1.1 公司简介
博安生物成立于 2013 年，为绿叶制药集团的控股子公司，专门从事治疗性抗体的研发、生 产及商业化，专注于肿瘤、自身免疫性疾病、眼科及代谢疾病等治疗领域。公司的抗体发现 基于三大技术平台：全人抗体转基因小鼠及噬菌体展示技术平台、双特异 T-cellEngager 技 术平台和抗体药物偶联（ADC）技术平台。公司产品组合包括两款商业化产品、七款受国际 知识产权保护的创新抗体及四款候选生物类似药。
公司拥有全面综合性及可扩展的生物制药平台，从抗体发现、细胞株开发、上游及下游工艺 开发、分析及生物分析方法开发、技术转移至中试生产及商业化规模生产。除中国市场外， 公司也在美国及欧盟市场研发生物医药产品。 公司已建立起广泛的商业化网络并具备成熟的商业化能力，分销网络覆盖全国千余家医院， 并与阿斯利康中国、正大青岛、欧康维视等知名企业形成紧密的商业合作。 截止 2022 年底，公司共有员工 745 人，其中研发 285 人，制造及质量管理 384 人，销售、 市场及职能 76 人。公司总部位于山东烟台，建有规模化的中试及商业化生产基地，在南京 和美国波士顿布局了抗体药物早期研发团队，并在新加坡建立了海外市场开发团队。
1.2 公司股权结构
公司的控股股东绿叶制药持有公司 70.81%的股权。绿叶制药于 1994 年成立，2014 年在香 港联交所主板上市，是一家致力于创新药物的研发、生产和销售的国际化制药公司，以全球 研发、全球制造、全球市场为三大战略重心，聚焦中枢神经系统、肿瘤、心血管、代谢等疾 病领域，2022 年整体实现营业收入 59.8 亿元，归母净利润 6.05 亿元。
1.3 公司董事及高管团队
博安生物具备完整的从抗体发现到产业化的全整合型产业链条的优秀人才。截止 2022 年底 共有员工 745 人，其中制造及质量管理 384 人，研发 285 人，销售、市场和职能 76 人。团 队专家在全球知名药企有多年的药物研发、项目管理、生产和质量管理经验。 执行董事姜华女士：姜女士是本公司董事会主席兼首席执行官，负责监督本集团企业管理、 战略及业务拓展并督导董事会。姜女士在医药行业拥有超过 24 年的经验。自 1998 年到 2020 年，姜女士在绿叶集团任职，最后职位为副总裁，主要负责绿叶集团的投资、战略及业务发 展以及投资者关系管理。姜女士于 1998 年在复旦大学取得经济学学士学位，2007 年 5 月取 得法国 KEDGE 高等商学院的工商管理硕士学位，2012 年 6 月取得比利时联合商学院的工 商管理博士学位。
执行董事窦昌林博士：窦博士于 2013 年 12 月加入博安生物并负责公司早期的搭建及技术 平台建设。窦博士现为公司研发总裁、首席运营官，负责为集团制定研发及产品线开发战略、 实施研发活动并监督及管理药物开发过程。窦博士在制药行业拥有超过 24 年经验，曾在多 家跨国公司负责生物制药研发、制造及质量管理（包括再生元等）。窦博士于 1984 年 7 月 在中国北京大学取得生物学学士学位，1998 年获得中国科学院神经科学研究所的硕士学位， 1995 年获得美国纽约州立大学石溪分校的博士学位。 高级副总裁兼生物技术工程中心及质量部门负责人卢军先生：卢先生于 2015 年 3 月加入公 司，现为公司的高级副总裁兼生物技术工程中心及质量部门的负责人，负责监管公司生物技 术工程中心及质量部门的运营。卢先生在制药行业拥有超过 21 年的经验，曾任职多家制药 企业负责药品工艺开发及生产制造（包括礼来、益普生等）。卢先生于 1988 年在北京大学 取得细胞生物学及基因学学士学位，1997 年在美国南加州大学取得生物化学及分子生物学 硕士学位，2003 年在美国芝加哥大学取得工商管理硕士学位。
首席财务官王盛翰先生：王先生自 2020 年 9 月担任公司的首席财务官，负责监督、建议并 落实集团的整体财务及战略。王先生在会计及企业财务方面积累超过 20 年的经验，于 2009 年 12 月加入绿叶集团，自 2009 年至 2020 年担任绿叶制药总裁助理，其后担任投资及业务 拓展总监，负责证券事务、投资及资本运作。王先生于 2001 年在中国山东财经大学取得金 融专业经济学学士学位，2010 年 1 月在中国海洋大学取得工商管理硕士学位，并于 2008 年 获中国山东省注册会计师协会颁发的执业会计师资格。 业务运营中心副总裁池广明先生：池先生于 2021 年 4 月加入博安生物，并担任公司业务运 营中心副总裁，负责制定本集团营销的销售战略及运营管理。池先生在制药行业积累超过 32 年的经验，自 1997 年至 2008 年，先后担任山东绿叶和南京绿叶的区域经理及销售总监。池 先生于 1990 年在中国内蒙古民族大学蒙医药学院取得医学学士学位，2003 年 1 月在中国人 民大学工商管理硕士课程毕业，2007 年获得内蒙古自治区人力资源和社会保障厅授予的内 科副主任医师资格。
生物药发现研究部门高级总监宋德勇先生：宋先生于 2015 年加入集团，现为公司生物药发 现研究部门总监，负责进行公司的生物药物靶点调研与立项工作及生物药物分子发现和先导 分子确认。宋先生在生物制药行业积累超过 13 年的经验，在加入本公司前曾任职于多家生 物技术公司负责抗体药物的筛选与评估。宋先生于 2005 年 7 月及 2008 年 6 月于中国山东 大学取得生物学学士学位及微生物学硕士学位。
1.4 公司业绩情况
公司业绩显著增长，博优诺放量迅速。2021 年和 2022 年公司分别实现营业收入 1.59 亿元 和 5.16 亿元，均来源于核心产品博优诺（BA1101）的销售放量。公司凭借积极的营销策略 及高效的销售执行能力，在内部商业化团队和第三方推广商（包括阿斯利康中国）的通力合 作下，迅速在国内市场站稳脚跟，自 2021 年 4 月博优诺获批以来实现了销售业绩的迅速放 量。
研发费用维持高位，为中长期管线释放动能。2020 年、2021 年和 2022 年公司研发费用分 别为 2.36 亿元、2.31 亿元和 4 亿元，主要包括支付给 CRO 和医院的研发服务费、研发人员 工资及股权激励、临床前及临床试验所需原材料及消耗品开支等，2022 年研发开支较 2020 年和 2021 年大幅提升主要由于加快本司创新及转型而增加对研发项目的投资所致。
公司产品管线包含生物类似药和创新抗体药物两大板块，其中生物类似药板块已经实现两款 产品的商业化并贡献了目前公司全部销售收入，另有多款产品处于临床后期或 BLA 阶段；创 新抗体药物板块目前处于早期研发阶段，有 4 款产品进入临床 1 期阶段，为公司远期业务规 模打开天花板。
2.1 生物类似药组合
生物类似药是一种与批准的现有参照药高度相似、且没有临床意义上的差异的生物制品。候 选生物类似药须经过国家药监局、美国食品药品管理局及欧洲药品管理局监管审评流程，方 可获得商业化批准。在获批且参照药主要专利到期后，生物类似药方可进行商业化。类似药 定价比起参照药更可负担，具有潜力获得更大范围的普及性。公司生物类似药板块共有 6 款 品种：2 款已经上市，1 款处于 BLA 申报阶段，2 款处于临床 3 期，1 款处于临床 1 期，其 中 2 款在海外开展欧美日的国际多中心 3 期临床。
2.1.1 博优诺贝伐珠单抗注射液（安维汀的生物类似药）
博优诺作为安维汀（贝伐珠单抗）的生物类似药，为博安生物首款商业化的抗体 药物产品。贝伐珠单抗在国内获批适应症有六个，用于治疗转移性结直肠癌，晚期转移性或 复发性非小细胞肺癌，复发性胶质母细胞瘤，肝细胞癌，上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性 腹膜癌及宫颈癌。2021 年 4 月，博安生物自国家药监局取得博优诺针对转移性 结直肠癌及晚期转移性或复发性非小细胞肺癌适应症的监管批准，并于 2021 年 5 月开始进 行商业销售并授予阿斯利康中国在中国各省及自治区的若干县域地区的独家推广权。博优诺 为国内第三家获批的贝伐珠单抗生物类似物，2022年首个商业化完整年度实现销售收入5.15 亿元。
参照药背景： 贝伐珠单抗由罗氏开发，最初于 2004 年以品牌名称安维汀获 FDA 批准用于治疗转移性结直 肠癌，通常通过静脉输注给药。安维汀于 2010 年在中国上市，贝伐珠单抗首次获纳入国家 医保目录（2017 年版）。贝伐珠单抗在美国、欧盟及中国等地的主要专利已分别于 2019 年、 2020 年及 2018 年过期。安维汀由罗氏在全球进行分销，并被列入世界卫生组织基本药物标 准清单。根据医药魔方数据，安维汀于 2022 年的全球销售额达 23 亿美金。
作用机制： 贝伐珠单抗通过阻断肿瘤血供，从而抑制肿瘤生长。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）具有促进内皮细胞增殖、刺激血管形成等作用。VEGF 在许多肿瘤中 过度表达，贝伐珠单抗通过阻断游离 VEGF 与其受体结合，抑制肿瘤新生血管生成，减少对 肿瘤养分的供给，从而达到抑制肿瘤生长的目的。
产品进展： 博优诺于 2021 年 4 月获批用于用于转移性结直肠癌和晚期转移性或复发性非小细胞肺癌， 分别于 2021 年 7 月及 2022 年 2 月将适应症外推至复发性胶质母细胞瘤，上皮性卵巢癌、 输卵管癌或原发性腹膜癌及子宫颈癌，目前上述 5 个适应症已经全部纳入医保；2021 年 5 月 26 日，博安生物就博优诺与阿斯利康中国订立协议（2022 年 3 月 7 日进行了补 充协议修订），授予阿斯利康中国在国内各省及自治区的若干县域地区的独家推广权；2023 年 4 月博优诺巴西 BLA 获得受理。
市场规模： 根据弗若斯特沙利文报告，全球贝伐珠单抗的市场规模（包括参照药及其生物类似药）由 2017 年的 69 亿美元增加至 2021 年的 69 亿美元，复合年增长率为 0.2%，预计 2030 年将继续增 加至 72 亿美元，2021 年至 2030 年的复合年增长率为 0.5%。
根据弗若斯特沙利文报告，中国贝伐珠单抗的市场规模由 2017 年的人民币 17 亿元增加至 2021 年的人民币 90 亿元，复合年增长率为 51.4%，预计 2030 年将增加至人民币 184 亿元， 2021 年至 2030 年的复合年增长率为 8.3%。
竞争格局： 根据医药魔方数据统计，截止目前全球范围内贝伐珠单抗获批上市的有 25 款，处于 BLA 阶段的有 2 款，处于临床试验阶段的有 22 款，处于 IND 申报阶段的有 2 款；中国范围 内贝伐珠单抗获批上市的有 10 款，处于 BLA 阶段的有 1 款，处于临床试验阶段的有 13 款， 处于 IND 申报阶段的有 6 款。根据医药魔方数据统计，国内主要市场份额被齐鲁制药、罗氏 和信达生物三家所占据。
2.1.2 博洛加地舒单抗注射液（安加维的生物类似药）
博洛加为安加维的生物类似药，是地舒单抗高剂量品种（120mg 规格），该品 种为皮下制剂，一年给药 13 或 15 次（骨巨细胞瘤适应症在治疗首月的第 8 天和第 15 天需 额外注射 120mg），每 4 周注射 120mg。安加维主要用于为患者治疗因多发性骨髓瘤、实 体瘤骨转移及不可手术切除或手术切除可能导致严重发病率的骨巨细胞瘤引起的骨骼相关 事件。公司于 2015 年 7 月开始开发 BA1102，已完成实体瘤骨转移的 III 期临床试验，2023 年 3 月 BA1102 针对实体瘤骨转移及骨巨细胞瘤适应症的 BLA 申请获得 CDE 受理，预计 2024 年下半年在国内获批上市。海外 BA1102 目前已经开始临床 3 期受试者入组（凭借 BA6101 在欧盟进行的临床试验）。欧洲药品管理局及 FDA 均表示，如果 BA1102 与安加维 间及 BA6101 与普罗力间综合质量相似性得到证实，且在非临床及临床方面证明 BA6101 与 普罗力类似，上述监管机构将同意 BA6101 在欧盟的 I 期及 III 期临床试验结果可支持将其适 应症外推至普罗力及安加维的所有适应症。
参照药的背景： 安加维（地舒单抗）是一种由安进研制的全人源 RANKL IgG2 单克隆抗体。2010 年 11 月安 加维（地舒单抗）首次获 FDA 批准上市，2011 年 7 月在欧盟上市，2019 年 5 月安加维获国 家药监局批准于中国上市。地舒单抗被首次纳入国家医保目录（2020 年版），并自 2021 年 3 月 1 日起生效。地舒单抗在美国及欧盟的主要专利将分别于 2025 年及主要于 2025 年届 满。地舒单抗在中国的主要专利将于 2022 年 6 月届满。根据医药魔方数据，2022 年安加维 的全球销售额为 20.14 亿美金，而中国区销售收入为 4.27 亿人民币（百济神州负责销售）。
作用机制： 地舒单抗是一种全人源单克隆抗体，可与 RANKL 进行高亲和力及特异性结合，从而阻止其 在破骨细胞前体及破骨细胞表面的受体 RANK 激活。RANKL 连同其受体 RANK 及 OPG 是 调节骨吸收途径中的关键介质。防止 RANKL/RANK 相互作用会抑制破骨细胞的形成、功能及存活，从而减少皮质骨及小梁骨的骨吸收。
市场空间： 根据弗若斯特沙利文报告，安加维及其生物类似药的全球地舒单抗市场规模由 2017 年的 17.09 亿美元增长至 2021 年的 22.04 亿美元，复合年增长率为 6.6%，预期于 2030 年将减 少至 18.25 亿美元。中国安加维及其生物类似药的地舒单抗市场销售收入由 2017 年的零增 长至 2021 年的人民币 1.41 亿元，预期于 2030 年将增长至人民币 28.37 亿元，2021 年至 2030 年的复合年增长率为 39.6%。
竞争格局： 截至目前，无安加维（地舒单抗）的生物类似药在任何市场上市，全球（中国境外）处于临 床阶段的安加维（地舒单抗）在研生物类似药仅公司一款，中国共有六款处于临床阶段的安 加维（地舒单抗）在研生物类似药。
2.1.3 博优倍地舒单抗注射液（普罗力的生物类似药）
博优倍为普罗力（地舒单抗）的生物类似药，是地舒单抗低剂量品种，该品种为 皮下制剂，一年两次给药，每 6 个月注射 60mg。普罗力主要用于骨折高风险的绝经后女性 的骨质疏松症治疗、骨折高风险的男性骨质疏松症的增加骨量治疗、骨折高风险的男性和女 性糖皮质激素诱导的骨质疏松症治疗、非转移性前列腺癌男性患者接受雄激素剥夺治疗引起 的高骨折风险的增加骨量治疗，以及乳腺癌女性患者接受芳香化酶抑制剂治疗引起的高骨折 风险的增加骨量治疗。
参考药物的背景： 普罗力是一种全人源 RANKL IgG2 单克隆抗体，最初由安进开发。其于 2010 年获 FDA 批 准，商品名为普罗力，用于治疗高骨折风险的绝经后女性的骨质疏松症，随后于美国上市。 同年，其也获欧洲药品管理局批准以相同的商品名用于骨折高风险的绝经后女性及男性的骨 质疏松症治疗、骨折高风险的前列腺癌男性患者与激素消融相关的骨质流失治疗及骨折高风 险的成年患者与长期全身性糖皮质激素疗法相关的骨质流失治疗。于 2020 年，普罗力获国 家药监局批准用于治疗具有高骨折风险的绝经后女性的骨质疏松症。地舒单抗被首次纳入国 家医保目录（2020 年版），并自 2021 年 3 月 1 日起生效。其为中国第一个，也为目前唯一 一个用于治疗骨质疏松症的抗 RANKL 单克隆抗体。地舒单抗在美国及欧盟的主要专利将分 别于 2025 年及主要于 2025 年届满。地舒单抗在中国的主要专利将于 2022 年 6 月届满。根 据医药魔方数据，2022 年普罗力的全球销售额达 36 亿美元。
作用机制： 地舒单抗是一种全人源单克隆抗体，可与 RANKL 进行高亲和力及特异性结合，从而阻止其 在破骨细胞前体及破骨细胞表面的受体 RANK 激活。RANKL 连同其受体 RANK 及 OPG 是 调节骨吸收途径中的关键介质。防止 RANKL/RANK 相互作用会抑制破骨细胞的形成、功能 及存活，从而减少皮质骨及小梁骨的骨吸收。
产品进展： 博优倍于 2021 年 10 月递交 BLA 获 CDE 受理，2022 年 11 月在国内获批上市，2022 年 12 月获得全国医保编码并正式向 50 个城市供药，2023 年 1 月向正大青岛授予博优倍于中国大 陆的独家商业化权利，截止目前为止博优倍已在全国 26 个省、市或自治区挂网。博优倍海 外即将在欧美日进入 3 期临床。
市场空间： 根据弗若斯特沙利文报告，普罗力及其生物类似药的全球地舒单抗市场规模由 2017 年的 21.64 亿美元增加至 2021 年的 35.93 亿百万美元，复合年增长率为 13.5%，预期于 2030 年 增加至 39.85 亿美元，2021 年至 2030 年的复合年增长率为 1.2%。于 2020 年 6 月，普罗 力在中国获批治疗骨质疏松症适应症。预期中国普罗力及其生物类似药的地舒单抗市场销售收入将由 2021 年的人民币 2.01 亿元增加至 2030 年的人民币 78.24 亿元，复合年增长率为 49.5%。
竞争格局： 截至目前为止，公司产品博优倍和泰康生物的迈利舒为全球唯二获批的普罗力生物类似药， 全球（中国以外）有 15 款处于临床阶段的普罗力（地舒单抗）的候选生物类似药，中国有众 多处于临床阶段的普罗力（地舒单抗）的候选生物类似药。
2.1.4 BA9101 阿柏西普眼内注射溶液（艾力雅的生物类似药）
BA9101 作为艾力雅（阿柏西普）的生物类似药。艾力雅（通用名称为阿柏西普）主要用于 治疗 wAMD、DME、RVO 及 DR 患者，是一种融合蛋白，由 VEGF 受体的细胞外结合域与 人 IgG1Fc 域融合而成。通过与 VEGF 结合，抑制其与 VEGFR 的结合，从而导致新生血管 的减少及血管通透性的降低。BA9101 以眼球玻璃体内注射的方式给药。公司于 2015 年 1 月 开始开发 BA9101，并正在中国进行有关治疗 wAMD 的 III 期临床试验，2023 年 3 月完成了 临床试验的入组。预期将于 2024 年上半年向药品审评中心提交生物制品许可申请并于 2025 年获得批准。公司已授予欧康维视在中国大陆推广 BA9101 并使其商业化的独家权利。
参考药物的背景： 艾力雅（阿柏西普）是一种可溶性重组 VEGFR 胞外域和 Fc 融合蛋白，由拜耳及 Regeneron 开发。于 2011 年，艾力雅最初获 FDA 批准，随后于 2012 年被欧洲药品管理局批准用于治 疗 wAMD。2018 年艾力雅被国家药监局批准用于治疗 wAMD 及 DME 在中国上市。阿柏西 普首次被列入国家医保目录（2019 年版）。阿柏西普在美国及欧盟的主要专利将分别于 2023年及 2025 年届满。阿柏西普在中国的主要专利已于 2020 年届满。根据医药魔方数据，2022 年艾力雅的全球销售额为 97 亿美金。
作用机制： 视网膜及脉络膜上的病理性血管增生可引起一系列的临床病理变化，如玻璃体出血、视网膜 下出血、牵引性视网膜脱离等，可能严重损害患眼的视力。研究表明新生血管性视网膜疾病 的发病机制与 VEGF 的过度表达有关。因此 VEGF 是新生血管性视网膜疾病的重要治疗靶 点，抗 VEGF 治疗已成为该等疾病的一线治疗手段。 阿柏西普是全人源融合蛋白，其由 VEGFR-1、VEGFR-2 及人类免疫球蛋白 IgG1 的部分片 段组成，能更广泛地与 VEGF 家族成员结合。其与 VEGF-A 及 VEGF-B 的结合可以阻断 VEGFR 的下游信号通路，抑制血管生成，降低血管通透性。阿柏西普还能与 PLGF 结合， 与 VEGF-A 的抑制作用有协同作用。 以 wAMD 为例，由于 VEGF 的增加，眼睛中的异常血管开始在黄斑下方生长，并渗出血液 及液体。因此中央视力逐渐被破坏。通过向眼睛注射抗 VEGF 药物，视网膜后面新血管的形 成将被抑制，视网膜并无渗漏，这导致中央视力的恢复。有关效果通常持续几个月。
市场空间： 根据弗若斯特沙利文报告，用于视网膜疾病的抗 VEGF 单克隆抗体的全球市场规模由 2017 年的 94 亿美元增加至 2021 年的 133 亿美元，复合年增长率为 9.1%，预计于 2030 年进一 步增长至 284 亿美元，2021 年至 2030 年的复合年增长率为 8.8%。用于视网膜疾病的抗 VEGF 单克隆抗体的中国市场规模由 2017 年的人民币 14 亿元增加至 2021 年的人民币 37 亿元，复合年增长率为 28.7%，预计于 2030 年进一步增加至人民币 203 亿元，2021 年至 2030 年的复合年增长率为 20.7%。
竞争格局： 截至目前，共有四款用于视网膜疾病的抗 VEGF 生物制品已获 FDA 批准，包括：拜耳的艾 力雅（阿柏西普）、诺华的诺适得（雷珠单抗）、诺华的 Beovu（布西珠单抗）及基因泰克 （罗氏）开发的法瑞西单抗。有三款用于视网膜疾病的抗 VEGF 生物制品已于中国上市，包 括拜耳的艾力雅（阿柏西普）、诺华的诺适得（雷珠单抗）及康弘药业的朗沐（康柏西普）。
目前全球范围内仅一款阿柏西普生物类似药获批上市（即伊朗 CinnaGen 公司的 Tyalia）， 在全球（中国以外）共有九款处于临床阶段的阿柏西普生物类似药在研，在中国共有四款处 于临床阶段的阿柏西普生物类似药在研。
2.1.5 BA5101 度拉糖肽注射液（度易达生物类似物）
BA5101 作为度易达（通用名为度拉糖肽）的生物类似药。度拉糖肽主要用于治疗 2 型糖尿 病患者。公司于 2021 年 9 月获得新药临床试验批准，在中国完成 I 期临床预试验，于 2022 年 2 月在中国开始 I 期临床正式试验，2022 年 7 月 15 日在中国进入Ⅲ期临床试验（安全有 效性比对试验研究）阶段，目前已经完成了全部受试者入组。预期将于 2024 年上半年在国 内递交 BLA 申请，于 2023 年下半年海外获得临床试验批准。
参考药物的背景： 度易达是美国礼来公司开发的长效胰高血糖素样肽—1 受体激动剂。其能激活 GLP-1 受体， 增加 β 细胞内的环磷酸腺苷，导致葡萄糖依赖性胰岛素释放。其也能减少胰高血糖素的分泌 并延迟胃排空。与其他原始降糖药相比，其优点为可改善胰岛 β 细胞功能，有效降低血糖及 HbA1c 水平，不易引起低血糖。其也可减轻体重，减少主要的心血管疾病。若干相关的临床 研究表明，其为一种安全有效的长效 2 型糖尿病药物。其一周一次的用药方案可减少患者服 药时的不便，提高依从性，改善 2 型糖尿病患者的生活质量。 2014 年度易达首先在美国上市，随后在其他多个国家及地区上市。2019 年 2 月度易达获国 家药监局批准在中国上市。度拉糖肽首次被列入国家医保目录（2020 年版），2021 年 3 月 1 日生效。度 拉 糖 肽 在 美 国、欧 盟 及 中 国 的 主 要专利将分别于 2027 年 12 月、 2029 年 6 月及 2025 年 12 月到期。根据医药魔方数据，2022 年度易达的全球销售额为 74.4 亿美金。
作用机制： 度拉糖肽是一种 GLP-1 受体激动剂，由两条相同的二硫键链组成，每条链均包含一个经修饰 的人 GLP-1 类似物（A2G、G16E、R30G）序列，通过一个小连接肽共价连接于一个经修饰 的人 IgG4 重链片段。天然 GLP-1 被二肽基肽酶降解并由肾脏清除，半衰期为 1.5-2 分钟。 与天然 GLP-1 不同，度拉糖肽不容易被 DPP-4 降解，且分子量较大，这减缓吸收并减少肾 脏清除。该结构特点使度拉糖肽的半衰期长达 4.7 日，支持每周一次的皮下注射。此外，度 拉糖肽的分子结构旨在防止 Fcγ 受体依赖性免疫反应，并可降低其免疫原性。度拉糖肽与天 然 GLP-1 的作用机制相似。当葡萄糖浓度升高时，其能增加胰岛 β 细胞的细胞内 cAMP，促 进胰岛素释放，并抑制胰高血糖素的分泌。其能有效地降低血糖，降低低血糖的风险。其也 能减轻体重并对心血管有益。
市场空间： GLP-1 药物可分为短效 GLP-1 药物及长效 GLP-1 药物，与短效 GLP-1 药物相比，长效 GLP1 药物的优点是血糖控制效果较好、用药依从性较好，适用于对消化道不适有高度敏感性的 患者。根据弗若斯特沙利文报告，全球长效 GLP-1 市场的销售收入由 2017 年的 28 亿美元 增加至 2021 年的 122 亿美元，复合年增长率为 44%，预计于 2030 年增加至 397 亿美元， 2021 年至 2030 年的复合年增长率为 14%。根据弗若斯特沙利文报告，中国长效 GLP-1 市 场的销售收入由 2017 年的零增加至 2021 年的人民币 8 亿元，预计于 2030 年将增加至人民 币 419 亿元，2021 年至 2030 年的复合年增长率为 54.2%。
竞争格局： 截至目前，全球（中国以外）无度易达临床阶段生物类似药，中国拥有五种度易达临床阶段 生物类似药。
2.2 创新抗体组合
公司创新药板块布局了 7 款候选抗体，均处于早期研发阶段，其中进入临床阶段的产品 有 4 款。布局品种包括 BA2101（长效 IL4R）、BA1106（创新靶点 CD25 单抗）、BA1105 （ADCC 加强 Claudin 18.2 单抗）、BA1301（Claudin 18.2 ADC）、BA1202（CEA/CD3 双抗）等。
2.2.1 BA2101 长效 IL4R 单抗
BA2101 是公司自主开发的 IL4R 长效分子抗体。其可同时阻断 IL-4 及 IL-13 信号通路，调节 2 型免疫，降低嗜酸性粒细胞含量及 IgE 水平，治疗 Th2 型免疫引起的过敏性疾病。其主要 用于治疗特异性皮炎、哮喘、鼻窦炎、瘙痒、荨麻疹，给药方式为皮下注射。 全球范围内，达必妥（度普利尤单抗）为唯一获批的 IL4Rα单抗。与达必妥的双周给药周期 相比，BA2101 作为长效分子可实现至少每月一次的给药周期。2022 年 8 月，公司就 BA2101 提交新药临床试验申请，目前正在国内开展 1 期临床实验，预期将于 2023 年 12 月在中国完 成 1 期 SAD 临床试。
作用机制： IL-4 及 IL-13 通过与细胞表面的特定受体（包括 1 型和 2 型受体复合物）相互作用而发挥其 信号活性。1 型受体复合物仅可被 IL-4 激活，而 2 型受体複合物可被 IL-4 及 IL-13 激活。而 2 型炎症在特应性皮炎、哮喘、慢阻肺（COPD）和慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（ CRSwNP）等 疾病中起着主要作用。BA2101 是一款长效全人单克隆抗体，能够通过结合 IL-4Rα，用于阻 断驱动 2 型炎症反应的 IL-4 和 IL-13 信号通路，降低 2 型炎症的病理性反应。
市场空间： 度普利尤单抗是中国唯一获批准 IL4Rα单抗（适应症为特异性皮炎），并在 2020 年纳入国 家医保。自 2017 年上市以来，度普利尤单抗（以品牌名称 Dupixent）的全球销售额由 2017 年的 2.57 亿美元大幅增加至 2022 年的 86.81 亿美元，复合年增长率为 102.3%。自其于 2020 年于中国获批起，中国的度普利尤单抗的销售额亦由 2020 年的 1,370 万美元剧增至 2022 年的 2.48 亿美元，复合年增长率为 325.0%。根据弗若斯特沙利文报告，预期全球 IL4R 市场于 2030 年将达 288 亿美元，2021 年至 2030 年的复合年增长率为 18.6%。预期中国 IL4R 市场于 2030 年将达人民币 284 亿元，2021 年至 2030 年的复合年增长率为 58.6%。
竞争格局： 截止目前为止，赛诺菲的度普利尤单抗为唯一获国家药监局批准的 IL-4Rα 靶向疗法，目前 国内共有 12 款 IL4Rα单抗处于临床阶段。
2.2.2 BA1106 非 IL-2 阻断型抗 CD25 单抗
BA1106 为公司自主开发的创新性 CD25 全人源单克隆抗体。CD25 亦称为白介素—2 受体 α （[IL-2Rα]）在调节性 T 细胞上以高水平表达，在效应 T 细胞低水平表达或不表达，其是实 现调节性 T 细胞消耗的潜在分子靶点之一。BA1106 主要作用机制是通过 ADCC 效应功能杀 死肿瘤微环境中的调节性 T 细胞细胞，增加效应 T 细胞的比例。同时 BA1106 不会阻断 IL2 信号通路，对 Treg 细胞具有适度的、特异的杀伤作用，具有单药治疗和与 PD1 抑制剂联 合治疗的潜力。CD25 抗体是一种广谱免疫肿瘤药物，对子宫颈癌、肾癌、卵巢癌、黑色素 瘤、胰腺癌、肝细胞癌、胃癌及乳腺癌适应症具有治疗潜力。公司于 2022 年 9 月收到 BA1106 的新药临床试验批准，成为国内首款进入实体瘤治疗临床阶段的抗 CD25 单抗。目前 BA1106 在中国已进入 1 期临床试验，预期将于 2024 年在中国完成 1 期 SAD 临床试验。 截止目前，全球范围内均无用于治疗实体瘤的 CD25 抗体上市，全球共有 9 款处于临床阶段 针对 CD25 的候选药物。
3.1. 丰富的产品管线
公司已成功实现两款产品的商业化：首款产品博优诺 (BA1101)是国内第三家获批上市的贝 伐珠单抗生物类似药，用于多种癌症的治疗。第二款产品博优倍(BA6101)为全球首个获批上 市的地舒单抗生物类似药，用于骨质疏鬆症的治疗。公司另有 11 款候选药物在研，其中多个 品种已临近商业化阶段：肿瘤领域的 BA1102（高剂量地舒单抗注射液，安加维生物类似药） 已提交 BLA 申请、眼科领域的 BA9101（阿柏西普眼内注射液，艾力雅生物类似药）和代谢 领域的 BA5101（度拉糖肽注射液，度易达生物类似药）均在中国处于 III 期临床阶段。此外， BA6101 与 BA1102 亦在海外开展欧、美、日国际多中心 III 期临床试验。
在创新抗体的开发上，博安生物拥有 7 款创新抗体候选药物，包括： BA1105－抗体依赖的 细胞介导的细胞毒性作用（“ADCC”）增强型靶向 Claudin 18.2 全人源单克隆抗体，已进入 临床； BA1106－国内首个进入临床阶段、用于治疗实体瘤的 CD25 创新抗体； BA1301－ 创新抗体偶联药物（“Claudin 18.2 ADC”），已进入临床； BA2101－国内首个进入临床试验 阶段、自身免疫治疗领域的长效抗白介素 4 受体亚基 α（“IL-4Rα”）全人源单克隆抗体等。
3.2. 完善的生物药运营体系
公司已建立三大自主创新技术平台，即全人抗体转基因小鼠及噬菌体展示技术平台、双特异 T-cell Engager 技术平台和 ADC 技术平台，涵盖从研发到生产再到商业化运营的一体化生态 系统。一方面，公司基于全人抗体转基因小鼠 BAhuMab®及噬菌体展示技术平台，提高全人 源单克隆抗体产品的研发效率。同时公司也是中国少数拥有自主转基因小鼠平台的企业之一。 另一方面，在单抗产品基础上，公司通过双特异T-cell Engager技术平台、抗体药物偶联(ADC) 技术平台开发双特异性抗体、 ADC 药物等特色领域，形成差异化的产品组合。 博安生物拥有全面综合性及可扩展的生物制药平台，涵盖抗体发现、细胞株开发、上游及下 游工艺开发、分析及生物分析方法开发、技术转移及中试与商业化规模生产的全整合型产业 链。
公司生产团队现有员工 384 名，在中国烟台拥有一个大型中试及商业化生产基地，总建筑面 积约为 33,504.1 平方米，符合如中国及欧盟相关监管机构设定的 GMP 等质量标准，现有中 试产能 1,700L 和商业化产能 8,000 升，另有两条设计年产能分别为 250 万支西林瓶和 350 万支预灌封注射器的灌装制剂生产线。公司正在建设 2 条用于中试生产的 2*500L 生产线及 2 条用于商业化生产的 3*2,000L 生产线。
3.3. 成熟的商业化能力
公司拥有一支具备广泛行业经验的内部销售及市场团队，为产品及在研药物制定并执行营销 策略。博安生物在全国拥有超 200 家分销商，覆盖中国 31 个省市及自治区。广泛的分销网 络已覆盖全国 1,337 家目标医院及机构，产品销售至全国超 1,300 家医院及终端机构，其中 三级医院覆盖 182 家，二级医院覆盖 346 家。 公司积极拓展富有经验的推广合作伙伴，借助其丰富的资源，将产品的临床价值和市场潜力 最大化。包括授予阿斯利康中国在全国各省市及自治区的多个县域地区独家推广博优诺，与 欧康维视就 BA9101 在中国的产品开发、推广及商业化展开合作，授予正 大青岛博优倍中国大陆地区的独家商业化权利等。
公司第一款商业化产品博优诺于 2021 年 4 月获批，为国内第三家获批的贝伐珠单抗生物类 似药，推出三个月即获得国家医保编码，截止目前其获批的 5 项适应症均已纳入中国国家医 保目录，2022 年首个完整商业化年度产生收入人民币约 5.15 亿元。公司第二款商业化产品 低剂量地舒单抗博优倍于 2022 年 11 月获批，推出一个月即获得国家医保编码，截至目前， 已在全国 30 个省、市或自治区挂网。
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