科伦博泰成立于 2016 年，是科伦药业的控股子公司。公司专注 于创新药的研发、制造及商业化。公司作为国内抗体偶联药物（ADC）的领先开 发者之一，在 ADC 开发方面积累了超过十年的经验，同时已经建立起一体化的 ADC 研发平台。 2022 年 5 月，科伦博泰向默沙东授予一项在大中华区以外开发、使用、制造及 商业化 TROP2 ADC 的独家、付特许权使用费、可转授的许可，首付款为 4700 万美元。2022 年 6 月，科伦博泰向默沙东授予一项临床早期生物大分子肿瘤项 目权利，规定首付款为 3500 万美元，里程碑付款累计不超过 9.01 亿美元，并按 双方约定的净销售额比例提成。2022 年 12 月，与默沙东订立独家许可与合作协 议，以开发多达七项临床前 ADC 资产，商务条款包含 1.75 亿美元不可退还首付 款，最高不超过 93 亿美元的开发及商业化里程碑付款，以及产品上市后销售净 额提成。科伦博泰的 ADC 平台能力得到跨国药企的认可，公司产品预计将登陆 国际舞台。
1、管理层深耕医药行业，具备全球视野
公司管理层深耕医药行业，经验丰富具备全球视野。科伦博泰董事长为科伦药业 创始人、董事长刘革新先生。高管团队具备多家跨国药企任职经历，总经理葛均 友先生 2007 年加入科伦药业，2022 年被委任为科伦博泰总经理。冯毅先生为公 司首席战略官，张一伟博士为公司副总经理，谭向阳博士为公司首席科学官，金 小平博士为首席医学官，周泽剑先生为公司首席财务官、董事会秘书，郭永先生 为公司首席营销官。各位高管均为经验丰富的医药行业从业者或具备投资背景， 同时具备国际化视野。
2、股权结构清晰稳定，激励充分
科伦博泰股权结构清晰稳定，科伦药业为第一大股东，股权占比 54%。员工激 励平台股权占比 15%，激励充分。默沙东与科伦博泰深度合作，股权占比 6%。 投资者中不乏知名专业医药领域投资机构、例如 IDG、礼来亚洲等。
3、管线看点颇多，具备全球竞争力
科伦博泰已经建立起多样化、具备竞争力的研发管线。治疗领域横跨肿瘤与非肿 瘤领域，分子形式涉及 ADC 与非 ADC。核心产品 SKB264（TROP2 ADC）单 药针对三阴性乳腺癌的 3 线以上临床试验正在 III 期临床阶段；联合或不联合 A167（PD-L1）的 1 线三阴性乳腺癌，HR+/HER2-的乳腺癌同样有早期临床试 验探索。单药用于 EGFR-TKI 耐药的非小细胞肺癌适应症同样推进至 III 期临床 阶段；联合帕博利珠单抗、奥希替尼等的 EGFR 野生型或 TKI 无效的突变型 1 线非小细胞肺癌适应症同样在临床探索。同时 SKB264 针对多个癌种均有早期临 床探索。在全球维度，由默沙东主导推进的多项全球多中心注册性临床研究正在 筹备。 A166（HER2 ADC）首个针对 HER2 阳性的乳腺癌适应症已经递交 NDA，同时 将开展 III 期临床试验。同时针对 HER2 阳性的胃癌（GC）2 线、结直肠癌（CRC） 3 线适应症正在临床探索过程中。 A167（PD-L1 单抗）针对鼻咽癌（NPC）3 线治疗已经递交上市申请。同时有 布局小分子 RET 抑制剂，PD-L1/CTLA-4 双抗等创新项目。
1、TROP2 靶点在多癌种中均具备高表达特征，适应症拓展 潜力巨大
SKB264 为 TROP2 靶点 ADC。TROP2 蛋白中文名人滋养细胞表面抗原，在正 常组织中的表达量很低，在多种恶性肿瘤中过表达，主要表达于各种人类上皮癌 中，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈 癌和卵巢癌等。TROP2 的表达程度与疾病的恶性程度相关，TROP2 的过表达可 促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。由于 TROP2 蛋白的这种差异化表达，因此其 成为开发抗肿瘤药的潜在靶点。 与相对成熟靶点 HER2 相比，以基因表达水平为参考指标，TROP2 在乳腺癌， 肺癌等癌种中均有较高表达，具备成药潜力。
2、SKB264 结构优化设计，相较于 Trodelvy 具备优势
TROP2 ADC 已经有成药先例，SKB264 结构优化设计具备比较优势。TROP2 ADC 已经有吉利德的 Trodelvy（戈沙妥珠单抗）获批上市，FDA 批准的适应症 为三阴性乳腺癌的三线治疗、局部晚期或转移性尿路上皮癌的二线治疗、 HR+/HER2-乳腺癌的三线治疗。2022 年全球销售额 6.8 亿美元。第一三共/AZ 开发的 Dato Dxd 同样为 TROP2 ADC，正在推进乳腺癌、肺癌领域的全球 III 期 临床。 从结构设计上看，抗体部分，SKB264 与 Trodelvy 均采用 hRS7 抗体，亲和力 为KD为0.3 nM，而Dato Dxd则采用低亲和力抗体hTINA1，亲和力KD为27 mM， 但 hTINA1 为第一三共筛选的强内化能力抗体。因此三者最终的 ADC 的递送效 率可能处于基本相当水平。Payload 部分，SKB264 毒素采用 KL610023，Trodelvy 毒素采用 SN38，Dato Dxd 毒素采用 Dxd，三者均为拓扑异构酶 I 抑制剂。毒性 上 KL610023 与 SN38 基本相当，Dxd 则毒性更强。DAR 值上 SKB264 为 7.4， Trodelvy 为 7.6，Dato Dxd 为 4，可能与其高毒性毒素选择有关。Linker 上， SKB264 与 Trodelvy 均为 pH 响应设计，Dato Dxd 为酶解四肽设计。偶联方式 上 SKB264 与 Trodelvy 和 Dato Dxd 相比进行了特异性位点的甲磺酰基嘧啶硫醇 偶联，进一步提高了稳定性。同时三者均有旁观者效应。从半衰期角度，SKB264 半衰期 36h，长于 Trodelvy，Dato Dxd 则为 110.4h。同时 SKB264 血浆稳定性 相较于 Trodelvy 更好。
3、乳腺癌：三阴性乳腺癌国内已进入 III 期临床，早期数据 具备竞争力
TROP2 ADC 在三阴性乳腺癌中的成药性已经由 Trodelvy 验证。三阴性乳腺癌 是乳腺癌中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）与 HER2 均为阴性的乳腺癌。 占所有乳腺癌病理类型的 10%～20%，具有特殊的生物学行为和临床病理特征， 预后较其他类型差，且 85%的三阴性乳腺癌患者在诊断时已经为晚期。而 TROP2 在三阴性乳腺癌中有 90%左右的中高表达率，Trodelvy 于 2020 年在美国获批三 线不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的治疗，并于 2022 年被云顶新耀引 进中国获批同适应症。 目前最新版CSCO乳腺癌治疗指南对三阴性乳腺癌晚期治疗仍然I级推荐单药化 疗或联合化疗，并根据紫杉醇类治疗是否敏感分层。II 级推荐中有 PD-1 联用方 案。而美国 NCCN 最新治疗指南则对三阴性乳腺癌二线治疗 1 类推荐用 Trodelvy （通用名 Sacituzumab govitecan）。
SKB264 针对三阴性乳腺癌早期临床数据具备竞争力。根据科伦博泰公布的三线 治疗三阴性乳腺癌临床试验数据，在 88%患者经历过≥3 线治疗的基线上，ORR 达到 44%，mPFS 达到 5.4 个月，mOS 达到 14.6 个月。相较于 Trodelvy 有效 性数据相对更好。延长 PFS，OS 时间上均有优势。
从临床推进进度上，SKB264 推进速度更快。SKB264 被 CDE 授予突破性疗法 认证，III 期临床患者招募完成，预计年底申报 NDA。Trodelvy 由云顶新耀引进 国内上市。Dato-Dxd 全球多中心临床国内 2022 年 8 月首例入组。 SKB264 在乳腺癌适应症上具备进一步拓展人群潜力。在乳腺癌适应症上， TROP2 ADC 具备联用免疫疗法（PD-1/PD-L1）向三阴性乳腺癌前线治疗推进 的潜力，同时可作为 HR+/HER2-患者内分泌治疗进展后的用药选择。在 BEGONIA Ib/II 期试验中，Dato-DXd 联合度伐利尤单抗(Imfinzi)在 1 线治疗转移 性 TNBC 患者中显示出 ORR 为 73.6%。SKB264 联合 A167（PD-L1）针对 1 线治疗转移性 TNBC 患者的临床试验同样推进至 II 期临床。HR+/HER2-患者内 分泌治疗进展后的用药选择上，SKB264 临床试验同样推进至 II 期临床。可以在 乳腺癌领域拓展适应人群。
4、肺癌：EGFR 突变后线治疗数据亮眼，具备向前线治疗 拓展的潜力
肺癌标准治疗方案根据是否存在基因突变区分，TROP2 ADC 在肺癌领域潜力巨 大。目前晚期肺癌标准治疗流程会根据是否存在基因突变确认一线治理方案，存 在基因突变的患者一线治疗方案为对应基因突变的酪氨酸激酶抑制剂（小分子 TKIs），疾病进展后则使用铂类双药、联合贝伐珠单抗、PD-1/PD-L1 等治疗。 对于无基因突变的患者，一线治疗方案为含铂双药化疗，或联合免疫疗法。 TROP2 ADC 可以探索的患者为基因突变型患者的耐药后的治疗，联用 TKIs 的 1 线治疗，无基因突变型的患者的后线与联用免疫疗法的 1 线治疗。
SKB264 在 NSCLC 后线治疗的早期临床试验中显示出成药潜力，尤其是 EGFR 突变型非小细胞肺癌后线治疗数据亮眼。根据科伦博泰于 ASCO 2023 上公布的 数据，早期临床实验中，其针对 EGFR 突变型的 NSCLC，ORR 达到 60%，mPFS 达到 11.1 个月，不良反应可控。与同靶点 ADC Dato-Dxd 在同样适应症上的临 床数据（TROPION-PanTumor01 临床试验）相比，显示出更高的有效性。而与 同适应症其他 ADC 临床数据相比，例如 U3-1402（HER3 ADC，第一三共）， 在 EGFR 突变性中仍显示出更高潜力。而 BL-B01D1（EGFR x HER3 ADC，百 利天恒）相对临床数据较早，仍待下一步观察。 在临床推进进度上，SKB264 国内单药对比培美曲塞联合铂类治疗 EGFR-TKI 治疗失败的EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的III期研究已经开启。海外默沙东同样预计将于年内开启肺癌适应症临床。
SKB264 具备向肺癌前线治疗推进的潜力，且安全性可能更具优势。同样为 TROP2 ADC 的 Dato-Dxd 在 TROPION-Lung02 临床试验中，针对初治或经治 且无可靶向基因组的 NSCLC 患者，联用帕博利珠单抗（伴或不伴铂类化疗）， 伴随化疗组别中，一线治疗 ORR 达到 38%，mPFS 达到 8.3 个月，不伴化疗组 别中，一线治疗 ORR 达到 57%，mPFS 达到 7.8 个月，显示出 TROP2 靶点潜 力。而 SKB264 同样有联用免疫疗法的早期临床试验探索。而在 Dato-Dxd 的 TROPION-Lung01 临床试验中，局部晚期或转移性 NSCLC 且接受过或未接受 过至少一种既往治疗的有无驱动基因突变人群中，其主要终点之一无进展生存期 （PFS）显示出具有统计学显著性和临床意义的改善，但观察到 5 级不良反应。 对于癌症前线治疗探索，安全性因素愈发重要，同靶点的 SKB264 与 Dato-Dxd 相比毒素毒性更低，且既往临床试验中安全性得到确认，可能更具优势。
1、A166 HER2 ADC，乳腺癌适应症已经申报上市
A166 三线治疗 HER2+乳腺癌适应症已申报上市。A166 为公司率先立项推进的 ADC 项目，靶点为 HER2，临床推进策略为从 HER2+乳腺癌后线向前推进。针 对曲妥珠耐药的二线及以上的 HER2+乳腺癌适应症同样已经开展注册性 III 期临 床。 从分子结构设计上，A166 抗体结构为赫赛汀；偶联位点为赖氨酸；Linker 为 Val-Cit 二肽结构，可裂解；毒素为 MMAF 类似物，引入叠氮基与苯胺增加毒性； DAR 值为 2。整体结构与 SKB264 相比有较大不同，可以体现出科伦博泰在针 对不同靶点适应症的 ADC 技术选择上有差异化探索。
临床数据显示 A166 疗效较好，且与 DS 8201 等毒素类型不同，可探索序贯使 用潜力。在 2022 ASCO 公布的数据中，A166 针对后线 HER2+乳腺癌患者， 4.8mg/kg 剂量与 6.0mg/kg 剂量的 ORR 分别为 73.9%与 68.6%，mPFS 分别为 12.3m 与 9.4m，疗效较好。HER2 ADC 竞争相对较为激烈，但 A166 上市推进 进度靠前，且与 DS 8201 毒素类型不同，可能可以探索序贯使用的场景潜力。
2、能力禀赋涵盖多分子形式，多领域布局多个项目
科伦博泰技术能力禀赋涵盖多个分子形式（ADC、单抗、小分子等），针对不同 靶点与疾病领域均有布局： SKB315（Claudin 18.2 ADC）为 Claudin18.2 靶点的 ADC，Claudin18.2 在胃 癌、胰腺癌等领域显示出巨大潜力，科伦博泰 SKB315 同样以 3500 万美金首付 款和 9.36 亿美金总付款授权给默沙东。
A167（PD-L1 单抗）为科伦博泰研发的 PD-L1 单抗，单药针对鼻咽癌适应症已 经申报 NDA。目前国内获批鼻咽癌适应症的 PD-1 有君实生物的特瑞普利单抗、 恒瑞医药的卡瑞利珠单抗、百济神州的替雷利珠单抗。除单药临床外，A167 与 SKN264 的联用，针对三阴性乳腺癌前线的适应症正在推进。 A140（EGFR，西妥昔单抗生物类似药）为西妥昔单抗生物类似药，西妥昔单抗 专利于 2017 年过期，目前在国内获批适应症为转移性结直肠癌、头颈部鳞状细 胞癌。原研药在中国 2022 年销售额在 20 亿人民币以上。A140 研发进展靠前， 有望成为第二款上市的西妥昔单抗生物类似药。 A400（RET 抑制剂）为新一代 RET 抑制剂，即针对 RET 靶点的特异性选择抑 制剂。针对适应症为 RET 突变的非小细胞肺癌或甲状腺癌。科伦博泰 A400 在 早期临床试验中，已经显示出优秀的成药潜力。针对 RET 耐药的患者仍然表现 出 33%的 ORR，DCR 更高达 83%。 A223（JAK1/2 抑制剂）为 JAK1/2 抑制剂，针对多个自身免疫疾病均有治疗潜 力，在免疫通路中属于偏下游的靶点。目前 JAK 抑制剂已经获批的适应症有银 屑病、类风湿性关节炎等等。科伦博泰 A223 针对类风湿性关节炎早期数据有竞 争力，同时未来存在拓展适应症潜力。
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