1.1 管理团队经验丰富，促使公司稳步发展
信达生物成立于 2011 年，并于 2018 年在港交所上市，致力于研发、生产和销售肿瘤、 自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物。公司已有 11 个产品获得批准上市，同 时还有 5 个品种在 NMPA 审评中，3 个新药分子进入 III 期或关键性临床研究，另外还有 18 个新药品种已进入临床研究。
公司核心团队具备从研发到商业化全产业链的丰富经验。创始人俞德超博士从事生物制 药创新研究逾 20 年，是发明四个“国家 1 类新药”并促成新药开发上市的科学家。俞博士 主导开发了溶瘤免疫治疗类抗肿瘤药物“安柯瑞®”（重组人 5 型腺病毒注射液）、“朗沐 ®”（康柏西普眼用注射液）、PD-1 抑制剂“达伯舒®”、PCSK9 抑制剂“信必乐®”等。 俞博士曾先后担任美国 Calydon 生物制药公司新药研发副总裁，美国 Cell Genesys 制药公 司首席科学家，美国 Applied Genetic Technology Corporation 研发副总裁，成都康弘生 物科技有限公司董事、总裁及首席执行官，成都康弘药业集团董事、副总裁。公司其他高管 均具备丰富的行业经验。
公司股权结构稳定。当前公司最大股东分别为 Temasek Holdings (Private) Limited、 Capital Group Companies 和公司董事会主席俞德超，三者作为最终控制人持股比例分 别为 7.97%、7.01%和 6.79%。
1.2 在研管线布局广泛，梯次分明彰显后劲
目前，公司已建立一支拥有 1500 多名员工的产品研发团队，覆盖肿瘤、代谢疾病等多 个疾病领域，公司已有 11 个产品获得批准上市。同时，还有 5 个品种在 NMPA 审评中，3 个新药分子进入 III 期或关键性临床研究，另外还有 18 个新药品种已进入临床研究。
肿瘤领域为公司核心布局，是后续继续增长的关键。已商业化产品包括信迪利单抗、 贝伐珠单抗、利妥昔单抗、佩米替尼片、奥雷巴替尼、雷莫西尤单抗、塞普替尼及 伊基奥仑赛注射液，覆盖包括非小细胞肺癌、肝癌、胆道癌、血液瘤等多种适应症， 产品种类上包括单抗、抑制剂、CAR-T 等。他雷替尼正在申请上市，有望给肿瘤 管线注入新鲜血液。后续临床开发阶段管线药物充足，涵盖 ADC、双抗等多种品 类，后劲充足。
代谢/自免领域公司覆盖较全面，目前已上市的代谢领域药物为 PCSK9 靶点药物托 莱西单抗；与礼来合作，申请上市阶段的 GLP-1R/GCGR 双靶点药物玛仕度肽预 期有望成为公司代谢领域的保障。自免领域已上市药物为 TNF-α靶点药物阿达木 单抗，IBI-112（IL-23p19）的 NDA 已于 2024 年 9 月获 CDE 受理。
眼科领域公司的主要产品为替妥尤单抗（IGF-1R），目前正处于上市申请阶段； IBI-302（VEGF/Complement），目前处于 III 期临床阶段。
收入利润端：公司 2023 年实现收入 62.06 亿元，同比增长 36.21%；归母净利润-10.28 亿元，利润缺口大幅缩窄。公司 2023 年销售毛利润 50.70 亿元，同比增长 39.86%。 财务费用：公司 2023 年研发费用为 22.28 亿元，占营收的比重为 35.89%，研发更为 高效，管线有望兑现。销售费用为 31.01 亿元，同比增加 19.68%，公司更加聚焦商业化推 进，占总收入的比例下降明显。 2024H1 中报数据显示，收入 39.52 亿元（同比+46.3%），其中产品收入 38.11 亿元 （同比+55.10%），毛利率 82.90%（同比+1.58 pct），研发费用率 35.41%（同比+1.25 pct），销售费用率 47.55%（同比-2.33 pct）。今年底到明年初预计将有 IGF-1R 和 GLP-1/GCGR 两款国产独家产品获批，总体开始进入新一轮的重磅产品兑现期，公司预计 2025 年实现 ebitda 扭亏。
2.1 IBI-363(PD-1/IL-2α-bias)：技术突破，具 备新一代 IO 疗法的潜力
IBI363 是由信达生物自主研发的全球首创 PD-1/IL-2 双特异性融合蛋白，同时具有阻断 PD-1/PD-L1 通路和激活 IL-2 通路两项功能。分子设计方面，创造性采用α偏向及减弱β、γ 的独特思路，达到了降低毒性的作用，极大提升了 IL-2 的治疗窗口；并通过 PD-1 的特异 性牵引，可以选择性刺激和扩增肿瘤内同时表达 PD-1 和 CD25 的 T 细胞，来克服免疫耐药 和发挥对冷肿瘤的作用。 IL-2 作用机制？1）IL-2 是主要由 CD4 阳性 T 细胞分泌的多功能细胞因子。它通过与 IL-2 受体（IL-2R）结合调节免疫反应。2）IL-2R 分为两种类型，高亲和力 IL-2R 由三个亚 基构成，α链（CD25），β链（CD122）和γ链（CD132）。高亲和力 IL-2R 主要表达在 Treg 细胞，新近激活的 CD4 阳性和 CD8 阳性效应 T 细胞，部分自然杀伤（NK）细胞和 NKT 细 胞表面。中等亲和力的 IL-2R 由两个亚基组成（CD122 和 CD132），主要表达在 CD8 阳性 记忆 T 细胞和大多数 NK 细胞表面。3）低浓度的 IL-2 优先结合在 Treg 上组成型表达的高 亲和力三元复合物受体（IL2Rαβγ），因此低剂量 IL-2 可激活 Treg 来诱导免疫耐受，用于 治疗 1 型糖尿病，红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗。高浓度的 IL-2 饱和 Treg 之后会结合 比如 NK 细胞和 CD8+T 细胞上组成型表达的中等亲和力的二元复合物受体（IL2Rβγ），激 活 NK 细胞和 CD8+T 细胞，增加抗癌活性。
IL-2 药物早期研发受到毒副作用以及较短半衰期的影响导致开发之路困难重重，传统的 βγ 偏向型激动剂设计理论，可能存在方向性错误？1）未经改造的 IL-2 虽然曾经获得批准 治疗肾细胞癌和黑色素瘤，但是使用高剂量 IL-2 治疗癌症面对多重障碍。天然 IL-2 的半衰 期很短（<15 分钟），导致需要静脉输注非常高剂量的 IL-2，这会引起严重的非特异性毒性。 而且，由于 IL-2 同时可以激活 Treg，而肿瘤微环境中的 Treg 通常起到免疫抑制的作用，因 此可能抵消 IL-2 激发的抗癌免疫反应。2）以往设计的 IL-2 激动剂避免与 IL-2Rα（CD25） 相互作用，以不引起 T-reg 细胞的激活，而尽可能激活 NK 和 CD8 阳性细胞。Nektar 开发 的 NKTR-214 为非аlpha 的偏向性结合 IL-2 的先驱，2022 年 4 月 14 日，基于对肾癌三期 临床、膀胱癌二期临床提前分析，Nektar 与百时美施贵宝宣布终止偏向性 IL-2+Opdivo 联 合治疗的所有临床研究。随后类似药物的临床结果均令人失望，表明传统的 βγ 偏向型激动 剂设计理论可能存在问题，先前的研究可能过分强调了 CD25 激活对 Treg 细胞和内皮细胞 的负面影响，而低估了肿瘤特异性 T 细胞（TSTs）上 CD25 短暂上调对 IL-2 信号传导和抗 肿瘤免疫调节的重要性。
信达 IBI363 为何选择采用 IL-2α偏向？ 1) IL-2α-bias 激动剂均能保持 IL-2Rα(CD25)活性，并能有效的选择性激活和扩增肿 瘤特异性 CD8+T 细胞(TST)，且比 IL-2nα表现出更好的抗肿瘤功效和安全性。 2) IL-2α-bias 的毒性相对较低，特别是在外周血液中，这表明它在选择性扩张 TSTs 的同时限制了 Treg 细胞的过度扩增，从而减轻了毒性效应。 3) PD-1+CD25+CD8+T 细胞在肿瘤中富集，且与 PD-1 单阳性和双阴性细胞双比较， 展现出更强的 IL-2,IFN-γ,TNF-α以及 GZMB 等细胞因子分泌。 4) 此外，抗 PD-1 的抗肿瘤功效取决于通过自分泌 IL-2-CD25 信号传导激活 PD-1+CD25+TST。在癌细胞中，低 IL-2 特征与抗 PD-1 治疗无反应相关。在小 鼠模型中，IL-2α-bias（而不是 IL-2nα）可以恢复 IL-2 特征并与抗 PD-1 的协同 作用以消除大肿瘤。
信达生物的 IBI363 研发进展领先。公司 IBI363 处于 II 期研发阶段，首次将其应用于肿 瘤领域，以技术和研发突破难点，目前研发进展领先。从 PD1/IL2 全球研发进展来看，罗氏、 恒瑞医药等国内外药企均有布局。
公司于 2024 年 6 月在 ASCO 公布的 IBI-363 治疗晚期实体瘤的 I 期临床数据显示， IBI-363 在疗效与安全性上均显示出优势，在克服免疫耐药和对冷肿瘤方面发挥积极作用。 有效性方面： 在≥0.1mg/kg 剂量范围内，共 300 例受试者接受了至少一次基线后肿瘤评估，其 中有 3 例完全缓解（CR）和 49 例部分缓解（PR）。截止日期前，38 例受试者仍 未发生疾病进展（PD），DoR 尚未成熟。在既往接受过免疫治疗的 204 例受试者 中，ORR 达到 17.6%。 在 3mg/kg 剂量组，共 15 例受试者接受了至少一次基线后肿瘤评估，其中 ORR 达到 46.7%, DCR 80.0%。
分型来看，在驱动基因野生型非小细胞肺癌中： 70 例受试者接受了≥0.3mg/kg IBI363 治疗并至少接受了一次基线后肿瘤评估，其 中 77%既往接受过 2 线或以上系统性治疗，仅 1 例患者未接受过免疫治疗。总体 ORR 为 27.1%，DCR 为 69.7%。 在 37 例接受≥0.3mg/kg IBI363 的肺鳞癌受试者中（其中 36 例既往接受过 PD-(L)1 治疗,1 例既往接受过 TCE 治疗），13 例患者获得 PR，ORR 达到 35.1%，DCR 为 75.7%。截止日期时，肺鳞癌的中位随访时间为 5.7 个月，中位 PFS 为 5.5 个月（95% CI, 3.2-6.9），13 例 PR 患者中有 11 例仍处于缓解状态。 共 9 例肺癌患者（其中 8 例既往接受过 PD-(L)1 治疗，1 例既往接受过 TCE 治疗） 接受了 3mg/kg IBI363 给药且至少有一次基线后肿瘤评估，含 6 例肺鳞癌和 3 例 驱动基因野生型肺腺癌，其中 6 例肺鳞癌及 1 例肺腺癌获得 PR，ORR 分别为 100% 和 33.3%，DCR 均为 100%。
既往已/未接受过免疫治疗的黑色素瘤受试者中：37 例既往接受过免疫治疗的黑色素瘤患者接受了≥1mg/kg IBI363 治疗并至少接 受了一次基线后肿瘤评估，11 例患者获得了客观缓解，包括 1 例 CR 和 10 例 PR， ORR 和 DCR 分别为 29.7%和 73.0%。 8 例既往未经过免疫治疗的黏膜型黑色素瘤受试者中，6 例受试者达到客观缓解， 其中1例受试者最佳疗效为CR，5例受试者最佳疗效为PR，总体ORR达到75.0%， DCR 为 100%。
安全性方面： 最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是关节痛、贫血和甲状腺功能异常。三级或以上 TRAE 的总体发生率为 23.9%，三级或以上免疫相关不良事件(irAE)的总体发生率为 10.4%。 3mg/kg Q3W 剂量组的 38 例受试者中，13.2%的患者发生了三级或以上 TRAE，安全谱与 总体人群类似，未发现新的安全性风险。
公司于 2024 年 9 月在 ESMO 和 WCLC 再次公布了 IBI-363 治疗非小细胞肺癌和结直 肠癌的 I 期临床数据，结果显示 IBI-363 在疗效与安全性依旧展现积极治疗潜力。
非小细胞肺癌：
共有 134 例患者入组并接受了 IBI363 单药治疗（高达 3 mg/kg Q3W），其中 95.5% 的患者既往接受过 PD-（L）1 免疫治疗。IBI363 暴露的中位持续时间为 10 周，77.6%的患者仍在接受治疗。在至少进行一次基线后肿瘤评估的 125 例患 者中，总 ORR 为 20.8%，DCR 为 74.4%。
IBI363 在 IO 治疗的鳞状 NSCLC 中显示出令人鼓舞的疗效信号，与 1/1.5 mg/kg Q2W/Q3W 组（n=27）相比，3 mg/kg Q3W 组（n=29）的 ORR 和 DCR 呈相 对较高的趋势。尽管 3mg/kg Q3W 亚组的随访时间相对较短，但在 18 例随访至 少 12 周或研究结束的患者中，ORR 和 DCR 分别为 50%和 88.9%。
对于接受1/1.5 mg/kg IBI363治疗的鳞状NSCLC患者，中位随访时间为7.5个月， 中位 PFS 为 5.5 个月（95% CI，1.5-8.3）;目前，12 个月 PFS 率为 30.7%，显示 出免疫疗法的长期获益优势。接受 3mg/kg Q3W 的受试者未达到中位 PFS。
在鳞状 NSCLC 患者中观察到类似的反应，PD-L1 TPS<1%（n=22） 和 TPS≥1% （n=22）治疗 1/1.5 mg/kg 和 3 mg/kg 剂量，ORR 分别为 36.4%和 31.8%，表 明 IBI363 无论 PD-L1 表达如何均有效。
IBI363 具有可控的安全性。总体而言，20.1%的患者经历过 3 级 TRAEs，6.0%的 患者导致治疗中断。在 3 mg/kg Q3W 亚组（n=57） 中，17.5% 的患者经历了 3 级 TRAE，5.3%的患者导致治疗中断。安全性概况与总体人群一致。未发现新的 安全信号。
结直肠癌：
在 MSS/pMMR 结直肠癌受试者中，32 名受试者在接受了至少一项基线后肿瘤评 估后进行了疗效评估。ORR 为 21.9%，DCR 为 65.6%。中位 DoR 为 8.1 个月 （95%CI：1.5~8.2）。中位随访时间为 7.6 个月（95%CI：4.0~9.4），中位 PFS 为 4.1 个月 （95%CI：1.7~8.1）。未达到中位 OS。
在 17 例基线肝转移受试者中，至少接受了一次基线后肿瘤评估，ORR 为 11.8%， DCR 为 58.8%；在 15 例无基线肝转移且至少接受过一次基线后肿瘤评估的受试 者中，ORR 为 33.3%，DCR 为 73.3%。
在 8 例既往接受过免疫治疗并至少接受过一次基线后肿瘤评估的受试者中，ORR 为 25.0%，DCR 为 62.5%；在接受至少一次基线后肿瘤评估的 24 名未接受过 IO 治疗的受试者中，ORR 为 20.8%，DCR 为 66.7%。
在14例具有RAS外显子2/3/4突变且至少接受过一次基线后肿瘤评估的受试者中， ORR 为 21.4%，DCR 为 57.1%；在 10 例无 RAS 外显子 2/3/4 突变且至少接受 过一次基线后肿瘤评估的受试者中，ORR 为 30.0%，DCR 为 90.0%。
最常见的治疗相关不良事件 （TRAE） 是关节痛、甲状腺疾病和皮疹。3 级 TRAEs ≥总发生率为 22.9%。5.7%的受试者发生 3 级免疫相关不良事件（irAEs）。联合 方案的安全性与 IBI363 单药治疗相似，未发现新的安全性信号。
综合上述结果，1）免疫耐药的非小细胞肺癌患者缺乏有效的治疗手段，化疗（如 多西他赛）的 ORR 仅约 10%，中位 PFS 不到 4 个月。IL-2 作为激活肿瘤特异性 CD8+T 细胞的重要细胞因子，在机制上与免疫检查点抑制剂互补，可以扭转 T 细胞耗竭，从而 克服免疫耐药。2）黑色素瘤在中国人群中，以免疫治疗不敏感的肢端型和黏膜型黑色 素瘤为主（约占 60%~70%）。初步研究结果提示 IBI363 在免疫耐药的黑色素瘤具有 显著优于目前标准治疗的客观缓解率，并且缓解持久。在免疫治疗几乎无应答的黏膜型 黑色素瘤更是观察到了鼓舞人心的客观缓解率和疾病控制率。
2.2 信迪利单抗：坚实的一线 PD-1 药物排头兵
达伯舒®（信迪利单抗注射液）由信达生物和礼来制药共同合作开发，2018 年 12 月 24 日在中国大陆获批上市，目前已获批七项适应症，涵盖非鳞状非小细胞肺癌、鳞状非小 细胞肺癌、EGFR 突变非鳞状非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、霍奇金淋巴瘤。达伯舒 ®是唯一将五大高发瘤种一线治疗均纳入国家医保目录的 PD-1 抑制剂。 目前国内 PD-1 药物共有 11 款获批上市，包括默沙东的 K 药及 BMS 的 O 药两款进口 药，形成了“2+4+N”的竞争格局。
得益于进入医保后的快速放量，信迪利单抗的销量快速上升，成为支撑公司业绩的重要 抓手。2022 年信迪利单抗销售额为 21.32 亿元，2023 年信迪利单抗销售额达到 28.6 亿元， 同比增长 34.13%。作为国内首个用于五大高发癌种（包括非鳞状非小细胞肺癌、鳞状非小 细胞肺癌、肝癌、食管鳞癌及胃或胃食管交界处腺癌）一线治疗的 PD-1 抑制剂，信迪利单 抗有望继续快速增长，成为公司资金流的压舱石。
2.3 贝伐珠单抗/利妥珠单抗：提供稳定现金流的 生物类似物
贝伐珠单抗是由信达生物自主开发的重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体药物，于 2020 年 6 月，已正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准，贝伐珠单抗是继信迪利单抗 之后，信达生物第二个获得国家药品监督管理局（NMPA）上市批准的单克隆抗体药物。2022 年 6 月，信达生物联合 Etana 宣布达攸同®（贝伐珠单抗注射液）在印度尼西亚获批。贝伐 珠单抗已获批并纳入国家医保目录用于治疗包括非小细胞肺癌、结直肠癌、胶质母细胞瘤、 肝细胞癌（联合阿替利珠单抗）、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌、宫颈癌、肝细 胞癌（联合信迪利单抗）和 EGFR-TKI 治疗失败非小细胞肺癌（联合信迪利单抗）在内的八 项适应症。
利妥昔单抗是由信达生物和礼来制药共同开发的重组人-鼠嵌合抗 CD20 单克隆抗体注 射液，于 2020 年 9 月，已正式获得国家药品监督管理局的上市批准，达伯华 ®（利妥昔 单抗注射液）是继达伯舒 ®（信迪利单抗注射液），达攸同 ®（贝伐珠单抗注射液），苏 立信 ®（阿达木单抗注射液）之后，信达生物第四个获得国家药品监督管理局 （NMPA） 批准上市的单克隆抗体药物。也是继达伯舒 ® 之后，第二个由信达生物和礼来制药共同合 作开发上市的单抗药物。
随着原研药专利到期，国内仿制药有望快速抢占份额。公司的贝伐珠单抗生物类似药于 2020 年 6 月获批上市，为国内第二家获批上市。截止目前，国内除原研药外共有 10 家企业 贝伐珠单抗生物类似药获批上市，市场竞争激烈。公司将目光瞄准海外市场，2022 年 6 月 公司贝伐珠单抗注射液在印度尼西亚获批，拓宽海外市场。 相较于贝伐珠单抗，利妥珠单抗国内仅有 4 款国产仿制药产品上市，竞争格局较好。两 款生物类似物为公司带来稳定的现金流支持。
2.4 奥雷巴替尼 /雷莫西尤单抗 /塞普替尼： License in 形成差异化管线梯队
耐立克®（奥雷巴替尼）是由信达生物和亚盛医药共同开发的口服第三代 BCR-ABL 抑 制剂，是中国首个第三代 BCR-ABL 靶向耐药 CML 治疗药物，对 BCR-ABL 以及包括 T315I 突变在内的多种 BCR-ABL 突变体有突出效果。目前已正式获批，用于治疗任何酪氨酸激酶 抑制剂（TKI）耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有 T315I 突变的慢性髓细胞白 血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者，及治疗对一代和二代酪氨酸激酶 抑制剂（TKI）耐药和/或不耐受的慢性髓细胞白血病。2023 年 1 月，耐立克®首次纳入国 家医保目录。
希冉择®（雷莫西尤单抗，国际商标：CYRAMZA®）是一种与 VEGFR-2 特异性结合 的全人源 IgG1 单克隆抗体。希冉择®已获美国食品药品监督管理局（FDA）五项适应症批 准用于治疗四大高发癌种（肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌）。在中国，希冉择®于 2022 年 3 月已正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准上市，用于治疗晚期胃或胃食管结合 部腺癌患者的治疗，成为国内首个且唯一被批准用于晚期胃癌二线治疗的药物。2022 年 10 月，希冉择®获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于既往接受过索拉非尼治疗且 甲胎蛋白（AFP）≥400 ng/mL 的肝细胞癌（HCC）患者的治疗。
睿妥®（塞普替尼）是一种强效、高选择性、口服 RET 酪氨酸激酶抑制剂，于 2020 年 5 月获得美国 FDA 批准，成为全球首个获批的高选择性 RET 抑制剂。2022 年 10 月，睿妥 ®（塞普替尼）（40mg & 80mg 胶囊）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于 治疗转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者、 需要系统性治疗的晚期或转移性 RET 突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和 12 岁及以上儿童 患者、以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性 RET 融合 阳性甲状腺癌（TC）成人和 12 岁及以上儿童患者。
三款 License in 创新药增厚商业化品种，形成系统性产品梯队，为公司肿瘤管线打下坚 实基础。
2.5 佩米替尼片：胆管癌破冰靶向药
达伯坦 ®（佩米替尼片，英文商标：Pemazyre®）是由 Incyte 和信达生物共同开发， 信达生物负责中国大陆、香港、澳门和台湾地区的商业化，是全球首个获批靶向 FGFR2 融 合/重排胆管癌的口服小分子抑制剂。
2022 年 3 月，达伯坦®（佩米替尼片）被国家药品监督管理局（NMPA）正式批准用 于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有 FGFR2 融合或重排的晚期、转移 性或不可手术切除的胆管癌成人患者的治疗。2021 年 6 月，达伯坦 ®（佩米替尼片）被 台湾卫生福利部食品药物管理署（TFDA）批准用于治疗成人接受过全身性药物治疗、肿瘤 具有成纤维细胞生长因子受体 2（FGFR2）融合或重排、不可手术切除的局部晚期或转移性 胆管癌。2022 年 1 月，达伯坦®（佩米替尼片）被香港特别行政区政府卫生署（DH）批准 用于治疗成人接受过系统性药物治疗、伴成纤维细胞生长因子受体 2（FGFR2）融合或重排、 不可手术切除的局部晚期或转移性胆管癌。2024 年 4 月 22 日，达伯坦®（佩米替尼片）获 得中国澳门药物监督管理局（ISAF）批准上市，用于曾接受过全身性治疗后疾病恶化、肿瘤 具有 FGFR2 融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌的成人患者。至此，佩米替尼已在中国 大陆及港澳台地区全部上市，期待后续的销量上升空间。
2.6 伊基奥仑赛：全球首个全人源靶向 BCMA CAR-T
福可苏®（伊基奥仑赛注射液）是一种针对 B 细胞成熟抗原（BCMA）的 CAR-T 细胞 疗法，是全球首个全人源靶向 BCMA CAR-T 产品。2023 年 6 月，福可苏®（伊基奥仑赛 注射液）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗复发/难治性多发性骨髓 瘤。 2024 年 7 月，两家公司发布公告称，驯鹿生物将按照约定价格购买信达生物 BCMA CAR-T 产品福可苏®（伊基奥仑赛注射液）的全球市场商业化权益及知识产权许可等权益， 并独立负责和决策产品的开发、生产及销售。信达生物将此项合作协议金额全部入股驯鹿生 物，此后其将持有驯鹿生物 18%的股份。基于新的合作框架，双方将就细胞免疫治疗领域达 成资源高度整合。至此，信达生物将完全退出伊基奥仑赛注射液的研发、销售活动，将资金 聚焦于更为重要的管线。
2.7 氟泽雷塞：有望开启 NSCLC 治疗新篇章
IBI351(氟泽雷塞)是一款特异性共价不可逆的 KRAS-G12C 抑制剂，于 2021 年 9 月从 劲方药业获得其大中华区权益，是中国首个递交 NDA 的 KRAS-G12C 抑制剂，提交上市申 请的首个适应症为治疗至少接受过一种系统性治疗的 KRAS-G12C突变型晚期非小细胞肺癌 （NSCLC）患者。目前公司的氟泽雷塞已于 2024 年 8 月获批上市，作为首个国内上市的 KRAS G12C 抑制剂，氟泽雷塞有望快速抢占蓝海市场。
2.8 己二酸他雷替尼：面向临床需求的 ROS1/TRK 抑制剂
IBI344（他雷替尼）是信达生物从葆元医药引进的新一代 ROS1-TKI，提交 NDA 的适 应症为用于治疗经 ROS1-TKI 治疗失败的 ROS1 阳性局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者；2024 年 3 月，一线治疗上述适应症的 NDA 也被受理，有望为非小细胞肺癌患者带来潜在 获益。
2.9 IBI-343：全球最快的 CLDN18.2 ADC
公司的 IBI-343 依赖于创新定点偶联 TOPO1i 技术平台带来独特的差异化分子设计，使 其具有以下优点： 高稳定性：定点偶联技术、保证稳定均一 DAR4； 强效杀伤：TOPO1i 毒素（依喜替康）带来显著的旁观者效应 (bystander killing effect )； Fc silent 避免 ADCC 介导的消化道毒性。 目前国内 CLDN 18.2 ADC 均处于临床阶段，公司的 IBI-343 处于 III 期临床，进度领先， 同样处于 III 期临床的还有礼新医药的 LM-302、恒瑞医药的 SHR-A1904 和康诺亚(AZ)的 CMG901。IBI-343 有望将研发进度的优势转化落地，抢占广阔蓝海。
2.10 IBI-322：PD-L1 与 CD47 的协同效应
IBI322 是由公司自主开发的特异性针对 CD47/PD-L1 靶点的重组双抗。IBI322 通过同 时作用两个免疫检查点（CD47 与 PD-L1）的双特异功能，同时激活天然免疫和获得性免疫 通路，增强免疫系统对肿瘤的定向识别，具有抗肿瘤的“协同效应”。此外，IBI322 通过 PD-L1 抗体段的靶向作用，提高了对肿瘤细胞的选择性结合能力，减少与表达 CD47 的人体 正常组织细胞结合，降低 CD47 治疗性抗体带来的毒副作用。IBI322 已获得中国国家药品监 督管理局（NMPA）和美国 FDA 的 IND 批准，正在全球积极开展临床研究。
2.11 IBI-389：全球首创的 CLDN18.2/CD3 双抗
IBI389 是信达生物自主研发的一种抗 CLDN18.2 的 T 细胞衔接双特异性抗体，通过连 接 T 细胞受体复合体中的 CD3 和肿瘤细胞表面的 CLDN18.2 抗原，诱导免疫突触形成，刺 激 T 细胞活化，促进细胞溶解蛋白的产生、炎性细胞因子的释放和 T 细胞进一步增殖，从而 达到持续杀伤肿瘤细胞控制肿瘤生长的目的。从临床迫切需求出发，信达生物开展临床研究 探索 IBI389 单药或联合治疗在针对各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。
在 2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告的形式公布了其全球首创 （First-in-class）抗 CLDN18.2/CD3 双特异性抗体(研发代号：IBI389）治疗晚期胰腺癌 （PDAC）和晚期胃或胃食管肿瘤（G/GEJC）患者的两项 I 期临床研究结果（研究登记号： NCT05164458）。该次汇报表明，IBI389 在包括 CLDN18.2 中低表达人群在内的晚期胃癌 和胰腺癌均展现出有潜力的疗效信号。特别是，作为全球首个公布临床数据的靶向 CLDN18.2/CD3 双抗，IBI389 在胰腺癌中观察到明显获益信号，实现了该创新药物形式在 难治癌种领域的突破。
在晚期胰腺导管腺癌患者中的安全性和疗效： 在 CLDN18.2 IHC 2/3+≥10%的胰腺癌受试者中，接受 100μg/kg IBI389 治疗时， 即观察到初步疗效信号。 在 RP2D 推荐剂量 600μg/kg 组中呈现出更优疗效，在 27 例至少进行了一次基线 后肿瘤评估的受试者中，客观缓解率（ORR）为 29.6% (95%CI：13.8-50.2)， 确认的客观缓解率（cORR）为 25.9%(95%CI：11.1-46.3)，疾病控制率（DCR） 达 70.4%（95%CI：49.8-86.2）。在 CLDN18.2 IHC 2/3+≥40%的 18 例受试 者中， cORR 达 38.9%（95%CI：17.3-64.3）。 截至 2024 年 5 月 1 日，中位随访时间为 4 个月，中位无进展生存期（PFS）尚未 成熟，3 个月的 PFS 率达 57.1%。 安全性与总体人群安全性相似，未发现新的安全性信号。 在晚期实体瘤和胃或胃食管肿瘤患者中的安全性和初步疗效结果：
截至 2024 年 5 月 1 日，在接受 ≥ 10μg/kg IBI389 单药治疗的 CLDN18.2 IHC 2/3+≥10% G/GEJC 患者中，26 例受试者至少接受过 1 次基线后肿瘤评估，其 中 8 例受试者达到部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR） 分别为 30.8%和 73.1%。 安全性方面，截至 2024 年 3 月 11 日，共入组 120 例既往经过标准治疗失败或不 耐受的晚期恶性肿瘤受试者。IBI389 总体耐受性良好, 各剂量组未观察到剂量限制 毒性（DLT）事件。60%的受试者发生细胞因子释放综合征 (CRS)，仅 1 例 3 级， 未发生 4 级或 5 级 CRS。共有 58.3%的受试者发生≥3 级药物相关不良事件 （TRAEs），最常见的≥3 级 TRAE 为γ-谷氨酰转移酶升高（21.7%）、淋巴细胞 计数降低（13.3%）和食欲减退（5.0%）。
2.12 利厄替尼：全新的三代 EGFR TKI
2024 年 10 月 8 日，信达生物与奥赛康药业签署合作协议，宣布双方就第三代表皮生长 因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）靶向药物利厄替尼片（奥壹新®）达成独家商业化 合作。奥赛康药业将作为合作产品的上市许可持有人，负责合作产品的商业化生产及供货， 并根据合作协议向信达生物支付销售推广服务费。信达生物取得合作产品在中国大陆地区的 独家推广销售权，将按合作协议约定向奥赛康药业支付首付款、注册里程碑和销售里程碑款 项。 利厄替尼是具有自主知识产权、全新分子实体、活性显著的口服的第三代 EGFR-TKI。 目前，利厄替尼片（奥壹新®）的两项适应症的新药上市申请（NDA）在国家药品监督管理 局（NMPA）审评审批中，分别为 1）既往经 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治 疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性，或原发性 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗；2）具有表皮生长因子受体 （EGFR）外显子 19 缺失（19DEL）或外显子 21 置换突变（L858R）的局部晚期或转移 性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。
3.1 托莱西单抗：PCSK-9 靶点降血脂新贵
信必乐®（托莱西单抗注射液）是信达生物制药自主研发的创新生物药，IgG2 全人源 单克隆抗体，能特异性结合 PCSK9 (前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/ kexin 9 型) 分子，通过 减少 PCSK9 介导的低密度脂蛋白受体（LDLR）内吞来增加 LDLR 水平，继而增加低密度脂 蛋白胆固醇（LDL-C）清除，降低 LDL-C 水平。 2023 年 8 月，信必乐®获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗在接 受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目 标的原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异 常的成人患者。作为中国首个获批的本土自主研发 PCSK9 抑制剂，信必乐®（托莱西单抗 注射液）是信达生物布局心血管疾病领域的首款产品。 目前国内上市的 PCSK9 药物共有 4 种，分别为安进的依洛尤单抗、诺华的英克司兰、 再生元的阿利西尤单抗及信达生物的托莱西单抗，后续还有 3 款药物处于 NDA 阶段，竞争 激烈。
3.2 玛仕度肽：GLP-1R/GCGR 双靶优效降糖药
玛仕度肽（IBI362）是信达生物与礼来制药共同推进的一款胰高血糖素样肽-1 受体 （GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。作为一种哺乳动物胃泌酸调节素（OXM） 类似物，玛仕度肽除了通过激动 GLP-1R 促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通 过激动 GCGR 增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。目前玛仕度肽的减重适 应症已于 2024 年 1 月递交 NDA 申请，II 型糖尿病适应症已于 2024 年 8 月递交 NDA 申请，两项适应症有望于 2024 年底至 2025 年初获批上市，为国内超重及 II 型糖尿病患者带来全 新选择。 近 30 多年来，我国糖尿病患病率显著增加。2015 至 2017 年中华医学会内分泌学分会 在全国 31 个省进行的甲状腺、碘营养状态和糖尿病的流行病学调查显示，我国 18 岁及以 上人群糖尿病患病率为 11.2%。其主要原因是城市化、人口老龄化及超重/肥胖人群增多， 2015 至 2017 年调查时 BMI≥30 kg/m2 者占比为 6.3%，平均腰围从 80.7 cm 增加到 83.2 cm。同时由于亚裔人群对 II 型糖尿病的易感性远高于高加索人，我国 II 型糖尿病具有遗传 易感性。综上，我国 II 型糖尿病及超重/肥胖情况不容乐观。
海外巨头 MNC 积极布局糖尿病及减重适应症。胰岛素全球龙头药企诺和诺德的产品司 美格鲁肽和利拉鲁肽作为 GLP-1 领域代表性药物，2023 年销售额分别达到 209.88 亿元和 27.28 亿元，为诺和诺德带来超额利润；紧随其后的礼来产品替尔泊肽和度拉糖肽也不甘示 弱，2023 年两款产品分别为礼来创造了 53.39 亿元和 71.33 亿元的销售额。GLP-1 药物前 景广阔。
目前国内已上市的GLP-1靶点药物及复方制剂共有10款，主要适应症针对II型糖尿病， 而减重适应症国内仅有三款获批，分别为诺和诺德的司美格鲁肽、仁会生物的贝那鲁肽和礼 来的替尔泊肽。公司的玛仕度肽减重适应症于 2024 年 1 月递交 NDA 申请，II 型糖尿病适 应症已于 2024 年 8 月递交 NDA 申请，有望为国内超重及 II 型糖尿病患者带来更多选择。
玛仕度肽已在多项临床研究中展现出优秀的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血 压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。
目前，玛仕度肽共有 5 项 III 期注册研究进行中，包括 GLORY-1（4 mg 和 6 mg 玛仕 度肽治疗中国超重或肥胖受试者）、GLORY-2（9 mg 玛仕度肽治疗中国肥胖受试者）、 DREAMS-1、DREAMS-2（4 mg 和 6 mg 玛仕度肽治疗 2 型糖尿病受试者）和 CIBI362A303 （2mg-9mg 玛仕度肽治疗 2 型糖尿病受试者，与司美格鲁肽头对头）。
核心临床数据来看，与竞品（司美格鲁肽，替尔泊肽）相比，玛仕度肽具有强劲的减重 疗效和优异的安全性。玛仕度肽 9mg 组在平均 BMI 与平均体重基线更高的条件下，48 周 体重降低 18.6%，获得了更优的减重收益。安全性方面，玛仕度肽治疗全过程中均未出现严 重不良事件发生和提前停药，体现了良好的疗效与安全性。
玛仕度肽与度拉糖肽的头对头临床试验数据已于 2024 年 EASD 大会上口头报告，研究 结果表明，玛仕度肽在中国 T2D 参与者的血糖控制和减轻体重方面优于度拉糖肽。此外， 玛仕度肽治疗改善了几种心脏代谢危险因素，包括血压、血脂、血清尿酸和肝酶。
治疗 28 周后，玛仕度肽 4mg 组和玛仕度肽 6mg 组的 HbA1c 较基线平均降低分 别为 1.69%和 1.73%，显示出优于度拉糖肽 1.5mg 组（1.36%）。在第 28 周时， 接受玛仕度肽 4mg 和 6mg 治疗的受试者中有 71.2%和 74.2%的受试者的 HbA1c <7.0%，而度拉糖肽组为 62.1%。此外，分别接受玛仕度肽 4mg 和 6mg 治疗的 参与者中有 54.8%和 63.1%的参与者实现了 HbA1c≤6.5%，度拉糖肽组为 42.1%。
治疗 28 周后，接受玛仕度肽 4mg 和玛仕度肽 6mg 治疗的受试者的平均体重分别 减轻了 9.24%和 7.13%，显著优于度拉糖肽（2.86%）。在第 28 周时，接受玛仕 度肽 4mg 和玛仕度肽 6mg 治疗的受试者中，体重减轻≥5%的比例分别为 62.4% 和 78.2%，而度拉糖肽组为 26.9%。此外，玛仕度肽 4mg 组和玛仕度肽 6mg 组 的受试者中，同时达到体重减轻≥5%和 HbA1c＜7.0%的受试者比例分别为 50.1% 和 64.3%，远高于度拉糖肽组的 19.4%。
玛仕度肽耐受性良好，导致治疗中断的 TEAE 发生率低。总体安全性特征与玛仕度 肽的既往临床研究一致，未观察到新的安全性信号。胃肠道症状是最常见的不良事 件，严重程度多为轻至中度，短暂性，主要发生在剂量递增期间。未报道严重低血 糖，1-2 级低血糖发生率与度拉糖肽相当。 减重是 GLP-1 类药物的重点适应症拓展，也是其后续销量的重要增长点。针对该适应症， 目前国内仅有诺和诺德的司美格鲁肽、仁会生物的贝那鲁肽和礼来的替尔泊肽获批上市，公 司的玛仕度肽已于 2024 年 2 月 7 日向 CDE 提交上市申请，有望 2024 年底或 2025 年初获 批。
相较于已获批的 3 款药物，玛仕度肽具有广泛的优势： 1） 与司美格鲁肽及替尔泊肽的减重临床数据对比表明玛仕度肽具有更优的疗效与更高 的安全性； 2） 与贝那鲁肽相比，玛仕度肽的给药频次（一周一次）远低于贝那鲁肽（一日三次）， 患者依从性极大提高。 3） 诺和诺德/礼来针对司美格鲁肽/替尔泊肽的产能不足仍将限制上述两款药物在中国 市场的渗透速度，同时地缘风险的考量促使 MNC 选择更为保守的欧洲或北美扩充 产能，进一步降低了其在中国市场中的份额。4） 与司美格鲁肽相比，患者使用范围更广。司美格鲁肽减重适应症国内获批范围为初 始体重指数（BMI）符合≥30kg/m2（肥胖），或≥27kg/m2 至＜30kg/m2（超重） 且存在至少一种体重相关合并症。根据玛仕度肽减重临床试验患者标准，BMI≥28.0 kg/m2；或超重者：24.0 kg/m2≤BMI＜28.0 kg/m2 并伴有至少一种体重相关合并 症。市场空间更加宽广。
3.3 IBI-128：痛风领域潜在同类最佳黄嘌呤氧化 酶抑制剂
痛风是一种单钠尿酸盐沉积在关节所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱和/或尿 酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，属代谢性风湿病。我国高尿酸血症患者人数已达 1.7 亿，其中痛风患者超过 8000 万人，而且正以每年 9.7%的年增长率迅速增加。 痛风患者的血液中含有过量的尿酸，尿酸可能因积累而结晶，并在关节内留下沉积物， 造成炎症和急性发作期的剧烈疼痛。痛风还会伴发肾脏病变及其他代谢综合征的表现，如高 脂血症、高血压、糖尿病和冠心病等。由于老龄化、肥胖和饮食改变等原因，痛风的全球患 病率和发病率正在上升。 替古索司他（tigulixostat，IBI-128）是一款全新的黄嘌呤氧化酶抑制剂。它可以抑制 黄嘌呤氧化酶活性，阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，从而减少尿酸生成，替古索司他结 构异于包括嘌呤类似物别嘌醇在内的其他黄嘌呤氧化酶抑制剂。
目前黄嘌呤氧化酶抑制剂药物国内已上市共有 4 种，III 期临床阶段的药物有 1 种，公司 的替古索司他处于 II 期临床，竞争压力较大。
3.4 阿达木单抗：现金流支撑之一
苏立信®（阿达木单抗注射液，国际商标：SULINNO®）是由信达生物自主开发的重 组人抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）单克隆抗体药物，于 2020 年 9 月，已正式获得国家药品 监督管理局（NMPA）的上市批准，苏立信®是继达伯舒®（信迪利单抗注射液）和达攸同 ®（贝伐珠单抗注射液）之后，信达生物第三个获得国家药品监督管理局（NMPA）上市批 准的单克隆抗体药物。苏立信®的上市获批标志着信达生物的上市产品拓展到了非肿瘤领域。 迄今为止，苏立信®（阿达木单抗注射液）已获国家药品监督管理局（NMPA）批准并 纳入国家医保目录用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、多关节型幼年特发性关 节炎、儿童斑块状银屑病、成年非感染性葡萄膜炎、成人和儿童克罗恩病。
3.5 IBI-112：IL-12/23 靶点自免药物
picankibart（IBI112）是由信达生物自主研发的重组抗白介素 23（IL-23）p19 亚基抗 体注射液。它能够特异性结合 IL-23p19 亚基，通过阻止 IL-23 与细胞表面受体结合，阻断 IL-23 受体介导信号通路发挥抗炎作用。 2024 年 09 月 26 日，匹康奇拜单抗注射液（IL-23p19 单抗，IBI112）的 NDA 获 CDE 受理，用于治疗中重度斑块状银屑病。匹康奇拜单抗是全球首个注册 III 期临床首要研究终点 中第 16 周达到 PASI 90 的受试者比例突破 80%的 IL-23p19 抗体药物，同时在同类生物药 中具有最长的维持期给药间隔（每 12 周一次）。
3.6 IBI-311：中国首个甲状腺眼病新药
IBI311 是信达生物研发的重组抗胰岛素样生长因子 1 受体（IGF-1R）抗体，用于治疗 TED。IGF-1R 是一种跨膜酪氨酸激酶受体，在发育、代谢及免疫调节中发挥作用，并在 TED 患者的 OFs、B 细胞、T 细胞中过表达。 IBI311 可阻断 IGF-1 等相关配体或激动型抗体介导的 IGF-1R 信号通路激活，减少下游 炎症因子的表达，从而抑制 OFs 活化导致的透明质酸和其他糖胺聚糖合成，减轻炎症反应； 抑制 OFs 分化为脂肪细胞或肌成纤维细胞，进而减轻 TED 患者的疾病活动度，改善突眼、 复视、眼部充血水肿等症状和体征。
2024 年 2 月，信达生物宣布 IBI311 在中国甲状腺眼病受试者中开展的 III 期注册临床 研究（RESTORE-1）达成主要终点。第 24 周时，接受 IBI311 治疗的受试者研究眼的眼球 突出应答率（研究眼相对于基线突眼度回退≥2mm，且不伴有对侧眼突眼度增加≥2mm 的 受试者比例）显著优于安慰剂组：IBI311 组和安慰剂组研究眼的眼球突出应答率分别为 85.8% 和 3.8%，两组差异为 81.9%（95%CI：69.8%-93.9%，P<0.0001）。 此外，研究的关键次要研究终点如研究眼的眼球总体应答率(研究眼相对于基线突眼度回 退≥2mm 及研究眼临床活动性评分改善≥2 分的受试者比例)、研究眼临床活动性评分（CAS） 为 0 或 1 的受试者百分比、研究眼的眼球突出度较基线的改变等均顺利达成，IBI311 对上述 指标的改善显著优于安慰剂组。整个研究期间 IBI311 整体安全性良好，未发生严重不良事 件。 基于此研究，2024 年 5 月 21 日，IBI-311 的上市申请获得药监局受理，而后 5 月 22 日，CDE 网站显示，将公司的替妥尤单抗注射液（IBI311）拟纳入优先审评，用于甲状腺眼 病。
3.7 IBI-302：全球首个眼用抗 VEGF/补体双抗
IBI302 是一种新型双靶点的特异性重组全人源融合蛋白，能同时结合 VEGF 和补体 C3b/C4b；其在抑制新生血管形成、降低血管渗透性和减少血管渗漏的同时，可抑制补体经 典途径和旁路途经的激活，减少补体介导的炎症反应、黄斑萎缩和纤维化。
IBI302 的Ⅱ期临床研究初步结果已于 2023 年在美国"血管生成、渗出和变性"年会上公 布，发现其在对 nAMD 患者视力(如 BCVA)和解剖学结构(如 CST)方面的改善与阿柏西普疗 效相当。基于其可同时抑制补体激活通路，IBI302 在延缓黄斑萎缩和纤维化等方面可能提供 额外获益；同时，该药耐受性良好，研究中未发生药物相关的不良事件。目前进一步评估该 药疗效与安全性的临床试验正在进行中，包括一项针对中国人群的Ⅲ期研究，相关研究结果 值得期待。
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