三生国健成立于 2002 年，是中国首批专注于抗体药物研发的创新型生物医药企 业，拥有研、产、销一体化成熟平台，专注于单抗、双抗、多抗及多功能重组蛋白等 新技术研究。目前，公司已有 3 款上市药品，拥有 13 个处于不同开发阶段的在研创 新药物。2023 年，公司将眼科与肿瘤管线授权沈阳三生，进一步聚焦自免领域，多款 自免在研产品已进入临床 III 期，拥有较大放量潜力。
1.1、 战略聚焦自免赛道，4 款核心自免产品已进入 III 期临床
公司原有管线覆盖自免、肿瘤、眼科 3 大领域，已有 3 款单抗类药物上市。2023 年 4 月，为聚焦自免赛道，公司拟将抗肿瘤项目 602、609、705、眼科 601A 项目及 丹生医药 707 项目独家授予给沈阳三生，许可区域为中国大陆地区及美国区域，交 易对价包括首付款 4.2 亿元及后续权利金，权利金金额为该款许可产品的净销售额的 15%。目前核心在研管线聚焦自免领域，SSGJ-608（IL-17A）、SSGJ-611（IL-4R）、 SSGJ-610（IL-5）及 SSGJ-613（IL-1β）4 款产品均已进入 III 期临床阶段。
公司股权分布稳定，组织架构清晰。截至 2024 年一季度末，富健药业持有公司 35.92%股份，系公司大股东；三生制药通过富健药业、兴生药业、沈阳三生等多家企 业控股公司，系公司的实际控制人。公司旗下拥有多家全资子公司，分别从事抗体药 物研发、生产等各个环节，各子公司协同发展助力公司未来发展。
公司主要团队成员平均拥有超过 20 年的制药行业经验，拥有涵盖包括新药发现、 开发、生产、营销等整个药品生命周期不同阶段、不同环节的专业技能。公司董事长 LOU JING 先生系三生制药联合创始人，拥有 20 余年生物制药领域的专业经验，牵头 研发了包括特比澳在内的多款国家一类新药；总经理刘彦丽女士具有丰富的公司运营 管理、资本市场、投资管理经验，成功主导并实施了公司的聚焦自免战略调整。公司 其余高管也均具有丰富的行业经验，为公司长远发展保驾护航。
公司已在上海建成规模超 40000 升的抗体药物商业化生产基地。公司拥有自主知 识产权的填料和培养基，可为客户提供从 DNA 到 IND 到 BLA 以及商业化生产的全 流程一站式 CDMO 服务。同时，公司根据自身在研产品的申报进展，进一步扩充现 有产能，以满足在研产品未来的商业化生产需求。截至 2023 年，公司固定资产约 8.74 亿元，同比增长 23.3%；在建工程达 6.88 亿元，同比下滑 4.1%。
公司是国内最早一批进入自免赛道的玩家，在风湿科等领域积累了丰富的渠道资 源，核心自免产品益赛普上市销售近 20 年。公司目前拥有由 300 余名经验丰富的销 售专业人士组成的营销团队，多数销售人员拥有药学等医学专业背景，且大区经理级 别及以上的核心销售骨干平均医药行业从业经验超过 10 年。2023 年，公司覆盖超 4400 家医疗机构，其中约 2000 家为三级医院。
1.2、 核心产品稳健放量，盈利能力快速提升
受疫情及核心产品益赛普竞争加剧影响，自 2020 年起公司业绩波动较大。随着 益赛普预充针上市提升竞争力等因素影响，2023 年起公司营收逐渐企稳，利润端迎来 快速增长。2023 年公司实现营收 10.14 亿元，同比增长 22.84%；扣非归母净利润 2.07 亿元，同比增长 85105.24%。2024Q1 公司实现营收 2.67 亿元，同比增长 28.72%；扣 非归母净利润 8576 万元，同比增长 203.60%。
受到市场竞争加剧以及患者就诊率降低等因素影响，自 2020 年起公司核心产品 益赛普收入占比逐年降低；2023 年国内实现销售收入 5.70 亿元，同比增长 10.5%，整 体已企稳。创新产品赛普汀与健尼哌快速放量，2023 年分别实现营收 2.30/0.44 亿元， 同比增长 41.8%/59.4%。2023 年，公司获得授权收入约 0.99 亿元，其余部分预计将陆 续在 2024-2026 年确认收入。
2020-2022 年，受核心产品竞争加剧及降价影响，公司总毛利率略微下滑；2023 年，公司持续进行工艺优化和对工序等精细化升级管理，毛利率回升至 77.90%。 2021-2023 年，公司期间费用率大幅下滑，在聚焦自免的战略指引下管理费用率与研 发费用率均有所控制，净利率从 2021 年的-0.18%提升至 2023 年的 27.94%，盈利能 力大幅提升。
公司目前共拥有益赛普、赛普汀、健尼哌 3 款上市产品，分别布局自身免疫类 疾病、肿瘤、抗排斥 3 个适应症领域；其中，益赛普、赛普汀已纳入国家医保目录。 凭借较强的商业化推广能力，3 款上市产品均具有较好的市场表现。
益赛普于 2005 年上市，是中国风湿病领域第一个上市的肿瘤坏死因子（TNF-α） 抑制剂，先后获批了类风湿性关节炎、强直性脊柱炎与银屑病 3 个适应症。益赛普 市场份额在国内一直占据领先地位，2022 年在国内 TNF-α 类产品中市占率约 27%； 2022 年，益赛普受到市场竞争加剧以及患者就诊率降低的影响销量下滑，并以 127 元/支的价格作为拟备选产品中标广东集采联盟。随着预充针产品的上市，2023 年益 赛普销量稳中有升，2023 年国内实现营收约 5.7 亿元，同比增长 10.5%。
赛普汀于2020年获批，是首个获批上市的国产HER-2单抗，目前用于治疗HER-2 阳性晚期乳腺癌。2020 年赛普汀通过医保谈判，被纳入 2020 年国家医保目录中；自 上市以来，赛普汀已被纳入包括《中国临床肿瘤学会（COSO）乳腺癌诊疗指南》在 内的多项诊疗指南与专家共识。2023H1，赛普汀覆盖医疗机构数量超过 1300 家，目 前正在开发多品种联合用药疗法。2023 年，赛普汀实现营收约 2.3 亿元，同比增长 约 41.8%，正处于快速放量期。
健尼哌是公司自主研发的 CD25 单抗，是目前国内唯一获批上市的人源化抗 CD25 单抗产品，已于 2019 年 6 月获得国家药品监督管理局颁发的药品 GMP 证书， 并于 2019 年 10 月开始上市销售。该产品可用于预防肾移植引起的急性排斥反应， 可与常规免疫抑制方案联用，能显著提高移植器官存活率，改善患者生存质量。中 国每年有约 100 多万患者需肾移植，约 30 万终末期肝病患者需肝移植，造血干细胞 移植手术量也逐年增加，抗淋巴细胞抗体药物市场规模将逐渐增加。健尼哌在国内 已上市产品中主要的竞争产品为诺华的舒莱，竞争格局相对较好，自 2019 年上市起 正快速放量；2023 年健尼哌营收约 0.44 亿元，同比增长约 59.4%。
3.1、 SSGJ-608（IL-17A）：针对斑块状银屑病已达到 III 期主要临床终点
3.1.1、 银屑病（Ps）：国内市场患者基数较大，生物药管线布局丰富
银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系 统性疾病，典型临床表现为鳞屑性红斑或斑块，治疗困难，常罹患终身。中国银屑病 患者数量预计由 2018 年约 656 万人以 0.3%的年复合增长率缓慢上升至 2030 年约 680 万人；国内银屑病生物药市场份额快速增加，预计从2018 年约 3460 万美元增长至2030 年约 56.45 亿美元，占比预计从 2018 年约 5.73%增长到 2030 年约 56.77%。
银屑病的发生发展机制较复杂，受到遗传、免疫、环境等多因素影响。银屑病 包括斑块状银屑病、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病与银屑病关节炎等多个亚型，其 中斑块状银屑病较常见，约占所有银屑病病例的 80%-90%。针对银屑病的治疗，轻度 患者主要采用外用药物，中重度患者主要采用系统性与外用药物联合治疗的方法。系 统性药物主要包括传统小分子药物、生物制剂与小分子靶向药物，其中生物制剂与小 分子靶向药物整体起效较快、疗效突出，具有很好的短期和长期疗效，在临床端逐渐 得到医生与患者的认可。
国内针对银屑病治疗的药物早期以化药为主，随着近年来生物技术的快速发展， 生物药的研发进入快车道，上市产品中生物药品种更多，靶点也更加丰富。目前国内 已有多款针对银屑病治疗的生物药获批上市，均为海外大药企旗下产品，靶点覆盖 TNF-α、IL12/23、IL-17A、IL-23A 等。国产生物制剂目前进度最快的是智翔金泰的赛 立奇单抗（IL-17A）、恒瑞医药的夫那奇珠单抗（IL-17A）与康方生物的依若奇单抗 （IL-12/23），在 2023 年陆续进入 NDA 申报阶段。
3.1.2、 IL-17A 靶点拥有诞生大单品的潜力，司库奇尤单抗国内快速放量
白细胞介素-17（IL - 17）分子是由 Th17 细胞产生的促炎细胞因子，主要成员包 括 IL-17A 和 IL-17F 等 6 种。当 IL-17 与受体结合后，可以激活下游的 ACT1、NF-κB 相关通路，进而诱导下游 IL-6 和 IL-8 释放，引发一系列炎症反应。IL-17A 单抗通过 抗体特异性结合血清中的 IL-17A 蛋白，阻断 IL-17A 与 IL-17RA 的结合，抑制下游炎 症反应的发生与发展，从而对 IL-17A 过表达的斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎等 自身免疫类疾病达到治疗的效果。
司库奇尤单抗：全球销售额领先，国内市场快速放量。司库奇尤单抗是诺华旗下 一款靶向 IL-17A 的单抗，于 2014 年上市以来销售额逐年增长，针对强直性脊柱炎、 银屑病、真性红细胞增多症和化脓性汗腺炎等多个适应症已获批上市。根据 Insight 数据统计，2023 年司库奇尤单抗全球销售额达 49.80 亿美元，同比增长 1.48%。司库 奇尤单抗国内已获批了银屑病、强直性脊柱炎与银屑病关节炎 3 个适应症，根据 PDB 数据，2023 年国内市场销售额约 62.9 亿元，同比增长 96.0%，国内市场正快速放量。
3.1.3、 SSGJ-608 有望成为第三款上市的国产 IL-17A 靶向药物
公司 IL-17A 产品 SSGJ-608 针对斑块状银屑病达到 III 期临床。SSGJ-608 是三 生国健自主研发的一款靶向 IL-17A 的单抗产品，针对斑块状银屑病已于 2023 年 12 月达到全部疗效终点，针对强直性脊柱炎与放射学阴性中轴型脊柱关节炎适应症已于 2024 年 3 月开启 II 期首例患者入组，目前正在进行 II 期临床试验。
国内针对 IL-17A 靶点布局的管线数量较多，目前已获批上市的有诺华的司库奇 尤单抗与礼来的依奇珠单抗，均为海外大药企旗下产品。目前国产同靶点单品进度最 快的是智翔金泰的赛立奇单抗与恒瑞医药的夫那奇珠单抗，针对银屑病适应症在 2023 上半年进入 NDA 阶段；针对强直性脊柱炎适应症，赛立奇单抗与夫那奇珠单抗已于 2024 年先后申报 NDA。三生国健的 SSGJ-608 于 2023 年 12 月达到 III 期主要临床终 点，目前正在等待 52 周临床数据读出，预计将成为第三款上市的国产 IL-17A 靶向药 物。
针对银屑病适应症，IL-17A 靶点整体疗效较优异。我们系统比较了银屑病各靶 点药物之间的头对头临床数据，整体从靶点看，IL-23A 与 IL-17A/F 疗效最好，其次 是 IL-17A，之后是 IL-12/23、TNF-α 与 TYK2；PDE-4 疗效相对较差，但优于传统药 物如甲氨蝶呤。
SSGJ-608 针对中重度银屑病的 II 期临床试验中，试验组给药 2-4 周即开始起效， 且各剂量组在 PASI 75、PASI 90、PASI 100 等指标均显著优于安慰剂组。目前 SSGJ-608 关键注册性Ⅲ期临床研究已达到主要疗效终点、全部关键次要疗效终点和所有次要疗 效终点。非头对头临床结果表明，相较于同靶点已上市产品，SSGJ-608 的疗效和安全 性均具有有力的竞争优势。
3.2、 SSGJ-611（IL-4R）：对标大单品达必妥，国内进度整体靠前
过敏类疾病患者基数庞大，主要由 2 型免疫通路失衡所诱发，生物学机制清晰 明确；全球范围内针对过敏类疾病获批上市的靶向药物相对较少，生物制剂的渗透 率处于较低水平，发展潜力较大。IL-4 是 2 型免疫通路的核心细胞因子，目前针对 该因子受体 IL-4R 靶点仅有一款药物获批上市，国内多款药物处于在研阶段。
3.2.1、 特应性皮炎（AD）：患者基数大，达必妥放量推动生物药渗透率快速提升
特应性皮炎患者基数大，国内中重度患者数量持续增加。特应性皮炎是一种慢性、 复发性、炎症性皮肤病，好发于婴儿和儿童，最基本的特征是皮肤干燥、慢性湿疹样 皮损和剧烈瘙痒，严重影响患者的生活质量。特应性皮炎患者基数较大，根据 Frost & Sullivan 数据统计，2021 年全球特应性皮炎患者基数约 6.70 亿人，预计 2030 年约 7.56 亿人，2021-2030 CAGR 约 1.4%；2022 年国内特应性皮炎患者基数约 7030 万人，其 中中重度患者约 1950 万人（占比约 27.7%），预计 2030 年中重度患者基数约 2190 万 人，2022-2030 CAGR 约 1.5%。
国内特应性皮炎药品市场规模逐年提升，中重度患者治疗占比较高，生物制剂 渗透率预计快速增加。根据 Frost & Sullivan 数据统计，2022 年国内特应性皮炎药物 市场规模达 9.67 亿美元，其中中重度治疗药品规模达 5.99 亿美元（占比约 62.0%）； 预计 2030 年总市场规模达 70.72 亿美元，2022-2030 CAGR 达 28.2%，中重度药品占 比将提升至 77.0%。同时，随着越来越多的生物制剂获批上市以及医生与患者对生物 制剂的接受度逐渐提高，生物药品的渗透率也将逐年提升，预计将从 2022 年的 28.2% 快速提升至 2030 年的 77.5%。
特应性皮炎常采用阶梯式治疗方案，即根据患者症状的严重程度采用不同的药 品及治疗方案。国内特应性皮炎的基础疗法包括沐浴、改善生活环境以及饮食介入 等。针对轻度特应性皮炎，一线治疗药物主要有外用糖皮质激素（TCS）与外用钙调 磷酸酶抑制剂（TCI），但过度使用可能会产生皮肤变薄或免疫系统受损等副作用。 针对中重度特应性皮炎，《中国特应性皮炎诊疗指南（2020 版）》推荐常规缓解病情 抗风湿药（DMARD）以及光疗法。由于 IL-4、IL-5、IL-13 等是参与特应性皮炎发 病的主要细胞因子，近年来针对这些细胞因子及其受体的生物制剂逐渐成为中重度 患者的新型治疗手段，在保证疗效的同时也具有较好的安全性；除此之外，JAK 抑 制剂与 PDE-4 抑制剂等小分子药物也逐渐成为中重度特应性皮炎的潜在治疗方案。
国内针对特应性皮炎治疗的管线中，已上市药物以化药为主，PDE-4 靶向的克立硼罗与 JAK1 靶向的乌帕替尼分别于 2020 年与 2022 年获批上市；生物制剂中，靶 向 IL-4R 的度普利尤单抗于 2023 年获批上市，全年全球销售额约 116 亿美元。NDA 申报阶段的药品有恒瑞的艾玛昔替尼（JAK1）与康诺亚的司普奇拜单抗（IL-4R）。 III 期临床布局管线以 JAK 抑制剂与 IL-4R 为主，进度较快的有泽璟生物与明慧医药 的泛 JAK 抑制剂，麦济生物、三生国健与智翔金泰的 IL-4R 靶点单抗。
3.2.2、 慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）：国内暂无上市药物，生物药成研发热门
慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者基数大，国内患者数量持续增加。CRSwNP 是慢性鼻 窦炎的一个亚组，其特征是在鼻腔和鼻旁窦内出现肉质肿胀（鼻息肉），被认为是慢 性炎症产生的。CRSwNP 患者基数较大，根据 Frost & Sullivan 数据统计，2021 年全 球 CRSwNP 患者基数约 2.67 亿人，预计 2030 年约 3.11 亿人，2021-2030 CAGR 约 1.7%；2022 年国内 CRSwNP 患者数量超 2000 万人，预计 2030 年患者基数约 2200 万人，2021-2030 CAGR 约 1.2%。
国内 CRSwNP 药品市场规模逐年提升。根据 Frost & Sullivan 数据统计，2022 年国内 CRSwNP 药物市场规模达 1.42 亿美元，预计 2030 年总市场规模达 6.33 亿美 元，2022-2030 CAGR 达 20.6%，市场规模稳健增长。
CRSwNP 临床上通常有 3 线治疗方案。临床推荐鼻用糖皮质激素、口服皮质类 固醇作为 CRSwNP 的一线首选治疗药物，安全性和耐受性良好，局部不良反应包括 鼻出血、鼻中隔穿孔等。若激素类药物治疗无效时，内镜鼻窦手术（ESS）是首选的 外科治疗手段。尽管鼻内皮质类固醇及全身性皮质类固醇在一定程度上能够治疗 CRSwNP，但其长期益处有限，容易导致鼻息肉复发。在上述方案治疗效果都不佳 时，包括 IL-4R、IL-5 和 IgE 靶点在内的生物制剂为治疗提供了新的选择，多个临床 试验及动物研究已证实生物制剂是 CRSwNP 更有效及安全的疗法。
国内外针对 CRSwNP 布局管线中生物药占绝对优势，IL-4R、IL-5 与 IL-5R 已 成为研究的热门靶点。境外针对 CRSwNP 治疗已上市的生物制剂有再生元的度普利 尤单抗（IL-4R）、诺华的奥玛珠单抗（IgE）与 GSK 的美泊利珠单抗（IL-5），阿斯 利康的本瑞利珠单抗（IL-5R）目前处于 NDA 阶段；国内目前还未有治疗 CRSwNP 的生物制剂获批上市，6 款新药均处于 III 期临床，主要针对 IL-4R、IL-5、IL-5R 与 TSLP 进行药物布局；康诺亚的司普奇拜单抗（IL-4R）针对 CRSwNP 的 III 期临床 试验已于 2023 年 12 月达到主要临床终点，保持国内领先地位。
3.2.3、 慢性阻塞性肺疾病（COPD）：患者基数庞大，国内暂无生物药获批
慢性阻塞性肺疾病患者基数大，国内患者数量持续增加。COPD 是一种以气流 受限为特点的常见呼吸系统疾病，患病率高、致残致死率高、病程且治疗周期长， 其三个主要症状是呼吸困难、慢性咳嗽和咳痰。全球 COPD 患者基数较大，根据 Frost & Sullivan 数据统计，2019 年全球 COPD 患者基数约 4.57 亿人，预计 2024 年约 5.28 亿人，2019-2024 CAGR 约 3.0%；2019 年国内 COPD 患者数量约 1.04 亿人，预计 2024 年患者基数约 1.08 亿人，2019-2024 CAGR 约 0.7%。
根据中华医学会《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021 年修订版）》，国内临床上 针对 COPD 治疗使用的主要药物包括支气管舒张剂与吸入性糖皮质激素（ICS）；其 中支气管舒张剂包括 β2 受体激动剂（短效 SABA 或长效 LABA）、抗胆碱能药物（短 效 SAMA 和长效 LAMA）与茶碱类药物。临床研究表明，不同作用机制的支气管舒 张剂联合治疗优于单一支气管舒张剂治疗这些药物联合治疗优于单一支气管舒张剂 治疗；但现有治疗方案整体以缓解疾病症状为主，且用药频率高患者依从性较差。 IL-4R、IL-5、IL-33 靶点药物能够从 2 型免疫通路上抑制炎症反应，有望为 COPD 疾病带来全新的治疗方式。
海内外针对 COPD 治疗的上市药物均为化药，目前尚无生物制剂获批上市。在 研管线中，赛诺菲的度普利尤单抗（IL-4R）已于 2023 年 11 月申请上市，GSK 的美 泊利珠单抗（IL-5）与阿斯利康的本瑞利珠单抗（IL-5R）分别于 2014 年 3 月和 2014 年 5 月进入 III 期临床。SSGJ-611 针对 COPD 已于 2023 年 10 月进入 II 期临床。
3.2.4、 IL-4R 是 2 型免疫通路关键细胞因子受体，拥有诞生大单品的潜力
IL-4 与 IL-13 是 2 型免疫通路中关键细胞因子，对下游诱导 B 细胞血清型转变进 而产生 IgE 抗体具有重要作用。当 IL-4 与 IL-13 与对应受体后，能够激活下游的 JAK-STAT 通路，进而调节细胞的生长、分化与凋亡过程。两类受体复合物均拥有相 同亚基 IL-4R，其中 I 型受体由 IL-4R 与 γ-链组成，仅能结合 IL-4；2 型受体由 IL-4R 与 IL-13Rα 结合，能够同时结合 IL-4 与 IL-13。相较于 IL-13 的单靶点功能，靶向 IL-4R 的单抗能够同时阻断 IL-4 与 IL-13 两条通路，对于 Th2 细胞以及下游的嗜酸性粒细胞、 肥大细胞、嗜碱性粒细胞的增殖均具有较好的抑制作用。
现有的临床结果表明 IL-4R 单抗在治疗特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、哮喘 领域均具有较好的临床疗效，多家企业已针对 IL-4R 进行产品布局，IL-4R 靶点药物 市场规模预计快速增加。根据 Frost & Sullivan 数据，2023 年预计全球/中国 IL-4R 靶 点药物市场规模预计分别达到 98/3 亿美元，预计 2030 年将分别达到 287/41 亿美元， 2023-2030 CAGR 达 16.6%/44.7%，国内市场预计将快速放量。
度普利尤单抗(Dupilumab)是目前唯一一款获批上市的 IL-4R 单抗。由赛诺菲与 再生元合作研发，最早于 2017 年获 FDA 批准上市用于治疗特应性皮炎，之后陆续拓 展了哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性粒细胞性食管炎、结节性痒疹等过敏类适应 症。度普利尤单抗于 2020 年获 NMPA 批准在国内上市，用于治疗特应性皮炎；2023 下半年，在国内陆续获批结节性痒疹与哮喘适应症。2023 年，度普利尤单抗全球销售 额约 116 亿美元，同比增长 32.74%；国内市场销售额 2023 年约 31.0 亿元，同比增长 136.5%，正处于快速放量阶段。对标度普利尤单抗，IL-4R 靶向药物的市场潜力已得 到了验证。
3.2.5、 SSGJ-611：国内进度靠前的 IL-4R 靶点单抗，临床疗效整体优异
SSGJ-611 是公司自主研发的一款靶向 IL-4R 的单抗，国内整体进度领先。针对成 年中重度 AD 已于 2023 年 12 月进入 III 期临床，针对青少年 AD 已于 2023 年 12 月 获批 IND 并进入 II 期临床；针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症于 2024 年 1 月完成 II 期 患者招募；针对慢性阻塞性肺气肿于 2023 年 12 月完成 II 期首例患者入组。
国内 IL-4R 靶点管线竞争格局整体较好，仅有赛诺菲/再生元的度普利尤单抗获批 上市。国产单品中，进度较快的为康诺亚的司普奇拜单抗，特应性皮炎适应症已于 2023 年 12 月申报 NDA；三生国健、智翔金泰与麦济生物的 IL-4R 单抗针对特应性皮炎适 应症均在 2023H2 进入 III 期临床。
在治疗中重度特应性皮炎的各类不同靶点药物中，IL-4R 靶点药物整体疗效好 且安全性佳。我们将各管线临床试验结果中的 EASI-75 指标扣除安慰剂背景后进行 横向比较，结果表明 JAK1 靶点整体疗效最好，接着依次为 IL-4R、泛 JAK、IL-13 与 IL-31RA。JAK 抑制剂由于具有泛免疫抑制的功能，几款上市产品均被 FDA 加上 了黑框警告，提示可能会带来带状疱疹、严重感染等不良反应，存在较大的安全性 隐患。整体看 IL-4R 靶点药物疗效好且安全性佳，具有更好的发展潜力。
针对 CRSwNP 适应症，IL-4R 靶点药物疗效明显优于其它靶点药物，能够显著 降低患者的鼻息肉评分 NPS。将各管线临床试验结果中的 NPS 指标扣除安慰剂背景 后进行横向比较，结果表明 IL-4R 靶点药物整体疗效最好（-2.06 至-2.10），接下来依 次为 IgE（-1.14）、IL5（-1.00）与 IL-5R（-0.47）。
SSGJ-611 II 期临床研究结果表明，16 周时 SSGJ-611 各剂量组（Q2W 和 Q4W） 在 IGA0/1 以及 EASI-75 等指标上显著优于安慰剂组，同等剂量下 EASI-75 和缓解瘙 痒方面应答有高于已上市同靶点药物趋势，展现出较好的临床疗效。
3.3、 SSGJ-610（IL-5）：国内首个进入 III 期临床的国产 IL-5 单抗
3.3.1、 嗜酸性粒细胞哮喘（EA）：严重哮喘分型，国内仅有一款生物药获批
嗜酸性粒细胞哮喘是一类严重哮喘分型，国内患者基数较大。哮喘是一种可逆 性呼气气流受限的慢性炎症性疾病，临床表现包括反复发作的喘息、气促、胸闷和 （或）咳嗽等。嗜酸性粒细胞哮喘是一类重度哮喘表型，主要由组织中的嗜酸性粒 细胞所诱发。哮喘患者基数较大，根据 Frost & Sullivan 数据统计，2022 年全球哮喘 患者数量约 7.83 亿人，预计 2030 年约 8.60 亿人，2022-2030 CAGR 约 1.2%；2022 年国内哮喘患者数量约 6700 万人，预计 2030 年患者数量约 7800 万人，2022-2030 CAGR 达 1.9%，增速快于全球。根据 Journal of Asthma and Allergy 研究表明，中国 EA 的发病率约 6.2%，按 2022 年 6700 万人总数计算，国内 EA 患者约 415 万人。
根据 Frost & Sullivan 数据统计，2022 年国内哮喘药物市场规模约 38 亿美元， 其中以 EA 为重要表型的中重度哮喘药品规模约 21 亿美元（占比约 55.3%），中重度 患者整体治疗费用占比较高。同时，目前哮喘治疗生物制剂渗透率仍处于较低水平， 2022 年仅为 3.5%。度普利尤单抗（IL-4R）与美泊利珠单抗（IL-5）针对非嗜酸性粒 细胞哮喘与嗜酸性粒细胞哮喘适应症分别于 2023 年 11 月与 2024 年 1 月在国内获批 上市；随着越来越多的生物制剂获批上市以及医生与患者对生物制剂的接受度逐渐 提高，国内哮喘适应症的生物制剂渗透率预计将大幅提升，2030年预计将接近44.1%。
哮喘常采用阶梯式治疗方案，即根据患者症状的严重程度采用不同的药品及治 疗方案。针对中重度哮喘患者，首选治疗方案是低剂量的 ICS/LABA，替代治疗方案 是中剂量和高剂量的 ICS 或低剂量 ICS/LTRA；针对重度哮喘患者，首选中剂量及高 剂量的 ICS/LABA，替代方案是附加噻托溴胺或中剂量和高剂量的 ICS/LTRA。同时， 以 IgE、IL-4R 与 IL-5 为靶点的生物制剂具有较好的疗效与安全性，已逐渐成为治疗 重度哮喘的潜在治疗方案。
根据 GINA 指南，对于使用第 4 级、第 5 级方案治疗，哮喘仍然不能控制，且 外周血嗜酸粒细胞>300/ul 的重症哮喘患者，推荐使用抗 IL-5 单克隆抗体和抗 IL-5R 单抗治疗。IL-5 单抗通过阻断 IL-5 的作用，抑制体内的嗜酸粒细胞增多；研究结果 显示，抗 IL-5 单抗可以减少近 50%的急性发作、减少约 1/3 的急诊或住院率，减少 口服激素剂量，改善哮喘控制和肺功能等。抗 IL-5R 单克隆抗体直接作用于嗜酸粒 细胞表面的 IL-5R，通过抗体依赖的细胞毒作用直接快速清除嗜酸粒细胞。
现阶段国内治疗哮喘的药物主要是传统激素类化药，仅有奥玛珠单抗（IgE）、 度普利尤单抗单抗（IL-4R），GSK 的美泊利珠单抗（IL-5）3 款生物药获批上市；其 中，仅有 GSK 的美泊利珠单抗（IL-5）主要针对嗜酸性粒细胞哮喘进行治疗。III 期 临床中，国内企业进度较快的有康诺亚的司普奇拜单抗（IL-4R），其哮喘适应症已 于 2023 年 6 月开展 II/III 期临床研究。三生国健的 SSGJ-610（IL-5）已于 2024 年 3 月进入 III 期临床，康乃德、智翔金泰、博奥信与恒瑞医药的多款针对哮喘适应症的 管线已进入 II 期临床。
3.3.2、 IL-5 诱发嗜酸性粒细胞类疾病，靶向药美泊利珠单抗全球销售额稳健增长
IL-5 主要由 TH2 细胞分泌，在嗜酸性粒细胞的诱导和增殖中起重要作用。IL-5 可以诱导嗜酸性粒细胞的活化与迁移，成熟的嗜酸性粒细胞能够释放一系列炎症因子， 引发气道炎症并造成永久性损伤，诱发嗜酸粒细胞性哮喘（EA）。
美泊利珠单抗是 GSK 旗下一款靶向 IL-5 的单抗，自 2015 年嗜酸性粒细胞哮喘适 应症获批以来，全球范围内已有 5 个适应症获批上市；国内分别于 2021 年 11 月与 2024 年 1 月获批变应性肉芽肿血管炎与嗜酸性粒细胞哮喘 2 个适应症。根据 Insight 数据， 2023 年美泊利珠单抗全球销售额约 20.63 亿美元，同比增长 17.6%。
3.3.3、 SSGJ-610 临床疗效优异，进度处于国产厂家领先位置
对标美泊利珠单抗，公司同靶点药物 SSGJ-610 国内进度领先。SSGJ-610 是三生 国健自主研发的一款靶向 IL-5 的单抗产品，针对嗜酸性粒细胞哮喘已于 2024 年 1 月 达到 II 期主要临床终点，并于 2024 年 3 月开启 III 期临床。国内针对 IL-5 靶点布局 的管线数量较少，仅有美泊利珠单抗一款产品获批上市，GSK 的 Depemokimab 于 2024 年 5 月达到 III 期主要临床终点；国产厂家中，恒瑞的 SHR-1703 针对嗜酸性粒细胞哮 喘已于 2022 年 8 月进入 II 期临床阶段，SSGJ-610 目前处于国产厂家中领先位置。
SSGJ-610 对哮喘患者肺功能改善明显，具有同类药物最佳潜力。II 期临床结果 表明，针对嗜酸性粒细胞增高的哮喘受试者，SSGJ-610 给药 4-8 周后开始起效；随着 给药时间的延长，SSGJ-610 在改善 FEV1 和降低 ACQ 评分方面的疗效呈现出稳定增 长的趋势，且有随剂量增加的趋势。非头对头临床试验结果表明，SSGJ-610 疗效整体 优于同靶点竞品美泊利珠单抗与瑞利珠单抗、IL-5RA 产品本瑞利珠单抗。安全性方 面，SSGJ-610 药物相关的不良事件严重程度多为 1-2 级，无>3 级的药物相关不良事 件，整体安全性和耐受性良好。
3.4、 SSGJ-613（IL-1β）：凭借风湿科渠道资源，上市后有望快速放量
3.4.1、 痛风性关节炎：国内患者基数较大，暂无生物制品获批上市
痛风性关节炎是由于嘌呤代谢紊乱、血尿酸增高导致尿酸结晶沉积在关节及关节 周围组织所致的特征性关节炎症，临床上以高尿酸血症、特征性急性关节炎反复发作、 痛风结石形成为特点。全球痛风患者基数较大，根据 Frost & Sullivan 数据，2026 年全 球/中国痛风性关节炎患者人数分别约 2.86/0.47 亿人，2019-2026 CAGR 约 5.0%/5.7%， 患者人数逐年持续增长。
根据《2023 痛风诊疗指南》，传统的痛风性关节炎自然病程分为无症状高尿酸血 症期、急性发作期、发作间歇期和慢性痛风性关节炎期，需根据根据患者症状的发展 程度采用不同的药品及治疗方案。针对无症状的高尿酸血症期，治疗方法主要通过降 低尿酸实现，常见的治疗药物包括抑制尿酸合成的别嘌醇、非布司他以及促进尿酸排 泄的苯溴马隆等。进入到痛风急性发作期，传统的治疗方法主要是控制关节炎症状， 一线治疗药物包括秋水仙碱、非甾体抗炎药、糖皮质激素等；若上述药物治疗不佳时， 临床上会使用 IL-1 受体拮抗剂，包括括阿那白滞素、利纳西普、卡那单抗等。
国内针对痛风性关节炎布局的管线整体较少，已上市药物以激素类化药产品为主， 暂无生物制品获批上市。在研管线中，长春金赛的金纳单抗针对急性期痛风性关节炎 已于 2024 年 4 月申报 NDA，三生国健的 SSGJ-613 针对急性期痛风性关节炎于 2023 年 12 月进入 III 期临床，整体进度领先。
3.4.2、 IL-1β 是诱发痛风的关键因子，SSGJ-613 整体疗效优异进度领先
IL-1β 在痛风发作的发病机制中起着重要作用。长期高尿酸血症环境下，单钠尿 酸盐（MSU）容易在关节处形成结晶，被巨噬细胞吞噬后会激活 NLRP3 并进一步活 化 IL-1β；活化后的 IL-1β 能够激活下游炎症通路，进而诱导产生各类炎症介质，引发 痛风性关节炎。IL-1β 单抗能够与活性介质 IL-1β 结合，有效阻断该炎症通路，实现治 疗痛风性关节炎的目的。
SSGJ-613 是公司自主研发的靶向 IL-1β 的单抗产品，具有全新的可变区序列，与 目前已上市的同靶点产品 Canakinumab 和 Gevokizumab 具有完全不同的结合表位。目 前，国内尚无针对 IL-1β 的单抗获批上市，长春金赛的金纳单抗率先于 2024 年 4 月申 报 NDA。公司的 SSGJ-613 针对急性期痛风性关节炎于 2024 年 1 月完成 III 期首例患 者入组，针对间隙期痛风性关节炎于 2024 年 1 月 IND 获批，整体国内进度领先。同 时，凭借益赛普 20 余年的销售经验，公司在风湿免疫科已积累了较多的渠道与专家 资源，能够为 SSGJ-613 未来商业化放量提供保障。
II 期临床研究结果表明，SSGJ-613 能够有效改善急性痛风性关节炎疼痛和发作频 率。SSGJ-613 给药 6h 后即开始起效，200mg 组 72h VAS 疼痛缓解与阳性对照得宝松 组类似，且随着时间延长 200mg 组疼痛改善持续下降更为显著。同时，SSGJ-613 在 预防痛风复发方面也显著优于阳性对照组，200mg 与 300mg 组第 12 周新的痛风急性 发作的受试比例分别为 17.2%、14.4%，显著低于阳性激素对照组 51.6%。安全性方面， SSGJ-613 整体安全性和耐受性良好，多数不良事件为 1 ~2 级，无药物相关 SAE，多 数不良事件发生率低于激素对照组。
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