公司是一家专注于生物药开发的创新型 biotech 企业。迈威生物成立于 2017 年，积 极布局肿瘤、自身免疫、眼科、感染等市场规模大及增长速度快的治疗领域。凭借国际领 先的药物发现赋能平台以及精干高效的开发平台，公司能够高效地研发创新生物药，并快 速实现 IND 申报。公司现有 14 个品种处于不同阶段，包括 10 个创新品种和 4 个生物类 似药，其中 2 个品种上市，1 个品种药品上市许可申请已获受理，1 个品种处于提交上市 申请准备阶段，2 个品种处于关键注册临床试验阶段。公司核心品种 9MW2821 是全球研 发进度第二快的 Nectin-4 ADC，初步疗效数据优异，具备同类最佳的潜力。
核心技术深厚，产品管线丰富
依托四大核心技术平台，在生物药领域多个赛道全面拓展。公司依托控股子公司建设 完成了分子发现与成药性研究体系、工艺开发与质量研究体系和生产转化体系。围绕源头 创新的需求，公司在抗体药物发现领域利用长期积累的特色技术构建四大主要技术平台， 既有自动化高通量杂交瘤抗体新分子发现平台、高效 B 淋巴细胞筛选平台等共享平台，又 有双特异性/双功能抗体开发平台、ADC 药物开发平台、PEG 修饰技术平台等特色技术平 台，各自或同时应用于不同的研发品种，发挥协同作用。此外，公司已经建立了一套从早 起发现到商业化阶段的全过程技术体系，包括高表达细胞株构建和培养工艺优化、质量研 究和控制以及成熟的工艺放大能力等。这套完整而成熟的技术体系使得公司的主要产品能 够顺利完成各项研究，并最终获得上市许可。截至 2023 年 6 月 30 日，公司累计发明专利 申请 338 件（国内、国家、PCT），累计授权发明专利 62 件。
Nectin-4 ADC 进度领先，多项临床试验快速推进。公司专注于肿瘤和年龄相关疾病 的研究，涉及肿瘤、自身免疫、代谢、眼科、感染等治疗领域，凭借国际领先的特色技术 平台和研发创新能力，建立了丰富且具有竞争力的管线。现有 14 个品种处于不同阶段， 包括 10 个创新品种和 4 个生物类似药，其中 2 个品种上市，1 个品种药品 NDA 已获受理， 1 个品种处于提交上市申请准备阶段，2 个品种处于关键注册临床试验阶段。其中： 1）9MW2821：研发进度国内第一、全球第二快的 Nectin-4 ADC，临床前疗效和安全 性优于已上市的 Padcev。其 I/II 期临床数据已在 2023 年 ESMO 大会上读出，初步疗效数 据优异，具备同类最佳的潜力。 2）阿达木单抗君迈康：已获批 8 个适应症，2023Q1 末已恢复供货，目前招标挂网 25 省，累计准入医院 192 家，覆盖药店 955 家，海外注册稳步推进。 3）地舒单抗迈利舒（骨松领域）：2023 年 3 月获批上市，目前招标挂网 19 省，准入 医院 327 家，覆盖药店 842 家。 4）地舒单抗迈卫健（骨转领域）：已通过现场核查和 GMP 审查，目前研发进度处于 国内第一梯队，商业化有先发优势。 5）8MW0511：HSA-G-CSF 长效升白药，授权扬子江，完成 III 期入组、随访、数 据清理和数据库锁库，上市申请准备工作推进中。 6）9MW1911：国内首家，全球第二梯队的 ST2 单抗产品，在多种自身免疫疾病上具 有较大市场潜力。 7）9MW3011：全球首创的 TMPRSS6 单抗产品，通过调节体内的铁稳态，对β-地 中海贫血、真性红细胞增多症等与铁稳态相关的罕见疾病具有治疗潜力。 8）9MW0813：阿柏西普类似物，已完成 III 期临床研究受试者入组，公司计划于 2024 年完成 III 期临床研究并提交上市申请。
此外，公司 9MW2921（TROP-2 ADC）、7MW3711（B7H3 ADC）等 ADC 产品， 9MW3811（IL11）、6MW3211（CD47/PD-L1）等创新抗体产品进度靠前，具有较大的竞 争优势。
研发投入逐年升高，主要投向临床后期管线产品。公司在创新药研发不断发力，投入 资金用于产品管线的临床前研究、临床试验及新药上市前准备。根据公司公告，公司研发 费用从 2018 年的 1.69 亿元上升到 2022 年的 7.59 亿元。公司研发费用主要投向 Nectin-4 ADC、长效升白药、阿柏西普生物类似药等进度靠前产品的临床研究中，研发目标明确且 费用管控合理。
股权结构合理，管理阵容背景强大
公司股权结构稳定。根据公司 2023 年中报，公司唐春山董事长、陈姗娜夫妇通过朗 润股权持有公司 14,056 万股；通过朗润咨询持有迈威生物 200 万股，通过中骏建隆控制 迈威生物 2,000 万股表决权，通过真珠投资控制迈威生物 680 万股表决权，两人合计持 有公司 42.38%的股权，唐春山、陈姗娜夫妇为迈威生物的实际控制人。公司其余股东持 股较为分散，股权结构合理，包含公司管理层和机构投资者，保障公司长期稳定发展。
管理团队深耕医药行业，经验丰富。公司实控人、前董事长唐春山先生拥有多年的医 药行业经营管理经验，曾任山香药业总经理并创建了青峰药业集团，在医疗市场营销领域 持续深耕。公司联合创始人、董事长刘大涛是药化专业博士，兼具创新思维和产业背景， 在上药集团任职 17 年，具有资深的生物医药研发行业经验。公司的管理层和核心技术人 员均有国内外知名头部药企的从业经验，可支撑公司全产业链快速高效运营。
打造立足中国、面向全球的强有力商业化体系
国内商业化：通过创新的营销策略和高效的执行力，快速实现单品在市场排名中位居 前列。目前，公司以自营为主的风湿免疫产品线、慢病产品线团队已全面建立完毕并有序 推进上市产品的销售推广工作，营销团队由市场及上市后医学模块、销售及市场准入模块、 产品推广及售后管理模块、分销招商模块、运营管理模块、GSP 质量管理模块构成，目 前主要负责阿达木单抗和地舒单抗的商业化。并且，围绕拟上市产品 9MW0321，营销中 心已完成专属肿瘤领域团队核心骨干人员的招募，后续会结合产品获批，完成整体团队的 扩充。届时将形成风免、慢病、肿瘤三线团队的协同作战格局。各产品线单独负责单一品 种的推广及销售工作，在交叉领域将适时启动联合推广项目，实现产品线之间的协作。 公司商业化效率显著。截至 2023 年三季报，阿达木单抗销售 122,569 支；完成 25 省招标挂网，各省均已完成医保对接；2023 年新准入医院 87 家，累计准入医院 192 家， 覆盖药店 955 家。地舒单抗（3 月底上市）完成发货 47,010 支；完成 19 省招标挂网，23 省完成省级医保对接；累计准入医院 327 家，覆盖药店 842 家。
国际商业化：成熟品种快速进入新兴市场，创新品种推进发达国家合作。 （1）针对生物类似药，公司聚焦于俄罗斯等欧亚经济联盟国家、埃及等中东北非国 家、印尼等东盟国家、巴基斯坦等南亚国家，等海外诸多新兴市场及其他“一带一路”沿 线国家，通过多种合作模式，快速推进生物药的当地注册和销售、部分国家当地化生产等。 针对阿达木单抗和地舒单抗，公司已完成覆盖海外市场数十个国家的正式协议或框架协议 的签署。 （2）针对创新药：通过对外授权等合作模式，推进公司产品、特别是创新品种的广 泛合作。针对 8MW0511、9MW1111、9MW3011 等临床开发阶段的品种已完成签署多份 对外技术许可合作协议，协议金额（交易总对价）累计 35.6 亿元人民币并可获得产品上 市后的销售额提成。我们认为，后续，公司将持续开展 9MW2821 与 9MW3811 等创新品 种的国际合作。
产能建设有序推进，支撑后续产品商业化放量
成熟的生产转化体系，研发流程高效衔接。公司建立伊始即重视生产转化体系的建设 并于 2019 年 4 月获得药品生产许可证，为大规模商业化生产提供必要支持。泰州生产基 地设施包括三条原液生产线和两条制剂生产线，拥有抗体药物产能 8,000L，同时拥有重组 蛋白药物产能 4,000L，制剂生产线可满足一次性预充针和多个规格西林瓶灌装。截至 2023 年中报，已完成 9 个在研品种的临床试验样品制备，及 1 个品种（地舒单抗）的商业化生 产工作。其中原液生产合计 66 批次（200L 培养规模 21 个批次、500L 培养规模 4 个批次 和 2,000L 培养规模 41 个批次，临床在研品种与上市后商业化拟定生产规模一致），制剂 生产合计 88 批次，所有批次样品均检定合格。
大规模商业化生产基地即将迎来试生产。为满足公司产业化进一步扩大之需求，公司 上海金山生产基地（朗润迈威）推进了“年产 1,000kg 抗体产业化建设项目”，该项目参 照中国 GMP、美国 FDA cGMP 和欧盟 EMA GMP 的要求，按数字化工程标准建设，计划 服务于全球市场。项目占地 6.97 万平方米，包括抗体药物生产车间、制剂车间及辅助设施。 截至 2023 年中报，金山基地 2 条原液生产线和 1 条西林瓶制剂生产线的设备已完成安装 和调试，目前处于确认和验证阶段，即将具备试生产条件。完成建设后可提供包括临床用 药、商业化生产等不同阶段的单抗药物的原液到无菌制剂的生产。
兼具单抗药及细胞毒素优点，ADC 药物临床价值巨大
肿瘤治疗的“生物导弹”，临床价值潜力巨大。抗体偶联药物（Antibody-drug conjugates, ADC）由靶向肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原的单克隆抗体（Antibody）与不同数目的小 分子毒素（Payload）通过连接子（Linker）偶联组成，是近年来肿瘤学发展最快的药物类 别之一。由于兼具单抗药物的高靶向性以及细胞毒素在肿瘤组织中高活性的双重优点， ADC 药物可高效杀伤肿瘤细胞，较化疗药物副作用更低，较传统抗体类肿瘤药物具有更好 的疗效，被称为肿瘤治疗领域的“生物导弹”。此外，ADC 药物具备与其他疗法联合的协 同作用并可用于治疗单抗药物疗效不佳的大量潜在患者，展示出巨大的临床治疗价值。
ADC 药物通过抑制肿瘤 DNA 复制或阻滞细胞周期诱导肿瘤细胞死亡。ADC 药物进 入血液循环后，与肿瘤细胞表面靶抗原受体结合，形成 ADC-抗原复合物，被肿瘤细胞内 吞，进而经过溶酶体降解，细胞毒素在胞内释放，结合至 DNA 小沟或微管蛋白，抑制肿 瘤 DNA 复制或阻滞细胞周期，诱导肿瘤细胞死亡。疏水性小分子毒素还可以通过细胞膜 扩散，对邻近肿瘤细胞产生杀伤活性，称为“旁观者效应”。对于部分抗体靶标异质性表 达的肿瘤，旁观者效应是 ADC 药物杀伤肿瘤细胞的关键机制。
ADC 联合 PD-1 在机制上可以增强抗肿瘤能力。以毒素 MMAE 为例，MMAE 可干扰 微管蛋白聚合并破坏有丝分裂，引起内质网应激，进而诱导细胞周期阻滞和免疫原性细胞 凋亡（ICD）。ICD 进一步引起免疫激活分子的释放（DAMPs1; ATP, HMGB1, CRT），从 而激活天然免疫细胞杀伤肿瘤。而 PD-1/L1 等免疫抑制剂可以使免疫细胞能够更好地识别 并清除肿瘤细胞，进一步增强免疫效应。因此 ADC 和 PD-1 联合具有协同作用，能够起到 1+1>2 的治疗效果。
ADC 研发壁垒高，三大元件协同持续迭代优化
ADC 的核心三大元件：抗体、小分子毒素、连接子，既发挥着自己相应的作用，同时 相辅相成构成药物整体，不断革新的技术和复杂的生产工艺也铸成 ADC 研发的高壁垒。
1.抗体：高特异性、内吞作用，决定 ADC 疗效的关键因素
已上市 ADC 药物抗体种类以 IgG1 为主，IgG1 具有较强 ADCC、CDC 效应及更长 半衰期。从抗体种类来看，目前所有在研 ADC 药物均采用免疫球蛋白 G（IgG），这种生 物分子具有多个天然结合位点，并可被进一步修饰产生新的活性位点，此外，IgG 对于靶 抗原具有高亲和力，在血液循环中半衰期较长，因此是 ADC 药物抗体部分的理想选择。IgG 共有四种亚型（IgG1、IgG2、IgG3 和 IgG4）。IgG1 和 IgG3 相较于 IgG2 和 IgG4 具有更 强的抗体依赖的细胞毒效应（ADCC）和补体依赖的细胞毒效应（CDC），可与细胞毒素 形成协同作用杀伤肿瘤细胞，然而 IgG3 分子循环半衰期较短，血浆清除速度过快，因此 不是 ADC 抗体的最佳选择。已上市 ADC 药物中，除辉瑞的 Mylotarg 和 Besponsa 采用 IgG4 抗体，其余均选择 IgG1 作为抗体。
ADC 抗原和抗体的选择至关重要。 理想的抗原应具备以下几个特征：（1）抗原具有高特异性。即在肿瘤细胞高表达而在 正常细胞低表达，以减少 ADC 药物的脱靶效应；（2）目标抗原应具有胞外表达域，以便 循环中的抗体结合并进入目标细胞；（3）抗原不分泌至胞外进入血液循环，以避免抗体在 循环中与游离抗原结合，导致全身性毒性；（4）抗原具有内吞作用，使其与抗体结合后， ADC 药物能被转运到细胞内，介导细胞毒素发挥杀伤作用。 理想的抗体应具备以下几个特征：（1）高特异性及低抗原免疫原性是 ADC 药物抗体 的主要特征。可避免抗体非特异性结合到其他抗原造成对正常细胞的损伤，或在抵达目标 肿瘤细胞前的消耗；（2）抗体的高亲和力。抗体与抗原较高的亲和力可促进 ADC 药物的 高效内吞；（3）受体介导的抗体内吞。
2. 连接子：精准切割、高均一性，决定 ADC 安全性的关键因素
连接子是决定 ADC 药物系统毒性及临床疗效的关键组分。连接子的作用主要体现在 两个方面：（1）确保当 ADC 药物仍在血液循环中时，细胞毒素紧紧与单抗连接。在血液 中不稳定的连接子会导致细胞毒素提前释放，致使严重的全身性毒副作用，并且降低了抵 达肿瘤组织的 ADC 药物数量；（2）确保当 ADC 进入肿瘤细胞后，细胞毒素可有效释放。 由此可见，连接子是决定 ADC 药物系统毒性及临床疗效的关键组分。 连接子可大致分为两类，各有优劣势： ① 可切割连接子（cleavable linker）包括酸依赖性腙键（pH 敏感，Mylotarg、Trodelvy 等）、氧化还原依赖的二硫键、可酶切肽键（Polivy、Padcev、Enhertu 等），但 是在临床上这类连接子在血液循环中都有不同程度释放，导致系统性毒性。 ② 不可切割连接子（non-cleavable linker）包括硫醚键（代表性药物 Kadcyla 等）， 优势在于血液环境中更加稳定，仅在进入溶酶体后切割释放细胞毒，安全性明显 更好，但是不可切割连接子通常会残留在细胞毒素上，影响其杀伤活性及细胞穿 透性。因而对周围的异质性肿瘤细胞杀伤作用有限，不能充分发挥旁观者效应。
3. 偶联方式：提高产品均一性，定点偶联有效拓宽治疗窗
传统随机偶联方式均一性和稳定性差，定点偶联能有效提高均一性，DAR 值稳定。 传统 ADC 药物多采用随机偶联方式，利用赖氨酸的氨基或打开链间二硫键获得的半胱氨 酸的巯基进行偶联，难以控制偶联位置和数量，主要包括赖氨酸偶联、二硫键还原半胱氨 酸偶联。近年来定点偶联技术的出现实现了抗体和小分子毒素的定点定量偶联，均一稳定， 具有更好的活性和药动学特性，有效拓宽了治疗窗，极大推动了 ADC 领域的发展。定点 偶联技术主要分为五类：Thio-Mab 技术（Geneteck）、引入非天然氨基酸（Ambrx）、糖 基偶联（Synaffix）、氨基定点偶联（科伦博泰 A166）和酶促多肽偶联（SMARTag 技术、 ConjuAll 技术等）。
4. 细胞毒素：高毒性、高稳定性，决定 ADC 活性的关键因素
细胞毒素是决定 ADC 药物杀伤力大小的关键因子，主要分为三类。理想的细胞毒素 应该具有以下几个特性：①高毒性：确保杀死肿瘤细胞；②低免疫原性：不引起过度免疫 应答；③高稳定性：在药物制备、储存和血液系统保持稳定；④具有修饰的官能团：使得 毒素分子进一步与抗体相连。目前临床试验或已上市 ADC 药物所用的细胞毒素约 6-8 个， 主要是天然来源，按作用方式可大致分为三类：①微管蛋白抑制剂（奥利斯他汀类和美登 素生物碱类 DMs）；②DNA 合成抑制剂（卡奇霉素、多米卡星，及吡咯并苯二氮䓬类，PBDs 等）；③拓扑异构酶抑制剂和 RNA 聚合酶 II 抑制剂（喜树碱衍生物和α- 鹅膏蕈碱）。其 中最常见的是微管蛋白抑制剂，占临床开发中的 ADC 药物的一半以上。
公司建立了领先的定点偶联 ADC 技术平台
公司建立了新一代 IDDCTM 技术平台。公司自主开发的新一代 ADC 定点偶联技术平 台 IDDCTM（Interchain-disulfide drug conjugate），由定点偶联工艺 DARfinityTM，定点连 接子接头 IDconnectTM，新型载荷分子 MtoxinTM，以及条件释放结构 LysOnlyTM 等多项系 统化核心专利技术组成，能够赋予 ADC 药物更好的结构均一性、质量稳定性、药效及耐 受性。目前 IDDCTM 平台的优势已在多个在研品种中得到验证（如 Nectin-4 ADC、TROP2 ADC），公司预计 2023 至 2024 年将有多款 ADC 品种进入临床开发阶段。
1. DARfinityTM：定点偶联工艺产生更单一的组分
传统随机偶联得到的是一个混合物，IDDCTM 属于第三代的定点偶联，对于抗体二硫 键进行定点修饰得到了整体比较均一的组分，能够产生了主成分超过 90%以上的 ADC 药 物，且具有较低的聚体峰及碎片峰。DARfinityTM 适用于多种不同载荷分子，包括 MMAE， Dxd 以及 MtoxinTM。它拥有更加简单的工艺，产物具有更加简单的组分，稳定的质量； 而更加均一的组分也会带来更低的毒性以及更大的治疗窗口。
2. IDconnectTM：强化的接头，更低的血液中毒素的脱落率
IDconnectTM 是定点偶联接头，是实现定点偶联技术的重要基础。此外，IDconnectTM 设计自水解结构，能够有效抑制药物代谢过程中的巯醚交换作用，从而增强连接子的血浆 稳定性。根据公司 2022 年报演示材料，体外血浆稳定性研究表明，IDconnectTM 能够大大强化抗体与 linker 间的稳定性，在 350h 血浆稳定性试验中，相同浓度下，公司 ADC 总抗 比例达到了 55%，而 Seagen 的随机偶联只有 22%；公司 ADC 在血液中的 free MMAE 比例同样小于 Seagen 的 ADC，表明公司的 ADC 可以有效控制脱靶毒性。
3. LysOnlyTM：特异性释放结构
LysOnlyTM 是一款新型释放结构，进一步改善了传统 vc-PABC、GGFG 及碳酸酯非特 异性释放的问题。体外血浆稳定性及体内药代动力学研究显示，LysOnlyTM 技术能够能带 来更加稳定的化学结构，进一步提高连接子的血浆稳定性，能在血液循环中几乎不断裂， 并且依赖特定酶降解。通过这一技术，公司能够提高 MtoxinTM 毒素特异性杀伤，降低 MtoxinTM 毒素脱靶毒性。
4. MtoxinTM：全新结构喜树碱
MtoxinTM 特指公司自主知识产权的新型拓扑异构酶载荷（TOP1i），该分子相对已知喜 树碱分子 Dxd、SN38 具有更强的肿瘤抑制作用及更好的旁观者杀伤作用，对多种耐药细 胞有效，具有显著的差异化设计。
公司 IDDCTM 技术平台在临床前展示出优异的疗效和安全性
1. IDDCTM 增强载荷药效：①公司 MMAE base 的 ADC 在 5mg/kg 肿瘤抑制率（TGI） 达到了 100%，Seagen 的 ADC 只有 55%。②公司 Dxd base 的 ADC 在 3mg/kg TGI 达到 56%，对照药在 41%；当剂量提升到 10mg/kg，公司药物的 TGI 达到 96%，对照药 T-Dxd 只有 68%。③将 Dxd base ADC 进一步升级到 MtoxinTM 毒素：相同肿瘤模型中，在 3mg/kg 模型中 TGI 达到 80%；剂量提升到 10mg/kg，公司药物的 TGI 达到 120%。
2. IDDCTM 全面提升管线药物的活性：IDDC 大大降低了药物的起效剂量。①9MW2821 在 NSCLC 起效剂量从 Padcev 的 3mg/kg 降低到 1mg/kg。②9MW2921 对比 DS1062a 在胃癌中的起效剂量从 10mg/kg 降低到 3mg/kg。③7MW3711（B7-H3 ADC）在中胰腺 癌对比 DS7300 的起始剂量从 3mg/kg 降低到 1mg/kg。
3. IDDCTM 提高了毒素药物的安全性：①80mg/kg 剂量下，公司和 Seagen 的 ADC 总 体耐受性都比较良好；但当剂量提高到 120mg/kg，公司药物作用的小鼠体重下降非常少 也没有出现死亡，而对照组 Seagen 小鼠的体重大幅度下降。Seagen 组后续体重有反弹 情况，主要是实验中有三组动物出现死亡。这意味着公司通过定点偶联 MMAE 的 ADC 在 小鼠体内最大耐受剂量达到了 120mg/kg，对照药只有 80mg/kg。 ②公司也在 Dxd 和喜树碱类 ADC 对平台概念进行了验证，喜树碱非常安全，提高剂 量在 120mg/kg 和 200mg/kg 的整体安全性和 T-Dxd 水平相当。 ③食蟹猴中对不同 ADC 的安全性进行验证：Seagen 的 Nectin-4 ADC 的 HNSTD（未 见严重毒性最大剂量）是 3mg/kg，使用公司定点偶联 MMAE 的 ADC 将安全窗口提高到 6mg/kg；TROP-2 ADC 中 DS1062a 的 HNSTD 是 10mg/kg，公司的 MtoxinTM+IDDCTM 策略将 HNSTD 提高到 30mg/kg。
Nectin-4 在多种肿瘤组织中高表达
Nectin-4 的高表达与肿瘤的发生和转移有密切关系。Nectin（来源于拉丁语 netco， 意为“连接”）属于免疫球蛋白超家族的细胞黏附分子，其蛋白家族共有四个成员：即 Nectin-1/-2/-3/-4，它们在相邻细胞之间形成物理连接，参与细胞间通讯、迁移和其他重要 细胞过程。Nectin-4 在正常的胚胎和胎儿组织中含量高，在成人健康组织中表达量很低， 但在多种肿瘤细胞中高表达。Nectin-4 的特异性高表达与肿瘤的发生和转移具有密切的关 系，在肿瘤的发生发展中，Nectin-4 能够激活 WNT-β-catenin 和 PI3K-AKT 信号通路中 的 Rac 小 G 蛋白，并且与酪氨酸激酶受体 ERBB2 相互作用，促进其激活，从而刺激 PI3K-AKT 信号通路，进而促进肿瘤细胞增殖、分化、迁移、侵袭等。因此，Nectin-4 作 为实体瘤治疗的价值逐渐被发掘。
Nectin-4 在多种实体瘤中高表达，是高潜力的癌症治疗靶点。与健康的成人组织相比， 许多类型的肿瘤细胞都有 Nectin-4 蛋白高表达。Challita-Eid PM, Satpayev D, Yang P 等 人完成的一项 2300 余人的样本研究发现（具体文献同表 1 资料来源），Nectin-4 在膀胱癌、 乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、头颈癌、肺癌等多种实体瘤上高表达，其中膀胱癌的阳性表达 率高达 83%，其中超过 30%的患者高表达，因此 Nectin-4 在尿路上皮癌（膀胱癌的一种） 的治疗潜力被率先开发并得以临床验证。同时，另一项研究表明（Chatterjee S, Sinha S, Kundu CN. Nectin cell adhesion molecule-4 (NECTIN-4): a potential target for cancer therapy. Eur J Pharmacol. 2021;911:174516），在某些癌症类型中，Nectin-4 高表达与肿 瘤大小、分级和侵袭性增加以及患者存活率降低有关，并且 Nectin-4 过表达可能与化疗耐 药有关。正是由于 Nectin-4 在多种实体瘤上的特异性表达，使其成为具有潜力的癌症治疗 新靶点。
Nectin-4 ADC 竞争较少，在尿路上皮癌上具备竞争力
尿路上皮癌易复发和转移，目前治疗手段有限。据 WHO 统计，2020 年膀胱癌是全 球第 10 大癌种，新增病例数约 57 万，其中尿路上皮癌（UC）占比 90%以上。国内 UC 患病率近年来也逐渐增加，弗若斯特沙利文统计（转引自荣昌生物公司招股书），2020 年 中国新增 UC 患者约 7.7 万例，且预计该数据将在 2025 年达到 9.1 万例。根据国家卫健委 发布的《中国膀胱癌诊疗规范（2018 年版）》，UC 治疗早期通常以手术切除为主，然而膀 胱癌患者确诊约 10%~15%已发生转移，根治性膀胱切除术的患者术后约 50%出现复发/ 转移，其中局部复发占 10%~30%，其余大部分为远处转移；不能手术或转移性 UC 患者 标准一线治疗为以铂类为基础的联合化疗。但是由于局部晚期/转移性的 UC 患者的体力状 况以及相关并发症，仅约 1/3 的患者能够承受以顺铂为基础的一线化疗方案，UC 患者仍 然面临着较大未满足的临床需求。
ADC 药物为尿路上皮癌诊疗带来新选择。随着帕博利珠单抗以及国产的替雷利珠单 抗、特瑞普利单抗相继获批晚期转移性 UC 适应症，将 UC 的治疗代入免疫治疗的时代。 2021 年 12 月 31 日，荣昌生物的维迪西妥单抗（HER2 ADC）获 NMPA 批准治疗 HER2 表达局部晚期或转移性 UC，标志着我国 UC 治疗迈入靶向治疗。与此同时，Padcev 在海 外的积极进展让 Nectin-4 靶向在 UC 上的潜力得到逐渐认可，并被纳入中国 CSCO 临床 指南。2023 年 3 月，Padcev 治疗既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂和含铂化疗治疗的局部 晚期或转移性 UC 适应症上市申请获 CDE 受理，Nectin-4 ADC 即将在中国获批商业化。 Trodelvy（SG）同样获批治疗先前接受过含铂化疗及 PD-1/L1 治疗后进展的局部晚期或 转移性 mUC。尿路上皮癌 ADC 的治疗形成 HER2、TROP-2、Nectin-4 三足鼎立之势。
UC 中 Nectin-4 与 Trop-2 表达相近，远高于 HER2 阳性率。北京大学第一医院通过 免疫组化检测，研究了 2017 年至 2021 年 161 个肌肉浸润性 UC 及其组织学变异的样本， 获得了 HER2、Trop-2、Nectin-4 在 UC 中的表达情况（文献来源见图 4 附注）。其中 HER2、 Trop-2、Nectin-4 在 UC 中高表达的比例分别为 36.1%、90.3%、79.2%；同时表达 HER2 和 Trop-2 的有 31.9%，同时表达 HER2 和 Nectin-4 的有 27.8%，同时表达 Trop-2 和 Nectin-4 的有 72.2%，三个靶点均阳性表达的占到 25.0%。因此，Nectin-4 与 Trop-2 在 UC 中的阳性率总体相近且均远高于 HER2，二者共同阳性的比例占到绝大多数。
全球进入临床试验的 Nectin-4 ADC 仅 7 款，竞争相对温和。据 Insight 数据库统计， 截至 2023 年 10 月 24 日，全球仅 9 款靶向 Nectin-4 的产品进入临床阶段，其中 7 款为 ADC 产品，1 款为多肽，1 款为 PDC，科伦博泰的 SKB410 获批临床，其余产品均处于 临床前阶段。即使加上全部临床前的管线，全球布局 Nectin-4 靶点的产品不足 30 款。相 比于同样已经 POC（临床概念验证）的 HER2、TROP-2、Claudin18.2 等靶点均有数十 个甚至上百个在研项目，Nectin-4 的竞争格局相对温和，先发企业有望获得更大的市场机 会。
Padcev 是全球首个 Nectin-4 ADC，全线覆盖 UC 适应症
Padcev 历经数十年开发，全面布局 mUC 一线到三线适应症。从 2011 年开启第一项 临床试验开始，Padcev 的研发重心一直在 UC 领域。2019 年和 2021 年，FDA 先后批准 Padcev 用于：①接受过铂类化疗和 PD-1/PD-L1 抑制剂的治疗的局部晚期或转移性 UC 患 者，②不能接受顺铂化疗、且既往接受过一线或多线治疗的局部晚期或转移性 UC 患者。 2023 年 4 月 3 日，FDA 批准 Padcev 联合 K 药用于一线治疗不适合接受以顺铂为基础化 疗的局部晚期或转移性 UC。至此，Padcev 已经覆盖了 mUC 的一线至三线患者。2022 年，Seagen 公司公布了 Padcev 治疗不符合顺铂化疗的肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）患者 的初步疗效数据，Padcev 具有从晚期转移性 UC 向围手术期更进一步的潜力。
1. 二/三线 mUC：疗效显著和不限制标记物为 Padcev 优势所在
适应症一：末线先突围，Padcev 针对顺铂+ICIs 失败 mUC 率先获批上市。根据临床 诊疗方案，Padcev 问世之前，顺铂耐受的患者在接受过一线顺铂、二线免疫抑制剂后若 再次复发，则几乎没有有效的治疗手段。2019 年 12 月，凭借 II 期注册临床 EV-201 研究 的队列 1，Padcev 获 FDA 加速批准上市，用于接受过铂类化疗和 PD-1/PD-L1 抑制剂的治疗的局部晚期或转移性 UC 患者（即 3L mUC），成为了治疗尿路上皮癌的首款 ADC 产 品。2021 年，该适应症的 III 期确证性临床试验 EV-301 研究在 ASCO GU 2021 大会上进 行口头报告并同步发表在 NEJM 上。 入组 608 名患者按 1:1 分配在 Padcev 治疗组和化疗组（多西他赛、紫杉醇、长春氟 宁），中位随访时间为 11.1 个月。Padcev 组显著延长了患者的 mOS（12.88 月 vs 8.97 月，HR=0.70），达到了试验的主要终点。同时在 mPFS（5.55 月 vs 3.71 月，HR=0.62）、 ORR（40.6% vs 17.9%）上，Padcev 疗效显著好于化疗组，亦达到试验的次要终点。安 全性方面，Padcev 组和化疗组所有级别治疗相关不良事件（93.9% vs 91.8%）和≥3 级 治疗相关不良事件（51.4% vs 49.8%）的发生率均相似。
适应症二：二线突破，铂类不耐受患者得到全新诊疗方案。由于仅 1/3 的 mUC 患者 能够耐受顺铂为基础的化疗，因此更多的 mUC 患者在一线治疗时选择了吉西他滨或者直 接使用耐受性更好的免疫检查点抑制剂。2021 年 7 月，凭借 II 期注册临床 EV-201 研究的 队列 2 结果，FDA 批准 Padcev 用于无法接受顺铂化疗、且既往接受过一线或多线治疗的 局部晚期或转移性尿路上皮癌。该试验的结果发表在 2021 年的 Lancet 上。 EV-201 研究队列 2 共纳入 89 例患者，其中 87 例患者中使用 PD-1/L1 抑制剂作为 mUC 的一线治疗。EV-201 研究表明（同图 36 资料来源），Padcev 治疗后 ORR 为 52%， CR 达 20%，mDoR 达到 10.9 个月，达到试验的主要终点。同时，Padcev 治疗的 mPFS 和 mOS 分别达到 5.8 和 14.7 个月。
相比 HER2 和 Trop-2 ADC，疗效显著+不限制标记物是 Padcev 的核心竞争优势。 Padcev 上市之后，Trop-2 ADC Trodelvy（戈沙妥珠单抗）和 HER2 ADC 维迪西妥单抗相 继获批二线及以上 mUC。 ① Padcev vs 维迪西妥单抗：维迪西妥单抗在 HER2 高表达（IHC 2+/3+）人群中报 告了 50.5%的 ORR（PD-1 经治患者 ORR=55.6%），整体上略高于 Padcev 三线治疗的数 据，和 Padcev 二线治疗的数据相当，不过 Padcev 治疗的 CR 率高于维迪西妥单抗。此 外，维迪西妥单抗在 HER2 低表达人群中疗效逊色于高表达人群。Nectin-4 ADC 在 HER2 低表达人群有望获得更大的市场潜力。 ② Padcev vs Trodelvy：Trodelvy 在三线适应症和二线适应症上的 ORR 分别为 28.0%和 32%，非头对头均不及 Padcev 的 40.6%和 52%；并且 mPFS 和 mOS 数据均逊 色与 Padcev，安全性上≥3 级 TRAEs 亦高余 Padcev 的数据。因此，在阳性表达比例接 近的情况下，Padcev 非头对头疗效和安全性数据均优于 Trodelvy。 综上，相比已经上市的 HER2 ADC 和 Trop-2 ADC，Padcev 展现出自身差异化的竞 争优势。
两年随访，Padcev 三线治疗 mUC 可获长时间获益。2022 年 ASCO 大会上，EV-301 研究更新了 23.75 个月随访的数据，Padcev 组患者持续获益，mOS 持续提升（12.91 月 vs 8.94 月，HR=0.704），mPFS 保持 5.55 个月（vs 3.71 月），研究者评估的 ORR 达到 41.3% （CR=6.9%）。安全性方面，Padcev 组和化疗组 TRAEs 发生率相似，没有新的安全性风 险事件出现。
2. 一线 mUC：联合 PD-1 助推 Padcev 全面布局 mUC 群体
一线 mUC 挑战巨大，多款 PD-1 折戟一线适应症。国内外 mUC 的一线治疗长期以 来基本只有化疗手段，如铂类耐受患者以吉西他滨+顺铂为主，铂类不耐受患者以吉西他 滨+紫杉醇为主，多款 PD-1 对一线 mUC 的挑战都以失败告终： ① 2017 年 FDA 批准了阿替利珠单抗一线治疗不适合接受顺铂化疗 mUC，然而由于 III 期 IMvigor130 未达到 mOS 的主要终点，罗氏在 2020 年撤回了这一适应症。 ② 2020 年 ESMO 大会上，K 药联合化疗对比化疗组一线治疗不适合接受顺铂化疗 mUC 的 KEYNOTE361 研究中，没有达到 OS 和 PFS 的主要终点。 ③ 2020 年 ESMO 大会上，AZ 的度伐利尤单抗+Imjudo（CTLA-4）的双免疫疗法对 比化疗的 DANUBE 研究，仍然没有到达 OS 和 PFS 的主要终点。
Padcev+K 药率先撞线，成为全球首个 UC 领域的 IO+ADC 联合疗法，实现 mUC 一 线至三线人群全覆盖。2023 年 4 月 3 日，Padcev 联合 K 药一线治疗不适于接受含顺铂化 疗的局部晚期或转移性 UC 获 FDA 加速批准上市，成为化疗之后首款获批的一线 mUC 疗 法，也是 UC 领域首个 IO+ADC 的联合疗法。该批准主要基于 Ib/II 期 KEYNOTE-869 （EV-103）研究中剂量递增队列、队列 A 和队列 K 的结果。在剂量递增队列、队列 A 和 队列 K（n=121）的合并疗效分析中，K 药联合 Padcev 的 ORR=68%（主要终点），其中 CR=12%，97.1%接受Padcev加K药治疗的患者肿瘤体积缩小。在队列K中，ORR=64.5%， CR=10.5%。与先前观察到的单一疗法的安全性数据一致。
Padcev 相比其他 ADC 在疗效上具备竞争优势。2023 年 ESMO 大会上 Seagen 公司 公布了 III 期临床研究 EV-302 的结果，Padcev+K 药联合组的 mPFS 达到 12.5 个月，mOS 达到 31.5 个月，相比化疗实现了生存期翻倍的提升，安全性方面没有新的风险信号。该试 验进一步支持了 Padcev+K 药联合疗法成为 mUC 一线标准治疗的潜力。 2022 年 ASCO 大会上荣昌生物公布了维迪西妥单抗+特瑞普利单抗联合治疗 mUC 的 RC48-014 Ib/II 期临床研究结果。39 名可评估疗效的患者中，研究者评估的确认 ORR=71.8%，其中 CR=8%；既往未经治疗的患者 ORR=73.9%。亚组分析中，HER2（2+/3+） 患者的 ORR 为 85-86%，HER2（1+）为 57.1%，HER2（0）为 33.3%。 此外，Trodelvy+K 药和 Enhertu+O 药也公布了 ADC+IO 联合疗法在以二线人群为主 的患者中进行了研究。其中 Trodelvy+K 药的中心评估 ORR=41%，mOS 为 12.8 个月。 Enhertu+O 药在在 2022 ASCO GU 大会上公布了 DS8201-A-U105 队列 3 的初步临床数 据，患者均为 HER2 高表达（IHC 2+/3+），ORR 为 36.7%，mOS 为 11.0 个月。总的来 看这两项研究结果远不及 Padcev+K 药的一线疗效数据，甚至逊色于 Padcev 单药治疗二 线患者的疗效数据。
3.全面覆盖 mUC 适应症，Padcev 销售额持续增长
Padcev 销售持续增长，未来有望成为年销售额 35 亿美元的重磅药物。随着 Padcev 适应症的拓展、市场推广的不断进行与获批国家（地区）持续增加，尽管受新冠疫情的影 响，Padcev 的销售额总体上呈上涨趋势，2022 年全年收入达到 4.51 亿美元，2023H1 销 售额达到 2.80 亿美元。目前 Padcev 仍在更早期的尿路上皮癌领域持续布局，并且拓展其 在乳腺癌、肺癌等领域的治疗潜力。根据 do Pazo C, Nawaz K, Webster RM. 在 Nature 上发表文章预测（具体文献来源见图 42 资料来源），在 2026 年 Padcev 年销售额将达 35 亿美元，成全球第二大销售额的 ADC 新药。
9MW2821 均一稳定，疗效优异，具有巨大市场潜力
9MW2821 是迈威生物具有自主专利的创新 Nectin-4 ADC。9MW2821 迈威生物基于 定点偶联技术研发的创新 Nectin-4 ADC 新药。9MW2821 具有创新抗体、ADC、含药连 接子以及定点偶联技术的专利。9MW2821于 2021年 11 月获得 NMPA临床受试许可，2022 年 8 月获 FDA 临床受试许可，是全球第二个、国内第一个进入临床开发阶段的 Nectin-4 ADC 新药。
9MW2821 的 DAR 值均一，实现更低的毒性以及更大的治疗窗口。通过 IDDCTM第三 代定点偶联，对于抗体二硫键进行定点修饰得到了整体比较均一的组分。9MW2821 的主 成分超过 95%；而传统随机偶联得到的是一个混合物（如 Padcev），载荷由 0、2、4、6、 8 共同组成，如 Seagen 定点偶联的主成分仅有 42.8%。更高的主成分和更均一的物质将 带来更加明确的有效性和安全性。
9MW2821 临床前模型显示在多种实体瘤具有治疗潜力。CDX（细胞株移植瘤模型） 研究表明：9MW2821 在非小细胞肺癌、三阴乳腺癌等适应症药效优于对照药物 Padcev。 PDX（病人来源肿瘤异种动物模型）研究表明：9MW2821 在尿路上皮癌、宫颈癌以及肺 癌中具有较好的肿瘤抑制效果。
9MW2821 在尿路上皮癌和宫颈癌中展示出优异的初步疗效数据。2023 年 ESMO 大 会上，公司公布了 I/II 期临床研究数据，在接受 1.25mg/kg 或以上剂量治疗并可肿评的 39 例实体瘤受试者中，ORR 和 DCR 分别为 38.5%和 84.6%。在 1.25mg/kg 剂量组的 18 例 UC 可评价患者中，ORR 和 DCR 分别为 55.6%和 94.4%；目前 37 例 UC 患者中，ORR 和 DCR 分别为 62.2%和 91.9%，具备同类最佳的潜力。此外，公司在 2023 年 4 月公告， 6 例至少完成 1 次肿瘤评估的宫颈癌受试者，ORR=50%，DCR=100%，安全性方面整体 良好可控。9MW2821 展现了优秀的临床治疗潜力。作为国内首个披露临床数据的 Nectin-4 ADC，9MW2821 有望实现国产 Nectin-4 ADC 的突破。
多款创新 ADC 在研，拥抱 ADC 的广阔市场
除 9MW2821 外，公司依靠 IDDCTM 技术平台开发了多款 ADC 药物。 （1）9MW2921：TROP-2 ADC。9MW2921 具有结构稳定，组分均一，纯度高，易 于产业化放大等特点，相较国内外同类型药物，9MW2921 在多种动物肿瘤模型中均显示 出更好的肿瘤杀伤作用。在食蟹猴等动物安全性评价模型中，9MW2921 的靶向相关毒性 以及脱靶毒性均得到有效控制，显示其具有良好的药物安全性及药代特性。2023 年 7 月， 9MW2921 获批开展临床试验，目前处于临床 I 期阶段。 （2）7MW3721：B7-H3 ADC。7MW3711 具有结构稳定，组分均一，纯度高，易于 产业化放大等特点，相较国内外同类型药物，7MW3711 在多种动物肿瘤模型中均显示出 更好的肿瘤杀伤作用。在食蟹猴等动物安全性评价模型中，7MW3711 显示具有良好的药 物安全性及药代特性。2023 年 7 月，7MW3721 获批开展临床试验，目前处于 I 期临床试 验阶段。
君迈康：阿达木单抗拥有较大的临床需求
阿达木单抗适应症范围广泛，市场规模巨大。阿达木单抗最早由艾伯维原研，商品为 修美乐，2003 年在美国上市，2010 年进入中国市场。由于 TNF-α在多种炎症的发生和 发展中处于核心地位，阿达木单抗对多种自身免疫疾病均有治疗效果。修美乐在全球目前 已经获批了 18 项适应症，其中中国获批了 8 项适应症，包括类风湿关节炎、强直性脊柱 炎、银屑病、克罗恩病、葡萄膜炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病和儿 童克罗恩病。因阿达木单抗适应症广且疗效显著，在过去数年间销售额长期处于全球“药王”之位，年销售额已突破 200 亿美元。
国内阿达木单抗处于放量阶段，目前共 8 款上市产品。尽管艾伯维的原研药修美乐早 在 2010 年就进入中国市场，但由于价格较高销售额长期处于亿元以下。2020 年 1 月 1 日, 阿达木单抗注射液开始被列入国家乙类医保目录,价格由每支 7900 元降为每支 1290 元。 随着价格的优惠以及更多生物类似药的上市，阿达木单抗在国内处于快速放量阶段。根据 米内网的数据，2020 年阿达木单抗销售额达到 9.77 亿元，2022 年已经超过了 20 亿元， 销售放量显著。根据药智网，目前国内共有 8 款阿达木单抗获批上市，单支价格处于 800-1300 元区间，公司产品价格为 998 元/支，处于中等水平，和原研产品相比具有价格 优势。并且，目前君迈康的市占率非常少，未来放量空间潜力大。
国内自身免疫疾病患者人数多，生物制剂渗透率低，仍然较大提升空间。自身免疫性 疾病被誉为除心脑血管和肿瘤之后第三类主要疾病，其发病主要系机体对自身抗原发生免 疫反应导致自身组织损害所致，通常为病程较长的慢性疾病，目前尚无根治手段。君迈康 目标患者人群最大的适应症为：类风湿关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）和中重度斑块 型银屑病。根据公司招股说明书审核问询函回复，上述三大适应症在国内的患者人群达到 170 万人；但是目前相关患者的就诊率和生物制剂使用率仍然较低（约 4%，据公司 2022 年报业绩演示材料），拥有较大的潜力释放空间。
君迈康与君实生物合作，供货全面恢复，已完成发货超过 12 万支，海外注册稳步推 进。公司子公司泰康生物与君实生物在 2017 年签署协议，共同承担临床试验及上市申请， 委托公司负责组织销售并在条件具备情况下负责产品生产，双方分别享有该产品的 50%利 润。 2022 年受限于合作方产能因素，在 8 月完成各渠道及终端要货需求供应后，公司启 动应急处置，对销量进行自主控制。君迈康于 2023Q1 获得新增原液生产车间和生产线补 充申请的批准，Q1 末全面恢复商业供货。自产品恢复供应后，截至 2023 年三季报，君迈 康完成发货 122,569 支；完成 25 省招标挂网，各省均已完成医保对接；2023 年新准入医 院 87 家，累计准入医院 192 家，覆盖药店 955 家。君迈康目前的药品上市许可持有人为 君实生物，根据相关协议，公司及子公司负责产品的市场推广并先行垫付推广费用；截至 2023 年中报，公司已经收到君实生物相关结算款 3,296.44 万元（含税）。 根据公司 2023 年中报，针对君迈康海外市场的商业化推广，与巴基斯坦、摩洛哥、 菲律宾 3 个国家签署正式协议，并已向印尼递交上市注册申请文件，向埃及递交上市申请 预注册文件。
地舒单抗：针对骨松和骨转的广阔市场
地舒单抗是靶向抗 RANKL 疗法，安进原研药全球销售额达到 56 亿美元。地舒单抗 为安进公司原研，针对骨松的 Prolia（普罗力）和针对骨转的 Xgeva（安加维）均在 2010 年获批上市，目前已在全球近百个国家获批使用。地舒单抗为 RANKL 抑制剂，RANKL 是破骨细胞形成、发挥功能和生存所必需的跨膜或可溶性蛋白；破骨细胞负责骨吸收，从 而调节骨钙释放。因此地舒单抗对骨科疾病机制上具有很好的治疗效果。目前地舒单抗在 国内已经获批了四个适应症，分别为安加维的：①用于不可手术切除或者手术切除可能导 致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，②预防实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤中骨相关事件；以及 普罗力的：①用于骨折高风险的绝经后女性的骨质疏松症，②用于骨折高风险的男性骨质 疏松症。地舒单抗获批后销售额持续走高，到 2022 年全球销售额已达到 56 亿美元，成为骨科领域的重磅品种。
地舒单抗国内销售额近 8 亿元，市场空间有望超过百亿元。地舒单抗原研药的骨转和 骨松适应症分别于 2019 年和 2022 年在中国上市，目前均已纳入国家医保；其中骨松适应 症（普罗力）已有博安生物、迈威生物和齐鲁制药三家公司的仿制药产品上市。根据百济 神州公司公告，安加维 2022 年国内销售收入为 4.27 亿元；根据中康 CHIS 等级医院及零 售终端渠道数据，普罗力 2022 年国内销售收入为 3.69 亿元，累计销售额近 8 亿元。弗若 斯特沙利文的预测（转引自公司招股说明书），随着地舒单抗仿制药的陆续上市以及医患 教育的持续推进，中国地舒单抗的规模有望在 2030 年超过 100 亿元。
1. 迈利舒：骨松领域国内第二家上市
骨质疏松患者众多，女性患病率明显高于男性。根据国家卫健委在 2018 年发布的首 个中国骨质疏松症流行病学调查结果，骨质疏松症已经成为中国中老年人群的重要健康问 题。通过对 2 万多名研究对象的调查发现，中国 50 岁以上人群骨质疏松症患病率为 19.2%， 其中男性为 6.0%，女性高达 32.1%；65 岁以上女性患病率更是达到 51.6%。50 岁以后低 骨量率和骨质疏松症患病率开始增高，主要与年龄增大所致的性激素水平下降密切相关，而女性雌激素水平下降尤为明显，因此女性患病率显著高于男性。该调查还发现，中国低 骨量人群庞大，40-49 岁人群低骨量率为 32.9%，50 岁以上人群低骨量率达到 46.4%，是 骨质疏松症的高危人群。
骨质疏松患者预后较差，知晓率水平仍然较低。骨质疏松症严重影响患者健康，我国 一项 2015 年的全国调查研究发现（具体文献见图 54 资料来源），1151 名髋部骨折和 842 名椎骨骨折的女性患者中，第一年病死率分别为 3.8%和 3.1%，并共有 33.2%的人报告缺 失自理能力。而根据国家卫健委《中国骨质疏松症流行病学调查结果》，我国居民对骨质 疏松症认知普遍不足，20 岁以上人群骨质疏松症相关知识知晓率仅为 11.7%。骨密度检测 率亟待提高，20 岁以上人群中，接受过骨密度检测的比例仅为 2.8%，50 岁以上人群的骨 密度检测比例也仅为 3.7%。
地舒单抗通过抑制破骨细胞形成，从而减少骨吸收，增加骨量。正常生理状态下，骨 形成与骨吸收保持动态平衡，保证了骨组织的不断更新及损伤的修复；但是，当骨吸收强 于骨形成时，就会导致骨量减少，终而骨质疏松。成骨细胞可以分泌核因子-κB 受体活化 因子配体（RANKL），与其受体核因子-κB 受体活化因子（RANK） 结合后，可激活破 骨细胞从而产生骨吸收。而地舒单抗的作用就是抑制 RANKL 与 RANK 的结合，从而减少 骨吸收，从而增加骨量。
千人 FREEDOM 研究证明了地舒单抗对于治疗骨质疏松的疗效。地舒单抗在骨质疏 松症治疗的最大研究为全球Ⅲ期 FREEDOM 研究，共入组 7686 例患者，随机分配至地舒 单抗 60 mg 治疗组或安慰剂组，每 6 个月一次皮下注射，连续治疗 36 个月，与安慰剂相 比，地舒单抗连续治疗3年可显著降低新发椎体、非椎体和髋部骨折风险分别达68%、20%、 40%。对完成上述关键性研究中的 4550 例受试者继续进行为期 7 年的开放标签延长研究 （FREEDOM 延长研究），结果表明，长期组受试者的腰椎、全髋、股骨颈和桡骨 1/3 处 BMD（腰椎骨密度）较 FREEDOM 研究基线时分别增加了 21.7%、9.2%、9.0%和 2.7%。
与其他抗骨质疏松治疗药物相比，地舒单抗疗效具有优势。一项荟萃分析纳入 107 项 药物治疗绝经后骨质疏松症的临床研究显示（具体文献见图 57 资料来源），地舒单抗相比 其他治疗骨质疏松的药物在疗效上具备优势。目前临床上使用较多的是双磷酸盐类药物 （如阿仑膦酸钠、唑来膦酸、伊班膦酸等），但是其安全性受到监管的广泛关注。2005 年 起，美、英、加拿大等国药品监管局相继发布双膦酸盐药物的安全性信息；2011 年 4 月 15 日，国家食品药品监督管理局发布双膦酸盐药物的警示，双磷酸类药物需经过肾脏代谢， 可能导致颌骨坏死、食管癌和肾功能衰竭等严重不良反应。并且，双磷酸盐类药物需要静 脉注射，而地舒单抗为皮下注射。地舒单抗兼具疗效、安全性和给药便利性，有望成为骨 质疏松治疗的最佳选择。
我国双磷酸盐类药物仍是治疗骨质疏松的主要药物，地舒单抗市场份额快速增长。根 据中康 CHIS 等级医院及零售终端渠道数据显示，双磷酸盐类、降钙素类、活性维生素 D 及类似物市场表现优越，其中骨化三醇已中选国家第八批集采，唑来膦酸和伊班膦酸已中 选国家第七批集采（唑来膦酸目前年治疗费用 400 元左右），阿法骨化醇已中选国家第五 批集采，我们预计未来销售额总体保持稳定。地舒单抗自 2020 年获批骨质疏松适应症， 2021 年纳入国家医保，销售额持续增长，是目前抗骨质疏松药物中唯一销售额持续快速 增长的品种。
迈利舒是国内第二款上市的普罗力类似物，具备先发优势。2023 年 3 月，公司迈利 舒作为国内第二款地舒单抗类似物获批上市，定价略低于原研药和博安生物类似药；齐鲁 制药的地舒单抗类似物于 2023 年 10 月获批上市，后续尚有康宁杰瑞、迈博药业、复宏汉 霖的产品处于申报上市或 III 期临床阶段。整体地舒单抗骨质疏松适应症竞争激烈程度相比 阿达木单抗、贝伐珠单抗、利妥昔单抗等品种更加缓和，公司较早上市具有先发优势。 迈利舒于 4 月 25 日完成首批商业发货，根据公司 2023 年三季报，迈利舒已经销售 47,010 支；已完成 19 省招标挂网，23 省完成省级医保对接；准入医院 327 家，覆盖药店 842 家。2023 年上半年，迈利舒已与巴基斯坦制药公司 TheSearle 达成许可协议，Searle 将负责相关产品在巴基斯坦的本地灌装、注册和商业化；与埃及市场战略合作公司已签署 授权许可及商业化协议。
2. 迈卫健：有望成为骨转领域第一梯队上市的地舒单抗
骨骼是癌症患者常见的转移部位，受累患者众多。我国恶性肿瘤发病率居高不下，近 年来随着免疫治疗、靶向治疗等抗肿瘤疗法的进展，肿瘤患者生存期明显延长，但随之患 者出现骨转移及发生骨相关事件的风险明显增加，尤其是乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肾癌 及多发性骨髓瘤等恶性肿瘤。
患者骨转移后生存质量明显下降，越早治疗获益越大。骨转移常预示患者生活质量的 下降和生存期的缩短，而且随着骨转移的疾病进展将带来的一系列包括病理性骨折、骨放 疗、骨手术和脊髓压迫在内的骨相关事件（SREs），给患者带来剧烈的骨疼痛，严重影响 生活品质及行动能力，不仅可导致患者身体功能严重损伤甚至残疾，大大降低生活质量， 而且会导致死亡风险升高；并可能造成沉重的经济负担。尽早治疗能有效减少患者 SREs 的发生率，中国临床肿瘤学会编写的《恶性肿瘤骨转移临床诊疗专家共识》指出，骨转移 确诊后 3 个月以内启动预防治疗的患者 SRE 发生率仅 4%，3 个月以后启动治疗的发生率 是 42.3%。
地舒单抗通过抑制破骨细胞释放肿瘤生长因子到骨微环境，抑制骨肿瘤细胞生长。 RANKL 结合并激活 RANK 受体，诱导活化核因子κB 及 I-κB，使核因子κB 进入细胞核 内调节破骨细胞分化所需基因的表达。与此同时，肿瘤细胞通过 OPG/RANKL/RANK 信号 传导通路分泌大量细胞因子，造成骨质破坏，由于破骨活跃而导致骨微环境发生钙离子水 平升高等病理性改变，引起被激活的破骨细胞进一步释放肿瘤生长因子到骨微环境中，形 成恶性循环。地舒单抗可高亲和性/特异性结合 RANKL，抑制破骨细胞的分化/增殖/存活， 彻底打破癌症骨转移的“恶性循环”过程，从而抑制骨转移肿瘤生长。
地舒单抗预防肿瘤骨转移患者出现骨骼相关事件的效果，显著好于唑来膦酸。根据肺 癌、肾癌、结直肠癌、乳腺癌等多个癌种的骨转移诊疗专家共识，地舒单抗对于多种癌种 均有延长患者首次发生 SRE 时间，降低多次 SRE 风险，延缓疼痛等疗效。原研药开展的 1597名癌症患者（肺癌患者占比 49%）参与的临床试验表明（具体文献见图 61资料来源）： 地舒单抗组出现骨骼相关事件的中位时间为 21.4 个月，唑来膦酸为 15.4 个月，地舒单抗 显著延迟骨并发症出现时间达 6 个月。基于地舒单抗良好的疗效，国内外多个临床指南均 推荐地舒单抗用于肿瘤骨转移，其中 NCCN 指南 I 类推荐地舒单抗用于癌种骨转移。
迈卫健有望国内第一梯队上市。根据公司 2023 年中报，迈卫健已完成专业技术审评 和核查检验，目前处于综合评价状态，具体获批时间仍受限于监管相关政策的明确。监管 相关政策主要是原研药安加维在国内是附条件批准状态，尚未获得完全批准，因而迈卫健 作为生物类似药形式的获批尚需要监管机构明确相关政策。迈卫健目前已经顺利通过药品 注册研制现场及生产现场核查，顺利通过药品 GMP 符合性检查。 国际化方面，2023 年上半年已与巴基斯坦制药公司 Searle 达成许可协议，Searle 将 负责相关产品在巴基斯坦的本地灌装、注册和商业化；与埃及市场战略合作公司已签署授 权许可及商业化协议。
8MW0511：长效升白药授权扬子江，即将获批上市
升白药为管控化疗副反应的重要手段，临床地位持续提高。化疗是肿瘤治疗的基石疗 法，但不可忽视的毒副作用已成为其临床应用的主要难题之一。中性粒细胞减少症（CIN） 是各种化疗的常见副作用，可进一步诱发癌症患者在化疗过程中出现感染、发热等不良反 应。以重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）为主的细胞因子类升白药可有效促进中性 粒细胞存活、增殖、释放，逐渐成为临床控制 CIN 的重要手段。 长效升白药优势显著，逐渐取代短效制剂成为主流用药。G-CSF 药物可分为短效和 长效两大类，短效药物代谢较快（如非格司亭，据药品说明书，其半衰期不足 3.5 小时）， 需频繁注射给药，患者依从性较差；长效药物通过延长 G-CSF 的半衰期大幅改善了给药 的便利性，逐渐替代短效制剂成为主流用药。据米内网数据，2020 年我国 G-CSF 市场规 模约 70 亿元人民币，其中长效制剂占比约 70%，中国生物制药预计该市场整体规模有望 在 2025 年增长至约 130 亿元，长效制剂为主要增长驱动力。国内共获批 5 款长效 G-CSF 升白药，据 PDB 样本医院数据，津优力（石药集团）、新瑞白（齐鲁制药）、艾多（恒瑞 医药）占据主要市场（艾贝格司亭α在样本医院尚无销售数据）。
9MW1911：进度最快的国产 ST2 抑制剂
IL-33/ST2 是炎症应答的重要信号传导通路，相比 IL-4/IL-13 通路有更广泛的患者受 众。IL-33 表达在多种组织细胞和免疫细胞的细胞核内，当发生损伤或炎症时会被损伤或 坏死的细胞释放到胞外，与相邻的细胞膜表面特异性受体 ST2 结合后，会激活 NF-κB 通 路和 MAPK 通路，导致多种趋化因子和细胞因子的转录与释放，募集多种免疫细胞到达组 织损伤或炎症部位，参与多种免疫应答。 IL-33 及其受体 ST2 是启动和维持哮喘气道炎症的重要细胞因子，IL-33/ST2 信号传 导通路在过敏原驱动的呼吸道炎症中发挥重要作用，提示阻断 IL-33 与 ST2 的结合将为哮 喘、COPD（慢阻肺病）等呼吸系统疾病治疗提供新的途径。根据赛诺菲 2022 年报投资 者演示材料，IL-33//ST2 抑制剂适用于戒烟者，约占 COPD 人群 70%的比例；度普利尤 单抗适用于 II 型炎症表型的 COPD，约占 30~40%。相比较而言，IL-33/ST2 疗法较 IL-4R 有更广泛的 COPD 患者人群。
9MW1911 是首个开展临床试验的国产 ST2 单抗。9MW1911 已完成健康受试者的 Ia 期临床试验，结果显示 9MW1911 注射液在剂量递增范围内安全且耐受性良好。目前正 在开展 COPD 适应症 Ib/IIa 期临床试验，现处于受试者入组阶段。目前国内仅有公司和 正大天晴的两款产品在进行临床试验，竞争相对温和。
9MW3811：国内首款进入临床阶段的 IL-11 单抗
IL-11 是治疗纤维化的重要靶点。IL-11 属于 IL-6 细胞因子超家族，由成骨细胞、滑膜 细胞、成纤维细胞、软骨细胞、滋养细胞等多种类型的细胞分泌，后通过与 IL-11R alpha 及 gp130 受体结合并激活下游 STAT3 信号通路。在成纤维细胞中，IL-11 导致持续的 ERK 激活，进而引起纤维化相关基因的表达，因此 IL-11 被认为是纤维化疾病的元凶和癌症治 疗的潜力靶点，在非酒精性脂肪性肝炎（NASH），间质性肺疾病（ILD），特发性肺纤维化 （IPF）上均具有治疗潜力。
9MW3811 是国内首个进入临床阶段的 IL-11 单抗。目前除重组 IL-11 蛋白外（主要用 于血小板减少适应症），暂无其他靶向 IL-11/STAT3 信号轴的药物上市。全球目前进入临床 阶段的针对 IL-11 单抗仅三家：①2020 年初，勃林格殷格翰宣布收购 Enleofen 临床前 IL-11 平台的全球独占权，同时在 2022 年底开启 BI 765423 的 I 期临床试验；②Lassen Therapeutics 开发的靶向 IL-11 Rα单克隆抗体药物 LASN01，2022 年 3 月开启针对肺纤 维化的 I 期临床研究；③公司的 9MW3811 在 2023 年 6 月在国内启动 IPF 的临床研究。
9MW3011：调节铁稳态的创新 TMPRSS6 单抗
9MW3011 通过调节体内铁稳态对多种罕见疾病具备治疗潜力。TMPRSS6 靶点主要 表达在肝细胞膜表面，9MW3011 单抗可通过特异性地与 TMPRSS6 结合，上调肝细胞表 达铁调素（Hepcidin）的水平，抑制铁的吸收和释放，降低血清铁水平，从而调节体内的 铁稳态。9MW3011 适应症拟包括多种在全球不同地区被列为罕见病的疾病，如β-地中海 贫血、真性红细胞增多症（PV）等与铁稳态相关的疾病。目前，相关适应症领域尚无成熟 有效的治疗方法或药物，已上市或处于临床开发阶段的多为小分子、多肽或基因治疗药物， 9MW3011 与之相比，具有半衰期长、安全性好、治疗成本低的优势。根据 DISCMEDICINE 公司官网，临床前研究表明，9MW3011 在β-地中海贫血和 PV 动物模型中能够增加铁调 素的生成并抑制血清铁水平。
9MW3011 处于全球第一梯队，海外权益授权 DISC。目前，全球仅 4 款针对 TMPRSS6 靶点的产品进入到临床阶段，其中 3 款为单抗。2023 年 3 月，9MW3011 完成首例受试者 给药。同月，公司将 9MW3011 在大中华区和东南亚以外所有区域的权益授权给 DISC MEDICINE，首付款 1000 万美元，总对价（首付款+里程碑）达 4.125 亿美元，未来可获 得净销售额额最高近两位数百分比的特许权使用费。DISC 公司聚焦红细胞发育（或红细 胞生成）有明显影响的通路，关注血红素生物合成和铁代谢，授权产品给 DISC 公司具有 管线具有很好的协同性。2023 年 9 月，9MW3011 治疗 PV 获美国 FDA 快速通道认定， 有望后续在符合相关标准条件时获得优先审查和加速批准。
多款创新产品和生物类似药积极推进临床试验
1. 9MW0211：创新 VEGF-A 单抗
基于兔单克隆抗体及人源化改构技术获得的重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体，与传统 鼠源单抗相比，兔源单抗具备更高的亲和力，9MW0211 目前正处于 II/III 期临床研究第二 阶段入组阶段，主要针对新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性，公司计划于 2025 年 完成临床试验，并提交上市申请。
2. 9MW0813：阿柏西普生物类似药
同 9MW0211 差异在于前者与 VEGF-A 结合具有特异性和高亲和力，9MW0813 则可 与 VEGF-A 和 PlGF 结合，具有一定的广泛性，在与新生血管相关的眼部疾病治疗中具有一定的互补性。根据公司 2023 年中报，9MW0813 目前已完成 III 期临床研究受试者入组， 公司计划于 2024 年完成 III 期临床研究并提交上市申请。
3. 9MW1111：PD-1 单抗
2021 年将中国大陆地区权益授权给扬子江圣森生物，目前推进到 Ib 期临床试验。
4. 9MW1411：靶向α-toxin 毒素的单抗
9MW1411 是通过α-toxin 免疫小鼠获得的鼠源单抗进行高通量筛选，抗体工程技术人 源化改造和成药性优化及 PTM 热点去除，获得具有成药性的创新抗体，适应症为金黄色 葡萄球菌感染。目前已启动 II 期临床研究，正处于受试者入组阶段。
5. 6MW3211：CD47/PD-L1 双抗
6MW3211 是共轻链结构，采用差异化的亲和力设计，以确保优先结合到表达 PD-L1 的肿瘤细胞，并在此基础上发挥 CD47 抗体臂的阻断作用，同时活化 T 细胞及巨噬细胞的 抗肿瘤作用。针对晚期实体瘤的 I/II 期临床研究剂量探索阶段已完成，临床适应症扩展阶 段的 II 期临床研究正处于受试者入组阶段。
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