北京诺思兰德生物技术股份有限公司（以下简称“公司”）是一家专业从事基因 治疗药物、重组蛋白质类药物和眼科用药物研发、生产及销售的创新型生物制 药企业。公司成立于 2004 年 6 月，2021 年 11 月在北京证券交易所首批上市。公司是国家火炬计划重点高新技术企业、北京科技研究开 发机构、北京市裸质粒基因治疗药物工程技术研究中心、北京市国际科技合作 基地、北京市生物医药产业 G20 创新引领企业、北京市“专精特新”中小企 业。
1.1 公司简介
截至 2023 年 12 月，公司注册资本 2.59 亿元，致力于心血管疾病、代谢性疾 病、罕见病和眼科疾病等领域生物工程新药的研发和产业化，拥有多个自主知 识产权的生物工程新药，并已累计获得专利授权 30 项，其中境内授权发明专利 25 项，境外授权专利 5 项。公司具备独立承担药物筛选、药学研究、临床研究 与生产工艺放大等药物研发和产业化的技术体系及能力，并建立了具有领先技 术水平和成本优势的生物工程新药研发和生产技术平台。 生物新药研发方面，研发管线包括 11 个生物工程新药项目，其中基因治疗药物 项目 5 个、重组蛋白质类药物项目 6 个，在研新药项目分别处于 III 期临床研 究、II 期临床研究及临床前研究阶段。 公司同步开发了滴眼液化学仿制药，该类药物资金投入小、周期短、资金回笼 快，可为生物工程新药的开发和公司持续运营提供资金支持。2023 年，公司及 二级子公司汇恩兰德拥有 7 个滴眼液产品注册批件，建立眼科用药研发体系储 备开发多项滴眼液化学仿制药品种项目，并通过汇恩兰德自建滴眼液生产线实 现眼科用药的生产与销售。
1.2 发展历程
诺思兰德在 2004 年正式成立，同年被认定为“高新技术企业”。2008 年，公司 NL003 项目进入 I 期临床试验并完成股改，正式更名为“北京诺思兰德生物技术 股份有限公司”。2009 年，公司成功在新三板挂牌。2010 年，公司完成 3970 万 元 A 轮融资，同年 NL002 项目完成 II 期临床研究，III 期临床试验收到《药品 注册申请受理通知书》。2014 年，公司完成 7230 万 B 轮融资，2015 年，公司入 选首批新三板指数样本股。2019 年，公司获融资额超 8000 万元 C 轮融资。2020年 11 月，公司进入新三板精选层，并于 2021 年 11 月 15 日成功登陆北交所， 同年，公司 NL005 进入 II 期临床研究。2023 年，NL003 项目 III 期临床试验和 注册批样品生产圆满完成。2024 年 1 月 25 日，公司增发 16,106,071 股，其中 有限售条件流通 股 14,710,398 股，无限售条件流通股 1,395,673 股，募集资 金 2.31 亿元，主要用于药物研发和新药产业化项目。
1.3 股权结构
公司第一大股东为许松山，截至 2024 年一季度其持股 13.30%，第二大股东为许 日山持股 10.67%，许松山和许日山为兄弟关系并为一致行动人，两者合计持有 公司 23.97%的股份，前十大股东合计总股本占比 48.03%。
公司有两家控股子公司，分别为北京诺思兰德生物制药有限公司（以下简称 “诺思兰德制药”）和北京汇恩兰德制药有限公司（以下简称“汇恩兰德公 司”）。其中诺思兰德制药从事生物药品生产并对外提供 CMO/CDMO 服务，目前该 公司正在建设生物药物生产基地。汇恩兰德公司是由诺思兰德制药与韩国 Huons 株式会社发起成立，是研发、生产、销售为一体的专业眼科用药品制药企业， 有独立的滴眼液生产线。其中汇恩兰德制药计划在 2023 年到 2024 年期间投资 不超过 3000 万元，用于购置与滴眼液生产相关的生产线和配套设施，以满足其 生产运营和未来发展需求。
1.4 组织架构及人员
1.4.1 组织架构
公司的组织架构包括多个管理层和部门。股东大会下为董事会和监事会，董事 会下设 ESG 委员会与薪酬与考核委员会及内审部，执行层方面，总裁及其下面 的科学技术委员会和总裁办负责日常运营，特设委员会包括 ESG 委员会。为研 发药物和进行药物生产，公司特别设立药物研究院及药品事业部。公司下属两 家控股子公司，分别为北京诺思兰德生物制药有限公司和北京汇恩兰德制药有 限公司。
1.4.2 人员情况
目前公司的核心高级管理团队包括许松山、聂李亚、韩成权、高洁等，公司高 管的个人履历优秀，经验丰富，基本都拥有硕士及以上学历，公司核心专业人 员，能力突出，能够协助公司完成关键项目的开发。 许松山，董事长兼总裁，正高级工程师，副主任医师、执业药师、北京师范大 学兼职教授，北京市海淀区政协委员、北京市侨联委员会委员。1983 年 7 月至 1989 年 6 月，任延边大学医学院讲师，从事教学与科研工作；1989 年 7 月至 1996 年 7 月，任吉林化学工业股份有限公司职业病研究所副主任医师，担任所 长，从事职业病医疗与科研工作；1996 年 10 月至 2004 年 3 月，就职于吉林亚 泰(集团)股份有限公司，任副总裁，主持医药企业的经营管理工作，拥有丰富 的产业管理和研究经验。
聂李亚，公司董事、常务副总裁，教授级高级工程师，兰州大学生命科学学院 生物化学学士、天津大学生物分子工程博士，军事医学科学院放射与辐射医学 研究所博士后。2012 年 11 月至 2018 年 5 月，在军事医学科学院放射与辐射医 学研究所博士后研究放射性肺损伤；1997 年 8 月至 1999 年 12 月，就职于重庆 雨水生物医药研究所，从事新药研究；2000 年 1 月至 2004 年 5 月，就职于重庆 富进生物医药有限公司，从事生物工程新药研发和公司经营管理工作，拥有丰 富医药研发和管理经验。 韩成权，公司董事，副总裁，临床医学学士、韩国高丽大学分子人体遗传学硕 士。2002 年 4 月至 2005 年 12 月，任韩国高丽大学(Korea University)医学院 法医学教研室助教及研究员，从事 DNA 检测、亲子鉴定、个体识别等法医物证 鉴定工作；2006 年 1 月至 2006 年 12 月，任职于北京中科奥华生物基因研究 所，从事疾病基因诊断、疾病风险基因检测、药物基因组学研究和市场开发；2007 年 1 月至 2009 年 2 月，就职于诺思兰德，任临床医学部经理；2009 年 3 月至 2016 年 2 月，就职于大冢制药研发(北京)有限公司，历任高级临床监查 员、项目经理及高级项目经理，精通韩语、日语，在分子人体遗传学领域具有 丰富的理论知识的同时，在医药临床研究也有丰富的从业经验。 高洁，公司董事、总会计师兼董事会秘书，注册会计师、高级会计师。1997 年 7 月至 2000 年 10 月，就职于北京永拓会计师事务所有限公司，任项目经理； 2000 年 11 月至 2011 年 11 月，就职于中审国际会计师事务所，历任高级项目经 理、质量监管部主任、审计部负责人；2011 年 12 月至 2016 年 2 月，就职于中 国寰球工程公司，任财务资产与资本运营部核算负责人，拥有丰富的行业及资 本运作经验。
公司技术和生产人员占比较大，有效助力公司生产和研究创新。截至 2023 年 12 月末，公司员工总计 166 人，其中技术人员 79 人，占比 47.59%，生产人员 57 人，占比 34.34%。本科学历 56 人、硕士学历 22 人、博士 5 人，本科及以上学 历占比 50%。
2.1 基因治疗药物
基因治疗，也称为细胞和基因治疗(Cell and GeneTherapy，简称 CGT)，是一种 利用基因治疗载体将外源的治疗性基因转导至细胞，再通过外源基因的转录和 翻译，改变细胞原有基因表达以治疗疾病的方法。其作用方式一般包括：用正 常基因替代致病基因、使致病基因失活、导入新的或经过改造的基因。
2.1.1 发展历程及趋势
自 20 世纪 70 年代基因治疗的概念首次被提出以来，这一领域经历了从理论探 索到临床应用的漫长过程。基因治疗的最早尝试可追溯到 1970 年，当时美国医 生斯坦利·科恩尝试通过注射含有精氨酸酶的乳头瘤病毒来治疗一对姐妹的精 氨酸血症，但该尝试以失败告终。20 世纪 60 年代，科学家首次提出利用基因治 疗治愈遗传疾病的概念，这一全新的概念性策略旨在通过将外源性遗传物质引 入患者体内来获得长期的治疗效果。
20 世纪 80 年代末，病毒载体的兴起为基因治疗提供了有效的基因传递工具，相 应的公共监管体制也在那时候建立起来，并在 90 年代起正式批准基因疗法用于 人体临床试验。1990 年，美国国家食品药品监督管理局正式批准了第一个基因 治疗临床试验，这标志着基因治疗技术正式进入临床研究阶段。 1999 年，美国一位 18 岁少年 Jesse Gelsinger 在进行针对先天性鸟氨酸转甲酰 酶缺陷症的基因疗法临床试验后，体内产生了严重的免疫反应，并于 4 天后去 世，成为首名死于基因疗法临床试验的患者。这一事件对基因治疗领域造成了 重大打击，人们对基因治疗的安全性和有效性产生了质疑。 进入 21 世纪后，基因治疗领域逐渐恢复并取得了显著进展。2006 年以来，基因 治疗获得多项成功实验和临床研究，这个领域的相关研究开始逐渐恢复开展。 2012 年，欧洲药品管理局（EMA）批准了 UniQure 公司的基因治疗药物 Glybera。 随后几年中，几种基因治疗产品相继涌入市场。2016 年，葛兰素史克（GSK）的 Strimvelis 在欧洲获批上市；2017 年，诺华（Novartis）和吉利德（Gilead） 分别在美国获批上市的 CAR-T 疗法 Kymriah、Yescarta，以及 Spark Therapeutics 公司一款基于 AAV 载体的基因疗法药物 Luxturna 等。这些产品的 成功上市，标志着基因治疗药物开始在临床上得到广泛应用。
基因治疗药物市场规模在过去几年中经历了显著的增长，并预计在未来几年将 继续保持这一趋势。根据弗若斯特沙利文的报告，截至 2021 年 6 月，欧美地区 已经批准了 14 种基因治疗药物，这些药物的上市，加上全球对先进治疗方案的 不断增长需求，预示着 CGT 市场的快速增长势头将会持续，特别是在 2021 年之 后，市场增长速度将尤为显著。据预测，到 2025 年，全球 CGT 市场的整体规模 将达到 305.4 亿美元，这意味着从 2020 年到 2025 年，市场将以 71%的复合年增 长率快速扩张。这一增长率反映了 CGT 领域的创新动力和市场对这些突破性疗 法的强烈接受度，随着技术的进步和监管政策的成熟，预计 CGT 将继续作为医 疗健康领域的一个重要分支，为患者提供更多的治疗选择，并推动整个行业的 增长。
从中国市场来看，在经过一段时间的深入探索和积极研发之后，已经迎来了新 药陆续获批上市的成果。截至 2022 年 6 月，中国国家药品监督管理局（NMPA） 已经正式批准了 4 种 CGT 药物在售，其中包括 2 种基因治疗药物，这标志着中 国 CGT 行业的重要进展。与此同时，截至 2022 年 7 月，美国和中国分别开展了 1201 个和 699 个 CGT 临床试验项目，显示出中国在全球 CGT 新药研发领域的领 先地位。随着这些临床试验的推进和新药的上市，弗若斯特沙利文的分析预 测，中国的 CGT 市场将保持快速增长的趋势，预计到 2025 年，中国 CGT 市场的 整体规模将显著增长至 25.9 亿美元，从 2020 年到 2025 年，市场将以 276%的复 合年增长率迅速扩张。随着研发投入的不断加大和技术的持续创新，中国 CGT 行业有望在未来几年内实现更多的突破。
2.1.2 需求端：CLI 患病规模
公司目前重点研发产品重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液（NL003）为裸质粒 基因治疗产品，主要开发适应症为严重下肢缺血性疾病（Critical limb ischemia，CLI），包括静息痛和溃疡，也可进一步开发间歇性跛行的下肢缺血 性疾病适应症。 在外周动脉疾病（Peripheral artery diseas，PAD）中，下肢缺血性疾病在临 床上最为常见，下肢缺血性疾病是由各种原因导致的下肢动脉狭窄或闭塞、血 流灌注不足，从而导致下肢间歇性跛行、疼痛、溃疡或坏疽等缺血表现的一类 疾病。在我国，造成下肢缺血性疾病的主要病因包括动脉粥样硬化闭塞症 （ASO）、糖尿病性动脉硬化闭塞症（DAO）和血栓闭塞性脉管炎（TAO）等。 当 PAD 进展到最严重的阶段，即严重下肢缺血性疾病（CLI），患者的行走能力 会严重下降，出现持续两周以上的静息痛、溃疡和坏疽，这不仅严重影响患者的生活质量，而且在一些情况下，患者可能不得不面临截肢或死亡的严重后 果。
从 PAD 的诱因来看，糖尿病是最为常见的原因之一，在糖尿病患者中，长期高 血糖状态可以损害血管内皮细胞功能，加速动脉粥样硬化的过程，进而导致血 管狭窄或闭塞，引发心、脑、肾以及四肢等部位的血管病变，表现为不同类型 的缺血性疾病，尤其是下肢缺血，长时间的血流供应不足，会导致腿部肌肉萎 缩、皮肤受损、甚至坏死，表现为下肢冷感、麻木、间歇性跛行、静息痛乃至 溃疡、坏疽等。 糖尿病已成为全球范围内发病率极高的慢性疾病之一。根据最新的全球糖尿病 地图（IDF Diabetes Atlas）（第 10 版）的数据，2021 年全球约有 5.37 亿成年 人（20-79 岁）患有糖尿病，平均每 10 人中就有 1 人患病。预计到 2030 年，这 一数字将增长至 6.43 亿，而到 2045 年将进一步上升至 7.83 亿。 国际糖尿病联盟（IDF）的调查结果表明，中国已成为全球糖尿病患者数量最多 的国家，其患者数量几乎是第二大糖尿病国家印度的两倍，并且这一数字还在 持续上升。2010 年，中国成年人糖尿病患者已接近 9200 万，且发病年龄趋于年 轻化，患病率持续上升。到了 2021 年，中国成年人糖尿病患者数量已达到 1.4 亿，与 2019 年相比增长了约 21.55%，发病率高达 12.8%，占全球患者总数的四 分之一。在这 10 年间，即 2011 年至 2021 年，中国的糖尿病患病人数从 9000 多万增加到 1.4 亿，增幅约为 56%。
从 PAD 来看，全球范围内，PAD 的患病率为 3%-10%，不同地区、人群及时期的 患病率具有一定的差异。中国 PAD 的患者人数在 2021 年已经达到了 5187.20 万 人，随着年龄的增长，PAD 的风险也随之增加，加之人口的老龄化加深，高血 压、高血脂、糖尿病及吸烟等风险因素的增长，预计未来这一疾病患者的数量 将继续上升。到 2025 年，预计 PAD 患者人数将增长至 5656.26 万，而到了 2030 年，这一数字将进一步攀升至 6230.44 万，反映出外周动脉疾病在中国的患病 趋势将持续增长。
《Stem Cells International》杂志的文献指出，在患有外周动脉疾病（PAD） 的患者群体中，大约有 10%到 20%的人可能会进展到严重下肢缺血性疾病 （CLI）。尽管目前中国没有关于 CLI 患病率的公开数据，但根据 Sage Group 在 2017 年的分析，中国 PAD 患者人数介于 4200 万到 6000 万之间，其中约有 560 万到 630 万人患有 CLI，这表明 PAD 患者中 CLI 的患病率大约在 9.33%到 15%之 间。《中国普外基础与临床杂志》2022 年 8 月的文献综述也提到，大约 10%的 PAD 患者可能会进一步发展成 CLI，其临床表现包括静息痛、溃疡或坏疽等症 状。基于这一患病率的合理估计，预计到 2025 年，中国 CLI 患者的数量可能达 到 566 万人。
2.1.3 供给端：CLI 治疗市场
目前，CLI 的治疗手段主要包括药物治疗、血管腔内治疗、外科手术以及其他如 基因疗法和干细胞移植等试验性疗法。药物治疗主要涉及抗血小板和抗凝药 物、糖尿病治疗药物和止痛药等，这些治疗手段虽然能够暂时延缓病程的进 展，但无法根本解决血管狭窄或闭塞的问题。尽管血管腔内介入或外科手术进 行血运重建被认为是治疗 CLI 的有效方案，但并非所有患者都适合接受这类治 疗，一些患者可能因为年龄大、有其他并发症或血管条件差而不能耐受手术， 或者因为治疗部位再次出现狭窄或闭塞而无法进行血运重建，超过 30%的患者因 血管条件不符合而无法接受此类手术，且这些患者在六个月内的踝上截肢率和 死亡率分别高达 40%和 20%。
目前，全球范围内，仅有一款同类型产品获批用于 CLI 的溃疡治疗，即为 AnGes 研发的 Beperminogeneperplasmid（商品名 Collategene）。该药物是 AnGes 研 发生产的全球第一个用于 CLI 治疗的基因治疗产品，于 2019 年 3 月获得日本医 药品医疗器械综合机构（PMDA）有条件批准上市。按照所附条件规定， Collategene 附条件批准上市后到获得正式上市批准期间仅可在日本符合具体条 件的少数医院使用，且所有用药患者均需纳入正式批准的再评价范围，即在附 条件限期内，Collategene 的使用范围及受试者要求较严格，并且该期限内产品 投放市场主要以完成补充试验进行上市条件评价（上市条件评价目标例数：本品组 120 例、对照组 80 例）为目的，尚未实现大范围的商业化销售。此外，人 福医药正在研发的重组质粒-肝细胞生长因子注射液（pUDK-HGF）为 NL003 的主 要竞品，目前与 NL003 同处于 III 期临床研究阶段。 但是三种药物在适应症方面有所差异，Collategene 其获批的适应症仅为溃疡， 且未在中国获批上市，pUDK-HGF 适应症仅为静息痛，NL003 适应症包括静息痛 和溃疡，还将进一步开发间歇性跛行的下肢缺血性疾病适应症。分子结构方 面，Collategene 和 pUDK-HGF 在体内可表达的蛋白仅为一个，均为 HGF728，而 公司的 NL003 可在人体内同时表达 HGF728 和 HGF723 两种异构体，这两种异构 体在人体内是天然存在的，能发挥协同作用，在公司开展的临床前研究中发现 相同载体下同时表达两种异构体时促血管生长的活性更高。
2.2 眼科药物
2.2.1 发展历程及趋势
在古代，人们使用草药和自然疗法来缓解眼部不适，然而，这些方法缺乏科学 依据和系统性治疗能力。随着科学的发展，19 世纪末至 20 世纪初，化学合成药 物开始出现，眼科药物进入了一个新的时代，抗生素和类固醇等药物的发现极 大地改善了眼部感染和炎症的治疗。 20 世纪中叶，随着生物技术的发展，眼科药物开始向生物制剂转型。重组蛋白 质和单克隆抗体等生物药物的出现，为眼科疾病的治疗提供了更为精准和有效 的手段，例如，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性的抗 VEGF 药物，通过抑制新 生血管的生长，显著改善了患者的视力。 进入 21 世纪，眼科药物的研发进入了基因疗法的新时代。基因疗法通过替换或 修复导致疾病的缺陷基因，为遗传性眼病的治疗提供了新的希望，例如，针对 Leber 遗传性视神经病变的基因疗法，通过将正常的基因导入患者体内，恢复了 细胞的正常功能，从而改善了视力。
从中国来看，眼科药物市场处于起步阶段，展现出巨大的发展潜力和广阔的市 场前景。从 2016 年到 2020 年，中国眼科药物市场规模已经从 151 亿元增长到 188 亿元，年均复合增长率达到了 5.7%，这一增长得益于电子产品的广泛使 用、生活方式的改变以及人口老龄化等多重因素，这些因素共同推动了眼科疾 病治疗需求的增长，进一步扩大了眼科用药市场。 在眼科医疗行业受到政策支持、资本投入以及技术创新的推动下，预计眼科药 物市场将继续保持强劲的增长势头。弗若斯特沙利文的预测显示，到 2025 年，中国眼科药物市场规模有望达到 440 亿元，2030 年，将达至 1084 亿元。这一预 计的增长速度将超过同一时期全球眼科药物市场的增长，中国眼科药物市场将 迎来一个快速发展的新时代。
2.2.2 需求端：眼科药物市场
眼科用药主要包括抗感染、抗炎抗过敏、白内障、青光眼、视疲劳干眼症和眼 底病变（视网膜、眼底血管、视神经纤维等病变）六大用药，其中干眼症（玻 璃酸钠滴眼液）、抗过敏（盐酸奥洛他定滴眼液）的用药为公司主要眼科药物产 品。 干眼症眼科药物方面，干眼症是一种常见的眼科疾病，其病因多种多样，可能 与生活习惯、年龄增长带来的内分泌变化、心理状态、环境污染、全身性疾 病、眼部局部病变以及某些药物的使用等多个因素有关。《中国干眼专家共识 （2020 年）》显示，中国干眼症的发病率已经介于 21%到 30%之间，构成了一个 庞大的患者群体。 干眼症的高发病率也推动了干眼药市场的快速发展。根据弗若斯特沙利文的报 告，中国的干眼药市场近年来呈现出迅猛的增长势头，市场规模从 2016 年的 19 亿元增长至 2020 年的 30 亿元，年复合增长率达到了 11.3%。随着对干眼症认识 的提高和治疗需求的增加，预计到 2025 年，干眼药市场将增长至 69 亿元，而 到了 2030 年，市场规模有望进一步扩大至 180 亿元。
抗过敏眼科药物方面，过敏性结膜炎（Allergic Conjunctivitis, AC）是一种 眼部常见的过敏性疾病，当结膜接触到外界的变应原时，会引发超敏反应，导 致眼部出现炎症。这种疾病的全球发病率相当高，据流行病学资料统计，大约 在 30%到 40%之间，在中国，2020 年过敏性结膜炎的患者人数已经达到了约 2.6 亿。 随着生活方式的变化、环境因素的挑战以及人口老龄化等多重因素的共同作 用，过敏性结膜炎的患病率预计将持续增加，推动抗过敏眼科药物需求增长。 弗若斯特沙利文的统计预测指出，预计到 2025 年，中国抗过敏眼科药物市场规 模将增长至 22 亿元，而到了 2030 年，将进一步增长至 54 亿元。
2.2.3 供给端：竞争格局
在干眼症眼科药物方面，目前国内的干眼症治疗药物以人工泪液为主，其中玻 璃酸钠滴眼液为最主要的产品。国内玻璃酸钠滴眼液市场在经历一段时间由国外企业主导的局面后，正逐步迎来国产药品的竞争。此前，德国悟兹法姆药业 和日本的参天制药曾占据了市场的大部分份额，随着玻璃酸钠滴眼液被纳入第 四批集采品种，国内药企的仿制药陆续申报上市，进口厂家的市场份额开始出 现下滑。据米内网数据显示，德国悟兹法姆药业的市场份额从 2018 年的 42.25% 下降至 2022 年上半年的 23.66%。 在抗过敏眼科药物方面，盐酸奥洛他定滴眼液是目前临床上治疗过敏性结膜炎 的首选基础药物，盐酸奥洛他定滴眼液原由诺华（Novartis）开发，在市场中 占据主要份额。随着该药物被纳入中国第四批国家集采品种，诺华的市场份额 有所下降，根据米内网的数据，其市场份额已经从 2014 年的 95.70%降至 2022 年上半年的 50.23%。此外，药融云数据库统计显示，目前通过一致性评价的盐 酸奥洛他定滴眼液生产企业仅有 6 家。
公司专注于基因治疗药物、重组蛋白类药物和眼科用药的研发、生产与销售， 其研发重点涵盖心血管疾病、代谢性疾病和罕见病等生物新药领域。截至 2023 年末，公司的研发管线包括 11 个生物工程新药项目，其中 5 个为基因治疗药物 项目，6 个为重组蛋白质类药物项目，这些项目分别处于 III 期、II 期临床研 究以及临床前研究阶段；在眼科用药领域，公司及其二级子公司汇恩兰德拥有 7 个滴眼液产品的注册批件，并已建立眼科用药研发体系，积极储备开发多项滴 眼液化学仿制药品种。
3.1 产品情况
3.1.1 创新药物业务线
公司创新药物主要分为基因治疗、重组蛋白两类，均为在研药物，尚无商业化 产品，公司研发进展最快的三个产品为 NL003、NL005、NL002，其中 NL003 和 NL002 均已进入 III 期临床实验，但 NL002 为 2 类创新药，考虑到其前景不如 1 类创新药 NL003 和 NL005，公司暂停 NL002 研发，NL005 处于 II 期临床试验。
（1）NL003
①产品简介
NL003 是公司研发的裸质粒基因治疗产品，该产品主要针对 CLI，包括静息痛和 溃疡，并且有潜力进一步开发用于治疗间歇性跛行的下肢缺血性疾病。NL003 通 过在缺血部位的局部肌肉注射，使得质粒转染横纹肌细胞，从而持续表达和分 泌肝细胞生长因子（HGF）蛋白。这种蛋白具有促进血管生长的作用，能够刺激 新生血管的再生，并在缺血部位形成侧支循环，建立所谓的"分子搭桥"机制。 这一机制有助于增加缺血部位的血流供应，为治疗缺血性疾病提供了一种新的 方法。
②上市计划
2023 年 12 月，治疗溃疡适应症已完成最后一例受试者出组，2024 年 2 月 1 日，治疗溃疡适应症已完成揭盲并取得主要数据初步分析结果，2024 年 6 月 13 日，治疗静息痛适应症已完成最后一例受试者出组。据米内网药品评审数据库 和国家药品监督管理局药品审评中心的信息显示，2022 年 1 类生物创新药的审 批周期大约为 9 到 19 个月。如果公司能在 2024 年间完成 NL003 的病例入组并 提交新药申请（NDA），预计在 2025 年可获得药品注册批件。根据现行规定，药 品注册核查过程中可以同时进行 GMP 检查，这减少了药品获得注册批件后再进 行 GMP 检查的步骤，使得药品一旦获得注册批件，即可立即组织委托生产并开 始上市销售。目前，公司已委托江苏耀海生物制药有限公司作为 NL003 的受托 生产厂商，该公司持有药品生产许可证。
③试验结果
根据公司发布的 II 期试验，通过肌肉注射 NL003 在 CLI 患者中，观察 6 个月的 临床表现，分析其安全性和有效性。试验样本为 200 名患者，被分配为：安慰 剂组（50 人）、低剂量 NL003 组（50 人）、中剂量 NL003 组（50 人）或高剂量 NL003 组（50 人），药物在 197 名患者的患肢在第 0 天、第 14 天和第 28 天进行 了给药。
安全性方面，在为期 6 个月的研究期间，药物或安慰剂注射后未观察到意外的 严重不良事件，共有 164 名患者（164/197，83%）报告了 434 起不良事件，大 多数不良事件（268/434，61.8%）为轻度。在试验过程中，13 名患者出现了 17 次注射部位反应（安慰剂组 3 名患者中有 4 例，低剂量组 3 名患者中有 5 例， 中剂量组 4 名患者中有 4 例，高剂量组 3 名患者中有 4 例）。在注射后 6 个月， 197 名患者中有 30 人（15.2%）经历了 32 次严重不良事件，但这些事件与研究 药物无关。在三个 NL003 组和安慰剂组之间，不良事件、严重不良事件或注射 部位反应的发生没有统计学上的显著差异，药物安全性较好。 有效性方面，针对静息痛，试验在第 0 天、14 天、28 天、60 天、90 天和 180 天进行了测量，在四个组之间，基线疼痛严重程度没有显著差异，在首次治疗 后 60 天、90 天和 180 天，所有 NL003 组的疼痛严重程度与安慰剂组相比都有显 著改善。此外，在注射后 180 天，评估了 Rutherford 4-5 级患者在停止使用镇 痛剂后完全缓解疼痛的患者比例，所有 NL003 组的完全疼痛缓解患者比例显著 高于安慰剂组。NL003 针对 CLI 静息痛有明显的缓解作用。
针对溃疡，治疗后 6 个月，低剂量、中剂量和高剂量组分别有 42.11%、52.17% 和 66.67%的患者实现了溃疡的完全闭合，而安慰剂组报告的比例为 27.27%，此 外，在高剂量、中剂量和低剂量组显著观察到>50%的溃疡愈合。II 期实验结果 表明了 NL003 对于 CLI 溃疡有明显改善作用。 针对溃疡的 III 期临床试验已经揭盲，结果表明，主要有效性终点指标的溃疡 完全愈合率方面，NL003 给药组显著优于安慰剂组，两组间差异具有统计学意义 （p<0.0001）；安全性方面，未发现与药物相关的严重不良反应，安全性良好， 主要结果符合预期。
（2）NL005
①产品介绍
NL005 主要用于治疗急性心肌梗死（AMI）的缺血再灌注损伤（MIRI）。这种药物 通过静脉注射给药，利用重组人胸腺素β4（一种具有多种生物活性的蛋白质） 的特性，通过血液循环直接作用于心脏损伤区域。NL005 的机制包括调控炎症反 应、防止心肌细胞凋亡、促进缺血区域的新生血管形成以及组织修复，从而实 现治疗效果。 这种治疗方法有望为急性心肌梗死患者提供一种新的治疗选择，特别是针对心 肌梗死后的缺血再灌注损伤，这在传统的治疗策略中是一个挑战。通过重组蛋 白药物的精准作用，可以减少心肌损伤，改善心脏功能，从而提高患者的治疗 效果和生活质量。
②实验结果
NL005 项目 I 期、IIa 期临床试验统计分析结果显示，根据心肌缺血时间设置的 亚组分析中，通过 CMR（心脏磁共振检查）观察的心肌梗死面积变化数据上，中 剂量组显著优于安慰剂组。安全性方面，各剂量组的不良事件发生率无统计学 差异，未观察到严重不良反应，安全性良好。
3.1.2 眼科药物业务线
公司的总体经营策略是以自主产品销售和委托生产为双轮驱动。公司利用先进 的生产设备和完善的质量管理体系，承接滴眼液的 CMO/CDMO 业务。其产品涉及 的眼科药品种类包括近视、干眼症、抗感染、抗过敏、抗炎以及青光眼等。其 中，公司的自主眼科药物类产品分为处方类药物六种，非处方类药物一种，以 及眼科冲洗类药物一种。截至 23 年 11 月，已上市销售的产品有“酒石酸溴莫尼 定滴眼液”“玻璃酸钠滴眼液”“盐酸奥洛他定滴眼液”“盐酸莫西沙星滴眼液”；已取 得药品注册证可上市销售的药品有“平衡盐溶液(供灌注用)”“玻璃酸钠滴眼液 (0.1%，多剂量)”“玻璃酸钠滴眼液(0.1%，单剂量)”“地夸磷索钠滴眼液(3%)”。公 司通过 GMP 认证和检查的眼用制剂生产线主要分为三条，分别为单剂量滴眼液 生产线，多剂量滴眼液生产线，和眼用冲洗剂生产线。
1.产品布局
眼科用药主要包括六大类：抗感染、抗炎抗过敏、白内障、青光眼、视疲劳干 眼症和眼底病变（包括视网膜、眼底血管、视神经纤维等病变）。公司自主生产的眼科药物主要涵盖抗感染、抗炎抗过敏、视疲劳干眼症和青光眼。其中，玻 璃酸钠滴眼液和盐酸奥洛他定滴眼液是公司收入占比较高的主要眼科药物产 品。对于白内障和其他眼底病变暂时未自主生产对应眼科药物。
（1）玻璃酸钠滴眼液
玻璃酸钠滴眼液是一种人工泪液，主要成分为玻璃酸钠。基于玻璃酸钠与纤维 连接蛋白结合的作用机制，可促进上皮细胞的连接和伸展，同时由于其分子内 可保有大量水分子，因此具有保水性。玻璃酸钠滴眼液在眼科领域被用于治疗 干眼症，有助于缓解干眼症状。干眼症的治疗的目标是缓解症状，保护视功 能，尽可能去除病因，根据干眼的类型和程度进行长期和个体化治疗。对于干 眼症应首选药物治疗，主要用人工泪液或自体血清来替代泪液成分，此外通过 利用药物促进泪液分泌、减轻眼表面炎症等方式缓解症状。公司自主生产的玻 璃酸钠滴眼液无防腐剂，使用安全；采用无菌制剂，并通过“吹灌封”一体化 无菌自动生产线生产，确保产品质量和无菌性，其玻璃酸钠含量为 0.3%，高于 临床常用的 0.1%，长期临床观察显示其疗效更佳，产品采用日抛型包装，使用 和携带方便。 2019 年 12 月 3 日，汇恩兰德与欧康维视签订《产品转让合作协议》，将玻璃酸 钠滴眼液的药品注册证、技术资料转让给欧康维视，公司以 CMO 的方式，按照 与欧康维视签订的协议规范生产和提供玻璃酸钠滴眼液药品。2023 年，欧康维 视玻璃酸钠滴眼液院内销售总额达 2448 万元，市场占有率约为 2.64%。
（2）盐酸奥洛他定滴眼液
盐酸奥洛他定滴眼液是目前临床上治疗过敏性结膜炎的首选基础药物，具有稳 定肥大细胞膜和拮抗组胺的双重作用机制。其主要成分是盐酸奥洛他定，属于 组胺 H1 受体拮抗剂，可以抑制肥大细胞释放组胺，并高选择性地拮抗组胺 H1 受体。此外，奥洛他定滴眼液还能有效抑制化学介质的释放，大大减轻炎症反 应。公司自主生产的盐酸奥洛他定滴眼液疗效可靠，使用安全，属于国家医保 目录（2019 版）乙类品种。 2023 年，公司盐酸奥洛他定滴眼液院内销售总额达 3768 万元，市场占有率约为 26.5%。
（3）盐酸莫西沙星滴眼液
盐酸莫西沙星滴眼液是目前临床上用于治疗细菌性结膜炎的基础药物，与其他 抗菌药间无交叉耐药性。2023 年，为提升销售效率和经营业绩，公司与青松医药达成莫西沙星滴眼液全国商业化推广合作。公司授予青松医药集团股份有限 公司境内独家总代理权销售推广盐酸莫西沙星滴眼液，销售额达到约 17.77 万 元。
（4）酒石酸溴莫尼定滴眼液
酒石酸溴莫尼定滴眼液用于降低开角型青光眼及高眼压症患者的眼压。本品防 腐剂含量低，长期使用更安全；通过“吹灌封”三合一全自动无菌生产线生 产，确保产品质量；采用独特的双重瓶盖开启系统，用药剂量精确；本品被列 入国家医保目录（2019 版）乙类品种。目前，青光眼的治疗方式包括药物治 疗、激光治疗以及手术治疗。针对开角型青光眼，药物治疗是最基础的治疗方 法。酒石酸溴莫尼定滴属于α2-肾上腺素能受体激动剂，具有减少房水生成及 增加房水经葡萄膜巩膜途径外流的双重降眼压机制，在降低眼内压的同时，还 具有视神经保护作用。同时，其脂溶性低，不易通过血脑屏障，对心血管功能 几乎无影响，在临床治疗中可单独或与其他药物联合应用于青光眼治疗，是目 前临床治疗青光眼的主流药物之一以及联合用药的首选药物。2023 年，公司酒 石酸溴莫尼定滴眼液总销售额达到约 418 万元，市场占有率约为 3.68%。2024 年年初，公司获批酒石酸溴莫尼定滴眼液注册证书，未来可参与集中采购，有 希望能有效增加公司的销售收入。
2.生产基地情况
公司生产基地位于北京市通州区经济开发区靓丽五街 3 号院 7 号楼，于 2014 年 6 月完工，占地 10 亩，引进了世界先进的“吹，灌，封”一体的无菌滴眼液自 动化生产线，建成了符合国家新版 GMP 标准以及欧盟 GMP 标准的现代化无菌滴 眼液药厂。公司投资 1.5 亿元，规划滴眼液生产线共七条，现已完成三条建设 并均通过 2010 年 GMP 认证，目前年生产能力为 1.1 亿支。 三条生产线分别为单剂量滴眼液生产线，多剂量滴眼液生产线，以及眼用冲洗 剂生产线。单剂量滴眼液生产线产能为 7000 万支/年，灌装量 0.4ml-1.0ml，不 含防腐剂，安全性好。多剂量滴眼液生产线产能为 3500 万支/年，灌装量 5.0ml-10ml，采用 BFS 工艺提供更高级别的无菌保障。眼用冲洗剂生产线产能 为 200 万袋/年，灌装量 250ml-500ml，采用终灭、软袋使临床使用更加安全方 便。
3.2 经营模式
3.2.1 研发模式
公司秉承“生产、研发、构思并行”的策略，利用六大核心技术平台，在心血 管疾病、代谢性疾病、罕见病以及眼科疾病等关键领域深耕细作，在自主研发 的基础上，通过与国内外顶尖的药物研究机构、高校和医疗机构的合作，采取 共同研发、技术转让、股权投资和委托试验等多种模式，建立了稳固的技术合 作网络，不仅促进了研发资源的整合和新产品开发，也实现了开发成本和效率 的优化。
3.2.2 采购模式
为确保公司物资供应的稳定性，同时规范采购流程、降低成本、提升效率，公 司制定了一系列管理制度，包括《采购管理制度》、《招标管理制度》、《供应商 管理制度》和《合同管理制度》等。这些制度由运营管理部和药品事业部共同 负责执行，采购部门将根据公司的试验研究计划、眼科药物产品销售计划、委 托订单以及生产计划和库存情况，严格依照公司制度进行原材料的品种、规格 和数量的采购安排。 公司在供应商选择上严格把控质量，由采购、生产、质量、研发等部门联合对 潜在供应商进行综合评估，筛选出实力强、资质优的生产企业作为长期合作伙 伴。所有采购的原材料在入库前必须通过质量部门的检测，确保原材料的质量 符合公司标准。
3.2.3 生产模式
公司目前正处于生物工程新药的药物研发阶段，还未进行商业化和规模化生 产。公司已经委托江苏耀海作为 NL003 的受托生产厂商，同时公司也在进行生 物药产业化基地建设，确保后续的顺利生产。 对于眼科药物及受托加工产品，汇恩兰德生产部门依据销售计划和 CMO/CDMO 订 单，并结合安全库存情况来制订和组织生产计划。汇恩兰德已建立了“吹灌 封”全自动无菌滴眼剂生产车间，并获得了药品生产许可证和 GMP 认证。
3.2.4 销售模式
在创新药方面，公司为了迎接新药的商业化，计划设立专门的生物药物销售部 门，包括进行药物经济学研究、市场调研，制定有效的营销策略，以及建立专 业化的营销团队。公司将采取“四位一体”的销售模式，涵盖药品销售、配 送、学术推广和信息反馈，积极拓展市场，缩短商业化前的时间，快速提升市 场占有率。在价格策略上，公司将综合考虑市场特点、同类产品价格、差异化 竞争优势、患者可及性、支付方式、医保合作及药物经济学原则等因素，制定 有竞争力的价格策略。 在滴眼液方面，公司产品为处方药，需要通过医师处方才能购买和使用。公司 通过参与药品招标采购和学术推广活动来进行市场推广，并通过合格的药品流 通商将产品销售至医院和药店等。公司已授予欧康维视境内独家总代理权，负 责特定滴眼液产品的市场推广，同时，公司也在建立自己的销售管理团队，以 提高眼科用药的销售业绩。
3.3 财务分析
3.3.1 营业及盈利能力
公司目前只有眼科药物产品可以销售，主要营业收入来自滴眼液产品，截至 2023 年底，公司已通过 3 条眼用制剂生产线 GMP 认证/检查，拥有 7 个眼科药物 产品注册批件，盐酸奥洛他定滴眼液中选国家第四批集采，玻璃酸钠滴眼液、 酒石酸溴莫尼定滴眼液、盐酸莫西沙星滴眼液等产品销售及 CMO/CDMO 收入稳步 增长。
2021 年和 2022 年，公司营业收入分别同比增长 37%、14%，2023 年公司实现营 业收入 5968 万元，同比下降 8%，主要为由于 2022 年 7 月子公司汇恩兰德玻璃 酸钠滴眼液（单剂量，0.3%）药品上市许可持有人由汇恩兰德变更为欧康维视 生物医药（上海）有限公司，该品种持有人变更，虽然销量较上年同期增加， 因业务类型由产品销售变更为受托加工服务，导致收入降低，代工产品收入占 比提高。2024 年一季度，公司营业收入同比增长 30%，主要因为滴眼液产品销 售及受托生产收入增加。
由于公司创新药物尚未商业化，目前仍处于亏损状态，但是亏损额逐步减少， 2023 年公司实现归母净利润-4813 万元，较 2022 年亏损额收窄 1948 万元， 2024 年一季度实现归母净利润-1225 万元，较 2023 年一季度收窄 340 万元，预 计随着公司滴眼药业务线的不断扩张及创新药上市进入业绩兑现期，公司利润 将转正。
3.3.2 费用及现金流
从公司费用来看，研发费用占比最大，2021-2023 年年均研发费用约为 4000- 6000 万元，2023 年研发费用下降主要是因为行权条件未达成，冲回了之前计提 的研发人员股份支付费用，股权激励费用减少，2024 年一季度研发费用基本保 持稳定，目前公司的研发费用主要投向 NL003III 期临床试验和 NL005II 期补充实验；2023 年管理费用下降同样是因为管理人员股权激励费用减少；2023 年销 售费用下降，主要是玻璃酸钠滴眼液由产品销售变更为受托加工服务，该部分 无需计提、支付市场推广费，但预计后续公司逐步建立和培养起自己的销售队 伍后，该部分费用将增加。
现金流方面，公司 2023 年经营性现金流净额为-3761 万元，2024 年一季度为546 万元，流入主要来源于滴眼药产品收入，流出主要为创新药研发；公司 2023 年投资性现金流净额为-9449 万元，2024 年一季度为-15886 万元，流入减 少主要为公司购买结构性存款有部分尚未到期，流出主要为子公司构建产业化 项目。
3.3.3 负债分析
2023 年公司流动比率为 1.09,2024 年一季度流动比率增加至 4.04，高于可比公 司；2023 年公司债务权益比为 0.67,2024 年一季度降低为 0.25，在可比公司中 处于较低水平。由于 2024 年 1 月公司向特定对象发行股票募集资金到位，公司 资金充足性得到补充，偿债能力提升。
3.4 竞争优势
3.4.1 产品市场广阔，竞争对手少
公司得益于其专注于生物医药行业，特别是在基因治疗、重组蛋白质类药物等 细分市场中，这些领域由于技术门槛高、研发周期长，导致市场上的竞争对手 相对较少，公司凭借其在这些领域的深耕和专业研发，已经积累了一定的先发 优势和市场壁垒。 首先，基因治疗作为一种新兴的治疗手段，在全球范围内都处于快速发展阶 段。公司在这一领域的研发项目 NL003，针对的是 CLI 未被充分满足的医疗需 求，为其产品提供了广阔的市场空间，同时，国内仅有一家公司同步研发类似 产品，且产品适应症有所差异，公司在该产品上几乎没有竞争对手。 其次，NL005 也是公司的重点研发方向之一，心肌梗死（AMI）患者在经皮冠状 动脉介入治疗（PCI）后，心肌缺血再灌注损伤（MIRI）可能导致的恶性心律失 常、心肌顿抑、梗死面积扩大、持久性心室收缩功能低下，甚至死亡，是患者 术后生存的重大威胁。MIRI 是一种复杂的病理生理过程，涉及到血流恢复后心 肌细胞的进一步损伤，这一过程在临床上尚未有特效药物可以有效预防或治 疗，因此存在巨大的未被满足的临床需求。目前和公司同时在研的企业也仅有 北京泰德制药，产品市场空间较大。
3.4.2 集聚广泛的合作资源，为研发项目提供技术支持
公司专注于生物工程新药的研发和产业化，已经构建了一个完善的技术合作体 系和广泛的临床研发网络。公司与国内外顶尖的药物研发机构、知名高等院校 和医疗机构建立了长期稳定的合作关系，使得公司能够确保研发水平符合国际 规范。通过 NL003、NL005 等临床阶段的项目，公司已与 40 多家医疗机构建立 了合作，利用这些机构在研究项目管理、临床前试验设施和临床试验技术方面 的专业能力，为公司在研产品的高效运行和成果转化提供了坚实的基础。此 外，这些合作机构还能为公司未来的新药研发提供必要的药品基础性和应用性 研究支持，为公司提供持续的资源平台。通过有效的内外资源整合，公司降低 了研发前期的固定成本，同时保证了研发项目的顺利进行和产业化，实现了新 药开发成本和效率的优化，为公司的持续创新提供了坚实的技术支撑。
3.4.3 眼科药物收入稳定，提供现金流保障
眼科疾病如近视、老花、干眼症等普遍存在，且随着人口老龄化和生活方式的 改变，这些疾病的发病率持续上升，患者对于治疗这些疾病的药物需求是刚性 的，即使在经济不景气时期，这种需求也不会有太大的波动。 公司主要研发和生产抗菌、抗过敏、干眼症和抗青光眼等适应症的滴眼液仿制 药，拥有多项专利，并且不断丰富和完善滴眼液仿制药产品线，拓宽产品应用 领域，多个品种处于注册评审、研发阶段，将持续为公司带来稳定的现金流， 支撑公司在创新药物的研发费用。
（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）
