1.1 创新驱动型生物制药企业
公司是一家创新驱动型生物制药企业，产品涉及自身免疫性疾病、感染性疾病和 肿瘤等治疗领域。公司在源头创新方面建立了基于新型噬菌体呈现系统的单抗药 物发现技术平台和双特异性抗体药物发现技术平台两个技术平台；公司在药物开 发环节建立了高效的重组抗体药物工艺开发平台。公司已形成完整的创新药物发 现、工艺开发、临床研究和商业化生产的产业链布局，致力于为患者持续提供可 信赖、可负担的生物技术药物，满足目前未被满足的临床需求。
公司主要产品中，GR1501 针对中重度斑块状银屑病适应症已提交新药上市申请； 针对放射学阳性中轴型脊柱关节炎适应症已完成 III 期临床试验入组；GR1801 针 对疑似狂犬病病毒暴露后的被动免疫适应症已进入 III 期临床试验；GR1802 针对 中重度哮喘适应症、中重度特应性皮炎适应症和慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症以及 GR1603 针对系统性红斑狼疮适应症正在开展 II 期临床试验；GR1802 针对慢性自 发性荨麻疹适应症和 GR1501 针对狼疮性肾炎适应症已获 II 期伦理批件、等待启 动入组。
1.2 公司股权结构
公司实控人蒋仁生医药健康产业背景深厚，于 2014 年布局抗体药物产业；蒋仁生 同时系智飞生物实控人，智飞生物间接持股公司股权。截至招股意向书签署日 （2023 年 6 月 15 日），睿智投资为公司第一大股东，控股 54.54%，蒋仁生持有睿 智投资 90.00%的股份。同时蒋仁生为智飞生物的实控人，另外智飞生物持有睿智 投资剩下 10.00%的股份。公司实控人拥有深厚的医药健康产业背景，在 2014 年 布局抗体药物产业。
公司所处领域为创新抗体领域，现代抗体药物与传统的小分子化学药物相比，具 有明显的优越性。①好的抗体药物的专一性和安全性极高，很少产生脱靶毒性， 所以它们在临床上的成功率明显高于化学药物。在美国，约有 25%~30％的大分 子药物在进入临床试验阶段以后，最终被批准上市；而化学药物的相应成功率只 有 7%~10%。②抗体药物的半衰期较长，从几天到几十天不等。相较于多数只能 在体内存在数小时的小分子药物，抗体药物可大大减少患者的用药频次。③抗体 药物受药物专利过期的影响要明显小于小分子药物。这是因为抗体药物无法精确仿制，只能做生物类似药，由于生物类似药的研发难度和研发成本显著高于化学 仿制药，这严重地限制了生物类似药的商业回报。④在抗体药物的研发过程中， 科学家可以直接对可能致病的靶分子进行定向研发，而不需要对庞大的化合物文 库进行海量筛选，分子改造的工作量也远远小于化学药物开发过程中的经典的结 构和活性关系研究。综上，创新抗体领域是目前生物医药一大研发热点。
2.1 单抗市场
单克隆抗体是由 B 细胞产生的高度均一，并能特异性靶向特定抗原的免疫球蛋白。 单克隆抗体药物具有靶向性强、疗效好、副作用小的优势，以革命性的速度改进 了癌症、自身免疫系统疾病等重点疾病领域的临床治疗方法，是目前技术发展成 熟、商业化成功的一类抗体药物。
2.2 双抗市场
与单克隆抗体相比，双抗增加了一个特异性抗原结合位点，因而特异性更强。双 抗的主要优势包括：①两个抗原结合位点可以结合肿瘤细胞和免疫细胞，重新定 向免疫细胞，将免疫细胞募集至肿瘤细胞周围，增强对肿瘤的杀伤力；②可以同 时阻断两种不同的信号通路从而增强细胞杀伤毒性；③与两种不同的细胞表面抗 原结合后，相对而言可能潜在增加结合特异性，降低脱靶等引起的副作用。与单 克隆抗体相比，双抗药物在组织渗透率、杀伤肿瘤细胞效率、脱靶率和临床适应 症等指标方面具有较强的竞争力，临床应用优势显著。特别在使用剂量方面，由 于其治疗效果可以达到普通抗体的 100-1,000 倍，使用剂量最低可降为原来的 1/2,000，显著降低药物治疗成本，提高了市场空间。
全球双特异性抗体药物市场受到生物技术发展的限制，其发展处于初步阶段。2015 年，全球双特异性抗体药物市场规模仅为 1 亿美元，占全球生物药规模的 0.05%。 但随着生物技术的不断发展，针对双特异性抗体药物的研发热度提升显著，2020 年，全球双特异性抗体药物市场规模提升至27亿美元，5年复合增长率高达93.32%。 伴随着抗体工程和抗体生物学领域的里程碑进展，促使双特异性抗体技术不断创 新和突破，同时，单克隆抗体药物的快速发展和巨大成功，为双特异性抗体药物 的发展奠定坚实的基础。公司招股书中显示，预计全球双特异性抗体药物市场规 模将保持高位增长，以 46.79%的复合增长率于 2025 年增长至 184 亿美元。
中国双特异性抗体药物研发起步较晚，市场规模小。2016 年以来，双特异性抗体 等创新药物研发进展迅速。由于双特异性抗体技术壁垒较高，国内企业主要采用 “合作引进+自主研发”的形式开发双特异性抗体，自 2018 年以来，中国双特异性 抗体领域的投资和合作开发显著活跃，加快双特异性抗体药物的商业化进程。 尽管目前双特异性抗体药物在中国市场尚未取得明显的市场销售份额，但其发展 潜力巨大。鉴于双克隆抗体是在单克隆抗体基础上发展催生的，单克隆抗体作为 高端生物药品迅速崛起且市场表现良好，为双特异性抗体的商业化做出优秀示范， 公司招股书中显示，预计到 2025 年，中国双克隆抗体药物市场规模将快速增长至 121 亿元，2021 年至 2025 年的复合增长率达 160.95%。
公司是一家创新驱动型生物制药企业，公司主营业务为抗体药物的研发、生产与 销售，公司在研产品为单克隆抗体药物和双特异性抗体药物。公司在源头创新方 面建立了基于新型噬菌体呈现系统的单抗药物发现技术平台和双特异性抗体药物 发现技术平台两个技术平台；公司在药物开发环节建立了高效的重组抗体药物工 艺开发平台。基于上述平台，公司立项开发了多款单克隆抗体药物和双特异性抗 体药物，其中 GR1501 为国内企业首家提交新药上市申请的抗 IL-17 单克隆抗体， GR1603 为国内企业首家进入 II 期临床试验的抗 IFNAR1 单克隆抗体，GR1801 是 国内首家进入临床的抗狂犬病病毒 G 蛋白双特异性抗体，GR1901 为国内首家启 动 I 期临床试验的抗 CD3×CD123 双特异性抗体。公司整合资本、人才和技术优 势，完善从分子发现、工艺开发与质量研究、临床研究到产业化实施的全链条平 台，加快产业化基地建设，致力于为患者持续提供可信赖、可负担的生物技术药 物，满足目前未被满足的临床需求。
3.1 GR1501：进度领先的 IL-17A 单抗
GR1501 是一款由公司自主研发的重组全人源抗 IL-17A 单克隆抗体，通用名为赛 立奇单抗（Xeligekimab），注册分类为治疗用生物制品 1 类，已取得抗体分子结 构专利，作用靶点为 IL-17A。GR1501 于 2018 年 4 月获得国家食品药品监督管理 总局（现为国家药品监督管理局）颁发的《药物临床试验批件》，批准开展适应症 为斑块状银屑病的临床试验。2019 年 12 月，获得国家药品监督管理局同意开展 中轴型脊柱关节炎适应症的临床试验通知书。2022 年 8 月，公司获得国家药品监 督管理局同意开展狼疮性肾炎的药物临床试验批准通知书。
3.1.1 作用机理
哺乳动物的白细胞介素 17（IL-17）家族有 6 个成员，分别命名为 IL-17A～F，他 们在宿主免疫防御和慢性炎症疾病中起着重要的作用。研究发现 IL-17A，IL-17E 和 IL-17F 是重要的促炎因子，其中 IL-17A 在患有斑块状银屑病、中轴型脊柱关 节炎等自身免疫性疾病的患者体内大量表达。IL-17A 通过与 IL-17RA（IL-17A 受 体）结合，诱导白细胞介素-6（IL-6）、趋化因子 CXCL1 等下游细胞因子或趋化因子的释放，继而诱发炎症产生或放大炎性症状。 GR1501 通过抗体特异性结合血清中的 IL-17A 蛋白，阻断 IL-17A 与 IL-17RA 的 结合，抑制炎症的发生和发展，从而对 IL-17A 过表达的斑块状银屑病、中轴型脊 柱关节炎等自身免疫性疾病达到治疗效果。
3.1.2 中重度斑块状银屑病适应症 II 期临床试验终期分析总结报告主要结果
GR1501-001（病例扩展研究阶段，II 期）临床试验共入组 199 例受试者。GR1501 注射液 12 周治疗有效的受试者，12 周后采用 200mg 剂量每四周给药一次治疗， 在第 52 周 PASI75 应答率达到 98.8%；对于 12 周治疗无效/部分有效的受试者， 12 周后采用 200mg 剂量每四周给药一次治疗，在第 52 周时 PASI75 应答率达到 82.4%；上述结果提示：对于短期治疗效果不满意的受试者持续用药仍可以显著提 高治疗效果；同时对于治疗有效的受试者长期用药也可以维持良好的治疗效果。 安全性方面：治疗随访至 60 周，入组 199 例受试者，大多数不良事件严重程度均 为 1-2 级。共报告 8 例次严重不良事件，其中：12 周内共报告 4 例次严重不良事 件（其中安慰组报告 1 例（1/49））、试验组报告 3 例（3/150），均判断与药物无关； GR1501 注射液长期用药随访期间（12-60 周）共新增 4 例次严重不良事件报告， 其中 1 例经中心研究者判断与药物有关（经主要研究者和申办方结合既往病史判 断与药物无关）、3 例判断与药物无关。 GR1501 注射液长期用药安全性好、治疗效果良好。
GR1501 产品的最新随访总结数据如下： 主要终点指标（FAS 集）：第 12 周达到 PASI75 的受试者比例试验组为 90.7%，安 慰剂对照组为 8.6%；第 12 周达到 PGA（0~1）的受试者比例试验组为 74.4%，安 慰剂对照组为 3.6%。达到主要临床终点（P<0.001）。 24 周疗效数据：试验组采用 GR1501 注射液 200mg Q4W 维持治疗，第 24 周达到 PASI75 的受试者比例为 98.6%、第 24 周达到 PGA（0~1）的受试者比例为 84.4%。 52 周长期疗效数据：试验组采用 GR1501 注射液 200mg Q4W 维持治疗，第 52 周 达到 PASI75 的受试者比例为 96.5%、第 52 周达到 PGA（0~1）的受试者比例为 83.7%。24 周、52 周疗效数据表明，继续用药可以持续提高治疗效果。 公司 GR1501 中重度斑块状银屑病适应症已于 2023 年 3 月提交新药上市申请，预 计 2024 年初获批上市。
3.1.3 中轴型脊柱关节炎适应症的临床研究情况
II 期临床试验有效性表明在 100mg-300mg 剂量组：16 周时 FAS 集（FAS 填补） 下 ASAS20 应答率达到 72.5%-77.5%，安慰剂 ASAS20 应答率为 52.5%，达到 主要临床终点。试验药物整体的安全性、耐受性良好。上述数据支持公司继续开 展活动性中轴型脊柱关节炎适应症的 III 期临床试验。
3.1.4 GR1501 的目标市场及竞争格局
由于 IL-17 靶点抗体药物对银屑病和中轴型脊柱关节炎等适应症具有较好的治疗 效果，全球 IL-17 靶点抗体药物销量快速增长。以司库奇尤单抗为例，其全球销售收入从 2019 年的 35.51 亿美元增长到 2021 年的 47.18 亿美元，稳居全球畅销药 前 30 名。 根据流行病学数据，我国有银屑病患者约 570 万人，中轴型脊柱关节炎成年人患 者约 560 万人，IL-17 靶点抗体药物对上述疾病有着良好的治疗效果，2019 年 4 月司库奇尤单抗在中国获批上市，2020 年和 2021 年中国销售额分别约 5 亿元和 15 亿元。随着药品价格的下降和渗透率的提高，预计 IL-17 靶点抗体药物市场空 间巨大。
斑块状银屑病
中国银屑病诊疗指南（2018 完整版）显示：银屑病患病率在中国各地有一定差异， 2008 年中国 6 省市银屑病流行病学调查结果为 0.47%，2017 年西南 4 省市银屑病 流行病学调查结果为 0.5%。 银屑病的治疗目的以控制症状、改善患者生活质量为主。银屑病的治疗方案应根 据患者症状确定，轻度以外用治疗为主，中重度可使用系统治疗，对传统系统性 药物治疗效果欠佳的患者可适当选择靶向生物制剂治疗。外用治疗药物主要包括： 维生素 D3 衍生物和糖皮质激素等；传统系统性药物主要包括：阿维 A、甲氨蝶 呤和环孢素等；生物制品主要包括：阿达木单抗、乌司奴单抗、司库奇尤单抗和 古塞奇尤单抗等。相对 TNF-α 拮抗剂，《中国银屑病生物制剂治疗指南（2021）》 指出，对于有罹患结核病、乙型肝炎、心衰的高风险因素或有既往病史者，IL-17A 拮抗剂和 IL-12/23 拮抗剂的安全性优于 TNF-α 拮抗剂。
中轴型脊柱关节炎
中轴型脊柱关节炎主要包括两类：放射学中轴型脊柱关节炎（主要指：强直性脊柱炎（AS））和放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）。随着对疾病认识的深 入，AS 逐渐被 axSpA（中轴型脊柱关节炎）取代诊疗指南。 中轴型脊柱关节炎（axSpA）是一种慢性炎症主要累及脊柱和骶髂关节，伴或不 伴脊柱关节外表现，包括：外周关节炎、肌腱端炎、虹膜炎、银屑病和炎症性肠 炎。中轴型脊柱关节炎表现为：疼痛明显、僵硬和关节功能丧失。重要的是，中 轴型脊柱关节炎患者同时可能伴随骨质疏松、心血管疾病、纤维组织肌痛、抑郁 等合并症，增加了疾病负担并导致病情管理的复杂性。 中国一项 13,315名汉族人群腰痛及中轴型脊柱关节炎的流行病学调查研究结果显 示，axSpA 的成人患病率约为 0.507%。
3.2 GR1801: 抗狂犬病病毒双特异性抗体
GR1801 是一款由公司自主研发的重组全人源抗狂犬病病毒（Rabies Virus，RABV）双特异性抗体，注册分类为治疗用生物制品 1 类，已获得抗体分子结构专利，作 用靶点为 RABV 的包膜糖蛋白（Glycoprotein，G 蛋白）的表位 I 和 III。 GR1801 是基于 scFv+Fab 结构的双抗，使用 KIH 技术解决重链错配问题，使用 scFv 融合技术解决轻链错配问题。 狂犬病病毒 G 蛋白是狂犬病病毒最主要的抗原蛋白之一，该蛋白在狂犬病病毒感 染机体过程中发挥着重要的作用：G 蛋白借助于其特定受体（包括烟碱乙酰胆碱 受体（nAchR），神经细胞粘附分子（NCAM）和神经营养因子受体（p75NTR） 等）介导 RABV 病毒的内吞、病毒包膜与细胞膜的融合并将病毒核衣壳释放到细 胞质中。 在细胞内的繁殖周期结束后，G 蛋白也参与病毒出芽。GR1801 为结合 G 蛋白上 表位 I 和 III 的重组全人源双特异性抗体，通过阻断 G 蛋白与受体的结合，在狂犬 疫苗主动免疫完全发挥保护作用前阻滞病毒对神经的侵染，预防狂犬病。
3.2.1 GR1801 的目标市场
狂犬病（rabies）是由狂犬病病毒属（lyssavirus）病毒感染引起的一种动物源性传 染病。病毒主要通过破损的皮肤或黏膜侵入人体，临床多以特异性恐风、恐水、 咽肌痉挛、进行性瘫痪等为表现，是我国传染病主要致死病因之一，一旦发病， 病死率几乎 100%，给人类生命健康造成严重威胁。
根据《狂犬病预防控制技术指南》，中国每年疑似狂犬病病毒暴露（即被狗等咬伤 的患者）约为 4,000 万人。90%以上的暴露就诊人群为 II 级和 III 级暴露，其中 III 级暴露约 40%。由此测算，II 级暴露人数为 2,000 万人，III 级暴露人数为 1,600 万人。 狂犬病被动免疫是暴露后预防的重要措施之一，其机制是在第一针狂犬病疫苗注 射后至机体产生足量抗体前的窗口期提供即时的免疫保护。被动免疫是机体被动 接受抗体、致敏淋巴细胞或其产物所获得的特异性免疫能力，一般用于治疗，在 特殊情况下用于紧急预防。“疫苗+被动免疫制剂”是狂犬病暴露后最有效的处置方 式，狂犬病被动免疫与狂犬病主动免疫（疫苗）不能相互替代。 由于狂犬病病毒具有高度嗜神经性，致死率高，目前尚无有效治疗手段，预防措 施极其重要。疫苗+免疫球蛋白是目前狂犬病病毒暴露后最有效的处置方式，但狂 犬病人免疫球蛋白为血液制品，来源和供应量有限，价格偏高，并有血源传播疾 病的潜在风险；马抗狂犬病血清人体内半衰期较短，所需注射剂量比狂犬病人免 疫球蛋白高，并有过敏反应甚至血清病的安全性风险。
公司已经建成 4,400L（2*2,000L 和 2*200L）抗体原液生产规模和两条制剂生产线， 预充针灌装生产线产能为 182 万支/年；西林瓶灌装生产线的产能为 500 万支/年。 为进一步夯实产能，公司将快速完成抗体产业化基地项目一期改扩建建设，新增 20,000L 的生物发酵产能，一期改扩建项目采用一次性生物反应器结合不锈钢配 储液系统，建成后将快速实现 GR1501、GR1603 和 GR1802 等产品的大规模商业 化生产，提高新产品的工艺放大研究和临床样品制备能力。
公司亦将尽快启动抗体产业化基地项目二期建设，二期项目第一阶段建设预计在 2025 年完成，将新增 30,000L 的生物发酵产能，二期项目拟采用不锈钢生物反应 器结合不锈钢配储液系统，建成后将为 GR1802、GR1803、GR1901、GR2001、 GR2102 等产品的商业化生产提供充足的产能保证，进一步降低生产成本，实现 规模效益。二期项目第二阶段建设预计在 2028 年完成。二期项目建设完成后，公 司抗体生产能力有望在国内处于同类公司前列。 抗体产业化基地项目一期项目、一期改扩建和二期项目的建设均按照中国 GMP、 美国 cGMP 和欧盟 GMP 的标准开展，建成后将符合中国 GMP 的要求，也可开展 欧美发达国家临床样品制备；在完成生产设施建设的同时，公司将加强工艺开发 能力，提高单位产能，提升药品生产能力，进一步降低抗体药物生产成本，提高 公司产品的竞争力。
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