深圳信立泰药业股份有限公司是一家专注心脑血管领域，拓展降血糖、抗肿瘤、 骨科、肾病、抗感染等多领域的创新驱动型医药公司，通过自主研发、技术合作、 投资并购，快速丰富创新产品管线，发展多个重磅产品。同时专注于高端介入医疗 器械研发、生产和销售，产品管线涵盖心脑血管、外周血管、结构心脏病和电生理 及心脏节律管理等介入治疗重点领域。 信立泰拥有 8 大产业基地，10 家分/子公司，在中国和美国设立多个研发中心， 国际业务覆盖欧洲，亚洲，非洲，北美洲，南美洲等 40 多个国家和地区，覆盖全产 业链并对接全球创新资源。截至 20222 年 6 月，公司拥有在研项 54 项，其中化学 药 32 项（含创新项目 26 个），生物药 14 项（含创新项目 10 个），医疗器械领域 在研项目 8 项。
股权架构清晰：信立泰董事长叶澄海和廖清清是夫妻关系，通过美洲國際貿易有限公司实现对 信立泰的持股，持有 56.99%的股份。其长子叶宇翔目前是信立泰董事、总经理；女 儿叶宇筠 1989 年就在叶澄海参与创办的香港美洲集团工作，2014 年起出任信立泰 总经理助理、第一产业集团董事；其女婿陈志明控股的深圳润复投资持有信立泰 2.02%的股权。 信立泰下有十家子公司，其中对信立泰（成都）生物技术有限公司、信立泰（苏 州）药业有限公司、惠州信立泰药业有限公司、山东信立泰药业有限公司、诺泰国 际有限公司等持有 100%的股权。
坚实研发平台，稳步创新转型：201 公司集团研究院已建成国家级企业技术中心、广东省心血管药物研发企业 重点实验室、广东省心血管药物工程技术研究中心、广东省省级院士工作站、深圳 心血管药物与器械开发工程实验室、博士后科研工作站等多个研发平台。涉及基因 治疗药物研发、抗体药物研发、重组蛋白药物研发、小分子创新药物研发、心脑血 管器械等多个领域，为产品研发提供强有力的技术支撑，进而确保持续驱动公司未 来的高速发展。
（1）化学药。公司拥有国家级企业技术中心、省级企业重点实验室、博士后科研工作站，建立 了自主研发与产学研相结合等多种创新模式的管理体系，构建具有自主知识产权的 专有技术开发体系；设立创新药物研发中心、药物研发中心、联合实验室；与上海 医药工业研究院、清华大学、四川大学等院校机构建立联合研究中心，为产品储备、 技术升级提供后续支持。
小分子创新药：建立小分子创新药发现的筛选平台；建立了多个体内药效模型及 疾病模型，对动物模型进行深入研究以确保模型的可靠性；建立完善的体内外药代 评价系统用以支持早期新药筛选、先导化合物的确定与优化、进行候选化合物的吸 收、分布、代谢等药代特性的深入评估。 原料药：公司拥有省级工程技术研究中心，建立化学原料工程化技术平台，攻克 化学原料产业化关键技术， 提供品质高、成本低、环境友好的化学原料药，提升化 学药物制剂临床价值。
（2）生物药。创新大分子研发中心：SalubrisBio（美国）致力于开发新型治疗分子，致力于发 现和开发用于治疗癌症和心血管疾病的新型复杂生物制剂，开发新颖、复杂的生物 疗法。方法包括结合生物活性蛋白、激活针对癌症特异性靶标的免疫系统，以及直 接和特异性地向肿瘤递送抗癌药物。 大分子研发中心：信立泰成都生物药研发中心建立了重组蛋白药物开发平台，包 括从分子设计、筛选及优化，基因工程菌、工程细胞株的构建，工艺开发、放大， 质量控制，非临床研究等环节的人才团队、设备设施、管理体系；获得了国家十二 五重大新药创制专项技术平台、十三五重大新药创制专项新药的支持；建立了比较 有特色的骨松领域管线，在国内骨松领域形成了竞争优势。同时在心衰、肿瘤、糖尿病领域布局了产品，处于不同的开发阶段。
大分子药物生产中心：信立泰苏州建成了大肠杆菌发酵车间、哺乳动物细胞培养 车间，蛋白纯化系统，冻干制剂车间、卡式瓶灌装线、预充针灌装线，QC 实验室等。 已经有骨松药物欣复泰在生产和销售，在二合一检查、上市后产品年度检查中均顺 利通过并获高度评价。生物药板块除在重组蛋白、多肽领域继续进行抗体、ADC 等 药物开发外，将在基因治疗、细胞治疗、RNA 干扰方面寻求突破。 （3）医疗器械。深圳心血管药物与器械开发工程实验室：围绕心血管疾病的综合防治需求，开展 心血管预防、治疗用药物及介入医疗器械等多个项目的配套研究开发，形成一套系 统的、科学的预防和治疗体系。 信立泰医药科技园：打造心血管防治药物与介入医疗器械相结合的综合开发平台， 在细胞治疗、RNA 干扰方面寻求突破。
业务转型完成，财务稳定向好。2022 年信立泰营业总收入为 34.82 亿元，较上年同比增长 13.85%。归母净利 润 6.37 亿元，同比增长 19.34%；扣非净利润 5.52 亿，同比增长 94.77%。公司围 绕高血压、心衰、肾贫、糖尿病等做了新药布局，从短、中、长期都能看到产品获 批和销售放量，未来公司新药占比不断提高，销售利润不断增长。
2018-2020 年，公司业绩下降，营业收入由 46.52 亿元减少至 30.58 亿元，主 要是受制剂产品收入影响，以抗生素为主的原料药收入保持平稳。一方面奥美沙坦 酯片（信达悦®）、替格瑞洛片（泰仪®）、匹伐他汀钙片（信立明®）、利伐沙班 片、盐酸贝那普利片（信达怡®）、盐酸乐卡地平片（信达平®）等大部分仿制药纳 入国家集采；另一方面泰嘉和冠脉支架丢标国采，公司商誉下降；加之新冠疫情影 响，销售费用和研发投入的增加，营业收入及净利润大幅下滑。2021 以来，创新药 产品进入收获期，未来 SAL0107，SAL0108，S086 陆续上市，极大丰富上市产品 线，后续盈利也会迅速增长。
公司 2022 年营业总成本 28.01 亿，相比去年同期同比增长 11.83%，其中销售 费用为 10.94 亿，同比增长 5.65%，主要是由于同期推广费用增加；研发费用 5.34 亿元，同比增长 49.36%，公司近年来保持较高的研发投入，在多个治疗领域的推进 创新药的研发。
深耕心血管基本盘，高发病率市场空间巨大
心血管病危险因素对居民健康的影响越加显著，心血管病的发病率仍持续增高。 目前心血管病死亡占城乡居民总死亡原因的首位，农村为 46.66%，城市为 43.81%。 常见心血管疾病包括高血压、冠心病、高脂血症、心力衰竭等。心血管病的危险因素 包括高血压、血脂异常、糖尿病、慢性肾脏病、代谢综合征等。中国 CVD 患病率处于 持续上升阶段。推算 CVD 现患人数 3.3 亿，其中脑卒中 1300 万，冠心病 1139 万， 肺源性心脏病 500 万，心力衰竭 890 万，心房颤动 487 万，风湿性心脏病 250 万，先 天性心脏病 200 万，下肢动脉疾病 4530 万，高血压 2.45 亿。
2018 年，CVD 死亡率 仍居首位，高于肿瘤及其他疾病。农村 CVD 死亡率从 2009 年起超过并持续高于城市 水平。2018 年农村 CVD 死亡率为 322.31/10 万，其中心脏病死亡率为 162.12/10 万，脑血管病死亡率为 160.19/10 万；城市 CVD 死亡率为 275.22/10 万，其中心脏病死亡 率为 146.34/10 万，脑血管病死亡率为 128.88/10 万。信立泰在以高血压领域为代表的慢病领域的研发在国内较为领先。心血管领域上 市产品丰富，包括治疗高血压（信立坦®、信达仪®、信达悦®等）和抗血栓药物（如泰 嘉®、泰仪®、泰加宁®等）。既有上市多年的仿制药产品，也布局多项拥有自主知识产 权的创新药在研管线。
2.1、高血压：细分赛道管线充实，国内研发进度领先
我国为高血压发病大国，国产高血压创新药具有一定稀缺性 根据《中国心血管健康与疾病报告 2020》中国 9 个省（2011 年增至 12 个省）≥18 岁成年人的血压正常高值年龄标化检出率从 1991 年的 23.9%增加到 2011 年的 33.6%。 2012—2015 年的 CHS 研究发现，中国≥18 岁居民血压正常高值检出粗率为 39.1%， 加权率为 41.3%。估计全国有血压正常高值人数为 4.35 亿。2017 年，中国有 254 万 人死于高收缩压，其中 95.7%死于 CVD。根据 2015—2025 年中国 CVD 政策模型预 测，与维持现状相比，如果对Ⅰ期和Ⅱ期高血压患者进行治疗，每年将减少 80.3 万例 心血管事件（脑卒中减少 69.0 万例，心肌梗死减少 11.3 万例），获得 120 万质量调 整生命年（QALY）。
长期高血压可使动脉血管壁增厚或变硬，管腔变细，进而影响心脏和脑部供血。 高血压使得心脏负荷加重，左心室肥大，进一步导致高血压性心脏病、心力衰竭。当 血压骤升时，脑血管容易破裂发生脑出血；已硬化的脑部小动脉可形成微动脉瘤，当 血液波动时微动脉瘤破裂而造成脑出血；高血压可加快动脉硬化过程，动脉内皮细胞 受到损伤，血小板易在伤处聚集，且容易形成血栓，引发心肌梗死或脑梗死。
信立泰深耕慢病领域，在高血压领域的研发在国内领先，公司布局了拥有自主知 识产权的信立坦、1 类新药 S086（高血压、慢性心衰适应症）、首个国产 ARB/CCB 类 2 类复方制剂 SAL0107、ARB/利尿剂类 2 类复方制剂 SAL0108，有针对性地覆盖 不同细分市场领域，目前均处于临床Ⅲ期，SAL0107 预计 2023 年底上市，S086 的高 血压适应症和 SAL0108 预计 2024 年上市。
2.1.1、上市产品——信立坦：平稳性好，安全性高，持续增长
信立坦（药品通用名：阿利沙坦酯片）是血管紧张素 II 受体拮抗剂类（ARB）降 压药物，用于轻、中度原发性高血压的治疗。阿利沙坦酯是唯一由国内自主研发、拥 有自主知识产权（1.1 类新药）的血管紧张素 II 受体拮抗剂类降压药物，2021 年通 过谈判续约国家医保目录，国家医保乙类药品，医保支付价格 4.3 元（240mg/片）。 信立坦专利保护期到 2028 年，其降压起效更快更强，降压平稳，不依赖肝脏细胞色素P450 酶，联合用药更安全，且有独特的降低尿酸作用，长期使用具有靶器官保护作用， 获得 2018 年版《中国高血压防治指南》推荐。信立坦于 2017 年 7 月通过谈判纳入国 家医保目录。
面对 2022 年入院渠道受限等不利因素，公司加大社区、县域市场、零售药店、互 联网平台的布局和资源投放，采取灵活的推广策略，提升信立坦覆盖的广度和深度。 2022 年信立坦销售收入约 4 亿，在零售、电商渠道的销量大幅增长。未来几年信立坦 的营收仍会持续增长，有望达到 20 亿。
2.1.2、SAL0107、SAL0108：复方制剂符合国际研发趋势，临近上市
单片复方制剂是国内外指南一致推荐的降压优选方案，由于高血压往往需要联合 用药，高血压复方制剂极大提高了患者的服药便捷性，相比于单一制剂对于高血压的 治疗效果更好，可以提高安全性，增效减毒。现代单片复方制剂是以目前各高血压指 南推荐的常用降压药物为基础组合的，常用的组合方案：ACEI 或 ARB 联合 CCB 或/ 和利尿剂；β-受体阻滞剂和 CCB 或利尿剂，目前以 ARB 为基础的复方制剂组合比较 多。与传统单药降压治疗相比，现代复方制剂具有更好的血压达标率。然而由于复方 制剂成分固定、剂量固定，在实际应用过程对高血压患者的个体差异的适用性也成为 限制其使用的主要挑战。
SAL0107 是信立泰的 2.3 类新药阿利沙坦酯氨氯地平片，是在信立坦（阿利沙坦 酯片）的基础上联合氨氯地平制成的复方单片。SAL0108 则是信立坦联合利尿剂吲达 帕胺开发了另一款复方制剂。两款产品将与信立坦形成战略协同，主打不同支付体系 及细分疾病市场，继续扩大公司在高血压领域覆盖的深度及广度。 截至 2023 年 4 月，SAL0107 于 2022 年 11 月提交的新药上市申请，已获 CDE 受理，SAL0108 的 3 期临床试验已完成患者入组。
2.1.3、S086：ARNI双重机制降压效果好，更适合亚洲人群
S086（沙库巴曲阿利沙坦钙片）是一种血管紧张素Ⅱ受体-脑啡肽酶双重抑制剂 （Angiotensin receptor neprilysin inhibitor，ARNI），是沙库巴曲和阿利沙坦酯活性 代谢物EXP3174 的共晶体。沙库巴曲缬沙坦进入体内被分解为沙库巴曲和缬沙坦，沙库巴曲是一种前体药物（AHU377），其在肝脏中代谢通过酶切转化为活性形式LBQ657并通过抑制脑啡肽酶发挥作用。脑啡肽酶水解利钠肽（NP），可发挥利尿、 利钠、血管舒张和抗交感神经等作用。
与传统降压药相比，ARNI 作用机制更为全面，理论上讲可替代或联用传统 5 大类 降压药物。ARNI 包含两种成分，降压幅度大且起效快，有助于缩短达标时间，更有利 于增强患者治疗的信心。对于单药治疗不达标的高血压患者，尤其是使用 ACEI/ARB 降压不达标者，换用 ARNI 可能更为合适，更有助于提高达标率。沙库巴曲缬沙坦对 钠转运和血管舒张的靶向作用更具吸引力，与盐敏感性和血管老化密切相关，适用于 亚洲高血压人群盐敏感、易突发卒中、伴代谢综合征的特点。 目前 S086 的高血压适应症 3 期临床已完成入组、揭盲和统计，初步分析显示达 到主要终点，预计 2023 年上半年向 CDE 提交 NDA 申请，有望 2024 年获批上市。其 与氨氯地平联合用药的新管线 SAL0130 已经提交 IND 临床试验申请，预计 2023 年将 开展 1 期及 3 期临床试验。
2.2、心力衰竭：国产心衰药物稀缺，竞争格局较理想
慢性心衰是各种心脏疾病的终末阶段，主要特征为呼吸困难、水肿、乏力等。近 年来，慢性心衰患者发病率与病死率逐年上升，全球约 2600 万人患有心力衰竭，且数 量仍持续增长，发病率和病死率仍然很高。CHS 研究分析了 2012—2015 年入选的 22158 名居民，发现在≥35 岁的成年人中，加权后心力衰竭的患病率为 1.3%，较 2000 年增加了 44.0%。心力衰竭治疗药物一般可分为强心苷（正性肌力药）、非强心苷（如 ACE 抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 ARB、β受体阻断剂、利尿药和钙通道阻滞剂）。
而相较于一般心衰药物，血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（Angiotensin receptor neprilysin inhibitor，ARNI)，具有同时抑制血管紧张素受体和脑啡肽酶的双重神经内分 泌调节作用，既能够通过阻滞血管紧张素Ⅱ受体并减少醛固酮的生成及释放，进而阻 断血管收缩、水钠潴留和心室重构作用，又能通过抑制钠尿肽(natriuretic peptides,NPs)、 血管紧张素Ⅱ、缓激肽等多种血管活性肽的分解，发挥排水排钠、扩张血管、抑制心 肌纤维化、改善心肌重塑、抑制肾素-血管紧张素醛固酮系统(renin angiotensin al-dosterone system，RAAS）和交感神经系统等多种生物学作用，明显改善心力衰竭 患者症状和生活质量。目前全球范围内针对心衰的靶点主要有 NEP、β-肾上腺素受体、 AT1R、NRG1、SGLT2 等，ARNI 靶点尚未形成明显竞争格局。
2.2.1、S086：ARNI竞争格局好，前景广阔
全球范围内可对标的 ARNI 上市药物主要是诺华德沙库巴曲缬沙坦钠片（Entresto， 诺欣妥），用于射血分数降低的慢性心力衰竭（NYHAⅡ-Ⅳ级，LVEF≤40%）成人患 者。PARADIGM-HF 研究显示，诺欣妥®组的患者接受长达 4.3 年的治疗，中位暴露 持续时间为 24 个月，3271 名患者接受了一年以上的治疗，显著延长患者寿命，优于 阳性药物依那普利，显示出 ARNI 药物对于心衰疾病的卓越疗效，S086 市场前景巨大。
S086 相比于诺欣妥剂量更小，安全性好，成药性更好。通过共晶化合物的设计形 式提高了活性 EXP3174 存放稳定性，大多提高了药代动力学，可以延长产品的半衰期， S086 的临床前及临床研究显示，其 ARB 活性成分的半衰期较诺欣妥更长对于给药 12 小时之后的血压控制更具优势；每天只需服用一次，患者依从性明显优于每天需要服 用两次的诺欣妥，另外，S086 具有肝脏负荷小、毒性低等优势。 S086 的抗心衰适应症正在开展 3 期临床入组，心力衰竭适应症预计于 2025 年初 前提交 NDA，销售峰值有望超 40 亿元。
2.2.2、SAL007（JK07）：首次出海中美双报，创新技术潜力巨大
SAL007（JK07）是信立泰美国公司 Salubris 针对慢性心衰开发的创新药，NRG-1 （神经调节蛋白-1）融合抗体药物，目前国内外尚无同靶点的药物上市，具有较大的 开发潜力。SAL007 美国开展的Ⅰ期临床第二组试验患者（n=5）完成入组，并取得早 期的初步试验数据，初步展示了 SAL007（HFpEF）具有良好的安全性和潜在的临床 获益信号，目前正进行第三组入组工作，在中国也处于Ⅰ期临床。
NRG1 是表皮生长因子（EGF）配体家族的一员，在体内，它通过激活酪氨酸激 酶蛋白受体（HER3、HER4）调控细胞生长与分化，包括对神经系统和心脏的正常发 育及功能产生重要作用。JK07 基于 NRG-1 对于 HER2、HER3、HER4 靶点及其二聚 体的调节作用，在心肌细胞内导形成 HER4:HER4 同源二聚体和 HER2:HER4 异源二 聚体，根据已公开的专利(US20200010522A1)，SAL007 包含了两种蛋白或两种蛋白 片段，分别是 NRG-1 活性片段和抗 ErbB3(HER3)单克隆抗体，通过独特的分子设计 解决了重组 NRG-1 蛋白疗法的局限性，在不影响 HER4 激活的情况下阻断 HER3 受 体功能，大幅提高了产品的成药性和安全性。
2022 年 9 月 SAL007 在美国开展的Ⅰ期临床进行第三组患者入组，并获得 Ib 期 临床试验中期分析数据。数据显示，与安慰剂组对比，SAL007 显示出良好的安全性 和潜在的临床获益信号。Ⅰb 期的中期分析涵盖了三个剂量组中的 11 名 NYHA II/Ⅲ 级 心衰患者。前两组接受 SAL007 给药的患者中可观察到 SAL007 与 LVEF（左心室射 血分数）的改善显示出剂量相关性趋势，第二组（剂量 0.09mg/kg）接受 SAL007 给 药的患者在给药 90 天后（D90）平均 LVEF 绝对值相对基线的改善达 30%，第三 组（剂量 0.27mg/kg）哨兵患者在给药 30 天后 LVEF 相对改善超 70%。
同时，在 前两个剂量组接受 SAL007 给药所有患者和第三剂量组哨兵患者中，可观察到靶点相 关的替代生物标志物呈剂量依赖性增加，说明药物靶点尚未达到饱和。此外，SAL007 耐受性良好，试验迄今未见严重不良事件报告，前景可期。 目前 SAL007 在中国的 1 期临床试验第一队列已揭盲，在美国的 HFrEF 分型的 1b 期完成招募、给药；HFpEF 同样处在 1 期阶段，预计 2023 年下半年获得 1b 期临 床试验中期数据。
2.3、代谢领域：骨科、肾科、降糖多领域布局
2.3.1、骨科代谢：国产首个特立帕肽水针，多剂型布局骨质疏松
老年相关疾病，绝经后妇女高发，长效制剂临床急需 骨质疏松症（OP）作为一种代谢性骨病，其发病机制是因为骨细胞介导的骨形成 和破骨细胞介导的骨吸收出现失衡问题。对骨质疏松疾病进行有效预防，是现阶段公 共健康工作面临的重要挑战。临床上关于骨质疏松症的治疗药物以促进骨形成剂和抑 制骨吸收剂为主。2018 年,我国最新的 OP 流行病学调查显示，OP 患病率 50 岁以上 人群为 19.2%，65 岁以上人群达到 32.0%。其中我国低骨量人群即 OP 的高危人群庞 大，50 岁以上人群低骨量率为 46.4%。我国男性 OP 患病率（50 岁以上为 6.0%)与各 国差异不大（美国 50 岁以上男性骨质疏松症患病率为 5.1%,加拿大为 6.6%,韩国为 7.3%），女性 OP 患病率（50 岁以上为 32.1%）显著高于欧美国家，另外,我国居民 对 OP 认知普遍不足，对骨质疏松的防控已成为我国面临的重要公共健康问题。
目前针对骨质疏松的研究较为丰富，主要疗法包括骨吸收抑制剂，如双膦盐酸类 药物、雌激素类药物等；骨形成促进剂，如他汀类药物、PTH、VK 等；钙与 VD；多 靶点药物几大类，全球在研管线 92 条，上市产品 40 款。 特立帕肽是重组人内源性甲状旁腺激素 PTH 的 1-34 活性片段，该片段是含有 84 个氨基酸的内源性甲状旁腺素 PTH 具有生物活性的 N-末端区域。
甲状旁腺激素（PTH） 是调节血液中钙磷代谢的主要激素，PTH 对骨代谢有双重作用，持续性大剂量的 PTH 作 用 于 成 骨 细 胞 ， 使 其 分 泌 大 量 核 因 子 -κB 受 体 活 化 因 子 （
receptoractivatorfornuclearfactor-κBligand ， RANKL ） ， 同 时 抑 制 骨 保 护 素 （osteoprotegerin，OPG）表达，使 RANKL/OPG 比率上调，增加破骨细胞活性；同 时 PTH 刺激成骨细胞分泌的白细胞介素-6 活化破骨细胞的作用，最终使骨吸收大于骨 形成。特立帕肽是第一个用于临床的有促进骨形成的治疗骨质疏松症的药物，刺激骨 形成和骨吸收，可减少绝经后妇女骨折的发生率，根据给药方式的不同，还能提高或降低骨密度。作为多肽类药物，过去以短效为主，国产长效特立帕肽尚为空白。其原 研药是礼来（Eli Lilly）的复泰奥 Forsteo，是全球首个上市的促进骨形成药物，于 2002 年 11 月在美国首先获批上市，2011 年 3 月国内上市。
公司首款骨质疏松药物欣复泰®于 2019 年 10 月国内上市，为冻干粉针剂型。欣 复泰 Pro®则是欣复泰®从冻干粉针升级为电子注射笔自动给药的液体制剂，每天一次， 注射前无需溶解，更方便患者使用，具有高效，便捷，智能，安心，实惠五大特点， 于 2022 年 4 月国内上市后迅速抢占市场份额，目前已替代粉针成为主要销售剂型。 后续公司同样布局长效特立帕肽，具有更好的患者依从性及市场空间，在研管线中 SAL056 目前处于 III 期临床。
2.3.2、肾病相关：肾性贫血用药恩那度司他有望成为国内第二
根据《中国心血管健康与疾病报告 2020》，2009—2010 年对中国大陆 13 个省、 自治区、直辖市 47204 名＞18 岁成年人慢性肾脏病（CKD）患病率调查显示，CKD 的总患病率为 10.8%，以估算肾小球滤过率（eGFR）＜60ml/（min/1.73m2）诊断的 患病率为 1.7%，以尿白蛋白与肌酐比值（ACR）＞30mg/g 诊断的 CKD 患病率为 9.4%。 以此推算中国约有 1.2 亿例 CKD 患者。年龄、性别、高血压、糖尿病、既往心血管病 史、高尿酸血症、居住地和经济状况是 CKD 患病的相关因素。
肾性贫血是肾脏疾病的常见并发症，主要是由于促红细胞生成素（EPO）减少所 致，同时与造血物质缺乏、炎症、氧化应激，尿毒症毒素累积等因素有关。肾性贫血 的治疗方法包括补充造血原料、铁剂、EPO 刺激剂、促红细胞生成素刺激剂 ESA、低 氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂 HIF-PHI、左旋肉碱、以胶原蛋白为基础的中国传统 保健食品、针对抑制铁调素产生的新疗法等。目前全球 HIF-PHI 上市产品包括恩那司他、罗沙司他、达普司他、伐达司他、莫 利度他。罗沙司他(Roxadustat)（商品名：爱瑞卓）是由 FibroGen 公司开发的低氧诱 导因子脯氨酰羟化酶（HIF—PH）抑制剂，于 2018 年 12 月在中国通过优先审评审批 程序获批上市，是全球首个获批上市的 HIF-PHI 制剂，并于 2019 年底纳入了中国国 家医保目录。
恩那度司他（Enarodustat）是日本 JAPANTOBACCOINC.开发的肾性贫血口服小 分子全球创新治疗药物，是一种 HIF-PHI，公司 Enarodustat 有望成为国内肾性贫血领 域第二个上市的 HIF-PHI 创新药，2025 年之前与罗沙司他形成双寡头竞争格局。罗沙 司他 2018 年 12 月在中国率先上市用于治疗肾性贫血的 HIF-PHI 药物，通过抑制 T 细 胞克隆扩增，诱导 CD4 +T 细胞凋亡，使 CD4 +T 细胞分化为免疫抑制表型。研究显示 HIF-PHI（罗沙司他）治疗时 EPO 浓度在生理反应范围，口服铁与静脉注射铁的患者 血红蛋白水平无显著差异；罗沙司他增强了糖原合成中涉及的几种酶的表达，包括磷 酸葡萄糖突变酶 1、糖原合酶 1 和 1,4-α葡聚糖分支酶，通过糖原合成的上调保护肾脏 免受局部缺血。恩那度司他于 2020 年 9 月在日本获批上市。
2019 年 12 月，信立泰 获得该产品中国市场（包括大陆、中国台湾地区、香港及澳门特别行政区）的独家权 益，目前国内已提交上市申请。针对肾性贫血开发的管线还有 SAL0120，目前正处于 临床计划申报 IND 阶段。
2.3.3、降糖代谢：复格列汀+度拉糖肽，迭代布局降糖赛道
非胰岛素类新型降糖药逐渐占领市场，降糖减重需求日益扩大 根据我国第七次人口普查数据，2020 年我国老年（≥60 岁）人口占全国总人口的 18.7%，其中约 30%（7813 万）的老年人患有糖尿病，且 95%以上为 2 型糖尿病。 目前我国老年 2 型糖尿病防治现状不佳，且存在弱化和消极趋势，其所带来的并发症 成为危害老年人健康的主要原因。2 型糖尿病不仅可导致患者出现尿液分泌过多、口 渴、常有饥饿感、体重减轻、视力减退和疲乏等症状，还会引发糖尿病酮症酸中毒、 高血糖高渗状态等急性并发症，以及糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病 变、糖尿病性下肢血管病变和糖尿病足等慢性并发症，严重危及健康和生命。 2015—2017 年，在中国大陆 31 个省、自治区、直辖市对 75880 名 18 岁以上成年人 的横断面研究提示，基于 WHO 诊断标准，中国成人糖尿病患病率为 11.2%。
从速效胰岛素 Lispro 到超速效 Aspart，再到 2000 年每日注射的长效胰岛素 Glargine，胰岛素给药方式及药效时长在不断进步，但长期注射患者导致患者生活质 量仍受影响。非胰岛素类降糖药随着给药便捷性、控制血糖稳定性等优势，逐渐取代 传统胰岛素，成为主流降糖治疗选择，主要有双胍类、磺脲类、格列奈类、噻唑烷二 酮类（TZDs）、α-糖苷酶抑制剂、胰高血糖素样肽（GLP）-1 受体激动剂、二肽基肽 酶 IV（DPP-4）抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白 2（SGLT-2）抑制剂。近年来，随着度 拉糖肽、利拉鲁肽及新晋大热降糖药物——司美格鲁肽相继进入中国，中国糖尿病市场新型降糖药的占比逐渐提升。
2.3.3.1、SAL067：3期临床研究进展顺利，安全性高，耐受性好
SAL067（苯甲酸复格列汀）是一种 DPP-4 抑制剂，是一类治疗 2 型糖尿病的药 物，公司拥有复格列汀在中国大陆地区的独家开发和商业化的权力，目前已提交上市 申请，无论是单药治疗还是联合二甲双胍治疗 2 型糖尿病患者，在给药 24 周后，苯甲 酸复格列汀片对比安慰剂都能显著地降低 HbA1c，具有明显的降糖效果。
苯甲酸复格列汀是重庆复创独立研究开发，2013 年，重庆复创向 SELLAS 公司转 让 重 庆 复 创 及 其 全 资 子 公 司 所 拥 有 的 对 Fotagliptinbenzoate 及 Pan-HERInhibitors(Pan-HER 受体抑制剂)在全球(中国除外)范围内相关知识产权及开 发、商业化、销售和分销、再许可、对外许可和其他适用的权利、所有权和利益。DPP-4 抑制剂主要通过抑制胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽 （GIP）的灭活，提高内源性 GLP-1 和 GIP 的水平，从而促进胰岛β细胞释放胰岛素； 同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，提高胰岛素水平，降低血糖，且不易诱发低血糖 和增加体重。2020 版《中国 2 型糖尿病防治指南》也推荐 DPP-4 抑制剂单药或联合 胰岛素，用以 2 型糖尿病患者的血糖控制。
2.3.3.2、SAL0125、SAL0112：长效GLP-1药物市场，注射口服接力
度拉糖肽是礼来公司开发的周次使用的长效 GLP-1，2014 年 9 月最早获 FDA 批 准上市，2019 年 2 月获 NMPA 批准于中国上市，是最早进入中国的长效 GLP-1 激动 剂药物。在其 III 期试验 AWARD-6 研究中，证明其每周注射降糖效果非劣于每日注射 的利拉鲁肽，且优于 DPP4 类降糖药物西格列汀。目前原研专利最早将于 2027 年到 期，国内多数生物类似物尚处 I 期等早期阶段。
SAL0125 是一种长效胰高血糖素样肽-1 受体（GLP-1R）激动剂，是国内首个获 批并启动临床的度拉糖肽生物类似药，目前处于 3 期临床。度拉糖肽原研药是礼来公 司的度易达®，2019 年 2 月获 NMPA 批准在国内上市，适用于成人 2 型糖尿病患者的 血糖控制，包括单药以及接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的患者。 SAL0112 为胰高血糖素样肽-1 受体（GLP-1R）的口服小分子偏向激动剂，目标适应 症包括 2 型糖尿病、成人肥胖患者或超重患者的体重管理，2022 年 8 月获批进行糖尿 病适应症和成人肥胖患者或超重患者的体重管理适应症的 I 期临床试验。目前国内已上市的 GLP-1RA 均为肽类注射剂，SAL0112 片系口服给药，受饮食、 合并用药等因素的干扰更小。若能研发成功并获批上市，将有效改善患者给药途径， 提高患者用药便利性，增强用药依从性。
随着第八次集采的开展，仿制药品类“应采尽采”，行业及市场逐渐适应仿制药集采 带来的影响。随着仿制药集采常态化，价格压缩空间趋窄，对公司的影响日益平缓， 老业务将维持稳定。另一方面公司主要仿制药产品陆续进入集采，快速打开市场，为 公司带来稳定的现金流和经营改善，公司有余裕坚定创新研发、谋求创新转型。
以公司旗下产品泰嘉®为例，仿制药品类逐渐探底回升。泰嘉属于第二代 P2Y12 受体拮抗剂，为抗血小板凝聚首选药物，国家医保乙类药品，主要用于 PCI 手术的术 中及术后的血栓预防。泰嘉曾是信立泰的支柱产品，凭借仿制药较低的成本以及先发 优势，泰嘉利润逐年攀升，实现了股价七年六倍的涨幅，奠定了信立泰在国内心脑血 管药品的龙头地位，自 2001 年 8 月在国内上市以来，该产品市场占有率快速增长， 2008 年，泰嘉市场占有率达到 42.08%，2017 年净利润达到 14.52 亿元。
泰嘉从 2018 年开始进行每年的集采降价， 2019 年泰嘉全年收入同比下降 3.90%，净利润同比下 降 51.38%；2020 年泰嘉的收入同比减少 59.97%。2021 年以来公司业绩将逐步探底 回升，2022 上半年泰嘉营收超过 5 亿。随着总体营收创新药占比不断提升，泰嘉营收 对信立泰整体营收影响也逐渐减小。为确保泰嘉在基层市场、药店及电商平台的可及 性，“销售团队+药店+电商+商业合作”齐头并进，充分利用资源，获取集采之外的市场 份额。 此外，2020 年 1 月信达悦®、替格瑞洛片（泰仪®）60mg、注射用头孢呋辛钠（信 立欣）、利伐沙班片、盐酸贝那普利片（信达怡®）、盐酸乐卡地平片（信达平®）进 入集采，为公司带来持续稳定的现金流。
4.1、冠脉支架：AlphaStent®和Maurora®
冠脉支架主要用在冠状动脉成形术中，也称为经皮冠状动脉介入治疗，是一种用 于打开阻塞心脏动脉的手术。血管成形术使用插入在阻塞血管中的微型球囊导管，以 帮助扩大血管并改善流向心脏的血液。血管成形术通常与小导丝网管（称为支架）放 置结合使用。支架外观看起来像一个很小的金属丝网圈，其能够支撑动脉壁，有助于 防止血管成形术后再次变窄。
根据《中国经皮冠状动脉介入治疗指南》，PCI 患者主 要有三大来源：（1）急性 ST 段抬高性心肌梗死患者：其早期治疗的关键在于开通梗 死相关血管（IRA），尽可能挽救濒死心肌，降低患者急性期的死亡风险并改善长期预 后。（2）不稳定心绞痛和非 ST 段抬高性心肌梗死的高危患者：提倡尽早介入治疗。 高危患者主要包括：反复发作心绞痛或心肌缺血或充分药物治疗时活动耐量低下；血 心肌酶指标升高；心电图新出现的 ST 段压低；出现心力衰竭或出现二尖瓣反流或原 有反流恶化；血流动力学不稳定；持续室速；6 个月内接受过介入治疗；曾行冠脉旁 路移植术等。（3）慢性稳定型冠心病：主要用于有效药物治疗的基础上仍有症状的患 者以及有明确较大范围心肌缺血证据的患者。
《中国心血管健康与疾病报告 2020》指出，国家药品监督管理局在 2019 年 9 月 1 日至 2020 年 8 月 31 日，共批准 39 项医疗器械进入创新医疗器械审评通道，其中 12 项为心血管类产品，说明心血管领域的创新在中国医疗器械创新领域占主导地位， 占比达 30.8%；而且国产原创产品有 34 项，占比 87.2%。 公司器械主要产品包括 AlphaStent 支架（药物洗脱冠脉支架系统）及雷帕霉素药 物洗脱椎动脉支架系统（Maurora®）。自 2018 年开展器械产品业务以来，2019 年放 量势头良好，2020~2021 未能维持高速增长，乃 2020 年 Alpha Stent 未中标及新冠疫 情导致院内业务受限所致，2022 年大幅恢复，器械业务整体突破 1 亿元，未来可期。
（1）AlphaStent®：AlphaStent 支架（药物洗脱冠脉支架系统）主要用于改善局 部缺血性心脏病患者血管狭窄症状，包括冠状动脉狭窄或闭塞引起的心肌缺血或心绞 痛，适应科室为心内科。AlphaStent 药物涂层由底层和载药层组成，其中载药层由抗 细胞增殖药物——西罗莫司和聚偏氟乙烯共聚物组成，具有优异的生物相容性，能有 效降低靶病变血运重建及支架血栓的发生率。
（2）Maurora®：信立泰子公司北京雅伦的雷帕霉素药物洗脱椎动脉支架系统 （Maurora®）于 2020 年获得医疗器械注册证，用于治疗由颅内或椎动脉颅外段动脉 狭窄引起的缺血性脑卒中，支架材质采用钴铬合金 L605，含有雷帕霉素药物涂层，与 裸金属支架相比，其在抑制血管支架植入术后再狭窄发生的效果明显，能防止因再狭 窄导致的卒中复发，降低患者二次介入的风险，改善患者预后，提高患者生活质量。 Maurora®椎动脉支架入院近 700 家，上市以来累计销售收入目前突破 1 亿元（含税）。 放量初现成果。
4.2、左心耳封堵：LAMaxLAAC®
左心耳（LAA）形态被认为与缺血性脑卒中有关，非鸡翼 LAA 形态增加血栓栓 塞事件的风险。但现有的 LAA 形态分类并不准确，尤其在解释 LAA 形态与脑卒中 之间的关系时需谨慎置入左心耳封堵器是新兴预防房颤左心房血栓的方法，近年来 这一技术在中国推广迅速。中国大陆于 2013 年开展了左心耳封堵术的初步应用， 2018 年 11 月-2019 年 11 月中国房颤中心数据库病例资料分析显示，中国房颤患者 行经皮左心耳封堵术的成功率高，严重并发症发生率低；左心耳封堵术联合导管消 融手术未增加手术并发症，并可显著提高术终窦性心律比例。
目前已有多个国际临 床研究证明了左心耳封堵术的有效性和安全性，其疗效优于口服华法林。左心耳封 堵可以使中风/栓塞/心血管死亡率降低 40%，心血管死亡率降低 60％，全因死亡率 降低 34％。中国封堵器已基本完成进口替代，目前市场上的心脏介入封堵器主要有 房间隔缺损封堵器（ASD）、室间隔缺损封堵器（VSD）、动脉导管未闭封堵器（PDA）、 卵圆孔封堵器（PFO）和左心耳封堵器（LAA）五大类。
信立泰子公司深圳市科奕顿生物医疗科技有限公司自主研发的 LAMaxLAAC® 左心耳封堵器于 2022 年 6 月获批上市，适用于 CHA2DS2-VASC 评分≥2，且长期口服抗凝治疗禁忌或抗凝治疗后仍有卒中的非瓣膜性房颤患者。 SaExten™腔静脉滤器已进入注册申报阶段，腔静脉滤器植入指数作为一种微 创技术，已经成为 VTE 患者首选的治疗方式之一。目前有多个器械产品处于临床阶 段，如下腔静脉滤器、髂静脉支架、雷帕霉素药物洗脱外周球囊导管、雷帕霉素药 物洗脱外周动脉支架等，实现药品与器械的战略协同，有利于提升公司在心脑血管 领域综合解决方案的优势地位。
关键假设。制剂业务，氯吡格雷等仿制药基本稳定，公司加大社区、县域市场、零售药店、 互联网平台的布局和资源投放，信立坦覆盖的广度和深度显著提升；泰嘉临床需求增长， 循证医学证据支持适用范围扩大，集采影响逐渐消耗完全。2023 年-2025 年陆续有新 产品上市，包括恩那度司他、SAL0107、SAL0108、S086、SAL056。预计制剂 2023-2025 年增速为 17.39%、28.68%、21.69%。 器械业务，2022 上半年左心耳封堵器上市，2022 年实现销售收入 1.00 亿元， 同比增长 70.56%，给予 2023-2025 年 50%、40%、30%的增速。 原料药业务，以抗生素产品为主，产能较小，主要是满足自身需求以及部分对 外销售，2018 年以来收入持续减少，预计未来 3 年保持平稳，给予 2023-2025 年均 予以-5%的增速。 其它业务给予 2023-2025 年均予以 10%的增速。
在仿制药及创新药械的公司中，预测可比公司 2023~2025 年平均 PE 为 22X/19X/17X，信立泰为 57X/46X/37X，相比传统仿制药公司具有更高成长性。深耕心血管代谢等慢病领域，仿创结合多细分蔓延布局。 心血管慢病领域患者基数大，用药时间长，随着老龄化及生活方式的影响市场 空间和前景巨大。信立泰专注以心脑血管为主的慢病领域，围绕高端化学药、生物 医药、医疗器械三条创新主线，以心脑血管领域为核心，向肾科、代谢、骨科、自 身免疫等领域拓展延伸，建立起了系列产品梯队，既有上市多年的仿制药产品，也 布局多项拥有自主知识产权的创新药在研管线，行业专科地位巩固。
原有业务企稳逐渐回升，药械双驱巩固行业地位。心血管领域已上市产品丰富，包括治疗高血压（信立坦®、信达仪®、信达悦® 等）和抗血栓药物（如泰嘉®、泰仪®、泰加宁®等），深耕市场多年，经历行业医 保及集采等事件，公司已充分具备丰富的市场渠道、准入经验，随着政策端集采挤 压预期放缓，仿制产品应采尽采，公司仿制业务自 2020 年后逐渐企稳回升，2021、 2022 年维持双位数增长。公司器械业务，冠脉支架及椎动脉支架放量势头良好，2022 年同比增长 70.56%，业务板块达到 1 亿元销售收入。公司药械双驱布局心血管疾病， 巩固心血管专科行业地位。
创新业务转型进入加速期，三年连续新产品上市。公司阿利沙坦复方制剂 SAL0107、肾性贫血同类第二款药物 SAL0951、DPP-4i 降糖药物 SAL067 已申报上市申请，SAL0108、S086（高血压）、长效特立帕肽等 多个产品处于Ⅲ期临床，涉及高血压、慢性心衰、骨质疏松、糖尿病等多种病症， 公司创新转型成果初显。 高血压领域 围绕信立坦（阿利沙坦酯），布局 ARNI 类药物 S086、首个国产 ARB/CCB 类 2 类复方制剂 SAL0107、ARB/利尿剂类 2 类复方制剂 SAL0108，未 来将有针对性地覆盖不同细分市场领域，满足更多未被满足的临床需求。 抗心衰领域 S086（ARNI）和 SAL007（中美双报）双重布局，目前国内心衰 领域创新药较少，竞争格局较好。 肾病领域 恩那度司他预计 2022 年上市，有望成为继罗沙司他后第 2 个国内上 市的 HIF-PHI。
骨科领域 重组特立帕肽（欣复泰 Pro®）水针已经上市，长效剂型有望进一步 满足潜在临床需求，骨质疏松蓝海市场抢占新发优势。 我们预计 2023-2025 年信立泰营业收入分别为 40.32 亿元、50.71 亿元、60.88 亿元，同比增长分别为 15.8%、25.8%、20.1%。归母净利润分别为 7.35 亿元、9.25 亿元、11.48 亿元，同比增长分别为 15.4%、25.9%、24.1%。对应 PE 分别为 57X、 46X、37X。未来公司创新产品持续发力，我们看好公司走出低谷之后创新药不断兑 现带来的持续增长，看好公司多板块陆续放量的良好势头。
（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）
