选择。
4.6.SAL008（JK08）：IL-15/IL-15Rα与CTLA-4靶点融合蛋白
由公司下属子公司美国创新生物药研发平台 SalubrisBio 自主研发，拟用于晚 期实体瘤的治疗。 JK08 在欧洲提交 CTA（欧洲临床试验申请）后，已启动Ⅰ期临床 研究，目前正开展患者入组工作。 SAL008 是一种 IL-15/IL-15Rα 复合物与抗 CTLA-4 抗体的融合蛋白。IL15/IL-15Rα 复合物可有效促进 CD8+T 细胞和 NK 细胞的增殖及活化，抗 CTLA-4 抗 体能靶向肿瘤微环境、耗竭肿瘤内调节性 T 细胞（Treg），可在肿瘤微环境内特异性 诱导 NK 细胞活化和脱颗粒，以达到抗肿瘤免疫效果。临床已证明 CTLA-4 单抗可治 疗实体瘤，但应答率有限，同时还具有相对较高的免疫治疗相关不良反应（irAE）。
SAL008 作为一种单一疗法，从机制看在利用靶向抗体解除免疫抑制的同时，还能促 进肿瘤微环境的免疫细胞增殖，既可减少免疫抑制细胞数量，又可增强免疫反应性细 胞，预期或将产生协同的、更显著的抗肿瘤效果；且在增强免疫治疗效应的同时并不 会显著增加 irAE；此外，SAL008 还表现出更长的血清半衰期和更持久的效应期，若 能研发成功并获批上市，将有望降低给药频率，给药更加便利，提高患者的依从性； 具有较大的开发潜力。
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