(一)业绩增长强劲，股权激励彰显长期信心
特宝生物是一家主要从事重组蛋白质及其长效修饰药物研发、生产及销售的创新型生物医药企业。公司成立于1996年;1997年，公司首个产品特尔立，作为国内首家人粒细胞巨细胞刺激因子药物上市;1999年，特尔津(人粒细胞刺激因子注射液)上市;2002年，成立全资子公司厦门伯赛基因转录有限公司:2005年，特尔康(注射用人白介素-11)上市:2016年，公司历时14年开发的生物制品国家1类新约--长效十扰索派格宾获批上市，成为国内自主研发的全球首个40kD聚乙二醇长效干扰素a-2b注射液;2020年,公司作为福建省生物医药科创第一股,在上交所上市;2023年6月，金(拓培非格司亭注射液)上市:2024年1月，佩生(怡培生长激素注射液)的上市申请获受理。
公司第一大股东为杨英(持股比例为33.94%)，第二大股东为通化东宝药业(持股比例16.03%)，孙黎持股比例为8%。杨英、孙黎为公司实际控制人，蔡智华为其一致行动人。目前公司旗下只有一家全资子公司，为厦门伯赛基因转录技术有限公司。厦门伯赛基因转录技术有限公司专门从事生物技术及基因工程技术的应用基础和应用技术研究开发，致力于开发具有原创自主知识产权的技术平台和生物技术产品。2023年，子公司厦门伯赛净利润1.16亿元，同比增长 473.49%.另外，公司还持有苏州康宁杰瑞生物科技有限公司1.82%股份。
公司以免疫相关细胞因子药物为主要研发方向，致力于成为以细胞因子药物为基础的系统性免疫解决方案的引领者，为病毒性肝炎、恶性肿瘤等重大疾病治疗领域提供更优解决方案。目前公司主要产品有5个，分为感染线和血液肿瘤线，具体为:派格宾(聚乙二醇干扰素a-2b注射液)、特尔立(注射用人粒细胞巨噬细胞刺激因子)、特尔津(人粒细胞刺激因子注射液)、特尔康(注射用人白介素-11)、珮金(拓培非格司亭注射液)，这些产品均被纳入国家医保目录。
业绩增长强劲，净利润大幅增长。2023年，公司实现营业收入21亿元，同比增长37.55%，主要因为派格宾持续放量，带来收入的快速增长;实现归属于上市公司股东的净利润5.55亿元，同比增长 93.52%，主要因为公司持续提升经营管理水平，降低总体费用率;实现扣非归母净利润5.79亿元，同比增长73.58%，主要因为公司政府补助、公益捐赠较去年同期均有所减少。2024年上半年,公司实现营业收入11.90亿元,同比增长31.68%;实现归母净利润3.04亿元,同比增长50.53%;扣非后归母净利润3.30亿元，同比增长41.67%。
收入结构方面，派格宾是公司的绝对核心产品。自2016年派格宾上市以来，销售放量迅速，目前已成为公司的绝对核心产品。2023年，公司派格宾销售收入为17.9亿元，同比增长54.18%，占总收入比 85.24%，同比提升 9.21pct;派格宾实现毛利17.1亿元，同比增长64.58%，毛利占比87.24%，同比提升10.74pct。在2024年上半年的营收中，85%以上仍为核心产品派格宾。
公司毛利率和净利率呈上升趋势，销售费用率持续下降。2023年公司整体毛利率和净利率分别为93.33%和26.45%，毛利率同比上升4.41pct，净利率同比上升7.65pct，这主要是因为销售费用率的持续降低和其他费用率的维持稳定。费用率方面，2023年公司销售费用率为40.43%，同比下降5.61pct;管理费用率为10.00%，同比增加0.96pct;财务费用率为-0.24%，同比基本持平2024上半年，公司销售毛利率和净利率分别为93.36%和25.58%,销售、管理、财务费用率分别为42%、10.04%、-0.12%。
(二)长效修饰平台技术领先，持续加大研发投入
公司长期聚焦重组蛋白质及其长效修饰药物的开发，技术开发与产品开发平行发展是公司研发模式的主要特征。公司构建了完整的创新药物研发体系，覆盖蛋白质药物的上游技术开发、下游技术开发、质量和成药性研究、临床前及临床研究和工业化研究全过程，构筑了蛋白质药物生产、聚乙二醇重组蛋白质修饰、药物筛选及优化技术平台;公司以核心技术平台为支撑，以项目管理模式开发创新药物。
围绕重组蛋白质及其长效修饰药物研发和产业化，公司形成了涵盖聚乙二醇重组蛋白质修饰、蛋白质药物生产、药物筛选和优化三个方面的主要核心技术，保障了公司可持续的药物创新能力和完整的药物产业化能力。
(1)聚乙二醇重组蛋白质修饰平台技术:聚乙二醇化修饰技术是目前主流的重组蛋白质药物长效化修饰技术。蛋白质药物经PEG化修饰后，其药物学特性有显著改善，有利于降低免疫原性，提高疗效。经过多年研发，公司攻克了蛋白质药物选择性修饰、修饰位点比例控制与鉴定以及修饰工艺产业化放大等关键技术难题，形成了独特、成熟、稳健、适合工业化放大并具备优良的成本控制特性的长效化药物修饰的核心平台技术。基于该平台技术，能够根据重组蛋白质药物的特点进行选择性修饰;在提高修饰效率的同时，降低多修饰产物的含量，较好地控制修饰产物的均一性。目前公司已经建立产品不同修饰位点的分析技术及标准,实现组分含量可质控,具有明显的技术优势。
(2)蛋白质药物生产平台技术:公司目前开发和生产重组蛋白质药物所用的平台，采用的是当前国际上重组蛋白质的主流表达系统,包括大肠杆菌、酵母和哺乳动物细胞等。公司在系统地引进、消化和吸收大量的国际先进生物制药技术基础上，通过独立自主开发形成了重组蛋白质药物生产制造技术体系;并将生产平台、生产工艺、质量体系三方面进行集成创新，采用模块化、集成化设计建立了与公司现有治疗用重组蛋白质药物产品线相匹配的多品种生产车间，能够在有效避免污染及交叉污染的情况下，实现多品种和高质量标准的生产，达到了国内先进水平。
(3)药物筛选及优化平台技术:公司从美国CodexBioSolutions引进基于ACTOne Biosensor技术的药物筛选技术,并对其进行了再开发,将G蛋白和B-arrestin同时引入药物筛选和优化过程建立了可实现G蛋白途径和B-arrestin途径同时筛选的技术平台。该技术平台可广泛应用于针对G蛋白偶联受体(GPCR)类药物靶点和环核苷酸磷酸二酯酶(PDE)类药物靶点的药物筛选，实现了双途径、动态、高通量的药物筛选。
经过 20余年的累积，公司已形成覆盖蛋白质及其长效修饰药物开发全过程的知识产权体系，并获得国家级知识产权优势企业、全国企事业知识产权试点单位等荣誉。公司在聚乙二醇重组蛋白质修饰平台技术、蛋白质药物生产平台技术和药物筛选及优化平台技术等优先布局专利，发明专利覆盖药物结构、制备工艺及应用方法等多个方面。主要发明专利覆盖中国、欧洲、美国、加拿大、日本、韩国等数十个国家和地区，形成有效的专利保护地域网。
持续加大研发投入，加快推进重点在研项目。公司坚持以临床价值为导向，不断提升研发创新能力，持续加大研发投入。2023年，公司研发投入2.80亿元，同比增长34.96%，其中2.30亿元为费用化研发投入，0.50亿元为资本化研发投入，研发投入总额占营业收入比例为13.33%，同比降低0.26pct。2024上半年，公司研发投入1.36亿元，同比减少18.64%，其中1.14亿元为费用化研发投入.0.22亿元为资本化研发投入,研发投入占营业收入比例为11.43%,同比降低7.07pct。
在公司持续增加的研发投入支持下，多个研发项目取得关键进展。“Y型聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子(YPEG-G-CSF)”于2023年6月30日获批上市;“Y型聚乙二醇重组人生长激素(YPEG-GH)”已完成III期临床研究，于2024年1月获得药品注册申请受理;AK0706、人干扰素a2b喷雾剂分别于2023年1月获得药物临床试验批准通知书,现在正开展I期临床研究;ACT50、ACT60项目正开展药学和临床前研究。另外，公司募投项目“蛋白质药物生产改扩建和研发中心建设项目”的研发综合楼建筑面积超30000平方米，已进入工艺装修阶段，预计2024年投入使用。该项目将打造集上下游技术开发、质量和成药性研究、生产工艺开发(小试、中试)、临床前及临床研究等在内的多个研究平台，项目建成后将为公司提供一个更综合、更先进的研发平台，全面提升公司总体研发实力。
(一)乙肝患者规模庞大，慢乙肝临床治愈为理想终点
中国乙肝患者数最庞大，但诊疗率、治疗与发达国家相比仍有较大差距。据WHO统计，全球HBV患者有三分之一在中国，2022年中国HBV患者数量达到7970万人，远高于其他任何国家。但根据药融云发布的《慢性乙肝市场分析报告》,中国的诊断率仅有19.0%,治疗率仅有 11.0%,与欧美日韩等国家相比还有较大差距，
我国乙肝新发人数总体呈现下降趋势。2020年乙肝新发人数较大幅度下降至90万左右，但2021年又回升至接近98万。就死亡率来看，1990-2019年，HBV相关肝病的ASMR平均每年下降4.92%,急性乙型肝炎、HBV相关肝硬化和其他慢性肝病以及HBV相关肝癌的ASMR均呈下降趋势。在 2016年第69届世界卫生大会通过的“到2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害”的决议中，乙肝消除的目标为新发感染降低90%，相关死亡降低65%，诊断达到90%，治疗达到 80%。中国作为世界上HBV感染负担最重的国家，虽然在乙肝防治工作上已经取得了较好的成果，但乙肝“存量”依然庞大，诊断和治疗率均较低，担负的压力仍然很重。
乙型肝炎是由乙型肝炎病毒感染后，引起的肝脏急性或慢性发炎的疾病，主要通过母婴传播、性传播、血液传播等方式传播。乙肝病毒属特异性嗜肝DNA病毒，侵入肝细胞后在细胞核内形成cCCDNA，之后再以cccDNA为模板维持生命及繁殖。临床上，将持续感染乙型肝炎病毒超过6个月仍未清除者称为慢性乙肝感染者，在慢性乙肝感染者中，肝功能正常、没有相应的肝炎症状的感染者称为慢性乙肝携带者，肝功能异常、出现相应的肝炎症状和体征的感染者称为慢性乙肝患者。目前我国慢性乙肝患者约为2000-3000万例。慢性HBV感染的自然史根据自然病程一般可划分为4期，即免疫耐受期、免疫清除期、免疫控制期和再活动期。母婴垂直传播或幼年期感染HBV后绝大多数感染者会出现免疫耐受状态，随着时间的推移，这种免疫耐受状态会自发地完全或不完全被打破而出现免疫清除,伴肝组织免疫损伤,使疾病逐渐进展,甚至隐匿进展为肝硬化或肝细胞癌。
Polaris ObservatoryCollaborators根据模型推算,我国慢性 HBV感染者为8600万例,CHB患者3232万例，5368万例为HBV和HBsAg携带者。据2006年全国CHB血清流行病学调查数据HBeAg流行率为29.5%，按此推算，我国HBV免疫耐受期患者估计为1584万例。另外，在第四届慢乙肝临床治愈峰会暨中国派高峰论坛上,对791例HBeAg阳性或阴性慢性HBV感染者，按我国指南分期结果表明免疫耐受期、免疫清除期、免疫控制期、再活动期和不确定期思者分别占9.6%、24.9%、17.0%、11.1%和 37.4%。
慢性乙肝有发展为肝硬化再到肝癌的风险。慢性乙肝患者肝硬化的年发生率为2%-10%，代偿期肝硬化进展为肝功能失代偿的年发生率为3%~5%,失代偿期肝硬化5年生存率仅为14%~35%。此外，非肝硬化的慢性乙肝感染者的肝癌年发生率达到0.5%-1.0%，肝硬化患者肝癌年发生率则高达 3%-6%，肝癌患者5年生存率仅为10.1%。上述从慢性乙肝发展为肝硬化，再到肝癌的过程，般被称为“乙肝三部曲”。乙肝病毒感染是引起肝硬化和肝癌等末端肝病发生的主要原因，全球每年分别有30%和45%比例的肝硬化和肝癌源自乙肝病毒感染，而中国的上述比例更是高达60%和80%。
在慢性乙肝治疗过程中，包括三组重要的检测指标体系，即HBV血清学检测、HBV基因检测和生物化学检测。A.血清学检测:在国内，慢性乙肝血清学检测的核心指标通常被称为“两对半’包括2对相对应的指标(表面抗原(HBSAg)和表面抗体(HBAb);e抗原(HBeAg)和e抗体(HBeAb))及1个单独的指标(核心抗体(HBcAb))。B.基因检测:核心检测指标包括HBVDNA定量(即乙肝病毒DNA水平定量值)等，主要用于评估慢性乙肝感染的病毒复制强度。C.生物化学检测:核心检测指标包括血清ALT和AST,主要用于反映肝细胞受损程度。在慢性乙肝患者的诊疗过程中，不同指标的变化情况对应不同的治疗终点。
启动“乙肝临床治愈门诊规范化建设与能力提升项目”，推动医生和患者对乙肝临床治愈的认知提升。2023年11月，国家卫生健康委医院管理研究所等单位近日在全国启动“乙肝临床治愈门诊规范化建设与能力提升项目”，计划到2025年，在全国建设超过百家乙肝临床治愈门诊，实现乙肝诊疗、临床治愈网络广覆盖。乙肝临床治愈门诊是以“慢性乙型肝炎临床治愈”为目标的专病门诊，为乙肝患者提供以患者为中心的“全病程科学管理”的诊疗新模式，为患者制定个体化的诊疗方案，提供预约挂号、规范检查的一站式服务，项目还将搭建乙肝专病数据库，对思者进行疾病风险预判、智能辅助治疗等。2024年，经各单位申报、审查及专家评审，项目遴选出第一批规范单位和培育单位，共计209家医院，其中规范单位35家，培育单位174家。随着项目对各地门诊实现规范化管理和培训指导，医生和患者对慢乙肝临床治愈的认知增加，相关治疗方案和药物的渗透率有望加速提升。
(二)长效干扰素前景广阔，派格宾享有市场独占期
对于慢性乙型肝炎，国内外权威防治指南均建议患者接受抗病毒治疗，现有的抗病毒药物包括聚乙二醇干扰素和核苷(酸)类药物。有限疗程的聚乙二醇干扰素或长期核苷(酸)类药物治疗可获得持续的生化学和病毒学应答、肝组织学改善。但是单独使用聚乙二醇干扰素或者核苷(酸)类药物均难以实现表面抗原的清除。目前的研究表明，聚乙二醇干扰素联合核苷(酸)类药物，能通过整合强效抑制病毒和恢复宿主免疫应答的效应，是现阶段最可能实现临床治愈的有前景的治疗策略。在现有的临床实践中,核苷(酸)类药物和聚乙二醇干扰素联合治疗方案方面积累了很多HBsAg以及核苷酸(类)药物安全停药的案例和经验。
核苷类药物和长效干扰素并不属于竞争替代关系。首先，两类药物追求的治疗目标存在显著差异，并一直同时作为指南推荐治疗用药;其次，在追求慢性乙肝临床治愈这一最高治疗目标中，两类药物的联合具有重大潜力;从实际用药方面来看，现阶段核苷(酸)类药物的使用人数明显超过聚乙二醇干扰素a，但若患者希望追求更高的治疗目标，降低未来肝癌发生风险，通常需要使用聚乙二醇干扰素a进行治疗。
长效干扰素不良反应可控,显著降低肝癌风险。聚乙二醇干扰素a用药后的主要不良反应集中在流感样症状、皮肤样症状及血液淋巴系统等方面，常见不良反应程度相对轻微，且主要与人体免疫调节机制有关，均为可控、可逆的不良反应。另外，使用聚乙二醇干扰素a在降低肝癌风险，实现患者远期获益方面，具有核苷(酸)类药物不可替代的作用，与核苷(酸)类药物相比，使用聚乙二醇干扰素a治疗的慢性乙肝患者进一步降低了约90%的肝癌发生风险。
派格宾全球首发，疗效与安全性略优于派罗欣。2016年公司历时14年开发的生物制品国家1类新药--长效干扰素派格宾获批上市，成为国内自主研发的全球首个 40kD聚乙二醇长效干扰素a-2b注射液。派格宾的药物研发及相关临床应用得到了4项“重大新药创制”国家科技重大专项的支持,拥有独创的结构设计及完整的专利保护。在I-Ⅲ期注册临床研究阶段,派格宾与进口药品(派罗欣)开展了头对头对照临床试验，结果表明，派格宾的疗效、安全性与对照药相当，中和抗体产生率显著低于对照药。
由于普通干扰素半衰期短、血药浓度波动大，导致在慢性乙肝抗病毒治疗中的疗效不理想。为了改善这些问题，公司采用了全新的长效化结构-40kDY型聚乙二醇分子结构。派格宾的长效化结构有如下特点:在分子大小上,派格宾采用了 40kD的聚乙二醇结构,具有优良的药代动力学优势,维持长时间的血药浓度平稳，保证了一周给药一次，方便患者用药，相较于佩乐能采用的12kD的聚乙二醇分子结构，在药物半衰期、血药浓度稳定性等方面具有显著优势。在分子稳定性上，相较于派罗欣的U型聚乙二醇结构支链链接所采用的酯键,派格宾的Y型聚乙二醇结构的支链通过酰胺键和 C-N键与母核链接，支链不易水解脱落，有利于药品存储、运输以及使用过程中的稳定性。
竞争格局明朗，派格宾享有市场独占期。目前在我国获批用于慢性乙型肝炎治疗的长效干扰素只有特宝生物的派格宾、罗氏的派罗欣和默沙东的佩乐能三个品牌。其中佩乐能已于 2016年停产而罗氏则在2022年底与歌礼制药终止派罗欣在中国大陆地区市场的推广合作，同时也表明不会在中国大陆地区继续开展派罗欣的商业推广。临床阶段，进展最快的长效干扰素产品是凯因科技的派益生,目前该产品治疗低复制期慢性HBV感染的Ⅲ期临床试验项目数据整理工作正在有序进行中。在凯因科技的派益生产品获批上市之前，派格宾享有国内长效干扰素市场的独占期。得益于竞争格局的逐渐明朗，公司派格宾产品的生产量、销售量、库存量均快速增长。2023年，派格宾产品的生产量为 310.12万支,同比增长55.22%,销售量为284.67万支,同比增长46.68%,库存量为 59.26万支，同比增长 75.22%。
派格宾集采降价幅度温和，有利于长期稳定价格。在药品价格方面，随着带量采购模式逐步实施，核苷(酸)类仿制药物出现了大幅降价，平均降幅超过90%，在单药使用时，核苷(酸)类仿制药的年用药成本降低至 200元左右。而派格宾集采降价温和，在2023年江西牵头的 29省集采联盟中标价为667.38元，降幅18.66%，相较于 2022年的广东联盟集采中标价 697.41元，降幅仅4.3%;且江西省际联盟干扰素集采标期持续4年,有利于长期稳定价格,派格宾将持续受益。目前，派格宾已经被纳入国家医保目录(乙类)，经医保报销后患者只需承担年治疗费用1万元左右。
随着抗病毒治疗人群范围和优势人群定义逐渐扩大，派格宾适用范围仍有巨大上升空间。《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》提出的优势人群是核苷经治 HBSAg<1500IU/ml的人群。高志良教授表示，星光计划针对的HBSAg<1000IU/ml的初治患者，也是现阶段追求临床治愈的优势人群。在第四届慢乙肝临床治愈峰会上，王贵强教授报告了不同慢乙肝人群的临床治愈现状:目前核苷经治优势患者临床治愈率可达30%-80%;非活动性HBSAg携带者临床治愈率可达50%-90%;慢乙肝儿童、产妇临床治愈可达40%以上;初治慢乙肝患者的临床治愈率也能达到10%左右，新策略在进一步探索中;进一步扩大抗病毒治疗范围，对于免疫耐受期和“灰区”人群的治疗策略在深入探索中。随着未来优势人群的定义不断扩大，派格宾的适用范围存在巨大的提升空间。
(三)慢乙肝新药研发坎坷，进度最快新药有望与 Peg-IFN 联用
慢乙肝新药研发坎坷，进入临床三期的药物较少。在研的慢性乙肝新药主要都处于临床前或临床早期阶段(I/Ⅱ期)，截至2024年7月，进入Ⅲ期临床试验阶段的乙肝药物仅有三款，分别是东阳光药的甲磺酸莫非赛定胶囊(GLS4)、GSK的Bepirovirsen和CIGB的NASVAC。其中甲磺酸莫非赛定胶囊(GLS4)是由东阳光药业开发的一款HBV 核衣壳蛋白装配抑制剂，已于2021年底进入三期临床;NASVAC是一款治疗性乙肝疫苗，中国已退出研究。由于乙肝病毒感染后产生的cccDNA半寿(衰)期较长，难以从体内彻底清除，现有的全新靶点药物研发并不顺利，许多慢性乙肝全新靶点药物在Ⅱ期临床阶段或更早阶段因为各种原因便终止了研究，包括Alnylam 公司的ALN-HBV,Janssen 公司的NVR3-788.Arbutus公司的 ARB-1740,Gilead 公司的 GS-9620 等。在可预见的短时间内，慢性乙肝治疗领域(尤其在直接抗病毒药物领域)出现突破性进展的药物可能性较小。
进度最快新药Bepirovirsen存在复发可能性,有望与Peg-IFN联用。Bepirovirsen(GSK836)是 GSK在研的一款反义寡核苷酸(ASO)，目前正在开展三期临床研究，已于2024年2月获得美国食品和药物管理局(FDA)授予的快速通道资格。Bepirovirsen是一种反义寡核苷酸，在慢性乙型肝炎患者中进行的2a期临床研究显示该药可诱导乙型肝炎表面抗原(HBSAg)减少，在某些情况下，经过4周治疗，还可诱导乙型肝炎表面抗原(HBSAg)血清学清除，具有良好的安全性。在2022EASL上，研究人员公布了接受核(苷)酸类似物治疗慢乙肝患者Bepirovirsen治疗结束时的中期结果。核苷经治患者中,队列1-4分别有28%、17%、9%和14%的患者实现HBSAg<LLOO且HBVDNA<LLOO;3%的患者报告了严重的AES(SAES)，与治疗相关的SAEs发生率<1%。初治患者中，队列1-4分别有29%、13%、7%和0%的患者实现HBSAg<LLOO且HBV DNA<LLOO;4%的患者报告了严重的AES(SAEs)，1%的患者报告了治疗相关的SAES。300mgGSK836持续给药24周可使28%的核苷经治患者和29%的初治患者实现HBSAg清除和HBVDNA阴转,但从2-3组结果可发现，GSK836减量或停药，HBSAg清除的患者会逐步发生HBSAg复阳。
目前，GSK还在探索bepirovirsen与其他治疗方式的序贯联合疗法，进一步提高患者的功能治愈率，减少慢性乙型肝炎的全球疾病负担。试验包括:Bepirovirsen序贯联合聚乙二醇干扰素(PegIFN)治疗的 IIb期试验;Bepirovirsen 联合 GSK慢性乙型肝炎靶向免疫治疗的II期试验。其中 Bepirovirsen(GSK836)序贯长效干扰素(Peg-IFN)的 IIb 期临床 B-Together 研究，旨在探究Bepirovirsen治疗12周或24周后再进行24周的Peg-IFN连续治疗能否降低复发率，并改善 B-Clear 试验中观察到的治疗结束 24周后的应答情况。研究数据表明，对接受 NA 治疗的参与者进行 bepirovirsen和Peg-IFN序贯治疗，可提高NA(<3%)或Peg-IFN(<7%)单独治疗和NA/Peg-IFN联合治疗(9%)的血清清除率，这表明对于接受稳定 NA用药的慢乙肝患者而言，先用Bepirovirsen，再用Peg-IFN的序贯疗法是可耐受和有效的。
(四)持续支持公益科研项目，积极合作探索联用方案
持续聚焦主业，深入推进乙肝临床治愈。公司开展的以临床治愈为治疗目标的确证性临床试验--慢性乙型肝炎临床治愈研究项目按计划推进，2024年3月，派格宾联合核苷(酸)类似物适用于临床治愈成人慢性乙型肝炎的增加适应症的上市许可申请于获得国家药监局受理。公司持续支持了包括“珠峰”、“绿洲”“未名”“萌芽”、“星光”、“领航”等多项乙肝临床治愈及肝癌预防公益及科研项目，在各相关机构的紧密合作与共同努力下各个项目稳步推进。
“中国慢乙肝临床治愈(珠峰)工程项目”是由中国肝炎防治基金会发起，中山大学附属第三医院牵头的全世界样本量最大的慢乙肝临床治愈真实世界研究,珠峰项目纳入核苷经治>1年,HBVDNA<100IU/mL，HBeAg阴性且 HBSAg<1500 IU/ml的慢乙肝患者，根据患者意愿接受 PEGIFNa-2b单药或PEGIFNa-2b联合NA治疗48周，主要疗效指标为48周的HBSAg清除率，目标是希望在 2026年初，获得治愈的患者数量达到8848例。项目于2018年启动，截至2024年4月底，珠峰项目已覆盖全国400余家项目医院，入组患者超3万例(部分还未完成疗程)，6400余例慢乙肝患者实现临床治愈，完成48周治疗的患者临床治愈率超30%。珠峰治愈患者中近90%在 48周内实现临床治愈，其中超60%的患者在24周内即可获临床治愈。对于部分临床治愈后复发的患者，再接受PEGIFNa治疗后同样可获得较高的临床治愈率。
珠峰项目建立了全世界最大的慢性乙型肝炎临床治愈研究队列,将慢乙肝临床治愈率从3%-7%显著提高至33.2%，成为全球最高水平，获得国际的认可，未来将采取更多的治疗策略提升其临床治愈率。在 2022年中期数据分析中，mITT分析48周的HBSAg清除率为23.5%，PP分析48周的 HBsAg清除率可达 33.2%，且随着治疗时间的增加，HBSAg清除率增加。另外，珠峰项目大数据解决了全球慢乙肝临床治愈迫切需求的一系列问题，挖掘出3个适合临床应用、普及推广的早期预测指标，分别是基线HBSAg水平、治疗12/24周HBSAg变化幅度、治疗12周ALT升高幅度。基线HBsAg水平<1500IU/mL的患者临床治愈率更高，且基线HBSAg水平越低，实现临床治愈的机会就更高。
“中国降低乙肝患者肝癌发生率研究(绿洲)工程项目”由中国肝炎防治基金会发起设立，上海复旦大学附属华山医院提供技术支持,该项目于2022年10月完成患者入组目标。截至2023年5月，共有295家绿洲项目医院(40家基地医院，255家分中心医院)，累计入组患者32071例。在2023年5月的“第五届慢乙肝临床治愈峰会暨中国派高峰论坛”上，绿洲项目的2年阶段性数据公布:在 HBSAg<1500IU/mL的患者中,PEG-IFNa单药和 PEG-IFNa联合 NA治疗的48周 HBSAg清除率都很高，而对于HBSAg>1500IU/mL的患者，两种方案都不能显著改善NA单药治疗的HBSAg清除率;但无论是否经治、无论基线HBSAg水平，PEG-IFNa治疗可使患者HBSAg显著降低，因此，长时间的抗病毒治疗有条件创造优势患者，这部分患者再经过PEG-IFNa治疗的临床治愈率就会越来越高。
中国慢乙肝低病毒血症患者治疗研究项目(“未名”项目)，基本目标是探索慢性乙型肝炎核苷(酸)类似物经治低病毒血症患者的优化治疗路径，理形成相关规范。项目自2021年1月起至2024年12月结束，计划入组2000例曾接受NAs治疗至少1年的LLV患者，主要是比较NAS联合组(NaS+NAS)和 NAS联合Peg-IFNa治疗LLV患者的疗效。截至 2024年7月，共入组1732例 LLV患者，其中核苷联合组949例;NAS联合PegIFNa组783例。“2024年世界肝炎日宣传大会暨消除肝炎危害行动大会”首次披露了未名项目的阶段性成果:LLV患者联合 Peg-IFNa治疗获得HBVDNA阴转更快更高;无论HBeAg状态，联合Peg-IFNa治疗均能更有效降低HBVDNA水平;联合Peg-IFNa治疗可更有效的降低LLV患者的HBSAg水平。
近年来特宝生物还积极探索其他机制的药物以及不同机制药物的联合治疗方案，例如与爱科百发合作研发PAPD5/7抑制剂AK0706。2020年7月，公司与苏州爱科百发生物医药技术有限公司于2020年7月达成战略合作，公司取得AK0706在中国范围内的专利独占实施许可权，许可领域为预防和治疗乙型肝炎病毒感染以及由此感染导致的疾病。
AK0706片是全新结构的二氢异喹啉类化合物，是高度选择性的PAPD5/7抑制剂，可以显著降低HBSAg水平，HBsAg的抑制可能打破宿主对HBV的免疫耐受，重新恢复宿主对HBV的免疫应答，拟用于联合现有抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎。2023年1月，公司获得食药监批准针对乙肝表面抗原(HBSAg)持续阳性的HBV感染治疗开展临床试验。1期试验是一项单中心、双盲、安慰剂对照的首次人体研究，用于用于评估单次和重复剂量给药AK0706片的安全性、耐受性、药代动力学(PK)特征及食物影响的Ia期临床试验，目标纳入80名受试者。目前临床进展最快的同类产品为药明康德/广生堂的 GST-HG131，市场空白较大。
与Aligos合作探索派格宾联用ALG-000184。2023年5月，特宝生物宜布与Aligos就治疗肝炎的核酸技术签署研究合作与开发协议,双方将对基于该核酸技术产生的寡核苷酸化合物(siRNA)进行合作研发。2024年7月22日，公司与Aligos达成临床试验合作协议，将在中国发起并开展项1b期探索性临床研究，评估派格宾联合ALG-000184治疗慢性乙型肝炎患者的疗效与安全性该临床研究将于获得中国国家药品监督管理局批准后开展。
ALG-000184是一种针对慢乙肝疾病研制的、有潜力的口服小分子衣壳组装调节剂(CAM-E)。该药物设计通过CAM双重抗病毒作用机制，破坏乙肝cccDNA水平及其衍生的转录产品，从而减少病毒标志物的表达，如 DNA、RNA和相关抗原(HBSAg、HBeAg、HBcrAg)。在已有的临床试验中，ALG-000184已证实了其在慢乙肝患者治疗中的潜力。
(一)肿瘤存量产品提供稳定现金流，金依托复星有望迅速放量
特宝生物在创立之初主要依靠三款肿瘤治疗产品，分别是1997年获批的国内首个人粒细胞巨噬细胞刺激因子药物特尔立，1999年获批的人粒细胞刺激因子注射液特尔津，以及2005年获批的注射用人白介素-11特尔康。这三款产品都属于肿瘤辅助治疗的短效药物，上市都已超过19年，国内有多个同类药物，市场竞争相对激烈，且受到长效药物的冲击，一直以来销售收入较为稳定。收入方面，2023年，特尔津贡献收入1.60亿元，特尔康贡献收入0.87亿元，特尔立贡献收入0.46亿元;毛利方面，2023年特尔津贡献毛利1.28亿元，特尔康贡献毛利0.73亿元，特尔立贡献毛利0.36亿元。三个产品在2023年的收入和毛利均有小幅下滑，主要原因是平均销售单价下滑带来的毛利率下降，而产品销售量的变化不大，甚至特尔津和特尔康的销售量还略有增长。三款肿瘤治疗产品的产销量较为稳定，2023年，公司特尔津的销售量为916.57万支，特尔康的销售量为183.99万支，特尔立的销售量为153.47万支。
特尔津(通用名:人粒细胞刺激因子注射液)，主要用于治疗肿瘤化疗后中性粒细胞减少症。特尔津是现行国家医保目录(乙类)品种，公司是该品种国家标准物质的原料提供单位，并参与国家标准品的研制和协作标定。此外，本公司还多次参与由美国药典委员会(USP)和世界卫生组织(WHO)等国际机构主导的人粒细胞刺激因子标准品的协作标定工作。根据中国抗癌协会发布的《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识(2023版)》，rhG-CSF类药物被认定为预防肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症的主要药物之一。2022年11月，中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组发表的《中性粒细胞减少症诊治中国专家共识》亦推荐了rhG-CSF 类药物用于中性粒细胞减少症的治疗。
目前国内在售人粒细胞刺激因子注射液的公司较多，竞争较为激烈。根据药智网的数据计算，2023年，齐鲁制药的人粒细胞刺激因子注射液销售额达8.45亿元，市场份额为41%;其次是协和发酵麒麟，销售额2.70亿元，市占率为13%;特宝生物市占率排在第三，为11%。
特尔康(通用名:注射用人白介素-11)，主要用于实体瘤、非性白血病化疗后II1、IV度血小板减少症的治疗。人白介素-11为现行国家医保目录(乙类)品种，公司是该品种国家标准物质的原料提供单位，并参与国家标准品的研制和协作标定。该产品的纯化工艺采用肠激酶切割融合蛋白技术，是国内同类产品中唯一采用与原研药完全一致生产工艺。中国临床肿瘤学会(GSCO)发布的《淋巴瘤化疗所致血小板减少症防治中国专家共识》，将其列为治疗淋巴瘤化疗所致血小板减少症的主要药物之一;中国抗癌协会发布的《中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识》，注射用人白介素-11也被推荐作为治疗肿瘤化疗相关血小板减少症的主要手段之一。齐鲁制药依然为注射用人白介素-11的主要供应商,根据药智网的数据,其2023年销售额达5.47亿元,市占率达75%;特宝生物排在第二，市占率为14%;其次是北京双鹭，市占率为9%。
特尔立(通用名:注射用人粒细胞巨细胞刺激因子)，主要用于:治疗和预防肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症;②治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综合征;③预防白细胞减少可能潜在的感染并发症;④使感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。特尔立是国内首款上市的人粒细胞巨噬细胞刺激因子药物，是国家级重点火炬计划项目的重要成果。人粒细胞巨噬细胞刺激因子系现行国家医保目录(乙类)品种，公司是该品种国家标准物质的原料提供单位，并参与国家标准品的研制和协作标定。目前国内在售注射用人粒细胞巨噬细胞刺激因子的企业仅有四家，分别是特宝生物、哈药集团、华北制药、海南通用联盟。根据药智网的数据，2023年，特宝生物的市占率达77%，其他三家均分剩下的市场。
2023年6月30日，特宝生物研发的拓培非格司亭注射液(商品名:金)上市。该药是一款长效人粒细胞刺激因子产品，是全球唯一采用40kD双链Y型PEG(聚乙二醇)修饰的长效rhG-CSE。该药适用于非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率。特宝生物将该产品的独家推广销售权力授予江苏复星，获得不低于7300万元人民币的首付款和里程碑款项，凭借复星强大的市场推广能力，珮金获批仅4日就完成首批发货，并在12月13日正式纳入医保目录。
长效升白药目前主要由三家企业占据市场--石药百克、齐鲁制药、恒瑞医药。根据药智网的数据，2023年，石药百克销售额22.71亿元，齐鲁制药销售额20.42亿元，恒瑞医药销售额14.11亿元，山东新时代的产品于2021年上市，2023年销售额为0.87亿元。单价方面，根据药智网的数据计算，恒瑞医药的产品单价在2700元/支左右，而石药百克、齐鲁制药、山东新时代的单价为1500-1600 元/支。
作为新一代“升白药”，珮金采用更加稳定的全新PEG结构(40kDY型聚乙二醇，YPEG)修饰，相比目前国内其他已上市的PEG化制剂药物半衰期更长，给药剂量更低，仅为其他已上市的PEG-rhG-CSF的三分之一，即固定剂量2mg或者按体重给药33ug/kg。Ⅲ期研究显示，在每个化疗周期抗肿瘤药物给药结束后48小时(士12小时)单次皮下注射拓培非格司亭固定剂量2mg或按体重给药33ug/kg，能有效降低3级、4级ANC(中性粒细胞绝对计数)减少的发生率和缩短持续时间，ANC最低值出现提前且最低值数值获提升，预防和降低FN(中性粒细胞减少性发热)的发生，降低因ANC降低而导致的感染发生率和抗生素使用率，疗效确切。临床研究中报告的各项不良反应发生率均低于10%，总体安全性、耐受性良好，在各种骨骼肌和关节痛发生率上，相比rhG-CSF有潜在降低优势。
(二)益佩生上市在即，角逐百亿长效生长激素市场
儿童身高低于同种族、同年龄、同性别正常健康儿童平均身高的2个标准差以上，或者低于正常儿童生长曲线第三百分位，称为矮小症。在我国，矮小症发生的最主要因素是缺乏生长激素，占比约三分之一，患儿因生长激素缺乏所导致的身材矮小，称为生长激素缺乏症(GHD)。在GHD患者中，由于垂体不能产生足够的生长激素(GH)，不仅影响到儿童身高，而且对儿童的整体内分泌健康和发育也至关重要，目前补充生长激素是公认的对儿童生长激素缺乏症最有效的治疗方式之一。根据 Frost&Sullivan数据，2021年中国生长激素市场规模约为15亿美元，随着国内矮小症早期诊断率增加，初始治疗时间提前，治疗率增加以及治疗持续时间的延长，中国生长激素市场在未来还有极大的增长潜力，预计到2030年，市场规将增长至47亿美元。
生长激素按类型划分可分为短效生长激素粉针剂(粉针、水针)和长效生长激素水针剂(水针)。粉针上市较早，但其经过冷冻干燥技术进行保存，蛋白更加稳定，但复溶过程降低生物活性，且容易产生抗体;水针在生物活性、稳定性、安全性和便捷性方面相比粉针有一定优势。在实际治疗中,不论粉针剂还是水针剂，短效制剂都需要频繁注射，给患者生活带来的不便和痛苦，导致GHD患者的治疗依从性差，存在漏针的情况，降低了儿童和成人的治疗效果。而长效水针半衰期显著延长可以一周注射一次，可以大大减轻患者的痛苦，有更好的依从性。
金赛增为 40KDU型分支型PEG修饰的长效生长激素，而特宝生物的产品为40kDY型分支型PEG修饰的长效生长激素。以金赛增为例对比长效和短效生长激素的疗效,首先是半衰期显著延长与每日一次 GH相比，半衰期从 2h延长到 32h，给药后GH浓度在 24h-72h达到峰值，随后缓慢下降，给药后可使体内IGF-1水平升高维持至少7天，注射频率减少为一周一针;且在GHD儿童进行的三期临床研究中发现,金赛增治疗组患儿年生长率较基线的改善优于短效GH,IGF-1SDS的升高也更显著。
随着短效生长激素进入集采，长效生长激素替代短效剂型是大势所趋。2022年3月10日广东联盟双氨芬酸等药品集中带量采购结果公布，金赛药业、安科生物、联合赛尔、未名海济的短效生长激素被纳入集采，其中金赛药业的价格降幅达到50%左右，这次集采2023年1月10日正式实施，采购周期为2年;2022年11月金赛药业的短效生长激素粉针中标福建省带量集采;2022年11月安科生物的水针和金赛药业的粉针中标河北省集采;2023年11月浙江省第四批集采结果公告中同样为金赛药业、安科生物、联合赛尔、未名海济的短效产品中标。集采的影响，叠加药物疗效和生产研发成本的差异，长效生长激素与短效生长激素的治疗费用差异悬殊，未来长效生长激素替代短效剂型是大势所趋。根据Frost&Sullivan的数据，2021年，我国长效生长激素市场规模仅为2亿美元，占全部人生长激素市场的13%，预计其市场规模将大幅增长，并在未来超越短效生长激素成为最常用的剂型。
国内外长效生长激素产品稀少。目前全球获批了四款长效生长激素,分别是金赛药业的金赛增、诺和诺德的 Sogroya、Ascendis的 Skytrofa和辉瑞的 Ngenla，其中金赛增是全球第一个长效生长激素产品，于2014年通过NMPA批准上市;Sogroya是诺和诺德将天然的人生长激素，经过修饰与血浆蛋白白蛋白结合延长其半衰期，使其可以每周给药一次的长效生长激素，它也是首款获FDA批准的用于治疗成人生长激素缺乏症的长效制剂，并于2023年4月获FDA扩大了适应症，用于治疗 2.5岁及以上儿童的生长激素缺乏症;Skytrofa是由 Ascendis基于TransCon技术开发的长效生长激素，是首个获FDA批准的治疗儿童生长激素缺乏症(PGHD)的长效生长激素药物;Ngenla是由 OPKO原研的一款长效羧基末端肽(CTP)修饰的人生长激素,辉瑞在 2014年与OPKO就 Ngenla达成合成协议，由OPKO负责实施临床项目，辉瑞负责产品注册和商业化，2023年6月被FDA批准上市，用于治疗3岁以上因为内源性生长激素分泌不足导致生长缓慢的儿童患者。
目前国内长效水针剂型获批的只有金赛药业的一款产品，市场竞争十分不充分。长春高新子公司金赛药业的聚乙二醇(PEG)重组人生长激素注射液-金赛增是全球第一支PEG化长效生长激素制剂，于 2014年在国内获批上市，适应症为内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢，以及特发性身材矮小、先天性卵巢发育不全综合征(Turner综合征)所致的儿童生长障碍。2023年1月，金赛增的适应症扩大至慢性肾脏疾病(CKD)所引起的青春期前儿童生长障碍。2024年8月，金赛增获批新适应症，用于治疗性腺发育不全(特纳综合征)所致女孩的生长障碍。金赛增的上市，标志着国内生长激素周治疗时代正式开启，同时也让金赛药业成为了国内唯一拥有完整的粉针剂、水针剂、长效水针剂全产品线的生长激素厂商。2023年，金赛药业的收入达到110亿元，生长激素市场潜力一目了然;2024上半年，金赛药业收入51.52亿元，归母净利润17.69亿元。根据药智网的数据，2023年，金赛增销售额约为9.67亿元，同比增长128.81%。
在国内，一些企业目前也在积极推进长效产品的研发与上市。①特宝生物长效生长激素已完成临床 III期研究且上市申请已获受理。②安科生物PEG化重组人生长激素注射液已于2019年完成临床试验，目前已进入报产前准备阶段，同时安科生物还在开发重组人生长激素-Fc融合蛋白注射液长效制剂AK2017，相关临床试验申请于2023年10月获得NMPA受理，现处于临床I期。③维异药业的 Skytrofa于2021年8月获FDA批准用于治疗儿童生长激素缺乏，2024年3月递交的上市申请获得受理。④2024年9月5日，诺和诺德长效生长激素帕西生长素注射波的上市申请获得NMPA受理。⑤天境生物和济川药业的伊坦长效生长激素(TT101)三期临床研究已完成,根据 2023年中报披露，天境生物计划在2024年提交伊坦生长激素的上市申请。
2024年1月，特宝生物的怡培生长激素注射液--益佩生上市申请获得受理。怡培生长激素注射液是公司自主研发的长效人生长激素,拟用于治疗内源性生长激素分泌不足所致的儿童生长障碍。怡培生长激素注射液采用的是获键凯科技在全球范围内独占专利许可的Y型分支型PEG,采用40kDY型分支聚乙二醇(YPEG)分子对人生长激素(rhGH)进行单分子修饰，优选高生物学活性、非N-末端位点为主的修饰组分,在保证疗效的同时,旨在降低给药剂量,获得更佳的长期药物安全性。相比于金赛增，益佩生的专利布局更完整，覆盖范围更广，如能按预期获得上市许可，其在国内和国外的生产及销售均不受其他公司专利壁垒的限制，销售市场具有更大的拓展空间。
(三)其他产品:长效促红素进度靠前，合作进军NASH市场
1.Y型聚乙二醇重组人促红素:长效EPO优势明显，特宝生物国内进度靠前
肾性贫血是慢性肾脏病(CKD)的常见并发症，其严重影响患者的生活质量，与CKD进展、不良心血管事件以及全因死亡风险增加等密切相关。肾性贫血可由多种因素引起，包括促红细胞生成素(EPO)绝对或相对生成不足、尿毒症毒素影响红细胞生成、炎症及氧化应激反应导致红细胞寿命缩短、铁代谢紊乱、失血以及继发性甲状旁腺功能亢进等。
除了充分透析和合理营养这些必要的治疗措施外，目前肾性贫血主要治疗药物包括红细胞生成刺激剂(ESAS)、铁剂、低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)等，其中ESAs是治疗肾性贫血的关键药物。重组人促红细胞生成素(rHuEPO)是目前我国临床上最常用的红细胞生成刺激剂(ESAS)，其在肾性贫血治疗中的疗效和安全性均已得到临床公认。根据药智网的数据，2023年国内促红素的销售额达 37.27亿元，其中沈阳三生制药占据28%市场份额，科兴生物占据约17%市场份额，市场格局较为分散。
相较于短效rHUEPO，长效ESAs的半衰期长，可有效降低注射频次，减少医护人员工作量并提升患者治疗依从性，成为改善肾性贫血治疗的重要方向。近年来，包括达依泊汀a、甲氧基聚乙二醇红细胞生成素B、促红细胞生成素模拟肽(EMP)在内的长效ESAS相继问世，先后在我国完成Ⅲ期临床试验，并部分在国内获批上市，为肾性贫血治疗提供了新的选择。重组人促红素长效化方案主要包括高糖基化和聚乙二醇化修饰等,罗氏(Roche)的甲氧聚二醇重组人促红素注射液(Mircera已于2018年7月通过CDE技术审评，成为国内第一款上市的长效化重组人促红素，该药物也是目前唯一已上市的、能够实现一个月给药一次的重组人促红素药物。江苏豪森药业的培莫沙肽注射液于2023年6月在国内上市，其由经过优化设计的22个氨基酸组成，结构明确，免疫原性低;对EPO受体具有高选择性，与具有促红作用的EPO受体同二聚体的结合能力强，而与无促红作用的异二聚体结合能力较低，血药浓度更平稳，安全性优势明显;经聚乙二醇修饰，显著延长半衰期，只需每4周给药一次，年注射次数从最多156次减少至13次，提高患者依从性。
长效化重组人促红素的在研厂商包括特宝生物、沈阳三生和深圳赛保尔等。2024年1月，三生制药自主研发的长效促红素产品，重组红细胞生成刺激蛋白注射液SSS06的III期临床试验达到预设主要终点，7月向CDE递交上市申请并获受理，用于治疗正在接受促红细胞生成素治疗的成人透析患者。2024年9月，步长制药的艾帕依泊汀a(促红细胞生成素-Fc融合蛋白)申报上市，用于治疗慢性肾病贫血，也属于长效EPO药物，该新药的III期研究已于2023年6月完成，但结果尚未公开。特宝生物和深圳赛保尔同样采用聚乙二醇化修饰的方案，特宝生物采用40kDY型分支聚乙二醇分子对重组人促红细胞生成素进行单位点修饰，希望开发出新的低免疫原性同时用药周期可达到2-4周的新型双链分支PEG修饰重组人促红细胞生成素产品，改善用药安全性和依从性。目前，特宝生物的长效EPO产品已完成I期临床研究，正开展III期临床研究申请相关准备工作。
2.ACT50:PEG化avB3持抗剂，有望成为新型的抗血管生成剂药物
ACT50是一种PEG化的针对全新机制靶向avB3的新型蛋白质药物,主要应用于肿瘤及新生血管生成相关疾病的治疗。该药物系针对整合素avB3靶标而设计的一种全新结构蛋白,可靶向结合整合素avB3，进而诱导活化的人胰腺星状细胞、肝星状细胞及血管内皮细胞凋亡，从而发挥抗血管生成和抗肿瘤作用，最终抑制血管生成和抑制肿瘤生长。ACT50设计了一种可以结合avB3新位点(BA凹槽位点)的蛋白，一旦这种特殊蛋白同BA凹槽位点进行结合后，就可以直接诱导细胞死亡，该机制可能通过类似于整合素介导的凋亡的机制诱导血管内皮细胞凋亡，与其他药物抗血管生成的机制明显不同，未来有望成为新型的抗血管生成剂药物。目前ACT50项目正开展药学和临床前研究。
3.ACT60:糖皮质激素+IL-2R激动剂，联用组合大幅延长用药间隔
ACT60是一种糖皮质激素及I-2类激动剂的联合药物组合，通过局部短期使用糖皮质激素联合白细胞介素2类的激动剂，采用一定比例联合应用，能有效缓解过敏性反应，且疗效维持时间可达6周甚至更长时间。FoxO3A是FoxO3转录蛋白的激活形式，在糖皮质激素的作用下，FoxO3A总量上升，磷酸化下降，活化后诱导凋亡基因的表达，导致细胞凋亡。不同于Th2细胞，Treg 表达IL-2a受体与IL-2类激动剂在较低浓度下结合后可通过激活Akt和SGK磷酸化 FoxO3A，抑制细胞凋亡。合理的浓度范围内，在糖皮质激素诱导淋巴细胞凋亡的同时，一定浓度的IL-2类激动剂能保护 Treg 存活，最终调整 Treg/Th2的比例，使促炎细胞因子分泌降低的同时，抑制炎症反应细胞因子的分泌增加。药物组合可在短期使用后，大幅度延长用药间隔期，极大改善目前部分过敏性鼻炎等免疫性疾病需要长期使用糖皮质激素的用药体验。目前ACT60项目正开展药学和临床前研究。
4.KNO69:GLP-1/GIPR-Fc融合蛋白，合作康宁杰瑞进军NASH领域
2023年12月，特宝生物与康宁杰瑞就康宁杰瑞自主研发的KN056或KN069的权益许可签署合作协议;2024年7月25日，公司决定行使选择权，将KN069作为第一授权产品，获得其在中国大陆地区NASH领域的开发、注册等权利。NASH市场前景广阔，临床需求迫切。近年来，肥胖、糖尿病等危险因素进一步加剧了我国非酒精性脂肪肝患人数的增加，催生了巨大的市场空间。根据药融云的报告，全球NASH药物市场规模从2016年的17亿美元增至2020年的19亿美元，复合年增长率为3.2%,预计未来会呈现快速增长的趋势，到2030年将达到322亿美元。国内NASH药物市场从 2016年的5亿人民币增至2020年的7亿人民币，复合年增长率为5.5%。未来随着创新药走向大众化，会呈现明显的增长，到2030年预计NASH药物市场规模将达到355亿人民币。
KN069是由苏州康宁杰瑞自主研发，具有自主知识产权的重组人GLP-1变体/GIPR人源化单域抗体Fc融合双功能蛋白，目前全球尚无相同机制的药物获批上市。KN069同时具有GLP-1受体激动剂活性和GIPR拮抗剂活性，两者协同作用具有降低体重和/或血糖的功能，从而在肥胖、糖尿病等代谢疾病领域具有广阔的应用潜力。临床前研究表明，KN069可显著降低健康食蟹猴的体重。在小鼠中表现出良好的减重、降脂、降血糖以及降甘油三酯的效果;动物体内药物暴露充分，耐受性良好，安全风险可控。2024年8月7日，康宁杰瑞宣布KN069注射液的1期临床研究完成首例受试者入组，计划入组32例受试者。
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