信达生物是集研发、临床开发、CMC及商业化能力于一体的创新药平台型企业。 公司成立于 2011 年，2018 年于中国香港联合交易所主板上市。公司以开发出老百 姓用得起的高质量生物药为使命和目标，致力于开发、生产和销售肿瘤、代谢、自身 免疫、眼科等重大疾病领域的创新药物。公司已实现从创新生物科技企业到中国领先 的生物制药公司的成功转型。截至 2023 年 12 月 31 日，公司拥有约 6000 名员工、 14 万升商业化产能及 26 项临床管线，其中已有十款创新药产品实现商业化。
1.1管理团队药物开发经验丰富
信达生物管理团队多具备深厚的跨国药企研发或医学事务工作背景，新药研发 与推广经验丰富。 以创始人俞博士为例，其从事生物制药创新研究逾 20 年，先后领导发明并上市 了包括全球首款溶瘤病毒药物安柯瑞、国内首个拥有全球知识产权的单克隆抗体康 柏西普、PD-1 产品信迪利单抗、国内首款自研 1 类生物创新降脂药托莱西单抗在内 的四个“国家 1 类新药”。
1.2研发端持续投入
公司在研发端持续投入，研发费用从 2018 的 12.22 亿元上升至 2023 年的 22.28亿元，研发团队规模从 2018 年的 492 人上升到 2023 年的近 1500 人，打造了贯通 生物创新药研发、药学开发及产业化、临床研究和营销全周期的一体化技术平台。 公司产品研发团队已具备从靶点寻找新分子、细胞株开发、工艺放大、方法学、 产品生产、质量控制到临床研究等产品开发必需的全面研发能力，形成了高效的运行 体系，为持续产出创新管线奠定了坚实基础。
公司分别于苏州、上海及美国建立了三处研发中心，其中信达国清院汇聚了 300 多名科研人员，旨在发现全球 FIC/BIC 药物，目标每年稳定推进 6-8 个创新候选药 物进入 IND 准备阶段。
公司展开了全面深入的全球合作，致力成为海内外药企合作伙伴的选择。公司已 与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte 和 MD Anderson 癌症中心等国际合作方达 成 30 项战略合作，并通过公司强大的生产质控及商业化能力，与葆元医药、亚盛医 药、驯鹿医药等本土医药公司达成了多项开发协议。
经过十余年自主研发及商业合作，目前公司已建立起一条包括 36 项管线的产品 链，覆盖肿瘤、心血管与代谢、自身免疫、眼科疾病四大领域。
1.3产品收入增长强劲，运营质量显著改善
2018 年 12 月公司首款商业化产品信迪利单抗获批上市，随着信迪利单抗纳入 国家医保目录及覆盖适应症的增加，公司产品销售收入实现高速增长。2022 年受新 冠疫情及信迪利单抗医保价格调整的影响，公司销售收入增速下滑，全年实现销售收 入 41.39 亿元，同比增长 3.5%。2023 年以来，随着信迪利单抗新适应症进入医保及 其他上市产品的快速放量，公司销售收入重新回到快速增长轨道，2023 全年实现销 售收入 57.28 亿元，同比增长 38.4%。
2022 年公司开始主动打造更健康可持续的商业化管理模式，以更为精准专业的 业务单位模式展开工作，同时优化团队和专家资源，并建立了更精益敏捷的组织及明 确的 KPI。架构调整后公司运营质量明显改善，在商业化团队规模无明显扩增的同时实现了销售收入的快速增长。 随着销售收入增长及效率提升，公司亏损显著缩窄，2023 年公司扣除利息、税 项、折旧及摊销前亏损由 2022 年的 22.21 亿元大幅减少至 6.00 亿元，同比减少 73%。截至 2023 年 12 月 31 日，公司拥有在手现金及短期金融资产约 109.7 亿元， 公司财务状况稳健，现金丰沛，为实现公司长期战略目标提供了持续有力的支持。
2.1抗肿瘤创新药产业蓬勃发展
随着人口老龄化及诊断技术进步，中国恶性肿瘤患者规模持续增长，推动抗肿瘤 药物市场快速发展。根据国家癌症中心统计数据，2022 年中国恶性肿瘤新发病例为 482.47 万例，弗罗斯特沙利文测算中国抗肿瘤药物市场规模由 2017 年的 1394 亿元 增长至 2022 年的 2336 亿元，年复合增长率达 10.4%，预计 2030 年将达 5866 亿 元。
随着患者负担能力的提高及药物可及性的增加，以靶向治疗及免疫治疗为代表 的创新药逐渐取代传统的单一化疗，成为抗肿瘤标准疗法，弗罗斯特沙利文预测 2030 年靶向及免疫治疗药物将分别占据抗肿瘤药物市场的 45.9%和 39.9%。据统计，目 前本土企业靶向及免疫药物市场份额已从 2019 年的 8%增长至 2023 年的 28%。
2.1GLP-1 激动剂市场处于起步阶段
中国肥胖患者规模庞大，发病率持续增长。据统计，2020 年我国成年居民肥胖 /超重患病率为 50.7%，预计 2035 年中国肥胖/超重患病率将达到 65.3%，肥胖相关 医疗支出超过 1700 亿元。
胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）是一种由肠道 L 细胞分 泌的肠促胰岛素激素，其受体广泛分布于包括中枢神经系统、心血管系统、肌肉、胃 肠道在内的多个器官和组织。GLP-1 在肠道 L 细胞中合成后与受体结合，影响关键 外周器官、大脑的能量及葡萄糖代谢。一方面可以增强餐后葡萄糖刺激的胰岛素分泌， 降低胰高血糖素分泌，从而延迟胃排空,引起饱腹感；另一方面可以通过中枢及外周 机制抑制食欲和食物摄入，减少饥饿感。
GLP-1RA 在阿茨海默症、非酒精性脂肪肝炎等疾病领域展现治疗潜力，有望进 一步扩大潜在患者人群。早期研究表明司美格鲁肽对阿茨海默症、非酒精性脂肪肝炎 患者等肥胖、糖尿病外人群也具有治疗效果，目前已开展相关临床试验，如数据积极 则有望获批相关适应症。
减重治疗逐渐获得患者、医生及支付端认可。传统观念中肥胖是缺乏自律的表现，不需要药物治疗。但近年来的科学研究表明，肥胖类似于高血压病，与生活习惯相关， 会导致多种疾病并增加死亡风险，并且需要长期控制。GLP-1RA 具有高效安全的减 重效果，同时减少肥胖相关并发症的发生，使“肥胖是可以通过药物治疗的疾病”观念 逐渐被患者、医生接受。
公司产品管线储备丰富，梯队层次合理：①以 PD-1 抑制剂信迪利单抗及贝伐珠 单抗等生物类似药为代表的 10 款商业化药物提供稳定增长的现金流；②玛仕度肽、 匹康奇拜单抗等产品有望于 2025 年上市，提供第二增长曲线；③IBI363（PD-1/IL2 双抗）、IBI343（CLDN18.2 ADC）等早期管线具有 FIC/BIC 潜力，有望为公司远 期发展及出海提供动力。公司计划于 2027 年实现约 20 款创新药产品的商业化，国 内产品年销售额达到 200 亿元。
抗肿瘤领域公司以重点发挥“免疫+ADC”双强优势为战略，管线布局 PD-1、 CLDN18.2、TROP2 等肿瘤高价值靶点，囊括单抗、多抗、细胞治疗及抗体偶联药 物等多种药物形式。
公司综合产品线覆盖自免、眼科、心血管及代谢三大慢性病领域，目前已有 2 款 产品成功上市，2 款产品递交 NDA，2 款产品处于关键临床阶段。
3.1 商业化管线：提供稳定增长现金流
通过自主研发及合作引进，公司已实现十款药物的商业化，为公司发展提供了持 续增长的现金流。信迪利单抗为公司与礼来共同开发，托莱西单抗为公司自主研发， 佩米替尼、奥雷巴替尼、雷莫西尤单抗、塞普替尼及以及伊基奥仑赛五款药物为公司 引进品种，此外，公司开发了贝伐珠单抗、利妥昔单抗、阿达木单抗三款生物类似药。
3.1.1 信迪利单抗: 兑现大单品逻辑的肿瘤免疫基石药物
信迪利单抗（商品名：达伯舒®）是信达生物和礼来共同合作研发的 PD-1 抑制 剂，于 2018 年 12 月获得 NMPA 批准上市。 PD-1/PD-L1 抑制剂作为肿瘤免疫疗法的基石药物，得益于持久响应的抗肿瘤疗 效、广谱的适应症及联合用药潜力，是肿瘤领域最具临床及商业价值的赛道。PD1/PD-L1 抑制剂已成为非小细胞肺癌、肝细胞癌、胃癌等十余种恶性肿瘤的标准治疗 手段，2023 年全球“药王”即为默沙东的 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗（K 药），销售额 高达 250.11 亿美元。
目前已有 13 款国产 PD-1/PD-L1 抑制剂上市，在同质化竞争及医保控费背景下， 快速覆盖重大适应症并持续拓展应用场景是管线实现商业价值的关键。以K药为例， 在 2018 年率先获批关键的非小细胞肺癌一线治疗适应症后，K 药同年销售额同比增 长 88%，其中约 40%收入来源于肺癌适应症。目前 K 药已获批适应症 39 项，覆盖 20 个瘤种，登记临床试验近 1400 项，在上市近十年后仍保持近 20%的高速增长。
信迪利单抗是国内首款同时将非鳞状非小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌、肝癌、 食管鳞癌及胃癌一线治疗五大适应症纳入医保的 PD-1 抑制剂，市场份额始终处于第 一梯队。尽管 2022 年医保降价后信迪利单抗销售额出现下降，但在胃癌、食管癌一线两大适应症于 2023 年纳入医保后，产品销售重回快速增长轨道。
3.1.2 生物类似药：集采降价预期温和
生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似 性的治疗用生物制品，公司目前有贝伐珠单抗、利妥昔单抗、阿达木单抗三款生物类 似药上市。开发成本、监管途径、定价策略更具优势的生物类似药市场前景广阔根据 弗若斯特沙利文预测，2030 年中国生物类似药市场规模将达 589 亿元。
达攸同是公司开发的贝伐珠单抗生物类似药，于 2020 年 6 月获批上市，目前已 获批包括非小细胞肺癌、结直肠癌、肝细胞癌在内的八项适应症。截至 2024 年 6 月，国内共有 10 款贝伐珠单抗生物类似药上市，达攸同凭借公司出色的商业化能力以及 与信迪利单抗的协同效应，市场份额不断提升。根据 PDB 数据库全渠道放大口径测 算，达攸同 2023 年销售额约为 21.51 亿元，国内市场占有率达 21%，已超越原研产 品跃居第二位。
生物类似药集采已有政策出台，整体降价幅度较为温和。2020 年 10 月国家医 疗保障局表示：“我局正在研究生物制品集中采购相关政策，生物类似药并非集中带 量采购的禁区，在考虑生物类似药的相似性、企业产能和供应链的稳定性、具体产品 的临床可替代性等因素的基础上，将适时开展集中带量采购。” 2021 年 9 月 30 日，广东 11 省联盟集采纳入利妥昔单抗注射液，首次将生物类 似药纳入集采范围。信达生物以 885.8 元/瓶的价格中标，较 1030 元/瓶的挂网价格 降低 14%，另外两家企业集采报价较挂网价降低 20%，整体降价幅度较为温和。
3.2 NDA 产品打造第二增长曲线
3.2.1 玛仕度肽有望 2025H1 上市
玛仕度肽是信达生物与礼来制药共同开发的胰高血糖素样肽-1 受体（GLP-1R） /胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。公司共启动了玛仕度肽针对超重或肥胖受试者和 II 型糖尿病受试者的五项 III 期临床研究，目前 GLORY-1 研究已经达成主要 终点和所有关键次要终点，并于 2024 年 2 月递交上市申请，预计于 2025H1 获批上 市。
短期维度下，已在国内上市的司美格鲁肽及替尔泊肽处于持续性的全球供应短 缺状态，考虑到市场价格差距及产能布局，中国区的司美格鲁肽及替尔泊肽供应顺位 靠后。目前国内市场处于快速增长阶段，玛仕度肽在外资产品供给不足、生物类似药 尚未上市的窗口期内上市，有望快速提高市场份额。
长期维度下，快速减重效率、便捷性及温和可耐受的安全性是核心竞争要素。根 据临床试验数据，高剂量玛仕度肽的减重效率优于已上市的司美格鲁肽及替尔泊肽。
除减重效果出色外，玛仕度肽可有效降低肥胖患者肝脏脂肪含量及肝酶、尿酸水 平，实现代谢方向的多重获益。
相比于司美格鲁肽及替尔泊肽，玛仕度肽使用了更简便的给药方案，可快速到达 最大维持剂量，提升用药早期的减重效果，也减少了患者调整药物剂量的次数，提高 患者依从性。
玛仕度肽的安全性及耐受性良好。在 9mg/kg 高剂量组的 II 期临床研究中未发生 严重不良事件，因不良事件提前终止研究药物治疗发生率为 0。
3.2.2 匹康奇拜单抗：计划递交上市申请
匹康奇拜单抗是公司自主研发的重组抗 IL-23p19 单抗。2024 年 5 月，匹康奇 拜单抗在用于治疗中重度斑块状银屑病的 III 期临床研究达成主要终点和所有关键次 要终点，计划于近期递交上市申请。匹康奇拜单抗治疗溃疡性结肠炎的 II 期临床数 据将于 2024H2 读出。
IL-23/Th17 免疫轴是银屑病致病得核心信号通路，IL-23 作为上游调控因子，可 激活 Th17 细胞，Th17 细胞活化后可分泌 IL-17A 及其他效应细胞因子共同参与银屑 病发病过程。IL-17A 抑制剂通过靶向抑制 IL-17A 快速阻断银屑病发病环节，虽然起 效较为迅速，皮损清除速度较快，但是无法阻断活化的 Th17 细胞分泌其他细胞因子 促进银屑病进展，在长期疗效方面略有不足。在头对头研究中，IL-23 单抗古塞奇尤 单抗组患者PASI 90应答比例显著高于IL-17单抗司库奇尤单抗组（84.5% vs 70.0%）。
匹康奇拜单抗经过生物工程改造，将 IgG 抗体 Fc 端突变以增强 Fc 端和 FcRn 受体的结合，进一步延长了药物半衰期，具备给药间隔延长的优势。在 III 期临床研 究中，匹康奇拜单抗实现 12 周/次的给药周期，相比其他靶点单抗药物显著减少了注 射频率，改善了患者生活质量和依从性。
3.3具备出海潜力的 FIC/BIC 管线
3.3.1 IBI363：有望克服免疫耐药的 PD-1/IL-2 双抗融合蛋白
白细胞介素 2（IL-2）是人体内天然存在的细胞因子，其受体存在 α(CD25)、 β(CD122)、γ(CD132)三个亚单位。IL-2 受体既可以通过 αβγ 三聚体维持调节性 T 细 胞的生存来抑制免疫应答，又可以通过 βγ 二聚体激活 CD8+T 和 NK 细胞，诱导免 疫应答。αβγ 三聚体亲和力更高，会抑制，因此传统 IL-2 抗体采取了偏向性设计， 尽量减少 IL-2 与受体 α 的结合。
IBI363 是由信达生物自主研发的 PD-1/IL-2 双特异性抗体融合蛋白，不同于传 统 IL-2 抗体的设计，IBI363 保留了 IL-2Rα 活性的同时，削弱了对 IL-2Rβ 和 IL-2Rγ 的结合能力以降低毒性，同时 PD-1 结合臂可以实现对 PD-1 的阻断和 IL-2 的选择性 递送。因此，IBI3630 同时具备阻断 PD-1/PD-L1 通路和激活 IL-2 通路两项功能，可 以更有效地激活肿瘤特异性 T 细胞。
在 2024 年 ASCO 及 ESMO 全体大会上，公司公布了 IBI363 的 I 期临床研究数 据。共有 347 例患者接受 IBI363 治疗，剂量由 0.2ug/kg QW 爬坡至 3mg/kg Q3W， 整体耐受性良好。在最高剂量组 3mg/kg Q3W 的 38 例受试者中，≥3 级 TRAE 发生 率为 13.2%，整体人群中≥3 级 TRAE 比例 23.9%，≥3 级 irRE 比例 10.4%。安全谱 与总体人群类似，未发现新的安全性风险。
在免疫经治的肺鳞癌患者中，ORR 达到 35.1%，mPFS 为 5.5 个月，13 例 PR 患者中有11例仍处于缓解状态。在未经免疫治疗的黏膜型黑色素瘤患者中ORR 75%， 结直肠癌患者中 ORR 30.8%。
IBI363 在免疫耐药/难治肿瘤中展现了治疗潜力，预计于 2024H2 在美国开展 II 期临床研究，进度全球领先，有望成为该领域 BIC/FIC 产品，并进一步探索联合疗法 拓展适应症，后续临床研究数据及出海规划值得期待。
3.3.2 IBI343：临床进度领先的 CLDN18.2 ADC
IBI343 是公司合作研发的 CLDN18.2 ADC，具有以下差异化的结构设计：（1） 使用拓扑异构酶 1 抑制剂依喜替康作为有效载荷，旁观者效应显著；（2）使用糖基化定点偶联技术制造亲水性连接子，并保证药物抗体比（DAR）稳定均一为 4；（3） 通过沉默 Fc 端避免 ADCC 效应介导的脱靶毒性。
依喜替康是一种拓扑异构酶 1 抑制剂，相对于德曲妥珠单抗（DS-8201）的毒素 Dxd，依喜替康的疏水性较强，因此具有更强的细胞膜渗透能力及旁观者杀伤效应， 但依喜替康的治疗窗较窄，限制了实际应用。通过 Synaffix 的连接子技术以及 Fc 端 沉默的设计，IBI343 减少了 ADC 由于疏水性及 ADCC 效应介导的细胞毒性，从而 扩大了治疗窗口。
在 I 期临床研究中，IBI343 爬坡剂量最高可达 10mg/kg，目前已有超过 150 例 胃癌/胰腺癌患者完成给药，在多个剂量组中观察到耐受性良好。在胰腺癌和胃癌动 物模型中，单次给药 10mg/kg 剂量下，DAR 值为 4 的 IBI343 抗肿瘤活性优于 DAR 值为 8 的 Dxd 或 DAR 值为 4 的 MMAE 同类结构 ADC。 2024 年 2 月公司已登记开展全球多中心 III 期临床研究，并于 2024 年 5 月被药 品评审中心纳入突破性治疗药物品种名单，拟定适应症为接受过二种系统性治疗的 CLDN18.2 表达阳性的晚期胃/胃食管交界处腺癌，成为全球首款进入 III 期临床的 CLDN18.2 ADC。公司未来将进一步探索联合疗法（联合信迪利单抗、雷莫西尤单抗） 用于治疗一线及二线胃癌。
2024 年 5 月 ASCO 会议中公司公布了 IBI343 治疗晚期胆管癌/胰腺癌的初步数 据，在 CLDN18.2 表达≥60%的胰腺癌患者中，ORR 达到了 40%（4/10），初步展现 了对 CLDN18.2 高表达患者的良好疗效。
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